Ao dos flavonides na cicatrizao por segunda inteno em

feridas limpas induzidas cirurgicamente em ratos Wistar

Flavonoid action in second intention healing in surgically-induced
clean wounds in Wistar rats
Alno Poiares Vieira 1; Ndia Rosa dos Santos 1; Jos Henrique Saraiva Borges2;
Mariana Pinheiro Alves Vincenzi 3; Wanderlei Onofre Schmitz 4
Resumo
Os flavonides representam um dos principais grupos de substncias com atividades farmacolgicas
em plantas, e so utilizados para elevar a eficcia do processo de cicatrizao em feridas e lceras.
A prpolis e o ch verde (Camellia sinensis) so dois produtos ricos em flavonides que apresentam
indicaes como antiinflamatrios, antibacterianos, antioxidantes e cicatrizantes. O presente estudo tem
por objetivo avaliar a ao da prpolis e do ch verde no processo de cicatrizao em feridas limpas.
As feridas foram produzidas em 20 ratos Wistar, e em cada rato, foram induzidas duas leses simtricas
de 11 mm de dimetro, utilizando-se um Punch cirrgico. As leses se localizavam do lado esquerdo e
direito da regio torcica lateral. Posteriormente, os ratos foram divididos em 2 grupos. Grupo 1 - grupo
tratado com soro fisiolgico 0,9% (lateral esquerda) e com creme a base de ch verde (Camellia
sinensis) 20% (lateral direita); Grupo 2 - grupo tratado com creme base (lateral esquerda) e tratados
com creme a base de prpolis 20% (lateral direita). Os dimetros das leses foram medidos a cada trs
dias. A cicatrizao das leses ocorreu em 15 dias, sendo que no houve diferena significativa entre
os tratamentos, apesar dos grupos tratados com creme de ch verde e de prpolis apresentaram melhor
evoluo durante o tratamento.
Palavras-chave: Cicatrizao. Ratos. Flavonides. Camellia sinensis. Ch verde. Prpolis.

Abstract
Flavonoids represent one of the main groups of substances with pharmacological activities in plants.
They are used to increase the effectiveness of the healing process in wounds and ulcers. Propolis and
green tea (Camellia sinensis) are two products rich in flavonoids that present indications as: antiinflammatory, antibacterial, antioxidant and healing ones. The present study aims to evaluate the action
of propolis and green tea on the healing process in clean wounds. The wounds were produced in 20
Wistar rats. In each rat two symmetrical lesions of 11 mm diameter were induced using a surgical punch.
The lesions were located on the left and right sides of the lateral thoracic region. Later the rats were
divided in 2 groups. Group 1 treated with 0.9% physiologic solution (left side), and with green teabased cream (Camellia sinensis) at 20% (right side); Group 2 treated with base cream (left side) and
treated with propolis-based cream at 20% (right side). The lesions diameters were measured every three

1
2

3
4

Acadmicos do curso de Farmcia do Centro Universitrio da Grande Dourados-Unigran/MS.

Prof. Msc. Em Cirurgia Veterinria pela Universidade de So Paulo-SP. Professor de Clnica Cirrgica do Centro Universitrio
da Grande Dourados Unigran/MS.
Profa. Msc. Coordenadora do Hospital Veterinrio do Centro Universitrio da Grande Dourados Unigran/MS.
Prof. Msc. em Patologia Experimental pela Universidade Estadual de Londrina-PR. Professor de Patologia no Centro Universitrio
da Grande Dourados Unigran/MS. E-mail- wandererita@ig.com.br.

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days. The lesions healing was observed after 15 days, and there was no significant difference among the
treatments, despite groups treated with green tea and propolis cream presenting better evolution during
the treatment.
Keywords: Healing. Rats. Flavonoids. Camellia sinensis. Green tea. Propolis.

