ETANOL

Oko 50% nesrea i 50% zloina se deava pod dejstvom alkohola. Dobra strana je to je lokalni antiseptik.
Farmakokinetika: Etanol se brzo i kompletno resorbuje ( 20% ve u eludcu).
Resorpciju usporava prisustvo hrane, naroito masne.
Najvea resorpcija u tankom crijevu prostom difuzijom
Sve se resorbuje za 1 sat, max. konc.za 30-40 min.a iz krvi isezava za 8-10 sati (7-8 g/h)
Konc u tkivima slina kao u krvi, a konc.u izdahnutom vazduhu proporcionalna konc u krvi (alko-test)
Metabolizovanje: 90-98% oksidie u jetri i to po kinetici nultog reda tj.ne zavisi od vremena i
konc.supstrata. Metaboliki putevi: alkoholna dehidrogenaza i MEOS (mikrozomalna oksidacija
alkohola)
1.Put alk. dehidrogenaze primarni put.
ALK (alkoholna dehidrogenaza)ACETALDEHID(aldehidna dehidrogenaza)ACETATCO2
+H2O!!!!!!!!!!!!!!!!!! Ovaj pproces se uglavnom odigrava u jetri,a alkoholne dehidrogenaze ima i u mozgu i u
eludcu (u eludcu kod mukarca,a kod ena je aktivnost slaba, tako ene na istu koliinu unesenog alkohola
imaju veu konc u krvi)
2. MEOS je sekundarni put i ukljuuje se samo pri veim konc alkohola. I on uz NADPH pretvara etanol
u acetaldehid koji dalje nastavlja isto.
Disulfiram je lijek koji inhibira aldehidnu dehidrogenazu, poveava konc acetaldehida tj.zaustavlja dalju
oksidaciju etanola pa nastaje crvenilo lica, munina, vrtoglavica i glavobolja.
AKUTNO uzimanje alkohola:
CNS: sedativno, anksiolitiki (euforija), otean govor, slabljenje otrine vida (nakon 200-300mg%
diplopije), produenje reakcionog perioda, poremeaj koordinacije skeletnih miia, otklanjanje
inhibicija (dilajla), preko 350mg% depresija disanje, pa anestezija, pa koma.
KVS: samnjenje kontraktilnosti miokarda, poremeaj sranog rada mjenjajui depoe kateholamina u
srcu,
GIT: pojaana sekrecija HCl, pa gastritis, pa ulcus.
Bubrezi: inhibitorno djeluje na ADH pa pojaava diurezu
Na glatke miie: vazodilatacija , relaksacija uterusa
Terapija kod akutnog trovanja je ispiranje eludca, primjena kiseonika, centralnih analeptikih sredstava
(injekcija kofeina), intravenski glukoza i male doze insulina.
HRONINO uzimanje alkohola: hronini alkoholiar je osoba koja uzima vee koliine alkohola due od
godinu, izgubila je kontrolu nad pijenjem,te postoji tjelesni I psihiki poremeaj, kao I degradacija linosti.
JETRA: alkoholna masna jetra (reverzibilno), pa alkoholni hepatitis, pa alkoholna ciroza
elugac i pankreas: gastritis, ulcus, pankreatitis, poremeaj resorpcije vitamina, malnutricija
CNS: tolerancija i fizika zavisnost, neuroloki poremeaji u vidu parestezija na akama i stopalima,
poremeaj intelektualnih i motornih funkcija, emocionalna labilnost, smanjena otrina percepcije i
amnezija.
Wernike-Korsakoff-ljev sindrom: paraliza spoljanjih onih miia, ataksija, poremeaj rasuivanja,
amnezija i poremeaj upamivanja. Nephodna primjena tiamina i popravlja se veina znakova,a jedino
ostaje hronini teak poremeaj memorije Korsakoffljeva psihoza.
Krv: nedostatak folne kiseline pa nastaje anemija
KVS:dilataciona lardiomiopatija sa ventrikularnom hipertrofijom i fibrozom, aritmije, hipertenzija
Endokrina oteenja: uslijed poremeaja ravnotee steroidnih hormona nastaje ginekomastija i atrofija
testisa
Fetalni alkoholni sindrom: poremeaj funkcije CNS-a, mikrocefalija, nizak koeficijent inteligencije.
Alkohol je teratogen i prouzrokuje spontane pobaaje, mrtvoroenost i raanje djece sa manjom
tjelesnom masom.
www.belimantil.info

