REACTANTES DE FASE AGUDA

REACTANTES DE FASE
AGUDA
RESPUESTA DE FASE AGUDA:

ES UN PROCESO DE AJUSTE RAPIDO DE VARIAS

PROTEINAS Y GLUCOPROTEINAS PLASMATICAS EN
RESPUESTA A ESTIMULOS NOCIVOS TALES COMO LA
INFLAMACION Y LA NECROSIS TISULAR POR INFECCION,
REACCIONES INMUNOLOGICAS, TRAUMATISMOS,
QUEMADURAS O NEOPLASIAS

REACTANTES DE FASE AGUDA

LAS VARIACIONES EN LOS NIVELES CIRCULANTES DE

LAS PROTEINAS DE FASE AGUDA SE DEBEN A AJUSTES
EN SU PRODUCCION HEPATICA POR ACCION DE
INDUCTORES TALES COMO TNF IL-1 e IL-6

ACCIONES CLAVE ATRIBUIDAS A TNF

CITOCINAS PROINFLAMATORIAS
MACROFAGOS

ENDOTELIO

HEPATOCITOS
SINOVIOCITOS

QUIMIOCINAS

INFLAMACION

MOLECULAS DE ADHESION

INFILTRACION CELULAR

FACTOR DE CRECIMIENTO
VASCULAR ENDOTELIAL

ANGIOGENESIS

RESPUESTA DE FASE AGUDA

PCR EN SUERO

SINTESIS DE METALOPROTEINASAS

DEGRADACION DEL
CARTILAGO ARTICULAR

REACTANTES DE FASE AGUDA

A) PROTEINAS QUE HABITUALMENTE
AUMENTAN:
PROTEINA C REACTIVA
VELOCIDAD DE SEDIMENTACION GLOBULAR
INHIBIDORES DE LAS PROTEINASAS
-2 MACROGLOBULINA
PROTEINAS DE LA CASCADA DE LA COAGULACION
FIBRINOGENO
PROTROMBINA
COMPONENTES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
C3
C4
PROTEINAS TRANSPORTADORAS
CERULOPLASMINA
HAPTOGLOBINA

REACTANTES DE FASE AGUDA

B) PROTEINAS QUE HABITUALMENTE DISMINUYEN:
ALBUMINA
TRANSFERRINA
C3
C4
CH50

REACTANTES DE FASE AGUDA

VELOCIDAD DE SEDIMENTACION GLOBULAR
MEDIDA INDIRECTA DE LA CONCENTRACION DE
FIBRINOGENO E INMUNOGLOBULINAS QUE, AL
AUMENTAR, INCREMENTAN LA AGREGACION DE LOS
ERITROCITOS EN EL PLASMAY LOS HACEN CAER MAS
RAPIDAMENTE FORMANDO PILAS (APILAMIENTO,
ROULEAUX)

REACTANTES DE FASE AGUDA

METODOS PARA LA MEDICION DE LA VSG:

WINTROBE
WESTERGREN

REACTANTES DE FASE AGUDA

CAUSAS DE RESULTADOS FALSO-POSITIVOS O
FALSO-NEGATIVOS EN LA VSG:
ALTERACIONES EN LA FORMA Y TAMAO DE LOS ERITROCITOS (-)
DISMINUCION EN LA VISCOSIDAD PLASMATICA (+)
ANEMIA (+)
EDAD (+)
HEPARINAS (+)
ANTICOAGULANTES ORALES (+)
VALPROATO DE SODIO (-)

REACTANTES DE FASE AGUDA

VALORES NORMALES DE LA VSG:
A) MENORES DE 50 AOS:
HOMBRES <15 mm/Hr
MUJERES < 20 mm/Hr
B) MAYORES DE 50 AOS:
HOMBRES < 20 mm/Hr
MUJERES < 30 mm/Hr

