Você está na página 1de 63

Cursuri Romeo T.

Cristina

C.2/S.II
Chimioterapice
de sintez

substante etiotrope, ce actioneaz bactericid sau bacteriostatic.


functie de vechime, substantele pot fi naturale sau de sintez.

Modul general de actiune


asupra proceselor enzimatice bacteriene pe care le interfereaz
Ehrlich a fost cel care a cuantificat indicele chimioterapic ca:
dosis tolerata maxima
I.K= ------------------------------dosis curativa minima ,

DL50
care modernizata a devenit: I.T. = --------DE50
DL1
Sau n acceptiune anglo-saxon: Standard Safety Margin: S.S.M.= ------ - 1 x 100,
DE99

indicele = eficacitatea si toxicitatea unui medicament.


trebuie s fie cel putin = 3.
cu ct valoarea IT e mai mare, cu att siguranta creste.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

ideal, un bun chimioterapic trebuie s asigure n doze mici, o


activitate antibacterian crescut, fr a influenta prin
toxicitate sau interferarea sistemelor enzimatice.
grupa chimioterapicelor este cunoscut ca fiind grupa cea mai
utilizat n terapia:
 antitripanosomiazic,
 antiprotozoaric si
[1].
 antihistomonoziazic
[1] Protozoarele sunt responsabile de producerea multor boli att

la animale ct si la om, boli importante si dificil de nlturat,


transmise frecvent de ctre artropode, abundente n zone
srace de pe glob. Cercetrile din ultimii ani sunt orientate spre
descoperirea ct mai rapid a unor remedii terapeutice ct mai
eficiente si mai putin toxice pentru om si animale.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Parazitul Medicatia
Anaplasma marginale Imidocarb, tetracicline
Babesia bigemina Amicarbalida, imidocarb
Babesia bovis Diaminazen, imidocarb
Babesia divergens Imidocarb
Babesia equi Albastru de tripan, imidocarb
Cele mai importante
genuri de protozoare si
terapia lor de electie
(Brander si col.,1991)

Babesia gibsoni Quinuroniu, imidocarb


Babesia canis Fenamidin, imidocarb
Histomonas meleagridis Nitrotiazoli
Trypanosoma brucei Dimetridazol
Trypanosoma vivax Ethidium, quinapiramin
Trypanosoma congolense Diaminazen, samorin
Trypanosoma evansi Diaminazen, homidium, samorin
Trypanosoma equiperdum Suramin
Trypanosoma equinum Samorin
Riketsiae spp. Tetracicline
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii arsenului
 compusii arsenicali au implicatii n schimburile nutritive.
 cantittile retinute de organism importante pt. c repetarea
dozelor = fenomene de cumulare
 compusii organici si anorganici au electivitate recunoscut
asupra: flagelatelor parazitare si asupra helmintilor
n organism, n contact cu umorile, compusii pe baz de As
sunt activati = gruparea arsenoxid -R-As=O- cu afinitate pentru
gruprile SH a sistemelor enzimatice

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Compusii vechi
Neosalvarsan (As+3)
n: durin, bronhopneumonii, spirochetoz (psri iepuri),
pleuropneumonie contagioas (cabaline), limfangita epizootic,
pasteureloza (rumegtoarelor mari)
 Efecte secundare: neliniste, transpiratii, tremurt. musculare,
tulburri respiratorii, circulatorii, colici
 i.v. la toate speciile, altfel produce necroza tesuturilor, cu
exceptia psrilor la care se injecteaz i.m. (la iepuri s-ar putea
injecta si i.p.)
 Contraindicatii: afectiuni cardiace si/sau renale
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Compusii moderni
Stovarsol

(Acetarsol, Spirocid, Osarsol, Arsevin)

 gastoenterite tineret (inclusiv g.e. leptospiric la suine).


 animalele injectate vor fi ferite de razele solare.
 activ si n trichomonoz (local).
 antiseptic (eficace fat de streptococi si stafilococi)
 n inflamatii catarale ale mucoaselor, plgi, ulcere, abcese,
flegmoane.
 contine 27% As5+, sarea sodic = injectabil eficient n g.e.
 produsul: Arsevin (Spirilizin) pulb. si cpr. (0,25 g) n:
 spirochetoza aviar: 0,3-0,5 g/kgc,
 suine, n gastroenterite: 0,25-0,50 g/kgc, trei zile,
 vitei si mnji: 0,02-0,04 g/kgc., fr a depsi 2g/an. pro die)
 dozele minime se pot repeta la 24h.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Spirotrypan
 n anaplasmoz la bovine,
 spirochetoz la iepuri i
 durin la cabaline.
 strict i.v. f. lent, profund i.m. mai puin toxic ca Neosalvarsanul

Atoxil (arsanilatul de sodiu, Piglet pro-gen)


n: durin, spiriloz, anemie pernicioas i stongilatoze intest.
puin toxic la psri i iepuri n spirochetoze
aceeai prezentare si activitate ca ac. arsanilic, dar mai solubil
(1:3 n ap la 20C) = utilizabil n apa de but.
profilactic: 10 mg/kgc. la purcei, 3 spt.,
terapeutic: 20 mg/kgc., maximum 7 zile.
psri, profilactic = 160 ppm, 7 zile (dublul = doza terapeutic)
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Acidul arsanilic (ac. 4-paraamino-arsonic)


desi activitatea in vitro asupra bacteriilor e slab, e asociat cu
profilaxia si tratamentul E. coli la suine = 250 ppm./3spt.
100ppm = promotori de crestere, tratamentul nu elimina
germenii si nu determina rezistent.
n septicemia coliformic a psrilor = 250 ppm pt. 6-8 zile.

