Gentica na Escola ISSN: 1980-3540

GENTICA E SOCIEDADE

m conjunto de metodologias e abordagens experimentais

foi desenvolvido nas ltimas dcadas e sua compreenso
fundamental para o entendimento de como o conhecimento na
rea de Biologia Molecular produzido e de como ele vem sendo
utilizado de maneira aplicada para a gerao de medicamentos
produzidos em organismos vivos, os biofrmacos.

Biofrmacos:

sua importncia
e as tcnicas utilizadas
em sua produo

Ana Claudia Oliveira Carreira, Gabriel Levin, Tatiane Maldonado Coelho,

Gustavo Gross Belchior, Mari Cleide Sogayar
Instituto de Qumica, Departamento de Bioqumica, NUCEL-NETCEM-Faculdade de Medicina,
Universidade de So Paulo.
Autor para correspondncia: ancoc@iq.usp.br

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GENTICA E SOCIEDADE

iofrmacos so medicamentos produ

zidos por tcnicas biotecnolgicas com
a utilizao de um sistema vivo. Podem ser
extrados de rgos e tecidos, microrganis
mo, fluidos animais ou a partir de clulas e
microrganismos modificados geneticamente.
So mais eficazes do que os medicamentos
convencionais obtidos por processos de ori
gem qumica, possibilitando o tratamento
de doenas crnicas nas quais h a ausncia,
diminuio ou perda de funo de uma de
terminada protena.

biolgicas humanas, como ocorre no caso

de fatores sanguneos de coagulao usados
para hemoflicos, que estes medicamentos
so muito mais homogneos e seguros, no
apresentando o risco de possuir algum vrus
ainda desconhecido, e que no foi detecta
do pelos testes disponveis atualmente. A
vantagem se deve ao fato destas protenas
serem produzidas dentro de um processo
rigidamente controlado e com o mnimo de
variabilidade entre os lotes, de forma a gerar
estruturas proteicas completas e homog
neas, que minimizam ao mximo possveis
reaes imunolgicas nos pacientes. O pri
meiro biofrmaco desenvolvido para uso
humano foi a insulina, produzida na bact
ria Escherichia coli e aprovado para comer
cializao nos Estados Unidos em 1982. O

primeiro biofrmaco produzido em clula

de mamfero foi o ativador de plasminog
nio tecidual (tPA), em 1986, para uso em
pacientes com infarto agudo do miocrdio.

Biofrmaco

Em sequncia, outros biofrmacos passaram

a ser produzidos em diferentes organismos
para diversas doenas complexas conforme
alguns exemplos descritos na tabela abaixo.

Tratamento

Ano de Aprovao

Insulina

Diabetes

1982

Interferon

Leucemia

1986

Ativador de plasminognio tecidual (tPA)

Infarto

1986

Hormnio do crescimento humano

Deficincias no crescimento

1987

Eritropoitina

Anemia

1989

G-CSF

Neutropenia

1991

Interleucina 2

Carcinoma renal

1992

Protena morfogentica ssea (BMP2)

Reparo sseo

1992

Fator de coagulao VIII

Hemofilia A

1994

VETORES DE CLONAGEM

Hormnio folculo estimulante (FSH)

Infertilidade feminina

1995

Um vetor de clonagem um pequeno pedao de DNA proveniente de vrus,

bactria ou de clulas eucariticas, capaz de ser mantido de modo estvel no
organismo, e no qual um fragmento de DNA pode ser inserido. Para serem
usados em clonagem, os vetores devem possuir caractersticas especialmente
desenhadas que permitam:

Interferon

Esclerose mltipla

1996

Fator de coagulao IX

Hemofilia B

1999

Anticorpo monoclonal

Cncer de mama

1998

Anticorpo monoclonal

Leucemia

2001

Anticorpo monoclonal

Asma

2003

Os biofrmacos so muito similares ou

idnticos s protenas humanas sendo uti
lizados para reposio destas protenas no
paciente. Uma das principais vantagens do
uso de Biofrmacos em relao ao uso de
protenas purificadas a partir de amostras