REACTANTES DE FASE AGUDA

FORMULA INDIVIDUALIZADA PARA VALORAR VSG:
HOMBRES:
_EDAD_
2
MUJERES
_EDAD_+_10_
2
MILLER A., GREEN M. BMJ 1983; 286:266

REACTANTES DE FASE AGUDA

CAUSAS DE VSG MUY BAJA (O mm/Hr)
AFIBRINOGENEMIA/DISFIBRINOGENEMIA
AGAMMAGLOBULINEMIA
POLICITEMIA EXTREMA (HTO > 65%)
AUMENTO DE LA VISCOSIDAD PLASMATICA

REACTANTES DE FASE AGUDA

PROTEINA C REACTIVA:
PROTEINA DE PRODUCCION HEPATICA.
SE LIBERA POR ESTIMULACION DIRECTA DE DIVERSAS
CITOCINAS.
SU PRIMERA FUNCION DESCRITA FUE COMO OPSONINA
ESPECIFICA. ACTUALMENTE SE RECONOCE SU
PARTICIPACION EN DIVERSOS PROCESOS
INFLAMATORIOS LOCALES O GENERALES

REACTANTES DE FASE AGUDA

PROTEINA C REACTIVA:
AUMENTA DURANTE EL ESTIMULO AGUDO HASTA
ALCANZAR NIVELES EQUIVALENTES AL DOBLE EN LAS
PRIMERAS 8 HORAS Y PUEDE AUMENTAR HASTA
ALCANZAR 1000 VECES SU VALOR EN CASO DE
ESTIMULO PERSISTENTE

REACTANTES DE FASE AGUDA

METODOS PARA MEDIR LA PROTEINA C REACTIVA:
RADIOINMUNOENSAYO
INMUNODILUCION RADIADA
NEFELOMETRIA LASSER
ELISA
AGLUTINACION DIRECTA

REACTANTES DE FASE AGUDA

VALORES DE LA PCR:
NORMAL: 0.05 1 mg/dL
ELEVACION MODERADA: 1 10 mg/dL
ELEVACION ACENTUADA: > 10 mg/dL

REACTANTES DE FASE AGUDA

FACTOR REUMATOIDE:
INMUNOGLOBULINA (IgM) CON ACTIVIDAD DE AUTOANTICUERPO
CON ESPECIFICIDAD PARA LA REGION CONSTANTE (DOMINIO CH3)
DE LA INMUNOGLOBULINA NORMAL (IgG)
EL FR DE LA IgG SE ENCUENTRA EN EL 75-80% DE LOS PACIENTES
CON AR DURANTE EL CURSO DE LA ENFERMEDAD AUNQUE PUEDE
ESTAR AUSENTE EN EL MOMENTO DE SU INICIO.
POR EL CONTRARIO, SU PRESENCIA PUEDE PRECEDER EN VARIOS
AOS EL INICIO DE LA AR.

REACTANTES DE FASE AGUDA

FACTOR REUMATOIDE:
SU ORIGEN ES DESCONOCIDO
EL FR IgM EN CONTRA DE IgG SE ASOCIA CON
ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD HLA-DQ Y DR
LA ACTIVACION POLICLONAL DE LOS LINFOCITOS B
PUEDE INDUCIR SUS SINTESIS

REACTANTES DE FASE AGUDA

FACTOR REUMATOIDE:
SU PAPEL EN LA PATOGENIA DE LA AR ES POCO CLARO
SE ASOCIA CON ENFERMEDAD MAS AGRESIVA Y CON
MANIFESTACIONES EXTRAARTICULARES
SE ENCUENTRA POSITIVO EN 5-10% DE LOS INDIVIDUOS
CAUCASICO SANOS Y EN 5% DE LA POBLACION SANA
NORMAL