Roxarsone
activitate intens antiparazitar.
stabil, legtura: C-As neanihilat de s. enzimatice la suine si psri
rata absorbtiei sczut (15-40%).
eliminarea prin fecale sau urin.
n coccidioze ca furaj medicamentat, per. asteptare = 10 zile.

Cacodilatul de sodiu si Arrhenalul


apartine grupei roborante
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii de stibiu
actiune asemntoare cu arsenicalele
n: tripanosomiaze, filarioze, etc.
posed derivati trivalenti (ciclici), cei mai activi precum si
derivati pentavalenti.
derivatii organici si anorganici au si activitate: antivomitiv
sau expectorant.
n tractul digestiv derivatii = actiune local, datorit ratei
foarte sczute a absorbtiei.
parenteral = circuit scurt, eliminate rapid (intestinal si renal).

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Antimosanul
activitate antihelmintic la ovine si vitei (incomod datorit
administrrilor intratraheale, 24-40ml repetat la 2 spt.

Neoantimosanul (Fuadin, Stibofen)


sunt solutii stabilizate cu bisulfit de sodiu 1
utilizat adesea n dicrocelioz la ovine.

Tartratul potasic de stibiu


la cabaline si bovine: 1-5 mg/kgc., i.v.,
la cini si pisici: 1-3 mg/kgc., tot i.v.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Stibosanul & Stibophenul


asocieri organice de sruri sodice de stibiu.
i.v.: 3-5 mg/kgc. la cai si vaci,
1-3 mg/kgc, la cini si pisici.
bovinele trecute prin tripanosomiaze, pot genera diverse
grade de imunitate fat de parazit, consecutiv terapiei.
Medicamente recomandate ca sigure n terapia tripanosomiazelor (Sintez Cristina)
Genul Medicamentul
T. congolense1, Ethidium1,
T. vivax2 Quinapiramin metilsulfat2
T. simiae Quinapiramin metilsulfat

Specia / Doza
Bovine: 3 mg/kgc.
Cabaline: 3 mg/kgc.1,
5 mg/kgc.2
Cine:
3 mg/kgc1.
Suine:

5-7 mg/kgc., repetat

T. evansi1,
Cabaline: 5-7 mg/kgc.,
T. equinum2, Quinapiramin metilsulfat Bovine: 3 mg/kgc1.
Cmil: 3 mg/kgc. sau suramin
T. equiperdum3
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii de bismut
derivatii (carbonati, salicilati, subnitrati)
terapia diareilor: cu colibacili si spirochete, slab tripanosome.
carbonatii de bismut = efect antacid,
n plus, antiinflamatori = inhibarea prostaglandin sintetazei
pansamente digestive: 15-30g. cal, vac, 2-4g. mnz, vitel, 0,32g. cine, 0,1-0,3g. pisic.
comerciale: Bivatol, Bistrimate, Triobismol etc.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii acridinici
Tripaflavina (Acriflavin, Gonacrin, Flavacridium, Euflavin)
n hemosporidioze: nutalioz, babesioz, babesioloz,
nu are activitate n: tailerioz si anaplasmoz)
determin fotosensibilizarea animalelor tratate!
local n: ginecologie

Rivanol (Aethacridini lactas)


antiseptic si bactericid, fat de streptococi si stafilococi,
neiritant nu tulbur fagocitoza,
nu-si pierde eficacitatea n prezenta s. sanguin si a secretiilor
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Acidul etacrinic (Edecrin, Reomax, Taladren, Uregit)


diuretic cu activitate similar furosemidului,
dezavantaje: interactiuni multe, ototoxicitate, enterite, vom

Entozon
contine: rivanol, nitroacridin, glucoz si borax.
antiseptic neiritant, activ contra streptococilor,
utilizat n obstetric si ginecologie n solutii 1

Bovoflavina
amestec de trei derivati acridinici,
unguent n afectiunile tractului genital la bovine.
preventiv nainte si dup actul sexual,
balanopostite si balanite, n trichomonoza genital.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Atebrina
n medicina uman, n tratamentul malariei.
n M.V. - tratamentul protozoozelor

Quinacrina
n trichomonoz si giardioz,
dezavantaje: anorexie, vom, enterite, pigmentarea pielii,
hepatotixicitate, traverseaz b. placentar, agranulocitoz etc.

