Kimia Bahan Alam

Harwoko, M.Sc., Apt.

Department of Pharmaceutical Biology

Faculty of Medicine and Health Sciences

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

PURWOKERTO
2014

8th meeting

PUSTAKA
Bruneton, J., 1999, Pharmacognosy, Phytochemistry
& Medicinal Plants, 2nd Edition, Intercept Ltd., New
York.
Cordell, G., 1981, Introduction to Alkaloids, A
Biogenetic Approach, John Wiley and Sons.
Samuelsson, G., 1999, Drugs of Natural Origins, A
Text Book of Pharmacognosy, 4th revised edition,
Apotekarsocieteten, Sweden.

ALKALOIDA: metabolit sekunder yang mengandung

satu atau lebih atom N- (nitrogen)
Sejarah perkembangan alkaloida :
Secara tradisional telah digunakan oleh manusia
Baru pada abad 19, upaya isolasi senyawa aktif dilakukan
Papaver somniverum yang pertama kali dilakukan isolasi
Narkotina pertama kali diisolasi dari P. somniverum
Morfina, dan diketahui bahwa sifat alkaloida BASA
Alkaloida lain berhasil diisolasi spt. Kinina, Strichnina
Namun penentuan struktur membutuhkan waktu lama

Keberadaan Alkaloida :
Dahulu hanya diketahui terdapat dalam tanaman saja
Namun terdapat juga dalam bakteri, binatang, fungi, hewan
laut
Dll.

CH3
CH3
N

CH2OH
O

N
O
1. Muskopiridina

3. Derivat pirol

2. Kastoramina

tanduk Menjangan

Beaver

sex pheromone insect

O

O
N
CH3

H
HN
+
H2N

NH

CH3

HOCH2

CH3
NH

N
+
NH2

NH
OH
H

4. Saksitoksina

CH3
5. Piosianina

Pseudomonas

NH
6. Khanoklavina-1

H3C

Claviceps purpurea

Gonyaulac catenela
(red tide)
N

7. Likopodina

Lycopodium

KEBERADAAN ALKALOIDA :
N CH3
N

HO
O

H3CO

CH2OH

CH3
H3CO

8. Hiosiamina

Terdapat pada daun Hioscyamus

niger, fam. Solanaceae

O
OH
O

CH3

N CH3

HO
10. Morfina

9. Vindolin

Terdapat dalam daun

Catharanthus roseus

dalam lateks buah

Papaver somniverum
N

CH3O

NH

NH

N
H

O
OH

OCH3

H
CH3O

O
O

11. Reserpina

OCH3

OCH3

OCH3
OCH3

CH3O

N
H
O

O
H

Rauvolfia serpentina (akar, 1%)

H
O
OH

CH3

OCH3

12. Vinkristina

Catharanthus roseus (daun, 4 x 10-6 %)

KLASIFIKASI ALKALOIDA :
1. True alkaloids (Alkaloida sejati)
2. Proto alkaloids (Alkaloida sederhana)
3. Pseudo alkaloids (Alkaloida semu)
Ad 1. Alkaloida Sejati
Ciri-ciri : a. Toksik / beracun
b. Mempunyai efek fisiologis
c. Memiliki atom N- heterosiklik
d. Biogenetiknya dari asam amino
e. Bersifat basa / alkalis
O

CH3

CH3O

O
O

NH
CH3O

OH
NO2

OCH3
O
OCH3
13. Kolkhisina

OCH3
14. Asam aristolokhat-II

Ad.2. Proto alkaloids (Alkaloida Sederhana)

Ciri-2: a. Merupakan molekul sederhana
b. Biogenetiknya dari asam amino
c. Mempunyai atom N- bukan heterosiklik
c. Bersifat basa
d. Sering disebut Biological Amines
CH3O

NH2

CH3
CH3

NH

CH3O
CH3

OCH3
15. Meskalina

Lopophora williamsii

H
HO

H
NH
CH3
16. Efedrina

Ephedra sinica

17. N,N-dimetiltriptamina

Lopophora williamsii

Ad. 3. Pseudo alkaloids (Alkaloida semu)

Ciri-2: a. bersifat basa
b. bukan berasal dari asam amino
CH3
N

CH3

O
H3C

CH3
H3C
H3C

CH3
N

N
N

CH3

N
18. Konessina

19. Kaffeina

Note: Dari mana asal atom nitrogen pd alkaloida semu?