REACTANTES DE FASE AGUDA

ENFERMEDADES ASOCIADAS CON FACTOR REUMATOIDE:
REUMATICAS:
ARTRITIS REUMATOIDE, SINDROME DE SJGREN, LUPUS
ERITEMATOSO GENERALIZADO, ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO
CONJUNTIVO, ESCLEROSIS SISTEMICA PROGRESIVA, DERMATOMIOSITIS
INMUNOLOGICAS:
CRIOGLOBULINEMIA, PARAPROTEINEMIA, HEPATITIS CRONICA
ACTIVA Y PERSISTENTE, SARCOIDOSIS, TRANSPLANTES
INFECCIOSAS:
TUBERCULOSIS, LEPRA, SIFILIS, BRUCELOSIS, ENDOCARDITIS
BACTERIANA, SALMONELOSIS, MONONUCLEOSIS, HEPATITIS,
INFLUENZA
OTRAS:
EMBARAZO, FAMILIARES DE PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE,
ANCIANOS

REACTANTES DE FASE AGUDA

METODOS PARA DETECCION DE FACTOR REUMATOIDE:

FLOCULACION CON LATEX O BENTONITA (METODO DE

SINGER-PLOTZ)
AGLUTINACION CON ERITROCITOS DE CARNERO (METODO
DE WAALER-ROSE)
RADIOINMUNOENSAYO
ELISA
NEFELOMETRIA LASER
ELECTROCENTRIFUGACION ANALITICA
INMUNOABSORCION
INMUNOELECTROFORESIS

REACTANTES DE FASE AGUDA

VALORES NORMALES DEL FATOR REUMATOIDE

A)

POR TITULACION: SUPERIOR A 1:40

B)

POR CUANTIFICACION: SUPERIOR A 30 U

LIQUIDO SINOVIAL
CRITERIO

NORMAL

GRUPO I
(NO
INFLAMATORIO)

GRUPO II
(INFLAMATORIO)

GRUPO III
SEPTICO

VOLUMEN (ml)
RODILLA

< 3.5

> 3.5

> 3.5

> 3.5

VISCOSIDAD

> ALTA

ALTA

BAJA

VARIABLE

COLOR

CLARO

XANTOCROMICO

XANTOCROMICOOPALESCENTE

SEGUN MICROORGANISMO

CLARIDAD

TRANSPARENTE

TRANSPARENTE

TRASLUCIDO-OPACO

OPACO

COAGULO DE
MUCINA

FIRME

FIRME

FRIABLE

FRIABLE

LEUCOCITOS

200/mm3

200-2,000

2,000-100,000

> 50,000

PMN (%)

< 25

< 25

> 50

75

CULTIVO

NEGATIVO

NEGATIVO

NEGATIVO

USUALMENTE POSITIVO

REACTANTES DE FASE AGUDA

COMPLEMENTO:
SISTEMA COMPUESTO POR MAS DE 20 PROTEINAS QUE
INTERACTUAN EN FORMA DE CASCADA PARA
PRODUCIR MUCHAS DE LAS FUNCIONES EFECTORAS
DE LA INMUNIDAD HUMORAL Y DE LA INFLAMACION

REACTANTES DE FASE AGUDA

FUNCIONES BIOLOGICAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
FUNCION

COMPONENTE

MECANISMO DE ACCION

CITOLISIS

C5b-C9=MAC

FORMACION DE POROS EN LAS MEMBRANAS

CELULARES Y DESTRUCCION POR OSMOSIS

OPSONIZACION

C3b

PROMUEVE LA FAGOCITOSIS AL FIJARSE A CR1, CR3 Y

CR4 EN LA SUPERFICIE DE MACROFAGOS Y
NEUTROFILOS

QUIMIOTAXIS

C5a

QUIMIOATRACCION DE CELULAS MIELOMONOCITICAS Y

ACTIVACION DE SU METABOLISMO OXIDATIVO,
DEGRANULACION Y ADHESIVIDAD
INDUCCION DE LEUCOCITOS

C3e
DE ANAFILOTOXINAS

C3a, C4a, C5a

AUMENTO DE LA LIBERACION DE HISTAMINA POR LAS

CELULAS CEBADAS Y BASOFILOS CONDUCIENDO A
CONTRACCION DEL MUSCULO LISO Y AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD VASCULAR