Naganolul
substant cu greutate molecular mare (G.M.>1400);
ca medicatie n tripanosomiaze, (fiind produs vechi e evitat).
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Diamidinele
cu activitate direct asupra tripanosomelor.
activitate legat de gr. guanylamadinic (NH:C(NH2)-)[1]
avnd cap de serie undecatul de diamidin
NH

C
NH2

C H22
11

NH

NH2

activitate babesiicid si antibacterian similar sulfamidelor


dar mai putin ampl.
intern = dilatatie arterial = hipotensiune.
pot amplifica miscrile musculaturii intestinale.
[1]

Prezenta a dou asemenea grupri separate de un lant parafinic


hidrocarbonat, va da actiunea tripanocid.
Cu ct lantul parafinic e mai lung = efect mai mare, cel mai mare avndu-l
undecatul de diamidin. Cnd cercettorii au extins diaminele alkilice la
diamidine aromatice au constatat c dac se altur dou grupri
benzamidinice, activitatea va fi mult amplificat si mai mult.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Compusii de fenamidin isetioat


compusi de culoare alb, inodori, gust amar,
solubili n ap, insolubili n solventi organici.
eficienti n: babesioze la bovine, cabaline si cine.
puternic actiune asupra Theileria evansi si T. brucei.
s.c.: 0,03ml, solutii 40%/kgc., la AM, unde o singur
administrare e considerat eficace si actiunea rapid si
0,3ml, solutie 5%/kgc la cine, unde este necesar repetarea
dozelor dup 5 zile n babesioza canin.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Stilbamina si pentamidina
Stibamina a fost utilizat n tripanosomiaza uman, dar
acum se prefer pentamidina mult mai putin toxic, cu toate
c este inferioar ca eficacitate primei.
produsele nalt eficiente asupra: Anaplasma marginale si
Theileria dispar
la bovine, i.m. doza: 4 mg/kgc.
i.v. asociat terapeutic, cu euflavina (4 mg/kgc.)

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Isetionatul de amicarbalid (Diampronul)


complex ureic asemntor cu sulfatul de quinuroniu.
activ asupra Babesia spp., nu prea activ asupra B. canis.
asupra lui Theileria parva, considerat redus, chiar nul.
folosit pentru preimunitate, prin controlarea simptomelor
clinice, dar nu pentru eliminarea definitiv a parazitului.
s.c., i.m., lent i.v., poate fi administrat, alturi de sngele
citratat n transfuzii.
nivelul hemoglobinei dup prima administrare, scade mult
dup primele 48 h., e necesar repetarea dup 24 h.
dozele: 5-10 mg/kgc., putndu-se administra si doze mai
mari (toxicitate mic) n solutii 50%.
la locul injectrii: mici reactii
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Compusii de imidocarb dipropionat


Imizol (Dipropionatul de imidocarb)
pulbere alb, solubil n ap, punctul de topire - peste 200C.
tratamentul de electie al babesiozelor si anaplasmozei.
unele infectii bacteriene pot fi sterilizate cu imidocarb.
dup 2 mg/kgc. (oi), VP = 10,8 mg/ml., dup 1h., = 1,9 mg/ml.
detectate si la 4 spt. dup i.m. = cuplarea nalt la proteine.
excretia = urinar, aprox. 10%, prin fecale, nemodificat.
administrare: s.c. sau i.m. dar nu i.v.:
- babesioze: 1,2 mg/kgc.: BO, 2,4 mg/kgc.: CA, 6 mg/kgc.: C,
- anaplasmoz: 3 mg/kg. la bovine.
- profilactic babesioz = 3 mg/kgc, (protectie minim o lun).
sigur pt. animale de laborator,
la animale de rent, perioada de retragere mare (30-90 de zile).
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Compusii de amino-fenantiridiu
Halogenatii de homidium (Homidium, Novidium)
cunoscuti si sub denumirea: ethidium (R.D. 1572)
conditionat sub form de sare bromur, mai rar clorur.
activitate tripanocid: T. congolense si T. vivax,
inactiv asupra lui T. evansi.
i.m. profund si s.c. (cu precautie, r. severe local sau laminite)
Doze: 1 mg/kgc., n administrri unice (o administrare
actioneaz att profilactic ct si curativ timp de o lun).

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Clorura de izomethamidiu (Metamidium, Samorin)


tripanoocid asupra T. congolense si T. vivax, bovine, cabaline,
valoare terapeutic: T. evansi la bovine, bivoli si cmile
profilactic remarcabil = protectie 6 luni dup administrare.
profund i.m., laturile gtului (reactii locale si necroze).
observatiile pe termen lung au demonstrat c, dup zece ani de
folosire profilactic a samorinului la vaci, nu s-a instalat
rezistenta tripanosomelor la produs.
Doze: i.m. profilactic = 12 mg/kgc., d. terapeutic mai mic.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii oxichinoleinici
Saprosan (Dicloroxichinaldina)
antibacterian: stafilococi, streptococi, enterococi
asupra unor tulpini rezistente la unele antibiotice,
antifungic si antiprotozoaric intestinal, n trichomonoz

Saprometin
saprosan (2%), sulfametazin sodic (10%), glucoz, vit. C, D,
cloruri, hidroxid de aluminiu

