7 Moléculas de RNA y el procesamiento del RNA CONDUCTAS SEXUALES DEFINIDAS POR EL CORTE Y EMPALME [_smoses de uta macho sto ten en mente coiguistar la mosca hembra. Al elegit una hembra, el macho des- plieya una danza con una coreografia cuidadosamente ensaya- da, se dirige hacia ella a sigue y posa sus patas sobre ella, Et macho canta una cancisn de cartejo al hacer vibrar sus alas y lamer los genitales de la hembra, Si esta ejecucién es adecus da la hembra se excita, aceptard sus avances y la copulacién serd exitosa. LLos genctistas han estado intrigados sobre las bases genéti- ‘cas de este comportamiento complejo y esencial en las mos- cas de la fruta machos, En la década de 1960, los investigado res descubrieron un gen llamado fruitless (fra) que es necesa- rio para el comportamiento sexual masculino. Las moseas de Ja fruta machos eon una copia muteda de fru patectan incapa~ es de discriminar entre machos y hembras; cortejaban machos y hembras con igual intensidad, c incluso copulaban con otros machos. Bsa falla al diseriminar indica que fru es critica para el comportamiento de corteja de los machos. Sin ‘embargo, tanto machos como hernbras poseen copias ce este gen fru; por ende, ,por qué sélo los machos cantan, dasvaan y Jamen, mientras que las hembras no To hacen? En Drosophila melanogaster, el RNA que se trascribe del gen fru se ccorta y empalma de manera diferente en moscas machos y hem bras, con lo que se genera un comportamiento de cortejo en los imachos que no presentan las hembras. (Or. Dennis Kunkei/Vsual Mas adelante, otros estudios demostraron que el gen fru de Jos machos se transcribfa y taduefa en una protefaa que es capaz de inducir otros genes que participan en el comporta- Unimcec, . ‘miento de apareamiento de los machos, Ea las hembras, el gen _fra se transcribe pero la proteina que se produce es mis conta 0 no se produce ninguna protefna. Que el mismo gen produzea protefnas diferentes en machos y hemras es asombroso, si se tiene en cuenta que los machos y las hembras poseen el mismo gen fru. ,Cémo es posible, entonces, que la misma secuencia de nucleétidos del gen fru codifique diferentes proteinas en machos yen hembras? La resnuesta se encuentra, no en la secuencia del gen, sino en lo que sucede con.el RNA trans ‘erito-a partir de este gen. En cSiutas cucdriontes, tus moléculas de RNA son extensamente mods ficadas después de la transcripcidn. Para los genes que codifican protenas, un nuclestide espe: cial jlamado caperuza 0 casquete (cap) es adicionado al extremo 3", una cola de nuclestidas ale nina se adiciona al extremo 3" y largas regiones de nuclestidos llamadas intrones son eliminades del medio del transerito. La naturaleza de este procesamiento sucle variar y por eso diferentes protefnas son producidas a partir de Ja misma secuencia de DNA. Este tipo de caminos alterna: livos para el procesamiento del RNA son sorprendentemente eomunes: un estimado del 60% de los transcritos de genes humangg son capaces de ser procesados de maneras diferentes.Moléculas de RNA y el procesamiento del RNA 369 FRNA transcrito del gen fru de la mosea de Ia fruta sufte un procesamiento alternativo. En 1a. anbras, algunos nucledtids son incluidos en el mRNA resultante. Estos nuclestides extra incluyen un codén de terminacién que detiene Ia traduccién de manera prematura, por 1o que resulla asf la sintesis de una protefna femenina trunca que no es funcional y falla en produce el comportamiento de cortejo en machos. El papel deverminante que tiene una pequefia diferencia ene corte y empalme (splicing) sobre el comportamiento de Ia mosca de Is fruta fue ilustrado fen 2005 cuando algunos investigadores modificaron varias bases en el gen fru de las moscas hhembras, lo que caus6 que sus células realizaran el procesamiento del RNA de fru como lo hacen los machos. Estas moscas modificadas genéticamente eran anatGmicamente hembras pero corte- jaban otras hembras con el mismo comportamiento ejercido por Jos machos. Las moscas machos genéticamente modificadas para hacer el procesamiento del RNAcde fru a