(a) a insero e a retirada de fragmentos de DNA, ou seja, a presena de

stios de restrio em locais adequados;
(b) a replicao independente daquela do cromossomo da clula hospedeira;
(c) a identificao e a seleo das clulas portadoras de vetores portadores de
insertos, por meio de marcas especficas.
Existem diferentes tipos de vetores de clonagem e eles so escolhidos de acor
do com o tamanho do fragmento de DNA a ser clonado e de acordo com a
clula que ser utilizada para replicar o DNA recombinante. Um dos tipos
de vetores de clonagem mais utilizados uma pequena molcula circular de
DNA extracromossomal denominado plasmdeo, encontrado no interior de
diversos tipos de clulas. Outro vetor frequentemente utilizado fago , um
vrus bacterifago, que replica seu material gentico utilizando a maquinaria
celular de clulas de Escherichia coli. Em ambos os vetores, o DNA de interes
se replicado dentro da clula hospedeira.
Vetores podem ser especialmente preparados para possibilitar a expresso do
segmento de DNA clonado, ou seja, o vetor modificado para conter sequn
cias regulatrias que atuam como promotores, permitindo a transcrio es
pecfica do gene nele inserido e sua posterior traduo. Por isso, os vetores de
expresso so ferramentas bsicas para a produo de protenas importantes
usadas em tratamentos mdicos, como a insulina, por exemplo.

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No mundo, cerca de 300 milhes de pacien

tes j utilizaram biofrmacos para o trata
mento de diversas doenas crnicas causan
do um grande impacto para a sade humana,
no tratamento de doenas que no tinham
cura ou que no era bem sucedido, ou para
a preveno de outras. Foi possvel desenvol
ver produtos seguros para a cura da doena
de Alzheimer, cncer, apneia do sono, artri
te reumatide, ataques cardacos, cncer de
mama, cncer renal, dermatite atpica, dia
betes, doena do Crohn, esclerose mltipla,
fibrose cstica, hemofilia, hepatite, enfarte
cerebral ou apoplexia, insuficincia cardaca,
lepra, leucemia, leucemia linfoctica crnica,
linfomas, lpus, tumores cerebrais e fraturas
sseas. Muitas das vacinas recombinantes
utilizadas atualmente, tanto em sade huma
na quanto em sade animal, so produzidas
pelas mesmas tcnicas usadas para a produ
o de biofrmacos. Como exemplos podem

ser citadas as vacinas recombinantes para

uso humano para preveno de Hepatite B,
cncer de colo de tero, contra o Papilomav
rus (HPV) e gripe (Influenza A); o uso em
animais, para raiva, cinomose, leishmaniose
visceral canina, dentre outras. Enquanto a
maioria dos biofrmacos, aprovados para
uso humano, consistem de uma cpia fiel de
alguma protena de interesse, denominados
Biofrmacos de primeira gerao e utiliza
dos como protena de reposio, um nmero
cada vez maior de molculas, chamadas de
Biofrmacos de segunda gerao, vm con
quistando uma fatia cada vez maior do mer
cado farmacutico. Esta segunda gerao de
biofrmacos consiste em anlogos ou cpias
produzidas com o uso de tcnicas de enge
nharia gentica da protena inicial, de modo
que esta tem maior atividade biolgica, es
tabilidade, ao mais rpida ou mais lenta,
tempo de absoro diferente devido mo
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dificao da molcula. As modificaes dos
biofrmacos podem-se alterar diretamente
a sequncia de aminocidos da protena em
questo, a quantidade e o tipo de glicosilao
na protena, ou adicionar um grupo qumico
para aumentar a estabilidade. Uma terceira
classe de biofrmacos envolve os Biofrma
cos de terceira gerao que so os anticorpos
monoclonais e protenas de fuso. Pode-se
anexar protena uma molcula como, por
exemplo, um quimioterpico, e assim torn
-la com uma funo nica e muito mais espe
cfica para combater determinada patologia.

tindo de mais de uma cadeia polipeptdica

e contendo modificaes ps-traducionais,
tais como glicosilao. J as bactrias so
utilizadas para produzir biofrmacos mais
simples, que no precisam de modificaes
complexas para ter atividade biolgica, ou
para a produo de peptdeos. Outros or
ganismos bastante comuns e de menor
custo para a expresso de biofrmacos so
leveduras, tais como Saccharomyces cerevisae
ou Pichia pastoris, clulas de inseto trans
formadas com baculovrus, sendo a Spodoptera frugiperda (lagarta-do-cartucho) a
mais utilizada, alm de plantas (folhas de
tabaco), animais transgnicos e em fluidos
de animais como, por exemplo, na urina, no
sangue ou leite de cabras ou coelhos.