SOLUBILIZACION,
LIMITACION DE TAMAO Y
FAGOCITOSIS DE
COMPLEJOS INMUNES

C1

LA FIJACION DE C1 A Ig PUEDE BLOQUEAR LAS

INTERACCIONES ENTRE OTRAS Fc DE Ig (IMPEDIMIENTO
ESTERICO) E INHIBIR LA FORMACION O ESTABILIDAD DE
COMPLEJOS INMUNES
LOS COMPLEJOS INMUNES CIRCULANTES GENERAN
C3b Y, A TRAVES DE ESTA, SE FIJAN A CR1 DE LOS
ERITROCITOS LO QUE CONDUCE A DEPURACION POR
EL SISTEMA RETICULOENDOTELIAL

C3b

REACTANTES DE FASE AGUDA

VALORES NORMALES DEL COMPLEMENTO
C3: 90-180 mg/dL POR NEFELOMETRIA
C4: 10-40 mg/dL POR NEFELOMETRIA
CH50: CANTIDAD DE SUERO QUE SE REQUIERE PARA
HEMOLISAR EL 50% DE LOS ERITROCITOS DE CARNERO
SENSIBILIZADOS CON ANTICUERPO DE CONEJO
(HEMOLISINA)

REACTANTES DE FASE AGUDA

CAUSAS DE INCREMENTO EN LOS VALORES DEL
COMPLEMENTO
PROCESOS INFECCIOSOS SEVEROS
ALGUNOS ESTADOS AUTOINMUNES (ACTIVIDAD AGUDA)
INFARTO MIOCARDICO
INFARTO PULMONAR

REACTANTES DE FASE AGUDA

CAUSAS DE DISMINUCION EN LOS VALORES DEL
COMPLEMENTO:
GLOMERULONEFRITIS AGUDA
GLOMERULONEFRITIS LUPICA CLASE III Y IV (OMS)
VASCULITIS LUPICA
VASCULITIS HIPOCOMPLEMENTEMICA
ENDOCARDITIS BACTERIANA
DEFICIENCIA GENETICA DEL COMPLEMENTO
HIPOCOMPLEMENTEMIA ESENCIAL (C2)
ENFERMEDAD DE LOS CRIADORES DE PALOMAS

REACTANTES DE FASE AGUDA

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES:
AUTOANTICUERPOS CON ESPECIFICIDAD EN CONTRA DE
PROTEINAS INTRANUCLEARES
LA IDENTIFICACION DE LOS DIVERSOS PATRONES DE
INMUNOFLUORESCENCIA HABITUALMENTE SE ASOCIA
CON LA PRESENCIA DE DIVERSAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
PRUEBA DE ALTA SENSIBILIDAD Y BAJA ESPECIFICIDAD

REACTANTES DE FASE AGUDA

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANAs):
SE REALIZAN EMPLEANDO CELULAS Hep-2 LAS CUALES
SE CULTIVAN CON EL PLASMA PROBLEMA. LUEGO DE
SER INCUBADAS A 37C POR 48 HRS, SE BAAN CON
FLUORESCEINA BASE Y SON OBSERVADAS AL
MICROSCOPIO BUSCANDO LOS DIVERSOS PATRONES
DE INMUNOFLUORESCENCIA.
MEDIANTE ESTA PRUEBA, PUEDE SER TITULADO O
CUANTIFICADO SU VALOR