Imuni sistem: smanjnje broja T- elija i natural kilers, smanjenje leukotakse, smanjenje TNF-a pa su
este pneumonije, tuberkuloza i mononukleoza.
Povean rizik od karcinoma: jetre, dojke, jednjaka, farinksa.
Interakcije: alkohol inhibie metabolizovanje sedativno-hipnotikih lijekova, triciklinih antidepresiva i
fenotiazina, potencira djelovanje sedativa i hipnotika, vazodilatatora, oralnih hiperglikemika i agregacijsko
djelovanje aspirina.
Farmakoterapija alkoholizma:
Poslije detoksikacije nastavlja se psihosocijalna terapija. Ona je umjereno uspjena a koriste se lijekovi
naltrakson, disulfiram (toksian) i akamprosat. Njihov cilj je da se odri aktivna apstinencija.
Naltrekson: opioidni antagonista, smanjuje udjnu za alkoholom, blikira aktivaciju dopaminergikih
puteva,a smatra da stvaraju dobar osjeaj kod pjanine, smanjuju euforiju. Neeljeni efekti: nauzeja,
glavobolja ,vrtoglavica. Kontraindikacije za primjenu su akutni hepatitis i insuficijencija jetre.
Akamprosat: po dejstvu analog GABA-e, slian naltreksonu a mehanizam dejstva nepoznat.
Disulfiram: inhibitor aldehidne dehidrogenaze, poveava konc.acetaldehida, nastaje crvenilo koe,
hipotenzija, nauzeja, vrtoglavica, povraanje. Cilj terapije je da ti se ivot zgadi i koristi se kao pomono
sredstvo u
odvikavanju i psihoterapiji. Neeljeni efekti su umor, glavobolja , konvulzije.
Kontraindikacije su oteenje jetre.
DELIRIUM TREMENS je poremeaj percepcije i halucinacije ( slune, vidne i taktilne). Lijei se diazepamom
( ali NE kad je osoba u pijanom stanju jer to moe izazvati trenutnu smrt), klometiazolom i haloperidolom.
Klometiazol djeluje antikonvulzivno, hipnotiki i sedativno. Dobro se resorbuje, podlijee mehanizmu prvog
prolaza u jetri pa se daje intravenski. Indikacije su mu delirium tremens, status epilepticus i eklampsije.
Neeljeni efekti su mu hipotenzija, tahikardija i depresija disanja.

www.belimantil.info

1
ALKOHOL ETANOL

Do 19 veka vino i pivo umesto vode.

19. vek poboljan sistem preiavanja vode. Danas ALK. kao SH. anksiolitiki. 75% odraslih pije u
SAD, 10% ne kontrolie pie, 30% ljudi koji uu u bolnicu imaju istovremeno problem sa piem.
FARMAKOKINETIKA I

Vrh konc. u plazmi nakon 30 min.,

Konc. u tkivu slina kao u krvi.
ene veu konc. od iste doze
90% alk. se metabolie u jetri,
Pri uobiajenoj konc. kinetika 0 reda
Razgradnja 7-10g/h
FARMAKOKINETIKA II
Dva su metab. puta
I Put alk. dehidrogenaze primarni put.
ALK (AlkDH)ACETALDEHID(AAldDH)ACETATCO2 +H2O
II Put Mikrozomnog Etanolnog Oksidirajueg Sistema (MEOS)
Kod Hron. Alkoholiara Razgradnje AcetAld. (oteuje jetru).
Disulfiram blok AAldDH pa AAld. crvenilo lica, munina, vrtoglavica, glavobolja.

www.belimantil.info

Akutno uzimanje Alkohola

Sedativno i Anksiolitiki, poveavanje doze otean govor, ataksija, slabi rasuivanje, dezinhibicija
ponaanja;
Na Srce kontraktilnost u konc >100mg/dl. AAld. menja depoe kateholamina u srcu.
Na Glatke miie Vazodilatacija, relaksira uterus
Kod Hron. Alk. vea tolerancija pa mogu podneti i 300-400mg/dl u krvi, doza koja dovodi do kome.

Akutno uzimanje Alkohola

Mehanizam dejstva
Alk. u CNS deluje na membranske proteine signalnih sistema;

www.belimantil.info

Fluidizacija nekad, Sad direktno selektivna interakcija sa proteinima koji ostvaruju

trensmembranski prenos signala (jonotropni rec.).