A grande maioria dos biofrmacos possui

algum tipo de modificao na estrutura pro
teica, sendo a adio de uma cadeia de acar
sequncia polipeptdica (processo denomi
nado glicosilao) a mais comum delas. Estas
modificaes so fundamentais para a ativi
dade biolgica de certos biofrmacos, contri
buindo para o reconhecimento do receptor,
meia-vida, estabilidade no plasma e dobra
mento correto da protena para que ela se
ligue ao seu receptor na superfcie da clula.
A produo de biofrmacos necessita de ob
servao constante em diversas etapas do pro
cesso para que no haja nenhuma mudana
que possa comprometer a eficcia do medi
camento ou causar algum efeito adverso no
paciente, j que o produto produzido por or
ganismos vivos. um processo extremamente
caro comparado produo de medicamentos
convencionais. Entretanto, permite a produ
o de medicamento para doenas de grande
incidncia e de grande complexidade.
No Brasil, a Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria (Anvisa) a responsvel por apro
var e regulamentar a produo de biofrma
cos com regras rgidas e baseadas nas regu
lamentaes da agncia regulatria Amrica,
o FDA (Food and Drug Administration) e
da Europa, a EMEA (European Medicines
Agency).
O processo de produo de um biofrmaco
complexo pois a molcula difcil de ser
copiada e caracterizada. Envolve quatro di
ferentes fases:
(1) construo do DNA recombinante de
interesse e desenvolvimento da linhagem
de clula ou microrganismo;

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(2) cultivo da clula para produo do bio

frmaco;
(3) purificao do biofrmaco - etapa que
envolve o isolamento da protena pura
sem nenhum outro contaminante da c
lula;
(4) formulao e envase do biofrmaco para
comercializao.
A escolha da clula para expressar o biofr
maco tem profunda influncia sobre estas
propriedades do medicamento. Os siste
mas de produo mais utilizados para a
produo de biofrmacos incluem clulas
de mamfero, especialmente a clula CHO
(Chinese Hamster Ovary), e bactrias, como
Escherichia coli. Clulas de mamfero so
preferencialmente utilizadas para a produ
o de biofrmacos mais complexos, consis

Outra estratgia bastante utilizada na fa

bricao dos biofrmacos modernos a
construo de protenas de fuso, quando
as sequncias codificadoras para duas prote
nas distintas so clonadas lado a lado, sob
o controle de uma nica regio promoto
ra, de modo que o produto proteico final
constitudo por duas protenas unidas e com
funes complementares. Um exemplo desta
tecnologia o medicamento Etanercept, uti
lizado no tratamento da artrite reumatide.
Ele composto por um fragmento do re
ceptor para TNF (fator de necrose tumoral,
uma protena pr-inflamatria muito pre
sente nas articulaes afetadas) ligado a um
fragmento de IgG humano (Imunoglobulina
G, um anticorpo). Este biofrmaco compe
te com o TNF produzido pelo paciente, di
minuindo assim a resposta inflamatria. A
poro do anticorpo anexo a este biofrmaco
tem, por funo, o aumento da meia-vida do
medicamento.
Atualmente, em torno de 350 biofrmacos
esto em fase de testes clnicos para a apro
vao e comercializao, sendo muitos deles
biossimilares (cpias do produto referncia).
O mercado de biofrmacos representa apro
ximadamente 10% das vendas do mercado
farmacutico mundial e tende a crescer em
torno de 10 a 15% ao ano nos prximos anos,
com novos e inovadores produtos sendo lan
ados anualmente. Os produtos proteicos
tendem a estar dentre os cinco produtos
mais lucrativos de toda a indstria farmacu