REACTANTES DE FASE AGUDA

PATRONES DE INMUFLUORESCENCIA INDIRECTA Y SU
RELACION CON ENFERMEDADES AUTOINMUNES:
PATRON DE
INMUNOFLUORESCENCIA

ENFERMEDAD

MOTEADO FINO

LUPUS ERITEMATOSO GENERALIZADO

MOTEADO GRUESO

ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO

CONJUNTIVO

PERIFERICO

LUPUS DISCOIDE

CITOPLASMICO

SINDROME DE SJGREN

NUCLEOLAR

SINDROME CREST

PERINUCLEAR

ESCLEROSIS SISTEMICA PROGRESIVA

DISTRIBUCIN DE LAS ENFERMEDADES QUE

CURSAN CON ANA POSITIVOS EN FUNCIN DE
LOS TTULOS OBTENIDOS
LEG
Enfermedad mixta tejido conjuntivo
Artritis reumatoide
Escleroderma
Hepatitis crnica activa
Sndrome de Sjgren
Polimiositis
Neoplasias (linfoma)
VIH
Infecciones bacterianas
Mujer (anticoncepcin oral)
Edad Avanzada

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
Se ha descrito la presencia de ANA en un
porcentaje alrededor del 10-28% de los
pacientes afectos de artritis reumatoide.
Suelen encontrarse en pacientes con
factor reumatoide positivo, con
sndrome de Sjgren asociado y en
aquellos que presentan una enfermedad
avanzada.
No se han descrito diferencias entre los
pacientes con artritis reumatoide y ANA
negativos y los pacientes con ANA
positivos.

INDICACIONES PARA LA DETERMINACIN DE

ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDO

Fenmenos trombticos arteriales o

venosos.
Abortos/muertes fetales de repeticin
Trombocitopenia idioptica
Livedo reticularis
Afeccin valvular cardaca idioptica

ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDO
Los fenmenos trombticos arteriales y/o
venosos, y los abortos espontneos y
muertes fetales de repeticin son las
manifestaciones clnicas asociadas con
ms frecuencia a estos anticuerpos.
Actualmente se han reconocido que la 2glucoprotena I(2-GPI) es un cofactor, que
forma parte fundamental, junto a la
cardiolipina, del complejo antignico contra
el que van dirigidos los AAF.

REACTANTES DE FASE AGUDA

ANTIGENOS EXTRAIBLES DEL NUCLEO (ENAs)
SON PROTEINAS ESPECIFICAS EXTRAIDAS DE LOS NUCLEOS
CELULARES ANTE LAS CUALES REACCIONAN LOS DIVERSOS
ANTICUERPOS CIRCULANTES
PRUEBA CON ALTA ESPECIFICIDAD Y BAJA SENSIBILIDAD
INMUNOELECTROFORESIS
NEFELOMETRIA LASER
INMUNOENSAYO
INMUNODIFUSION RADIADA
ELISA

REACTANTES DE FASE AGUDA

RELACION ENTRE ENAs Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES:

ENA

ANTICUERPO

ENFERMEDAD

DNA

ANTI-DNA

LUPUS ERITEMATOSO

RO

ANTI-RO (SS-A)

LUPUS NEONATAL, SX SJGREN

LA

ANTI-LA (SS-B)

SINDROME DE SJGREN

RNP

ANTI-RNP

ENF. MIXTA DEL TEJ. CONJUNTIVO

SCL-70

ANTI-SCL-70

ESCLEROSIS SISTEMICA PROGRESIVA

SM

ANTI-SM

LUPUS ERITEMATOSO (60%)

MITOCONDRIA

ANTIMITOCONDRIALES

HEPATITIS AUTOINMUNE

MUSCULO LISO

ANTI-MUSCULO LISO

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

HISTONAS

ANTI-HISTONA

LUPUS-LIKE

JO-1

ANTI-JO-1

POLIMIOSITIS/DERMATOMIOSITIS CON
AFECCION PULMONAR

CENTROMERO

ANTI-CENTROMERO

SINDROME CREST

ESTUDIO INMUNOLGICO EN EL PACIENTE DE

EDAD AVANZADA

En algunas enfermedades autoinmunes, el

concepto clnico de inicio tardo de la
enfermedad puede variar desde los 45 a los
65 aos en funcin de la entidad estudiada.
Existe el concepto extendido de que los
pacientes de edad avanzada pueden
presentar resultados positivos en
determinadas pruebas inmunolgicas,
como la determinacin de los ANA y el
factor reumatoide, sin que exista una
enfermedad autoinmune subyacente.