DETEKSI, ISOLASI, PURIFIKASI, DAN

PENENTUAN STRUKTUR ALKALOIDA
DETEKSI :

Bahan (20 g)

1. Metode Wall

Refluks dg.80% EtOH, saring, filtrat diuapkan kering

Residu
Air, saring

Endapan

filtrat
Diasamkan dg HCl 1%
+ Pereaksi Mayer

Endapan putih

Konfirmasi
+ Amonia

Alkaloida (+)

+ Kloroform

Lap. Kloroform
+ HCl 1%

Lapisan Air
Pereaksi Mayer

Endapan putih [alkaloida (+)]

2. Metode KIANG-DOUGLAS
Bahan
Refluks 80% EtOH
Saring, pekatkan
Residu di + air

Lap. air
Amonia
+ kloroform

Lap. Air

kloroform
Pekatkan/uapkan
+ HCl 2N

Lap. Kloroform

lap. Air/asam
Pereaksi Mayer

Endapan putih

[Alkaloida (+)]

Isolasi Alkaloida
BAHAN
Petroleum eter / PE

Ekst. PE (lemak)

Bahan
-95% EtOH / MeOH

-filter, filtrat diuapkan

-residu dipartisi antara
EtOAc dan 2% as tartrat

EtOAc

lap. Air asam

(Alk. Netral & basa lemah)

+ EtOAc
- Basakan dg amonia

HO
O

H3C

EtOAc

NH
O

H
N CH3
H

Lap. basa

(Alk. Basa kuat)

(Alk.Kuaterner/garam
amonium)
O

O
O

N
34. Ergotamina

Glu O

35. Swerosida

NH4OH
Suhu kamar

O
N
36. Gentianina

PEMURNIAN ALKALOIDA :
1. Kristalisasi langsung : Cepat, mudah tapi tidak pernah diperoleh
senyawa murni karena Ko-kristalisasi atau Ko-Presipitasi.
perlu pemurnian awal dengan Kromatografi terlebih dahulu.
Campuran pelarut yang sering digunakan :
Metanol-air, Metanol-kloroform, Metanol-aseton,, etanol-aseton
2. Destilasi uap: Terutama untuk pemurnian alkaloida dengan bobot

molekul relatif kecil, alkaloida dengan BM besar tidak dapat dilakukan

pemurnian dengan destilasi uap.
Nikotina, Coniina & Sparteina dpt dimurnikan dengan cara destilasi uap
H

H
N

N
N
20. Nikotina

CH3

NH
21. Koniina

CH3

N
H
37. Sparteina

3. Gradient pH Technique: Suatu teknik yang didasarkan atas sifat

alkaloida basa larut dalam pelarut organik dan alkaloida bentuk
garam larut dalam air.
Alkaloida basa lemah

Alkaloida basa kuat

Alkaloida
(garam)

Penambahan NH4OH-------
PH
3,0

3.5

4.0

4.5

5.0 5.5

6.0

6.5

7.0

7.5

8.0

8.5

9.0

9.5

EtOAc

EtOAc-3; EtOAc-4; EtOAc-5; EtOAc-6; EtOAc-7 -------- EtOAc-9

ELUSIDASI STRUKTUR
Dahulu:

Dengan cara reaksi degradasi, reaksi konjugasi, oksidasi, reduksi

Senyawa yang diperoleh dianalisis produk yang terjadi
Oleh karena itu, membutuhkan waktu yang lama, terutama
molekul-molekul yang besar dan kompleks.

Metode Spektroskopi (sekarang):

1. Ultraviolet spektrum: menginformasikan adanya gugus khromofor

2. Inframerah spektrum: menginformasikan jenis gugus fungsional
3. Nuclear Magnetic Resonance: 1H-NMR banyaknya atom
hidrogen dan 13C-NMR jumlah atom karbon (geseran kimia, ).
4. Spektroskopi Massa (MS) bobot molekul senyawa (BM).
Dengan teknik spektroskopi ini, elusidasi struktur menjadi lebih
mudah & cepat; butuh 1 bulan untuk alkaloida yang telah diketahui.
Untuk senyawa baru, membutuhkan 6 bulan.