Iodisept
sol. 3%, nespecific, terapia de soc pt. a mri reactivitatea
Yatren n chirurgie, sol. 2-3%
Vioform n tratamentul enterocolitelor si enteritelor
Chinosolul sol. 1-2%, n chirurgie.
Enteromix (4-hidroxichinolinic) n enterite rebele
Decoquinate (Deccox) si Nequinate n coccidioze
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii tiazinici
Albastru de metilen (Methylenum coeruleum)
absorbtie = rapid, distributia = n tot organismul.
influenteaz procesele de oxido-reducere tisulare.
n oprirea respiratiei celulare, suplineste (+ glutationul),
enzima respiratorie
doze mici = transforma mHg n Hg (0,1 ml sol. 1%/kgc) = n
intoxicatii methemoglobinizante (nitriti, anilin, sulfamide
etc.).

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

eliminare prin urin = verde nchis albastru


antiseptic local si agent al testrii permeabilittii urinare).
solutiile decolorate = leucoderivati
oxidantele l recoloreaz
sol. 1-2 = arsuri, oftalmologie 1%, ginecologie, proctite,
plgi traumatice (burjeonarea), atone, sinovite, artrite, 1%,
afte, ulcere bucale, angine, leziuni de harnasament,
sol (colutorii) 1-3%.
incompatibilitate: cu oxidantele si reductoarele.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Compusii dimiazen aceturati (triazenici)


Berenilul (Berenilum, Azidin)
 foarte eficace n tripanosomiaze (T. vivax si T. congolense),
 moderat asupra T. brucei unde dozele trebuie majorate)
 n hemosporidioze, mai putin toxic dect Acaprinul.
 eficient = tulpini rezistente la medicamente (Brucella spp. si
Streptococcus spp.)
 actiune antiseptic bun.
 i.m. (profund) sau s.c., sol. 7%, la toate speciile = 3,5 mg/kgc.
(0,05 ml/kgc.) = cai, vaci, oi si cini cu Babesia cu disparitia
simptomelor = n 24 de ore.
 la locul injectiei = leziuni si iritatii severe la cai (precautie).
 supradozarea: respiratorii, digestive, neliniste si hipotensiune.
 nu se administreaz la cmile.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii benzidinei (diazoici)


Albastrul de tripan (Tripanum coeruleum, Tripasin, Tripanblau)
unul din primii agentii antibabesieni,
ineficace asupra lui B. equi, B.bovis si B. gibsoni
pulbere albastr-negricioas sau fragmente mari cu luciu de
bronz, greu solubile n ap (1:66, solutii albastru - violet).
difuzeaz bine n organism, coloreaz tesuturile si laptele =
verde-albstrui perioade lungi (1-2 spt.), relativ non-toxice.
tratamentul babesiozelor, (nu si pentru alte hemosporidioze).
nu sterilizeaz organismul,
animalul rmne purttor (adesea se instaleaz premunitia).

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

sol. 1% ex tempore, filtrate si sterilizate 30 min.


i.v. - AM = 1-4 g/, la oi = 0,5 g, la cine = 20-150 mg/ animal.
dup injectie, efecte secundare:
defecri repetate,
neliniste
tulburri respiratorii,
transpiratii abundente si frisoane mai ales la animalele
grav infestate (datorit si toxinelor eliberate n urma
dezagregrii parazitilor sanguini).
la animale bolnave sau slbite, doza : 2 la 12-24 h.
poate colora carnea - n terapie, se prefer Acaprinul.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii de trifenilmetan
Pioctanina (Violet de gentiana, violet de metil, clorura de etilrozanilin)
 proprietti antiseptice mai intense dect fenolul dar scad
apreciabil n prezenta substantelor organice.
 solutii apoase sau alcoolice (1-2%) sau unguente 2-5%
formeaz o crust protectoare ce fereste plaga de reinfectie.
 plgi, ulcere, decubite, dermatite purulente, eczeme umede
(sicativ), furuncule, dermatomicoze, furcut putred, actiune
antipruriginoas

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Compusii de quinapiramin (chinaldinici)


n uzul veterinar utilizati ca:
- sulfati, absorbiti rapid = tripanocide, valoare sczut profilactic
- cloruri, absorbite mai lent = activitate profilactic de durat.

Antricid (Antrycid, Quinopiramin, Trypacide, Tevansi, Tribexin, Norquin).


metilsulfat, la cabaline n durin, Tripanosoma
prosalt (antricid metilsulfat -1,5p. + clorura de antricid -2p.)
(eficacitate 3 luni).
Antricidul pro-salt = colici la cabaline!
la cabaline, tratamentul durinei, mpotriva Tripanosoma spp.
actiune = inhiba faza de crestere si diviziune celular parazitar
Doze: G = 150 kg = 4,4 mg/kgc., 150200kg = 1g/animal, 200
350kg = 1,5g/animal, peste 350kg = 2g/animal.
sol. 10% ex tempore, aseptic se injecteaz s.c. n dou puncte.
Uneori se pot observa rare induratii.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Suraminul (C51H34O23N6S6Na6)
sare sodic, n asociere cu alte chinaldinice = activitate
crescut de 2-3 ori (rata de cuplare mrit)
suraminul asupra T. evansi, la cai, cmile, vaci si cini,
mpotriva lui T. brucei la cai si cini si mpotriva lui T.
equinum la ecvide (agentul cauzal al bolii de Caderas), de
asemenea este activ si asupra lui T. equiperdum (durin).
nu are activitate asupra: T. congolense, T. vivax si T. simiae.
dozele: 7-12 mg/kgc., la cal, 8-12 mg/kgc., la cmil si 12
mg/kgc. la vac, n solutii 10%.
toxicitate medie = compusul are un indice terapeutic mic.
mgarii si catrii sunt foarte sensibili,
cmilele sunt rezistente.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