ESTUDIO INMUNOLGICO EN EL PACIENTE DE

EDAD AVANZADA

Respecto al resto de autoanticuerpos,

como los ENA y los anti-DNA, no
suelen presentar falsos positivos en
funcin de la edad, de forma que su
presencia debe indicar la existencia
de una enfermedad autoinmune
sistmica asociada.

SOSPECHA CLNICA CON ESTUDIO

INMUNOLGICO NEGATIVO
El Factor Reumatoide negativo, como
caracterstica definitoria, se encuentra
asociado a enfermedades axiales
ligadas al antgeno HLA-B27, como
las espondiloartropatas
seronegativas (artritis psoritica y
espondilitis anquilosante) y como las
artropatas reactivas.

ANTICUERPOS CONTRA PEPTIDOS

CITRICOS CITRULINADOS
La Filagrina, el factor Perinuclear y los Anticuerpos
Anti-Queratina tienen una gran relacin en pacientes
con Artritis Reumatoide, probablemente contribuyendo
a la patognesis de esta enfermedad.
Estos anticuerpos se unen a determinantes antignicos
que contienen un aminocido inusual, la Citrulina,
formado por modificaciones de residuos de arginina
dando lugar a los Peptidos Citrulinados.
La heterogeneidad en la secuencia de aminocidos de
la filagrina y la citrulinacin de los residuos de arginina
alteran la estructura proteica de la filagrina, alterando
su funcin y pudiendo conducir a ruptura de la
tolerancia inmunolgica
SENSIBILIDAD 60% ESPECIFICIDAD 95-98%

Tumefaccin
glandular
aguda de
partida
derecha en
el Sx de
Sjgren.

Prueba de
Schirmer.

Prueba de
Schirmer.

Tincin
ocular
con rosa
de
Bengala.

Xerostoma.

Xerostoma.

Lesiones
iniciales
en AR.

Subluxacin
inicial de
articulacines
MCF.

Desviacin
cubital.

Dedos en cuello de
cisne.

Dedo en ojal o
botonera.

Pulgar en Z.

Sinovitis de las vainas de los

tendones extensores de las
manos.

Cada de los 3 ltimos dedos

de la mano por rotura de
tendones extensores.

Carpitis. Prdida de altura de los carpos

con destruccin de los contornos

Mano. Erosiones
corticales y
subluxaciones

Lesiones
destructivas
avanzadas.
Acortamiento
de carpos.

Vasculitis digital.

Osteoartritis. Ndulos de Heberden

Osteoartritis. Ndulos de Heberden y Bouchard

Osteoartritis

Dermatomiositis
Signo de Gottron

Fenmeno de Raynaud en fase isqumica

de la Escleroderma. Palidez de la piel de la
cara palmar de los dedos.

Escleroderma. Fenmeno de Raynaud

en fase ciantica.

Escleroderma. Fase edematosa.

Escleroderma. Fase de induracin.

Escleroderma. Fase atrfica. Deformacin y

afilamiento de los dedos. Piel indura y
engrosada en las zonas digitales.

Lesiones avanzadas. Contracturas en flexin.

Amputacin del pulpejo de los dedos.

Gangrena digital.

Fenmeno de
Raynaud.
Disminucin del
calibre y
obstruccin de
arterias digitales
de los dedos 2,
3 y 4.

Acrosteolisis.

Calcinosis

Gota Tofacea

Gota Tofcea.

Gota Tofcea severa

Eritema en alas
de mariposa.

Lupus eritematoso
discoide.

Lesiones
cutneas
agudas
vasculticas en
mano.

Vasculitis digital. Infartos periungueales

y eritema en lecho ungueal.

Isquemia digital por vasculitis. Escara necrtica

en toda la extensin del segundo dedo.

Lupus subagudo
cutneo.

Livedo
reticularis