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Canais Potassio
Canais Potassio
RESUMO
A activao de canais de potssio nas clulas musculares lisas vasculares pode causar vasodilatao e
aumentar o fluxo sanguneo e causar diminuio da presso sangunea. A inibio destes canais causa
vasoconstrio. Quatro tipos de canais de potssio foram identificados, (canais Kv, KCa, Kir e canais de K+
dependentes do ATP) como reguladores do potencial de membrana das clulas musculares lisas vasculares.
Os canais Kv, regulam o potencial de membrana em resposta despolarizao da membrana; os canais KCa,
respondem a alteraes dos nveis de Ca2+ intracelular para regularem o potencial de membrana. Os canais
KCa, parecem ter um papel fundamental na regulao do tnus das artrias de maior resistncia. Estes canais
auxiliam na regulao da resposta arterial presso e vasoconstritores. Os canais Kir, parecem mediar a
vasodilatao induzida pelo K+ extracelular. Os canais de K+ dependentes do ATP constituem o alvo de
numerosos estmulos vasodilatadores, incluindo a hipxia e adenosina. Numerosas drogas anti-hipertensoras
como o sulfato de minoxidil actuam atravs da activao destes canais. Em condies patolgicas a alterao
vascular da funo dos canais de potssio pode estar envolvida quer na patogenia quer no efeito da doena.
Estudos publicados fornecem evidncias sobre o efeito de determinadas doenas cardiovasculares, em
concreto a hipertenso crnica e diabetes.
Alteraes da funo dos canais de potssio nas clulas musculares vasculares, podem estar envolvidas em
algumas condies patolgicas do aparelho vascular como por exemplo o vasoespasmo, hipertenso,
isquemia, etc.
40mv e
Quando diversos ies esto distribudos atravs de uma membrana e todos esto afastados do seu equilbrio
electroqumico cada io tender a forar o potencial transmembrana do seu potencial de equilbrio como
calculado a partir da equao de Nerst (ver frmula). Quanto mais permevel for a membrana a um
determinado io, mais fora ter esse io para igualar o seu potencial de equilbrio.
Em repouso o potssio o io com maior permeabilidade pelo que tem maior influncia sobre o potencial de
membrana. O aumento do potssio extracelular vai despolarizar parcialmente as clulas, enquanto que a
diminuio do potssio extracelular vai hiperpolarizar as clulas.
Em condies fisiolgicas o potencial de equilbrio do potssio de aproximadamente -85mv e a sada de
ies k+ faz-se por difuso passiva.1,5,9,10
Figura 2: Canais de potssio e tnus vascular. Reproduzido de Jackson WF. Ion channels and
vascular tone. Hypertension. 2000;35(pt 2):173178.
Os canais de potssio, exibem uma simetria qudrupla. Tm uma arquitectura global semelhante bem assim
como mecanismos sensveis voltagem idnticos, ou seja, contm um sensor de voltagem S4.
5
Os canais de potssio abertos deram um potencial de membrana equiparvel ao potencial de equilbrio do K+,
que cerca de 85mv para o msculo de mamferos. Eles ajudam a restaurar o estado de repouso aps a
despolarizao. Alm disso, eles diminuem a excitabilidade pela sua aco hiperpolarizante.
Cada canal constitudo por 4 sub-unidades. Cada sub-unidade tem seis regies com aminocidos
hidrofbicos que se pensa serem responsveis pelo canal transmembranar. Estas regies hidrofbicas
encontram-se ligadas por sequncias de aminocidos de caractersticas hidroflicas, que esto expostos nos
espaos intracelular e extracelular. Cada sub-unidade contm tambm um terminal amino- ou carboxilo
citoplasmtico.
A regio S4 encontra-se carregada electricamente em cada sub-unidade, contendo um aminocido bsico
(lisina ou arginina) cada trs resduos. Esta regio S4 provavelmente a responsvel pela sensibilidade do
canal voltagem.
A via permevel formada em parte pela regio que faz a ligao entre as sequncias transmembranares S5 e
S6 qual se d o nome de regio porosa ou H5 (na imagem representada pela letra P).
Os canais de potssio dependentes da voltagem (Kv), presentes na membrana celular do msculo liso
vascular so activados pela despolarizao membranar quando esta atinge o potencial de membrana situado
entre os -35mv e os -55mv, o que permite concluir que estes canais constituem um mecanismo essencial na
regulao da despolarizao e consequente vasoconstrico.6,10 Estes tipos de canais so tambm essenciais na
fase de repolarizao do potencial de membrana em muitas clulas excitveis.