rezistenta tripanosomelor la medicatia specific e ntlnit


mai mult n regiunile cu clim cald si este de obicei
ncrucisat, ntre diferitele clase antitripanosomice.
din fericire la cele mai utilizate medicamente tripanocide
(berenil si samorin), fenomenul nu s-a semnalat nc prea
des si nu este ncrucisat.
Rezistenta ncrucisat identificat la diferite medicamente
tripanocide (dup
(dup Brander si col.,
col., 1991)
Medicamentul

Rspunsul rezistentei la:


1.

2.

3.

4.

1.Ethidium (Homidium)

++

++

2. Quinapiramin (Antricid)

++

3. Isometamidium (Samorin)

++

4. Dimiazona (Berenil)

++

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

compusi antihemosporidieni uzuali


Din multitudinea de compusi, amintim pe cele mai moderne
sinteze, nalt eficiente n babesioze si teilerioze sunt:

Diampron
diisetionat de amicarbalin, bun babesicid la rumegtoare.

Homidium (Novidium, Ethidium, Dromilac)


este isetionatul de fenamidin.

Imizol (Imizad)
este imidocarb-dipropionat.

Babesan
quinoliluree, care are ca derivati sulfati de quinuroniu:
Comerciale: Acaprin, Baburan, Pirevan
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii nitrofuranului
inel 5-nitrofuranic la care se leag grulepri: tiazol, vinil, azometin
Actiune: interfereaz procesele oxidative enzimatice
Activitate: bacteriostatic (bactericide)
Spectru: Gram pozitivi, Gram negativi, Trichomonas, Giardia,
Amoeba specii de Eimeria. Nu e activ asupra lui Proteus.
Rezistenta: rar ncrucisat (determinism cromozomial)
sngele, serul, materiile purulente, laptele anihileaz efectul.
Cinetica: rat sczut a absorbtie, eliminare rapid nu prezint
efecte sistemice. Cele care se absorb (nitrofurantoina) se elimin
masiv urinar are loc concentrarea (rol antiseptic urinar).
Efecte secundare: parenteral, pot provoca enterite, eozinofilie,
polinevrite periferice, afectarea nervului optic.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Nitrofuranul (Nitrofural, Furacilin, Nitrofurazon, Furacin)


Este 5-nitro-furaldehid semicarbazona
Actiune: Gram pozitivi, unii Gram negativi, protozoare
patogene (coccidii, Trichomonas)
Nu este iritant sau toxic.
n: obstetric, ginecologie (ovule sau bujiuri elastice n
trichomonoz sau alte afectiuni) n mamite, p.o. n
gastroenterite, n coccidioza aviar Psrile sunt sensibile la
nitrofuran.

Furazolidona (Furoxon)
n salmoneloza aviar si porcin, colibaciloz la purcei,
histomonoza curcilor, coccidioz aviar, giardioz, boala
edemelor Nu d rezultate n holer, septicemii si bacteriemii
Comerciale: Furazolidon, Furoxon W, Pasersan, Clorovit,
Amphuridonul (Amphurox), Galifuran
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Nitrofurazona (5-nitrofurfuraldehida semicarbazona)


activ: Gram pozitive, Gram negative, dar are si activitate
antiprotozoaric important.
afectiunile tratate: cele din sfera digestiv, produse de
Salmonella spp., la psri, porci, nutrie, nurc sau iepure.
n general administrrile = n furaje (0,05% pentru 7 zile).
se foloseste cu succes n unguente (0,2%) = tramentele locale
ale unor plgi (rni, arsuri, ulcere) vechi, infectate.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii acidului chinolon-carbonic (chinolonele)


antibacteriene, compusi amfoteri sintetici, culoare alb sau
glbuie, insolubile n ap derivati.
de C3, leag gruparea carboxil, iar la atomii de C si N din
pozitiile 1, 7, 8 se leag diversi atomi sau grupri = un mare
numr de formule chimioterapice.
Considerati antibacteriene sintetice fiind grupul ce face
trecerea de la chimioterapice la antibiotice[1]
[1] Primul medicament din aceast grup a fost introdus n 1964,
acidul nalidixic, urmat de flumequin si acidul oxolinic.
Sintezele care au succedat n anii 80, au prefigurat a doua
generatie din acest grup, cu o activitate antibacterian mult
crescut, floroquinolonele (enrofloxacina, danofloxacina,
ciprofloxacina, norfloxacina si ofloxacina).
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

actiune = blocarea AND-girazei bacteriene.