KLASIFIKASI ALKALOIDA (2)

KLASIFIKASI ALKALOIDA (3)

BERDASARKAN PENDEKATAN BIOGENESISNYA
Alkaloida berasal dari
ornithine
Alkaloida berasal dari
lysin
Alkaloida berasal dari
asam nikotinat
Alkaloida berasal dari
polyacetate
Alkaloida berasal dari
asam anthranilat
Alkaloida berasal dari
phenylalanine &
tyrosine
Alkaloida berasal dari
tryptophan
Alkaloida berasal dari
histidine
Alkaloida dari jalur
isoprenoida
Alkaloida lain-lain

H 2N

H2 N

CO2H

H2N
H2N

O
OH
N

CH3COCoA

CO2H

O
OH

NH2

OH

O
NH2

OH

NH2
N
H

OH
NH2
N
H

IPP

DMAPP

Alkaloida berasal dari Ornithine

CH3
N

Alk. Kerangka Tropan

H2N

H2N

CO2H

Ornithine

Alk. Nikotina

CH3
OH

HO

Alk. Pirrolizidina
N

CH3
8

1
2
5

Alkaloida tropan

Substituen
Senyawa
Atropina
(-) Hyoscyamina
Meteolidina
Scopolamina
Hyoscina
CH3

C-3
(+)-O-tropyl
(-)-O-tropyl
-O-tigloyl
-O-tropyl
-O-tropyl

C-6

C-7

H
H
H
H
H
H
-oksido
-oksido

O
OCH3

H
O
OC
H

Cocaina (dlm tanaman Erythroxylon cocca)

ALKALOIDA PIRROLIZIDINA

OH

HO

1
8

Bentuk N-oksida
(Reaktif, karsinogenik)

Platynecine

O
OH

HO

CH3

H3C
O

CH3 O
O

O
HO

OH

H3C

OH

O
N

Retronecine

Indicine
Symphitum officinale
(Comfrey)

ALKALOIDA DARI LYSINE

N
H

Inti Piperidina
a). Sederhana / mirip alkaloid dari ornithina
OH
H

N
H
N

N
H

Anaferina

Anabasina

Lupinine

N
H

b). Tidak mirip alk. dari ornithina

OH

O
N

CH3

Lobelina

Lycopodina

Bagaimana dengan ini.?

HN

N
O

N
H

CO2CH3

Secodine

Solasodina

HO

Berasal dari apa?

Bagaimana sifat kebasaan-nya
Sumber atom -N?

Piperidine
N
H

O KOH 5%,air
O

O
OH

Piperina

As. piperat

ALK. BERASAL DARI ASAM NIKOTINAT

N

Inti Piridina
CO2CH3

CO2H

OCH3

N
C

N
CH3

Arecolina
(Areca catechu)
O

Dioskorina

As. nikotinat

Nikotina

CH3

Ricinina
(Ricinus communis)

Precursor..?

H3C

H3 C

CH3

N
H

Anabasina

Alkaloida dari asam antranilat

O

R1
R4

2-quinolone
OH
NH2

NH2

Asam antranilat

R3

CoA

N
R

R2

R1

R1

R4

R4
OH
R3

R3

R2

R5

N
R

R2

R1
R2

R4

R3

N
R2

R1
O

Pyranoquinoline CH3

R4

Furanoquinoline

O
R2

OH

R3

N
R1
R2

Furanoquinolone

R1

N
R

Pyranoquinolone

Phe

OH

ALKALOIDA DARI
PHENYLALANIN & TYROSIN
Mescaline

OH

NH2

N
H3CO
OH
OCH3

CH3

Pellotine
OCH3

H3CO

H3CO

H3CO

N
OCH3

NH2

CH3

HO

H3CO

H3C

Tyr

H3CO

H3CO

NH2

CH3

OH

H O

Securinine

O
OCH3

Tetrandrine

OH

Betanidin

SN

H
OH

N
H
OH HO

H
NS

Aranotine

Aktivitas Farmakologi
Alkaloida Phe & Tyr
ALKALOID

SUMBER (Tanaman)