tica. No entanto, muito ainda necessrio

ser feito em termos de regularizao destes
produtos, especialmente quando o mercado
dos mesmos est crescendo em pases con
sumidores economicamente emergentes, tais
como a ndia e a China. O foco atual desta
indstria so os produtos produzidos por
organismos geneticamente modificados, es
pecialmente aqueles contendo modificaes
complexas que conferem maior atividade
biolgica ao medicamento. Desta maneira,
investimentos em pesquisa e inovao nesta
rea to prspera tendem a trazer ao merca
do produtos cada vez mais tecnolgicos, com
melhores respostas dos pacientes e a preos
mais acessveis.
Apesar das dificuldades na aprovao dos
novos produtos e dos altos preos que limi
tam uma expanso do consumo, o setor de
biofrmacos representa uma parcela signifi
cante e crescente das vendas do setor farma
cutico. Dentre os biofrmacos mais vendi
dos encontram-se, Anticorpos Monoclonais
(MAbs) para o tratamento de diversos tipos
de cncer, e anti-TNF (Fator de necrose
tumoral ) para o tratamento de doenas
auto-imunes reumatolgicas. O prximo
grupo de biofrmacos mais lucrativos inclui
insulina e seus anlogos, utilizados no trata
mento de diabetes, seguido por eritropoieti
na (EPO), que estimula a produo de gl
bulos vermelhos do sangue, requisitada no
tratamento de diversas patologias. Outros
biofrmacos na lista dos mais vendidos in
cluem fatores de coagulao sanguneos, va
cinas e hormnios reprodutivos. No Brasil,
atualmente, so produzidos 14 biofrmacos
que so utilizados para tratamentos de do
enas comohemofilia,esclerose mltipla, ar
trite reumatoide e diabetes. O Ministrio da
Sade do Brasil gasta, em mdia, 43% da sua
verba anual (cerca de 4 bilhes de reais) para
a compra de biofrmacos. O governo tem in
vestido na produo nacional de outros bio
frmacos e pretende atingir a produo de
25 at 2017, inserindo novos medicamentos
que so muito necessrios para o tratamen
to de cncer de mama, leucemia, diabetes,
problemas oftalmolgicos, cicatrizao em
procedimentos cirrgicos e deficincias no
crescimento.

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GENTICA E SOCIEDADE

ENTENDENDO AS TCNICAS
USADAS NA PRODUO
DE BIOFRMACOS
A Engenharia Gentica atravs do uso da
tcnica de DNA recombinante permitiu a
gerao de medicamentos produzidos em
organismos vivos, os chamados biofrmacos,
que tm como princpio ativo uma protena.
Por isso, os segmentos de DNA que codifi
cam as protenas de interesse devem ser ma
nipulados, caracterizados e expressos para a
obteno dos produtos desejados.
So muitas as tcnicas desenvolvidas nas
ltimas dcadas que permitem o estudo de
trechos especficos do DNA. Um requisito
importante que permite a realizao de tais
estudos a obteno, em grandes quantida
des, do segmento especfico de DNA que se
deseja estudar. A tcnica mais utilizada para
este fim a da clonagem molecular, tam
bm chamada genericamente de tcnica do
DNA recombinante ou engenharia gentica
ou ainda de clonagem gnica, quando o seg
mento a ser amplificado corresponder a um

gene. A clonagem molecular, resumidamente

apresentada na Figura 1, um conjunto de
mtodos usados para construir molculas
de DNA recombinante e fazer com que elas
se dupliquem dentro de organismos hospe
deiros. O DNA recombinante originado a
partir de DNA de diferentes organismos e
sua construo possvel graas ao fato do
DNA de todos os seres vivos possurem a
mesma estrutura qumica.
Mas, como conseguir o segmento de DNA que
se deseja clonar? Uma das possibilidades, usa
da principalmente quando no se tem informa
es sobre a sequncia do DNA a ser clonado,
a digesto do DNA genmico por uma enzima de restrio, o que gera uma coleo de
fragmentos com extremidades iguais. Todos os
fragmentos gerados na digesto podem ento
ser misturados a molculas de um vetor de
clonagem (ver box), tambm digeridos com
a mesma enzima de restrio. Isto garante que
todas as molculas envolvidas no processo de
clonagem tenham as extremidades compat
veis e possam ser covalentemente unidas entre
si pela enzima DNA ligase.

A enzima Sma I corta na

sequncia indicada na figura e
gera extremidades retas, que
tambm podem ser religadas.

CCCGGG
GGG C C C

Figura 1.
Tcnica de construo de DNA recombinante. O fragmento de DNA de interesse (1) inserido no vetor de clonagem, um plasmdio, molcula de
DNA circular que possui uma origem de replicao independente do DNA genmico (2). Tanto o vetor de clonagem quanto o segmento de DNA
a ser clonado devem ter extremidades compatveis, isto , devem ter sido digeridos pela mesma enzima de restrio. Por ao da enzima ligase, o
DNA de interesse ligado ao DNA do vetor de clonagem gerando uma molcula de DNA recombinante (3). A molcula recombinante inserida em
uma clula bacteriana hospedeira (4) utilizando um mtodo denominado transformao bacteriana que aumenta a eficincia de entrada do material
gentico (5). O material gentico introduzido no se insere no genoma da clula hospedeira e passa a se replicar de modo independente deste. As
clulas transformadas so colocadas para se multiplicarem em meio de cultura apropriado permitindo assim a obteno de grande quantidade de
clulas contendo o DNA recombinante. O passo seguinte a extrao do DNA plasmidial contendo o material gentico de interesse.