activitate = bactericid = la nivelul nucleului bacterian, unde
desfac ADN-ul si denatureaz functiile acestuia.
n formarea ADN bacterian sunt implicate enzime specifice.
realizat prin intermediul topoizomerazelor = spiralarea
ADN-ului si ADN-girazele = vor definitiva procesul de
formare al helicodelor.
prezenta chinolonelor = blocarea fazei de spiralare negativ
n cromozomul bacterian, determinat de ctre ADN-giraze.
Se va stopa formarea helicoidei si a fragmentelor spirate
bacteriene, cu modificri serioase ale aranjamentului spatial
ADN, rezultnd fragmente mici, nefunctionale de ADN, care
n final va determina moartea bacterian.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

n concentratii mari = liza complet a celulelor bacteriene,


afectnd puternic flora patogen.
actiune: dup 20-30 min. de la expunere.
Celulele afectate = cresc n lungime, citoplasma lor se
clarific, n final instalndu-se liza bacterian.
Florochinolonele (ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina),
pot avea activitate semnificativ antibacterian, chiar si la
concentratii foarte mici, comparativ cu alti antimicrobieni
se consider c aceast subgrup, desi e considerat
chimioterapic, are mod de actiune bactericid.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Spectrul de activitate pentru cele mai importante chinolone


(dup Bywater, 1993)

Chinolona

Gram-pozitivi

E. coli, Proteus

Pseudomonas

Mycoplasma

Generatia I
Acid nalidixic

Da

Acid oxolinic

Da

Da

Flumequin

Da

Da

Generatia II
Ciprofloxacin

Da

Da

Da

Da

Norfloxacin

Da

Da

Da

Da

Enrofloxacin

Da

Da

Da

Da

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

efecte post antibiotice la numeroase tulpini bacteriene (E.


coli, Klebsiela, Pseudomonas) = efect 4-8 h. dup expunere,
cea mai neobisnuit caracteristic a clasei = efectul bifazic [1]
Fat de reprezentantii vechi (ac. nalidixic,ac. oxolinic etc.),
cele noi = spectru larg, activitate crescut si farmacocinetic
favorabil.
absorbtia p.o. considerat bun pt. majoritatea lor, dar
valoarea terapeutic = doar infectii ale tractului urinar.
Rezistenta bacterian: cu exceptia ac. nalidixic, unde se
instaleaz relativ rapid, la noile chinolone = foarte redus.
Rezistenta de tip plasmidic sau incrucisata
nu a fost demonstrat rezistenta ncrucisat, poate apare
ntre compusi chinolonici nruditi.
[1] Chinolonele nu au activitate la concentratii ce se situeaz sub
concentratia minim inhibant (MIC), dar aceast lips a
activittii se poate constata si la concentratii mai mari ca cele
terapeutic optime. Fenomenul s-ar datora depresrii sintezei
ARN, la concentratiile mrite.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Excretia: asemntoare pentru toti reprezentantii grupei.


acidul nalidixic partial metabolizat n ac. hidronalidixic
excretat prin urin: sub form nemodificat si metabolizat.
o parte din acidul nalidixic poate fi conjugat n ficat.
rata de cuplare plasmatic a ac. nalidixic e nalt (93-97%).
rata metabolismului (ciprofloxacin si norfloxacin) = sczut,
rata excretiei va fi diminuat (primele 24h. prin urin se va
elimina doar 30%).
toleranta chinolonelor este bun.
experimentele pe om = nu s-au nregistrat probleme.
efectele secundare = tulburri gastro-intestinale, manifestri
nervoase centrale, eratic.
la animale tinere unele efecte artropatice.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii acidului chinolon-carbonic


de C 3 se leag o grupare carboxil, iar la atomii de C si N din
pozitiile 1, 7, 8 se leag diversi atomi sau grupri
actiune: blocarea AND -girazei bacteriene.
n prezenta lor are loc blocarea fazei de spiralare negativ n
cadrul cromozomului bacterian = se va stopa formarea
helicoidei si fragmentelor spirate bacteriene, care n final =
moarte bacterian.
se poate considera c subgrupa, desi chimioterapic are mod
de actiune = bactericid
Rezistenta secundar: variabil fiind, se pare, cromozomial

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Acidul nalidixic (Negram)