6
Contudo em muitas clulas musculares vasculares que respondem a estmulos atravs de potenciais de
membrana gradativos, os canais Kv parecem ter essencialmente a funo de limitar a despolarizao da
membrana.1
Importncia fisiolgica
Os canais Kv podem ser inibidos de forma selectiva pela 4-aminopiridina que muitas vezes usada para
distinguir estes canais dos canais de potssio dependentes do clcio (Kca) que tambm so activados pela
despolarizao.1,2,6,9,10 Podem tambm ser inibidos pelos ies csio ou pela glibenclamida, uma droga
derivada da sulfonilureia.1,5
Em contraste com os anteriores canais, os canais de potssio dependentes da voltagem tem a sua actividade
diminuda na hipertenso. Parece surpreendente como a actividade destes canais est diminuda, visto que
nesta patologia o potencial de membrana est mais positivo e a actividade dos Kv assim como dos Kca
dependente da voltagem. A maior positividade do potencial de membrana em repouso e um aumento dos
nveis de Ca2+ intracelular, parece representar um mecanismo de feed-back positivo que provoca uma
diminuio da actividade dos canais Kv devido a dois mecanismos:15,16
7
- o aumento do Ca2+ intracelular inibe a actividade dos canais Kv;
- a entrada de ies Ca2+ via canais de clcio dependentes da voltagem aumenta devido ao efeito
despolarizante associado inibio dos canais Kv.
Um estudo recente sugere, que o factor hipertensivo da paratireoide, associado a alguns estados
hipertensivos, inibe os canais Kv causando despolarizao.17 Este factor causa um aumento do influxo de
ies clcio via canais de Ca2+ dependentes da voltagem, do tipo-L e consequente vasoconstrio devida
provavelmente inibio dos canais Kv.
O NO activa os canais Kv em algumas artrias.18 A diminuio da disponibilidade do NO derivado do
endotlio na hipertenso crnica, pode levar despolarizao das clulas musculares vasculares e
consequente contraco devido inibio ou encerramento dos canais Kv.
Na diabetes, assim como em outras doenas vasculares, existe um aumento da produo de radicais de
oxignio nas paredes vasculares. Este aumento de radicais de oxignio promove uma diminuio da
biodisponibilidade de NO (devido inactivao do NO pelo anio superxido) e consequente diminuio da
actividade dos canais Kv pelo NO via GMPc.
Estes canais foram assim definidos tendo por base a sua activao pelo aumento da concentrao intracelular
de Ca2+.1,4,6,10 Os canais Kca tambm aumentam a sua actividade com a despolarizao da membrana e
podem ser afectados por outros estmulos vasodilatadores.1,4,6,10
Importncia fisiolgica
8
na regio subsarcolema provocado pelo aumento da libertao de ies Ca2+ atravs dos receptores
rianodinicos presentes no retculo sarcoplasmtico.6,10,12
Nesta patologia existe um aumento da actividade dos canais de potssio dependentes do clcio em
consequncia do aumento da presso sangunea. Esta situao pode ser revertida pela administrao de
teraputica anti-hipertensiva. O aumento da actividade destes canais nas clulas musculares lisas vasculares
pode funcionar como mecanismo compensatrio para um aumento progressivo da presso sangunea,
podendo deste modo proporcionar um mecanismo de feed-back negativo auxiliando na restrio do aumento
da presso e tnus vascular. Em suma este mecanismo preserva o fluxo sanguneo local, limitando a
vasoconstrio associada ao aumento da presso.
Estudos electrofisiolgicos em micitos arteriais isolados de animais hipertensos mostram que as correntes
de K+ atravs dos canais de potssio dependentes do clcio esto aumentadas em comparao com os
micitos normotensos.
Assim como acontecia com os canais Kv na diabetes, os canais Kca apresentam uma diminuio da sua
actividade devido menor disponibilidade de NO resultante da inactivao deste pelo anio superperxido.
