Neoplasias Mieloides

Leucemia Mieloide Aguda

Neoplasias Mieloides
La caracterstica comn a este grupo heterogneo de neoplasias es el origen en las clulas
progenitoras hematopoyticas.
Estas enfermedades afectan:
Medula sea (Principalmente)
Bazo
Hgado
Ganglios Linfticos
Existen tres categoras:
Leucemias Mieloides Agudas
Sndromes Mielodisplsicos
Trastornos Mieloproliferativos

Leucemia Mieloide Aguda

La Leucemia mieloide aguda (LMA) es un tumor de progenitores hematopoyticos causado por
mutaciones oncognicas adquiridas que impiden la diferenciacin y provocan la acumulacin de
blastos mieloides inmaduros en la medula.
La

parada del desarrollo mieloide conduce al fracaso medular y por lo tanto:

Anemia
Trombocitopenia
Neutropenia

La LMA se presenta en todas las edades, pero la incidencia aumenta a partir de los 60 aos.

Clasificacin de la LMA
Clasificacin segn la OMS
1. LMA con aberraciones genticas:
. LMA con [t(8;21)]
Grnulos citoplasmticos anormales, se observa los cuerpos
de Auer.
. LMA con [inv(16)]
Diferenciacin mielo y monoctica, precursores eosinfilos
anormales.
. LMA con [t(15;17)]
Numerosos cuerpos de Auer, grnulos primarios muy
prominentes.
. LMA con [t(11q23)
Cierto grado de diferenciacin monoctica.

Clasificacin de la LMA
2. LMA con caractersticas tipo SMD
. LMA con SMD PREVIO.
. LMA con displasia multilinaje.
. LMA con aberraciones citogenticas tipo SMD.
3. LMA relacionada con el tratamiento
Esta categora incluye a los pacientes que han sido sometidos
aquimioterapiaoradiaciones, y posteriormente desarrollaron LMA o SMD.

LMA sin otra especificacin.

LMA, mnimamente diferenciada
LMA sin maduracin
LMA con maduracin mieloctica
LMA con maduracin mielomonoctica
LMA con maduracin monoctica
LMA con maduracin eritroide
LMA con maduracin megacarioctica

Morfologa
El diagnstico de LMA se basa en la presencia de
al menos 20% de blastos mieloides en la mdula
sea.
Los mieloblastos tienen una cromatina nuclear
delicada, entre dos y cuatro ncleos y un
citoplasma mas voluminosos que los linfoblastos.
Los cuerpos de Auer, son grnulos azurfilos
aciculares distintivos, estn presentes en muchos
casos y son numerosos en la LMA con t(15;17)
(leucemia
promieloctica
aguda).
Los
monoblastos tienen ncleos plegados, carecen de
cuerpos de Auer y su reaccin esterasa positiva es
inespecfica. En algunas LMA, los blastos muestran
diferenciacin megacarioctica, que se acompaa
por fibrosis medular causada por citosinas
fibrognicas. Los blastos pueden ser mayores de
100.000 por mm3, pero son menores de 10.000
por mm3. En ocasiones los blastos estn
totalmente ausente de la sangre(leucemia
aleucmica).

Inmunofenotipo
Puede ser difcil distinguir morfolgicamente los
mieloblastos y los linfoblastos, por lo que el
diagnostico de LMA se confirma realizando
tinciones especificas para los antgenos mieloides
correspondientes.

Citogentica
En este anlisis se detectan aberraciones cariotpicas en
el 50-70% de los casos. Las LMA que surgen en adultos
mas
jvenes
a
translocaciones
cromosmicas
equilibradas. Por el contrario las que aparecen despus
de un SMD o algn dao del ADN, presentan deleciones o
monosomias que afectan a los cromosomas 5 y 7 y
normalmente carecen de translocaciones, la excepcin
de la regla es la LMA que aparece despus del
tratamiento, estas se asocian sobre todo a
translocaciones, aparecen en la tercera edad y son
aberraciones malas como deleciones de los cromosomas
5q y 7q.

Patogenia Molecular
Muchas de las aberraciones genticas recurrentes
que se ven la LMA alteran genes que codifican los
factores de transcripcin necesaria para la
diferenciacin mieloide normal. Como ser los
reordenamientos cromosmicos mas frecuentes
t(8;21) e inv(16), alteran los genes CBF1/CBF1.
Estos dos genes codifican polipptidos que se unen
entre si para formar un factor de transcripcin
necesario para la hematopoyesis normal.
Los cambios t(8;21) e inv(16) crean genes
quimricos que codifican protenas de fusin que
interfieren y bloquean la maduracin de las clulas
mieloides.
Cada vez hay mas evidencias de que las tirosinas
cinasas mutadas colaboran con las aberraciones del
factor de transcripcin para producir la LMA.
Por lo tanto la activacin de una tirosina cinasa
aberrante es una caracterstica comn de la LMA.

La t(15;17) dirige el tratamiento porque los

tumores que presentan esta translocacin
respondes a dosis del acido all-trans retinoico.

Manifestaciones Clnicas
La mayora de los pacientes acude en semanas o pocos meses tras
el inicio de los sntomas con molestias relacionadas con la anemia,
la neutropenia y la trombocitopenia, principalmente cansancio,
fiebre, y hemorragias mucosas y cutneas espontneas.
Las infecciones son frecuentes, en particular en la cavidad oral,
piel, pulmones riones, vejiga, colon y estos se deben a grmenes
oportunistas como hongos y Pseudomonas
La LMA se presenta en ocasiones como una masa localizada en
partes blandas que ha recibido nombres como mieloblastoma,
sarcoma granuloctico o cloroma. Sin un tratamiento sistmico
estos tumores progresan inevitablemente a una LMA.

Pronstico
La LMA es una enfermedad difcil de tratar. El 60% de los
pacientes consigue la remisin completa con quimioterapia, pero
solo el 15-30% queda libre de la enfermedad durante 5 aos.
La LMA con t(8;21) o inv(16) tienen un buen pronstico con la
quimioterapia convencional.
Para personas con LMA despus de un SMD o del tratamiento
genotxico o que se presenta en ancianos es pesimista, la nica
manera de tratarlas es con un trasplante de mdula sea cuando
sea posible.