spectru: restrns si adnc: Gram negativi
asupra Enterobacter si Klebsiella, putin activ,
asupra P. aeruginosa si Gram pozitivilor nu este activ.
rezistenta: rapid, chiar n cursul tratamentelor!
cinetica: se absoarbe bine, o parte mare se inactiveaz n
ficat prin reactii de oxidare si conjugare.
eliminarea: 5-10% nemodificat, renal, n urin
concentratii terapeutice. T biologic la cine = 2-4h.
n infectii urinare rezistente la antibiotice efecte f. bune.
se poate asocia cu unele antibiotice sau sulfamide.
efecte secundare: iritatii digestive, afectiuni hepatice.
precautie la administrrile de la tineret si femelele
gestante pentru c poate determina interactiuni!
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Acidul oxolinic
asemntor structural cu ac. nalidixic si aproape identic cu
cinoxacina
spectrul, cinetica si eficacitatea: similare ac. nalidixic dar e
mai toxic.
efecte secundare: asemntoare cu ac. nalidixic, n plus,
fotosensibilizare,
afecteaz organele hematopoetice si SN, la tineretul taurin.
datorit efectelor asupra enzimelor inhibitorii, poate creste
toxicitatea altor medicamente.
indicatii: infectii urinare, diaree colibacilar la purcei si vitei
n doze de 10-20 mg/kgc., p.o.
Comerciale: Gramurin (uz uman).
s-au identificat efecte terapeutice n unele boli ale pestilor.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Flumequina
derivat chinilon-carbonic fluorinat lansat n 1976 - a.u.v.
caracteristici lipofile si insolubil n ap, pulbere alb.
Spectru: mai larg ca al ac. nalidixic,
foarte eficient asupra: Gram negativilor = E. coli = MIC = 0,4
mcg/ml, comparativ cu 3 mcg/ml, n cazul ac. nalidixic),
Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., unele tulpini de
Haemophilus.
ineficient asupra micoplasmelor: B. bronhiseptica, P.
aeruginosa, stafilococii fiind rezistenti.
formele de rezistenta sunt rare.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Cinetica: absorbtie la locul administrrii bun,


distributie inegal n tesuturi.
doze terapeutice unice: 10-12mg/kgc,
determin concentratii sanguine eficiente 6-10h., n pulmoni,
saci aerieni, ficat, ovare.
Produsul nu penetreaz L.C.R. si mduva osoas. eliminare
rapid, la psri t = 1h.
dup 48h : nu sunt decelate nici un fel de rezidii (carne, ou).
efecte secundare = afectarea cartilajelor si hepatotoxicitate.
profilaxie & tratament: colibaciloze, salmoneloze, pasteureloze.
nu actioneaz asupra micoplasmelor dar are rol adjuvant.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

n: enteritele colibacilare ale viteilor, mieilor si purceilor.


caii sunt sensibili la flumequine!
eficient n tratarea bronhopatiilor produse de P. haemophilus.
dezagreabil amar = porumbeii nu consuma apa cu medicament
flumequina sinergizant: combinatii cu: trimetoprim,
rifampicin si aminoglicozide.
posologie: 10-12 mg/kgc p.o. x 2 ori/zi sau 50-100 mg/l n apa.
Comercial: Imequil 10% pulbere solubil.

Cinoxacina (acidul pipemidinic si acidul piromidinic)


activitate limitat, asemntoare cu ac. oxolinic si flumequina,
nu au fost folosite pn n prezent la animale.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii de chinolon fluorinat


compusi hidroxichinolinici la C8 + radicali halogenati la C 5 si C 7
efect antimicrobian: datorit ntregii molecule, halogenii
eliberndu-se n cantitti infime
spectru: Gram pozitivi, florochinolonele si asupra Gram negativi
activitatea: bactericid, bacteriolitic (efecte post-antibiotice)
oral: bine absorbite 30-50% biodisponibile,
vrful plasmatic atins dup 1-3 h.
sinergice cu: aminoglicozidele, -lactaminele, clindamicina si
metronizadolul, cu care se pot asocia.
distribuie: bine n tesuturi si organe (pulmoni)(recomandat n
infectiile respiratorii).
Toleranta la animale = bun
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Enrofloxacina
Spectru foarte larg: Gram pozitivi si negativi, exclusiv anaerobii
(T. hyodysenteriae).
Micoplasmele f. sensibile (CMI = 0,01-0.75 mg/litru).
Rezistenta: lent. Distruge germenii ce manifest rezistent fat
de acid nalidixic.
Cinetic: rat nalt a absorbtiei, aproape complet intestinal.
Nivelul maxim sanguin se instaleaz repede (0,5-2h.) si rmne
n limite eficiente 24h.
Concentratii tisulare: mai mari dect n snge.
Efecte secundare: non toxic nici x 1040 ori doza, leziuni ale
cartilajelor articulare la cine.
Caii sunt sensibili (sensibilitate de specie)!
Indicatii: diaree colibacilar, salmoneloz, infectii respiratorii,
stri septice, pneumonia enzootic, rinita atrofic, sindromul
M.M.A., aproape toate formele de infectii bacteriene ale pielii.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Norfloxacina & Ciprofloxacina


- eficiente, bine absorbite i distribuite n organism,
- utilizarea a.u.v. in tara noastr este nc la inceput

Danofloxacina
nou cu utilizri promittoare, introdus n 1991, de Pfizer.
Actiune: foarte bun (mai bun dect antibioticele)
n: pneumonii produse de Haemophyllus spp. la bovine: 0,3
mg/kgc. i la suine: 0,6 mg/kgc.
Concentratia minim inhibitorie (CMI) = 0,25 mcg/ml vs. 64
mcg/ml la: amoxicilin, teramicin i oxitetraciin.
Cei mai importanti compui ai aceste grupe sunt:

Ibafloxacina,

Sarafloxacina,

Difloxacina, deocamdat n curs de cercetare avansat.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Derivatii chinoxalinei
Cliochinolul & Broxichinolul
enterite usoare, restabilirea euobiozei, dizenterii amoebogene.
Cale extern: pulberi, unguente si cale uterin.