9
Os canais Kir esto presentes numa grande variedade de clulas excitveis e no excitveis, incluindo clulas
musculares vasculares lisas.1,3,4,6,11 Este tipo de canais de potssio caracterizam-se por apresentarem sempre
um influxo de ies K+ superior sada para qualquer valor de voltagem.1,6,10,11
A importncia destes canais depende do seu grau de rectificao, significando esta uma alterao da
condutncia do canal com a voltagem.1,6,11
Os canais Kir so activados pela hiperpolarizao da membrana celular, ao contrrio dos canais Kv e Kca
que so activados pela despolarizao da membrana.1,13
Embora a corrente de ies K+ para fora da clula pelos canais Kir seja pequena, em condies fisiolgicas o
potencial de membrana da clula positivo em relao ao potencial de equilbrio electroqumico do K+ o que
gera um gradiente electroqumico levando o potssio a sair da clula por difuso passiva.1,11
Nos leitos vasculares, cerebral, coronrio e muscular esqueltico, o aumento da concentrao extracelular de
ies potssio, como ocorre por aumento da actividade nervosa ou vascular, causa vasodilatao que est
associada a hiperpolarizao da membrana.5,6 Dados recentes sugerem que os canais Kir medeiam esta
vasodilatao induzida pelo potssio nas artrias cerebrais e coronrias.5,6 O papel dos canais Kir nas
arteriolas do msculo esqueltico permanece por esclarecer.1,6,11
Importncia fisiolgica
10
A utilizao de uma concentrao de 100mol/l de ies brio (Ba2+) pode bloquear selectivamente os
canais Kir causando despolarizao e vasoconstrio, concluindo-se deste modo que em condies basais os
canais Kir esto activos, contribuindo para a regulao do potencial de repouso da membrana.5,6,10
Factores como o potencial de membrana, vasoconstrio, vasodilatadores assim como possveis diferenas
na densidade e distribuio dos canais, podem influenciar o contributo destes para o potencial de membrana.
A funo da activao dos canais Kir na vasodilatao induzida pelo K+ foi de resto, inicialmente proposto
na circulao cerebral.1,3,6
Evidncias indirectas dizem-nos que a funo dos canais Kir das clulas musculares lisas vasculares est
alterada na hipertenso crnica. possvel que a hipertenso crnica condicione uma diminuio da
expresso e/ou da funo dos canais Kir das clulas musculares vasculares.
11
ies K+ e consequente hiperpolarizao da clula, prevenindo a abertura dos canais de Ca2+ dependentes da
voltagem.13
Embora outros canais, como os canais Kir, no msculo liso vascular, respondam libertao de ies K+ pelas
clulas adjacentes, os canais de K+ dependentes do ATP respondem a alteraes do estado metablico da
clula assim como a uma variedade de vasodilatadores endgenos.
Estes canais, nos diferentes tecidos, exibem considerveis variaes das suas propriedades assim como na
sensibilidade s drogas que provocam a sua abertura e aco inibitria de drogas derivadas da Sulfonilureia
como a Glibenclamida.1,2,5,6,10,11,13
Relativamente sua estrutura, ligeiramente diferente das anteriores, parece pertencer famlia dos canais
Kir. Os canais de K+ dependentes do ATP so formados por um complexo tetramrico das sub-unidades dos
canais Kir que forma o poro, estando cada sub-unidade associada a uma protena reguladora pertencente a
receptores da Sulfonilureia (SUR1, SUR2a ou SUR2b). Estas protenas SUR parecem ser responsveis pela
sensibilidade do canal ao ATP e ADP.1,5,13
Existem considerveis variaes na condutncia do canal KATP no msculo liso para as mesmas condies,
dividindo-se estes canais em 2 grupos:1
-
canais de pequena ou imediata condutncia: foram identificados nas clulas musculares lisas
da veia porta, artrias coronrias e na bexiga;
canais de alta condutncia: foram identificados nas clulas musculares lisas vasculares das
artrias mesentricas e aorta canina;
um nico tipo de canal pode exibir diferentes condutncias por influncia das condies
experimentais;
Relativamente densidade destes canais, esta parece ser baixa, na ordem dos 300-500 canais/clula.1
Os canais de K+ dependentes do ATP no msculo liso vascular no so dependentes da voltagem.1
O ATP inibe e o ADP aumenta a actividade do canal. A probabilidade destes canais, presentes nas clulas
musculares lisas vasculares, estarem abertos presumivelmente baixa na ausncia de activadores do canal ou
na presena de concentraes de ATP intracelular dentro dos limites fisiolgicos.1Estes canais podem ser
bloqueados farmacolgicamente por drogas derivadas da Sulfonilureia como a Glibenclamida e pelo io
brio (Ba2+). Farmacolgicamente podem ser abertos por drogas anti-hipertensivas como o sulfato de
minoxidil, cromakalina, etc. a vasodilatao destas ltimas drogas pode ser bloqueada pela Glibenclamida.1
12
Importncia fisiolgica
Os canais de K+ dependentes do ATP tm vrias funes. A sua activao por vasodilatadores, associados
hiperpolarizao da membrana responsvel em muitos casos pela vasodilatao resultante. Estes canais
podem ser inibidos por vasoconstritores da resultando despolarizao e constrio.