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com enzima de restrio e separao dos

fragmentos gerados por meio de eletroforese
(Figura 2).

G A AT TC
C T TA A G

DNA ligase uma enzima que

realiza a ligao de fitas de
DNA catalizando a formao
da ligao fosfodiester. Em
organismos vivos ela realiza
reparo de DNA de uma das
fitas da molcula de DNA e
algumas formas podem reparar
tambm a quebra das duas
fitas da molcula. DNA ligase
pode tambm ser usada in vitro
nos processos de clonagem
molecular.

174

Outra maneira de se obter DNA para clona

gem isolar inicialmente os fragmentos es
pecficos de DNA aps a digesto do DNA

As enzimas de restrio
cortam o DNA em locais
especficos, conhecidos como
stios de restrio. Para cortar
o DNA, as enzimas fazem duas
incises no esqueleto de acarfosfato de cada uma das fitas
do DNA. Os cortes de diferentes
enzimas ocorrem sempre em
sequncias palindrmicas
produzindo extremidades que
so compatveis, ou seja, podem
ser unidas covalentemente por
ao da DNA ligase. A seguir,
dois exemplos de locais de corte
por enzimas de restrio. A
enzima EcoRI corta nos locais
indicados em verde na figura
e produz as extremidades
coesivas: AATTC e TTAAG
(complementares entre si).

Figura 2.
A eletroforese de DNA uma tcnica que permite a separao de molculas de diferentes tamanhos em um gel ou matriz, quando submetida
a um campo eltrico. As amostras de DNA (A) so aplicadas em pequenos poos existentes na parte superior da matriz ou gel, como
esquematizado na parte esquerda da figura. Tais amostras geralmente so compostas por fragmentos de DNA de diferentes tamanhos que sero
separados de acordo com seus tamanhos. Uma vez que o DNA apresenta carga negativa, a migrao ocorre sempre na direo do polo positivo
e a velocidade de migrao depender do tamanho dos diferentes fragmentos. Aps um tempo de migrao, possvel observar bandas no gel
ou matriz. Cada banda, representada no esquema por uma faixa azul, corresponde a um conjunto de molculas que tm como caracterstica
comum o tamanho. Geralmente, na margem esquerda da matriz so aplicadas amostras de DNA compostas por fragmentos cujos tamanhos so
conhecidos e que servem de referncia para a estimativa dos fragmentos de DNA gerados aps digesto e migrao eletrofortica. Tais amostras
so denominadas marcadores e alguns dos tamanhos de tais marcadores (M) esto representados na figura. A foto direita contm apenas uma
banda de DNA humano com cerca de 800 pares de bases (pb). A tcnica de eletroforese pode ser visualizada em detalhes no vdeo situado no
endereo: http://www.youtube.com/watch?v=TZ-K13Y4ffw

As polimerases do DNA so
enzimas capazes de realizar
a duplicao desta molcula.
A Taq polimerase uma
polimerase do DNA que atua
em altas temperaturas, ou seja,
em temperaturas em que outras
polimerases seriam degradadas
pelo calor. Ela est presente na
bactria Thermus aquaticus,
que vive em temperaturas
extremas de giseres e fontes
termais.

Fragmentos de DNA, cuja sequncia de

bases conhecida, podem ser obtidos em
grande quantidade pela tcnica da PCR
(iniciais da sigla em ingls Polymerase Chain
Reaction). A PCR, est esquematizada na
Figura 3. Milhes de cpias da molcula de
sejada podem ser obtidas muito rapidamen
te, em cerca de 2 horas. A sequncia que se
deseja amplificar deve estar localizada entre
dois iniciadores sintticos de duplicao de
DNA, denominados primers. Tais iniciado
res delimitam assim o trecho da molcula de
DNA genmico que se deseja amplificar.
Para a obteno de milhes de molculas
so necessrios vrios ciclos de replicao de
DNA. Cada ciclo consiste da desnaturao
da molcula de DNA pelo calor, permitin

do assim que as fitas abertas da dupla-hlice

possam servir de molde para as novas mo
lculas que sero sintetizadas pela enzima
Taq polimerase, tendo como locais de
incio de duplicao os dois iniciadores (pri
mers). Desse modo, apenas o trecho entre
os dois iniciadores ser duplicado. Aps di
versos ciclos de replicao, a coleo de frag
mentos resultantes pode ser visualizada e
separada do restante do genoma utilizando
a tcnica de eletroforese em gel de agarose
(Figura 3).
Aps o isolamento do inserto de DNA, este
deve ser inserido em um vetor de clonagem
(Ver BOX), e, para isso, so utilizadas en
zimas capazes de ligar covalentemente o in
serto ao vetor, denominadas DNA ligases.