EFEK

Codeine

Papaver somniverum

ANALGETIK & ANTITUSIF

Colchicine

Colchicum autumnale

ANTIGOUT

Emetine

Cephaelis ipecacuanha

EMETIK

Ephedrine

Ephedra sinica

SIMPATOMIMETIK

Fagaronine

Fagara zanthoxyloides

ANTITUMOR

Glaziovine

Octoea glaziovii

ANTIDEPRESAN

Mescaline

Lophopora williamsii

HALUSINOGEN

Morphine

Papaver somniverum

ANALGETIK NARKOTIK

Papaverine

Papaver somniverum

RELAKSAN OTOT POLOS

Tetrandrine

Cyclea peltata

ANTITUMOR

Thalicarpine

Thalictrum dassycarpum

ANTITUMOR

Tubocurarine

Chondrodendron tomentosum

RELAKSAN OTOT SKELET

ALKALOIDA BERASAL DARI TRYPTOPHAN

OH

H
NH2

NH
H

N
H

H
HN

OR

N
H

H
NH2

Echinulin

N
H

N
H

Psilocybin, R= -OPO3
H

HO
H3C

CH3O

NH

O
H
O

H
CH3O

O
O

H
N CH3
H

N
H

H
HO
MeO

OCH3

Strictosidine

OCH3

OCH3

11. Reserpina
Reserpine

NH

NH
N

O-Glu

N
OCH3

34.Ergotamine
Ergotamina

AKTIVITAS FARMAKOLOGI DARI

ALKALOIDA INDOL MONOTERPENE
ALKALOID

SUMBER (Tanaman)

EFEK

Ajmalicine

Catharanthus roseus

HIPOTENSIF

Ajmaline

Rauvolfia sp.

ANTIARITMIA

Camptothecine

Camtotheca acuminata

ANTIKANKER

Deserpidine

Rauvolfia canescens

HIPOTENSIF

Iboganine

Tabernanthe iboga

PSIKOMIMETIK

Leurocrystine

Catharanthus roseus

ANTIKANKER

Quinidine

Remijia sp.

DEPRESAN JANTUNG

Quinine

Cinchona sp.

ANTIMALARIA

Rescinamine

Rauvolfia sp.

HIPOTENSIF

Reserpine

Rauvolfia vomitoria

HIPOTENSIF

Strychnine

Strychnos nux vomica

DEPRESAN SSP

Vincaleucoblastine

C. Roseus (Vinca rosea)

ANTIKANKER

Vincamine

Vinca major

HIPOTENSIF

H
N

N
H

HO

H3CO

H
H

OH

H3CO

Yohimbine

Quinine

O
OH

Corynanthe yohimbe
N
N
H

H3CO

O
OH
H3CO

CH3
O

R
O

OCH3

R = -CH3, Vinblastine
R = -CHO, Vincristine

OPP

ALKALOIDA DARI JALUR ISOPRENOIDA

IPP

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Hemiterpene alkaloida
Monoterpene alkaloida
Sequiterpene alkaloida
Diterpene alkaloida
Triterpene alkaloida
Steroidal alkaloida
H
N

OCH3
N

Alchorneine
H

H
N

HO

Veratramine
HO

H2N
N
HN

Pterogynine

N
H

Chaksine

DMAP

NH2
O

OPP

TUGAS TERSTRUKTUR
Buatlah DESAIN PENELITIAN tentang Obat Bahan Alam
1 kelompok t.d 6 mahasiswa (dibagi random) pilih topik tertentu
& judul dibedakan antar kelompok.
Aspek penilaian:
1) Orisinalitas (keaslian)
2) Kebaruan (topik)
3) Metodologi
4) Penulisan
5) Aplikasi & kemanfaatan
Komposisi naskah:
judul, ringkasan, latar belakang, rumusan masalah, tujuan
penelitian, tinjauan pustaka, material & metode penelitian
(maks. 10 halaman mulai dari latar belakang s/d metopen)
Dikumpulkan dalam bentuk hard copy (dijilid cover hijau) & soft
copy ke email: woko_har84@yahoo.com
Dateline: 10 Juni 2014
Nilai Akhir Kuliah = 40% tugas + 60% ujian tulis

TERIMA KASIH