la manera femenina, perdieron su interés en las hembras y mostraron muy bajo comportamiento de corte. LL Ssezrtinte in deseo ian a impale influencia de la modifcacin del RNA en la expresién del genotipo. EI RNA fin, como muchos RNA eucaronts, sure un Procesamiento ampli despues de fa transcripein, y esta modtica- Gin es esencal par el normal uncionamienta del gen. Eo cl cap tulo 13 nos eoncenteamos en la ranseripeién, el proveso por el ca son sintetizadas las moléculas de RNA. En este capitulo examina ternoslafuncin y el procesamento del RNA. ‘Comenzaremos con una mics profunds ala naturaeza del gen. Despucs extminaremos e! RNA mensajero (MRNA), si estrutra y’como se modifica en eacariontes daspss de la ranscripeién. Mis tarde nos enfocaremos en el RNA de transferencia (IRNA), la im sluadapradora que general intra entre los annodeidos y @t acNA en la sitess de proteins, Veremos el RNA ribossmico (RNA), ln estractura y ln ongtnigaiéin de los genes de rRNA y emo éstos son procesados. Por iltima consieraremos un grupo recieniemente deseubieno de peguetios RNA que juezan un papel Jimportante en numerosasfunciones biolgice. ‘A medida que exploramos el mundo de RNA y su papel en la funcidn génica, evidenciaemos dos importantes earacteristcas de cate écido nucleic. En paimer Inge, et RNA es extremadamente ‘ers, tanto desde el punto de vst estructural como bioguiico iste pucde asumir un nimero de diferentes estrcturassocundarias, aque proveen la ase para esta diversidad funcional. En seguedo Tigar cl procesamiento del RNA, y so funcié, frecuntemente ineluye interacciones ene dos 0 mas moléculas de RNA. 14-1 Varios genes presentan una estructura compleja {Qué es un gen? En el capftulo 3 notamos que la definicién de ‘gen parecerfa cambiar a medida que se exploran diferentes aspec- tos de la herencia, Un gen se ha definido como un factor hereda- do que determina una caracterfstica, Esta definicién puede pace- ‘cer vaga poraue no dice nada acerca de qué es e] gen: s6lo exoli- cea qué hace. Sin embargo, esta definicién fue apropiads pars ‘nuestros propésitos en ese momento, porque nuestro interés esta ba centrado en la manera en que los genes influyen en la herencia de '95 ceracteristicas. No era necesario considerar Ia naturaleza fi del gen para aprender las reglas de la herencia Conociendo la estructura quimica del DNA y el proceso de transeripeisn podemas ser més precisos acerca de qué es un gen, Fn el capitulo 10 deseribimos cémo la informacién genética esté codificada en las secuencias de bases del DNA; por lo tanto, un ‘gen consiste en un conjunto de nucleétides de DNA. Pero, eusn- tos nuclestidos contiene un gen y c6mo se organiza la informa- cidn en estos nuclestides? En 1902, Archibald Garrod susirid, adecuadamente, que Tos genes codifican protefnas. Las proteinas estén formadas por aminodeidas, de modo que un gen conticne los nucleétidos que especifican los aminoécidos de una proteina. Por consiguiente, podemos definir el gen como un conjunto de nucleétides que especifica la secuencia de aminogecidos de una proteina, la cual fue ~de hecho- la definicin operativa para un ‘gen durante muchos alos. Sin embargo, a medida que los gene tisias conocieron mas acerca de la estructura génica, result6 claro que este concepto era una sobresimplificacién, Organizacion de los genes El trabajo pionero sobre la estructura de los genes se realiz6, en ‘gran medida, mediante el examen de mutaciones en bacterias y ‘Virus. Esta investigacidn lev6 a Francis Crick en 1958 a proponer «que los genes y las proteinas son colineales; es decir, que hay una correspondencia directa entre Ia secuencia de nuclestidos del DNA y Ia secuencia de aminodcidos de una proteins (fig. 14-1). El concepto de colinealidad sugiere que el mimera de nuclestidos de un gen deberia ser proporcianal al nimero de aminodcidos de Ja proicina codificada por ese gen. En sentido general, este con- ‘cepto es cierto para los genes que se encuentran en las bacterias y ‘en muchos virus, aunque estos genes son ligeramente més largos {de lo esperado, si la colinealidad