Esto envolvidos na regulao metablica do fluxo sanguneo; so activados em condies em que h
necessidade de aumento do fluxo sanguneo como por exemplo a hipxia, vasodilatadores libertados pelos
tecidos vizinhos, ou ainda como resultado da hipxia das clulas musculares lisas vasculares.5,6,10,13
Finalmente os canais de K+ dependentes do ATP parecem estar activos no estado de repouso devido ao facto
da inibio destes canais levar ao aumento das resistncias vasculares.1
13
A angiotensina II, vasopressina e endotelina inibem estes canais enquanto a activao dos receptores
muscarinicos, atravs da estimulao da protena cinase C, os abre.
Serotonina, fenilenefrina e histamina tambm inibem os canais K+ dependentes do ATP nas clulas
musculares lisas vasculares pelo mesmo mecanismo.1
Existe at ao momento muito pouca informao disponvel sobre o efeito da hipertenso crnica na funo
dos canais de K+ dependentes do ATP presentes nas clulas musculares vasculares.
Os canais de K+ dependentes do ATP esto inactivos na maioria das condies basais deduzindo-se deste
modo que o aumento do tnus vascular na hipertenso crnica no seja devido a alteraes da funo dos
canais de K+ dependentes do ATP.19
A resposta vasodilatadora associada auto-regulao do fluxo sanguneo cerebral durante a hipotenso
sistmica, regulada pela activao dos canais de K+.20 Na hipertenso crnica esta regulao esta
comprometida.21
Apesar da pouca informao disponvel, sabe-se que os efeitos da Angiotensina II e da protena cinase C em
alguns tipos de hipertenso crnica esto aumentados e que estes mediadores inibem os canais de K+
dependentes do ATP nas clulas musculares vasculares.22,23
14
A maior parte da informao disponvel sobre a funo dos canais de K+ nas clulas musculares vasculares
na diabetes diz respeito aos canais de K+ dependentes do ATP.
O perodo de hiperglicemia um determinante importante para a observao do efeito da diabetes na funo
dos canais de K+ dependentes do ATP vasculares, porque parece haver um aumento da resposta vascular
activao destes canais em estadios precoces da doena.10
A glibenclamida induz vasoconstrio marcada das arteriolas aferentes renais. O aumento da expresso e
activao dos canais de K+ dependentes do ATP em estadios precoces da diabetes,24 pode contribuir para o
aumento da taxa de filtrao glomerular e fluxo sanguneo renal com consequente hiperfiltrao.25
Um aumento da actividade dos canais de K+ dependentes do ATP num estadio precoce reflecte um estado
metablico muito elevado (i.e. nveis baixos de ATP) das clulas musculares lisas vasculares que ocorre logo
aps a hiperglicemia inicial.
O aumento da actividade dos canais de K+ dependentes do ATP nas clulas musculares vasculares durante o
stress metablico, como por exemplo durante a isquemia, pode ser benfico para a manuteno da perfuso
tecidular.
15
CONCLUSO
Neste trabalho podemos concluir que os canais de K+ desempenham um papel importante na regulao do
tnus vascular assim como na regulao do potencial de membrana das clulas musculares lisas vasculares.
Assim podemos dizer que:
-
os canais Kv, Kca, Kir e KATP tm uma funo nica na regulao do potencial de membrana
das clulas musculares lisas vasculares;
os canais de potssio integram uma enorme variedade de sinais para dilatarem ou contrarem as
artrias atravs da regulao do potencial de membrana.
Podemos tambm dizer que muito dos aspectos relacionados com a importncia da actividade destes canais
em determinadas patologias, nomeadamente patologias cardiovasculares permanece por explorar.
16
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