Posledice Hron.uzimanja Alk. - I

Alk. visoko energetska materija malnutricija i Hipovitaminoza.
Jetra i GIT 15-30% Hron Alk. obolela jetra, Masna distrofija (reverzibilno) Alk.
HepatitisCiroza i Insuf. (-pre).
Gastritis i Pankreatitis Povean rizik
CNS Tolerancija,
Apst. Sindr. Hiperekscitabilnost,
Nishodna regul. GABAA rec. u Toleranciji i Apstin. Sindr.
Alk. akutno lokalno u Nucl. Acumb.
U Hron. Alk. bazalni nivo ovih NTS u Nucl. Acumb.
Posledice Hron.uzimanja Alk. - III
NEUROTOKSINOST
Wernike-Korsakoff sindrom
Wernike-Korsakoff encefalopatija
Korsakoff Psihoza.
KVS
KRV Anemija
ENDOKRINI SISTEM I ELEKTROLITI
IMUNSKI SISTEM
RIZIK OD Ca
FETALNI ALKOHOLNI SINDROM
www.belimantil.info

INTERAKCIJE
Hron. Alk. MEOS biotranform. drugih lekova,
Pri Akut. uzimanju Alk. inhibicija razgradnje drugih lekova,
Ako se Alk. kombinuje sa SH
I Farmakokinetska interakcija pa
II Farmakodinamska (depresija CNS).
Alk. antiagregac. aktivnost Aspirina.
KLINIKA FARMAKOLOGIJA ALKOHOLA
Alk. uzrokuje vie Morbiditeta i Mortaliteta (koji se moe spreiti) od svih ostalih lekova zajedno
(izuzev Duvana).

Genetska osnova Alkoholizma

Eksperiment
NPY (Neuropeptid Y (NPY)) knock out mievi
NPY Prekomerno eksprimirani mievi
TH AKUTNOG TROVANJA ALKOHOLOM
Stepen trovanja zavisi od:
1. Konc. Alk. u krvi;
2. Brzina rasta konc. Alk.;
3. Vremena trajanja datog nivoa Alk.
TH Sauvati disanje i spreiti aspiraciju. Reiti Metabolike poremeaje
TH APSTINENCIJALNOG SINDROMA

Blai Apst. Sindr. za 1-2 dana prolaze.

Kod jaeg Aps. Sindr. U TH je glavno Spreiti konvulzije, Delirijum, Aritmije, Uspostaviti balans
K+, Mg+, P jona brzo, Svima Tiamin.
Detoksikacija
Dugodelujui BDZ (Hlordiazepoksid, DIAZ, Hlorazepat) (mogu i BARB).
Kratkodelujui BDZ Lorazepam ili Oksazepam. Polako obustava SH u TH.
FARMAKOTERAPIJA ALKOHOLIZMA
Disulfiram
Antagonisti Opijata Naltrekson
Psihosocijalna TH, 50% relapsa.
Eksperiment
Male doze opijata damo pacov vie pije Alk..
Damo Naltrekson pacov ne ubrizgava vie sebi Alk..
Ne davati kombinaciju Disulfiram + Naltrekson jer su oba Hepatotoksina.
METANOL - I
Moe se absorbovati putem koe, Plua, GIT.
Eliminacija Oksidacijom do Formaldehida, Formine kiseline i CO2.
www.belimantil.info

Metanol (Alk.DH) FormaldehidFormina kiselinaCO2 + H2O. Ljudi su posebno osetljivi

na Metanol Simptomi trovanja Poremeaj vida (Snena oluja) uz ouvan senzorijum sumnja
na trovanje Met.. Kako su simptomi trovanja posledica dejstva Metabolita Metanola tako oni kasne
30h.
METANOL II
TH Asistirano disanje, Lavaa, ne davati Aktivni ugalj, Izazvati povraanje, dati Etanol i.v. radi
supresije Alk.DH, Dijaliza, Alkalizacija. Fomepizol Blokator Alk.DH (4000$ terapija i ograniena
iskustva). Hemodijaliza efikasno uklanja Metanol i Format ali i Etanol (mora se uskladiti doza). Trebalo
bi dati Folnu kiselinu da bi Formina kiselina prela u CO2 + H2O.
ETILEN GLIKOL
Antifriz, Sladak, Bezopasan (metaboliti Aldehidi i Oksalati su Toksini).
Tri stadijuma trovanja
I Traje nekoliko sati Ekscitacija (pa Depresija CNS);
II 4-12h posle jaka Metabolika Acidoza;
III Bubrena Insuficijencija (zbog Oksalata u tubulima).
Acidoza je sa Anjonskim pukotinama i Oksalati u urinu, bez poremeaja vida Dg.
TH Hemodijaliza + Fomepizol, poinje se odmah i daje se dok konc. Et.Glik. ne padne < 20mg/dl.
Ne.Eff. Fomepizola Glavobolja, Munina, Vrtoglavica i TH=4000$.

www.belimantil.info