se aplicara en sentido estricio (los mRNA codificados por los genes contienen secuencias en sus, ‘extremos que no especifican aminodcidos). En un principio tam- bién se supuso que los genes y las protefnas de los cucariontes ‘eran colineales, pero hubo indicaciones de que la estructura del {gen eucarionte era fundamentalmente distinta. Las células euca- Fiontes contienen mucho més DNA que el necesario pata codifi- car protefnas (véase cap. 1). Adem, muchas moléculas grandes de RNA observadas en el nicleo estaban ausentes en el citoplae ma, 1o cual sugiere-que tos RNA nucleares sufren agin upo de cambio antes de salir hacia el citoplasma in embargo, Is mayorfa de los genetistas se sorprendieron por cl anuncio efectuado en 1970 acerca de que cuatro secuencias codificantes en un gen de un virus de eucariontes se encontraban interrumpidas por nucleétidos que no especificaban aminodcido alguno. Esto se dascubrié cuando el DNA del virus se hibrids con el mRNA franscrito a partir de él, y la estructura hibridada se exa-370 Capitulo 14 Bina secuenca continua & TT nucastides en el DNA. Coe sie ence S2 | Amind&eidos [de aminoscidos en la proteina, (ConelusiGn: con is eolinealdad, el nmero de nucedtidos |emel genes proporcional al mera de aminodcidos enia [prteina 14-1, El concepto de colinealidad sugiere que una secuen: cla continua de nucleétides del DNA codifiea una secuencia continua de aminoacidos en una proteina. ‘mind mediante el microscopio electe6nico (fig. 14-2). El DNA era sin duda mucho mas largo que el mRNA, dado que las regiones de DNA formaban bucles hacia afuera de fa molécula hibridada. Estas rogiones contenian nuclestidos en el DNA que estaban ausentes de los nuclestidos codificantes del mRNA. Mas tarde se descubrieron ‘muchos otros ejemplos de genes interrumpidos; pronto qued6 claro ue la mayor parte de los genes eucariontes comprenden zonas de uclestidas coditicantes y de no codificantes. Pregunta: (la secuencia codificante de un gen es siemp continua? Na RNA EERIE a vezcar ors con a complementaiioy = calencar para separar Tae cadenas de ON, Enfriar le mezca. Lassecuenaas complementarias DEERE) 0s pce estore a su cadena comlementria. a hrdase (arene 6 cacificantes det bucles, Conclust6n: ls secuencias codificantes de un gen pueden ‘estar interrumpidas par secuencias no codificantes. Cuando una secuencia continua de nucleétides de DNA codi- fica una secuencia de aminoacidas continua en una proteina, se dice que los das son colineales, En eucariontes, no todos las genes son colineales con las proteinas que codifican. v EVALUACION DE CONCEPTOS 1 {Gual es la evidencla que Indica que las genes eucariontes no Son colineales con sus proteinas? intrones ‘Muchos genes eucariontes contionen reyiones cosificantes Ik madas exones, y regiones no codificantes amadas secuencias intervinientes 0 intrones. Por ejemplo, el gen de la ovoalbimin: tiene ocho exones y siete intrones; el gen del citocromo b tiene ccineo exones y custeo intcones (fig. 14-3). Un gen humano pro- medio tiene entre & y 9 intrones, Inicialmente, todos tos intrones 142. La no colinealidad de los genes eucariontes fue des: ‘cubierta al hibridar DNA con mRNA. (iicrofotografia electro hica de OL. Miller, BR, Beatty, DW, Fawcert/Visuals Unlimited.) ¥y exones se transcriben a RNA, pero después de la transcripeién ls intrones se eliminan por corte y empalme (splicing), y los €x0- nes se unen para dar como resultado el RNA maduro. Los intrones son comunes en los genes cucariontes, pero raros cen los genes bacterianos. Durante varios aiios después de su des ‘cunnrmeMto.°se-peMNo"OUE IHS MOVES ese ONVILLETHE ausentes en los genomas procariontes, pero en Ia actualidad ya han sido observados en arqueobacterias, bacterisfagos ¢ incluso fen algunas eubacterias. Los intrones estan presentes en los genes de las mitocondrias y de los cloroplastos, asf como en lores rnucleares, En los genomas eucariontes, el tamaio y el nim intrones parecen estar directamente relacionalos con la comple] hi creciente del organismo. Los genes de las levaduras contie