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GENTICA E SOCIEDADE
las bacterianas, clulas de mamferos, clulas
de insetos, entre outros (Figura 4). As clu
las bacterianas normalmente so utilizadas
para replicao do DNA recombinantes por
serem de fcil manipulao, alta taxa de repli
cao e baixo custo de manuseio com relao
s demais clulas, mas tambm so utiliza
das para a expresso de biofrmacos menos
complexos, como por exemplo a insulina. J

clulas de mamferos, por exemplo, so fre

quentemente utilizadas para expresso de
protenas recombinantes, visto que tais pro
tenas apresentam um padro de modifica
o ps-traducional (modificao que ocorre
aps a sntese da cadeia polipeptdica, proces
so conhecido como traduo) mais complexo
neste tipo de clulas, e que so fundamentais
para a atividade biolgica destas.

Figura 4.
Sistemas de Expresso para Biofrmacos: Vantagens e Desvantagens.

Figura 3.
Reao de PCR. Na figura esto apresentados 2 ciclos da reao de PCR. A cada ciclo de amplificao, o DNA copiado de forma exponencial.
Em (1) est representado um DNA dupla fita. Com o incio da reao de PCR (2), a temperatura aumentada para 95 C e as fitas do DNA
so separadas (desnaturadas). Aps a separao das fitas do DNA, a temperatura da reao diminuda para cerca de 50 a 60 C e os primers
so anelados ou emparelhados nos locais da fita molde onde houver complementaridade de bases (3). Na etapa (4), a temperatura da reao
elevada para cerca de 72 C e a enzima Taq polimerase sintetiza a nova cadeia de DNA (representada em azul, no ciclo 1, e em lils no ciclo 2),
estendendo o primer emparelhado na fita que servir de molde para a duplicao do DNA. Ao final deste processo, o DNA est copiado e foram
obtidas 2 novas fitas filhas (em azul), representados no item 5 da figura. As fitas mes (em preto) e as fitas filhas, resultantes do ciclo 1 de PCR
(em azuis), so submetidas a um novo ciclo. As molculas do ciclo 1 servem como molde para mais sntese de DNA do ciclo seguinte (ciclo 2).
Em (6), as fitas so novamente desnaturadas; (7) os primers so anelados na fita a ser copiada; (8) a Taq Polimerase sintetiza novas fitas (lils) a
partir das fitas mes (preto) e filhas (azul). Todas as fitas de DNA (pretas, azuis, lils) serviro como molde para um novo ciclo de PCR. Sugestes
de vdeos: http://www.youtube.com/watch?v=ZmqqRPISg0g; http://www.youtube.com/watch?v=2KoLnIwoZKU

INSERO DO DNA
RECOMBINANTE NA CLULA
O DNA recombinante pode ser introdu
zido na clula por uma srie de mtodos, a
citar os mais utilizados por choque eltrico
(eletroporao) ou choque trmico (eleva
-se a temperatura a 42 C), permitindo as
sim a entrada do transgene por estes, pela
176

Gentica na Escola | Vol. 8 | N 2 | 2013

formao de micelas hidroflicas capazes de

se fundir membrana celular (lipofeco) e
por transduo viral. Alm disso, a replica
o do DNA recombinante pode ocorrer em
uma grande diversidade de clulas, e a esco
lha desta est relacionada com o objetivo da
clonagem. Dentre as clulas utilizadas para a
replicao e expresso esto: leveduras, clu

PARA SABER MAIS

MATASCI, M.; HACKER, D.L.; BALDI, L.;
WURM, F.M. Recombinant therapeutic
protein production in cultivated mammalian
cells: current status and future prospects.
Drug Discovery Today: Technologies 5, 1-6,
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WALSH, G.; JEFFERIS, R. Post-translational

modifications in the context of therapeutic
proteins. Nature Biotechnology, v. 24, p. 12411252, 2006.
http://pfarma.com.br/noticia-setor-farmaceuti
co/mercado/461-medicamentos-biofarmaco.
html#ixzz2agENAr8s - Biofrmaco a apos
ta para o futuro e j so 5 vezes mais testados
que medicamentos qumicos - PFARMA
http://portalsaude.saude.gov.br/portalsaude/
noticia/11454/162/brasil-amplia-produ
cao-de-medicamentos-biologicos.html
Brasil amplia produo de medicamentos
biolgicos

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