Clorochinaldolul
sinergizeaz asociat cu carbadoxul, oxitetraciclinele, sulfamidele
absorbtie: mult mai bun dect restul derivatilor chinoleinici.
indicatiile terapeutice: legate de bolile diareice, rinita atrofic a
porcului i n tratamentul dermatitei septice.
Posologie: 30-50 mg /kgc p.o.

Olaquindoxul
produs nrudit folosit mai ales la purcei
preventiv i curativ: 10-50 ppm, pn la max. 100 ppm.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Alte asocieri pe baz de clorchinaldol


Doxulan
clorochinaldol + carbadox + sulfaclor-piridazin,
Vetricin
clorochinaldol + carbadox + oxitetraciclin HCL
Batecin
clorochinaldol + trimetoprim + clorpromazin
Septolon
proxichinolin + broxalin,
Hagemulin
Cl-chinaldol+carbadox+S-Cl-piridazin+tiamlin
Exuter M si P
(oxichinolein + oxitetraciclin + neomicin)
Rigemet suspensie
metrite (cliochinol + tilozin.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Grupa nitroimidazolilor

derivati complecsi cu activitate mpotriva protozoarelor


activitate: datorit prezentei gruprii nitro (NO2)
sub influenta nitroreductazelor elaborate de microorganisme
se va transforma n produsi toxici.
rezistenta: rezistenta este ncrucisat si apare rar.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Dimetridazol (Emtryl)
n: trichomonoz, histomonoz, treponemoz, balantidioz
produse n special de: T. hyodesinteriae, T. suis, B. coli, si fat
de alte protozoare si bacterii (streptococi, stafilococi, vibrioni).
se absoarbe bine n intestin
eliminare: dup 24h, porc, 2-3 zile la psri, toxicitate redus
pulberi (Emtryl 40,10,5%), n ap sau uruieli (10-14mg/l. sau/kg furaj,
3 zile) sau n solutii, i.v.
trichomonoza RuM p.o. (breuvaje) sau i.v.: 0,05-0,075 g/kgc, 5 z.
histomonoz, profilactic: 0,1-0,15%, 10-15z, curativ: 0,04-0,04
g/kgc., 3-5 z.
gastroenterite porc, pro die: 0,015-0,025 g/kgc., 2 zile, n
continuare alte 2 zile, doza redus 50%, repetat dup 2-3 spt.
la purcei, n apa de but 0,25% (5 zile).
se poate asocia cu: aureomicina, furazolidona n dizenterii.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Ronidazol (Ridzol)
cel mai din grup activ fat de Brachispyra hyodisenteriae
(suine) si Hystomonas (psri).

Metronidazolul (Flagyl, Klion)


actiune f. asemntoare cu a dimetridazolului, folosit n
histomonoz si trichomonoz

Cardiazolul (Spartrix)
n trichomonoza porumbeilor.

Tinidazolul (Fasigyn, Pletyl)


n trichonomiaze la om si animale.

Ipronidazolul (Ipropran)
eficient n histomonozele aviare
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Grupa nitrotiazolilor
asemntori cu nitroimidazolicele = utilizri consacrate
mpotriva protozoarelor.
activitatea se bazeaz pe prezena gruprii nitro (NO2), ce
sub influena nitroreductazelor bacteriene = produi toxici.
rezistena care se poate instala este ncruciat.

Nithiazida (Hepzide)
cel mai eficient mpotriva histomonozei i trichomonozei la
curci, pui broiler i porumbei.
tratament n furaje combinate 0,1%, 14 zile, dup care
dozele se reduc la 0,05% fie n apa de but a unor sruri
solubile (0,03%) pentru perioade de 4-5 luni.
tratamentele se fac cu doza = 100 mg (capsule)/pasre.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Chimioterapice anticoccidia

se vor studia la capitolul substante antiparazitare

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Combinatiile chimioterapice
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Considerentele terapeutice
Cercetrile au demonstrat avantajele asocierilor de
medicamente.
Asocierea chimioterapice + antibiotice (cnd e
permis) = mult mai eficient dect administrarea
singular a unui singur reprezentant din aceste grupe.
Scopul realizrii asocierilor chimioterapice este:






lrgirea spectrului de actiune,


nlturarea riscului instalrii rezistentei sau ngreunarea
procesului,
scderea dozelor i
scderea nivelului de reziduuri.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Aspecte tehnice ale asocierii chimioterapicelor:


numrul componentelor: dou, maxim trei medicamente.
ntre componente s existe sinergism (min. x 5 ori)
sinergismul: s se realizeze n organele tint,
rezultatul sinergizrii = cid.
substantele combinatiei = puncte diferite de atac.
s nu: cumuleze sau amplifice toxicitatea si efectele secundare.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

V multumesc pentru atentie!

Prof. Dr. Romeo T. Cristina