Introduo
Os flavonides representam um dos grupos
fenlicos mais importantes e diversificados entre
os produtos de origem vegetal, sendo amplamente
distribudos em frutas, vegetais, sementes, flores e
cascas de rvores e vrios destes alimentos so parte
integrante da dieta humana (COOK; SAMMAN,
1996). Os flavonides so os principais compostos
com atividade farmacolgica encontrados na prpolis
e no ch verde (Camellia sinensis). Quando ingeridos,
os flavonides interferem em alguns processos
fisiolgicos do organismo, como a absoro de ferro
e de vitaminas, e estimulam a cicatrizao. Ele agem
como antioxidantes, combatendo os radicais livres,
possuem atividade antimicrobiana e moduladora do
sistema imune, apresentam ao antiinflamatria,
analgsica, regenerativa de cartilagens, ossos e
produzem vasodilatao (CHEN; ZANG; XIE,
2005; MENEZES, 2005; FERNANDES JUNIOR
et al., 2006).
Os principais compostos qumicos encontrados
em amostras de prpolis so os cidos e steres
alifticos, os cidos e steres aromticos, os
aucares, os lcoois, os aldedos, os cidos graxos, os
aminocidos, os esterides, as cetonas, as charconas
e as di-hidrocharconas, os flavonides (flavonas,
flavonis e flavononas) e os terpenides. A prpolis
possui grande variao em sua composio, e muitos
compostos j foram isolados, mas, de forma geral, a
prpolis bruta, ou seja, a prpolis recolhida de uma
colmia de abelhas, apresenta em sua composio
bsica cerca de 50% a 60% de resinas e balsamo, 30%
a 40% de ceras, 5% a 10 % de leos essenciais, 5 %
de gros de plen, alm de microelementos, como
alumnio, clcio, ferro e pequenas quantidades de
vitaminas (ANDREA; COSTA; CLARTON, 2005).
J no ch verde, os ndices de flavonides so de

aproximadamente 20% (peso seco) da folha do ch

verde. Como substncia biolgica ativa, os flavonides
contribuem para muitas das caractersticas que fazem
do ch verde um componente altamente valioso da
dieta humana (PUNYASIRI et al., 2004). O ch
verde contm protenas (15 a 20%), glicdeos (5%),
cido ascrbico, vitaminas do complexo B e bases
pricas, especialmente cafena (2 a 4%), polifenis
(30%): monosdeos e flavionis e flavonas, catecis
e epicatecis livres e esterificados pelo cido glico
e produtos de condensao e taninos (10 a 24%).
A principal classe de componentes bioativos so
as catequinas e incluem a: epicatequina (EC),
epigalocatequina (EGC), galato-3-epicatequina
(ECG), galato-3-epigalocatequina (EGCG). As
catequinas correspondem a aproximadamente
26,7% dos compostos derivados das folhas secas
do ch verde, dos quais 11% so formados por
EGCG, 10% de EGC, 2% de ECG, 2,5% EC e 15%
de polifenis no identificados. (RICE-EVANS;
MILLER; PAGANGA, 1996; MELLO; SANTOS
apud SIMES et al., 2004).
A atividade farmacolgica dos flavonides
se deve, principalmente s suas caractersticas
estruturais, pois os flavonides apresentam
uma forma estrutural caracterstica, o composto
tricclico. Estas propriedades esto relacionadas
com a presena de radicais ligados aos seus anis.
A presena de grupos hidroxil na posio carbono
3 do anel C, a presena de dupla ligao entre os
carbonos 2 e 3 do anel C e o nmero de radicais
hidroxil ligados nos anis A e B, aumentam sua
atividade antioxidante (ZUANAZZI apud SIMES
et al., 2004; COOK; SAMMAN, 1996).
Considerando as caractersticas e componentes do
ch verde e da prpolis, propusemos neste trabalho
o estudar a ao cicatrizante destes compostos.

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Ao dos flavonides na cicatrizao por segunda inteno em feridas limpas induzidas cirurgicamente em ratos Wistar

Materiais e mtodos
Animais de experimentao
Foram utilizados 20 ratos Wistar, machos, de
idade adulta e com peso inicial de 18020g. Os
animais foram mantidos em gaiolas individuais de
polietileno com tampa de ao inox, forradas com
maravalha autoclavada, que foi trocada trs vezes
por semana. A temperatura ambiente foi mantida em
torno de 20C 25C, a umidade relativa do ar e a
quantidade de rudo foram mantidas em condies
ideais. O fotoperodo foi controlado para prover
luz durante 12 horas dirias (6:00 s 18:00 horas).
A alimentao foi feita uma vez ao dia com rao
padro para a espcie, autoclavada. A gua potvel
foi fornecida ad libitum para os animais.
Delineamento experimental
Aps uma semana de adaptao, os animais foram
distribudos aleatoriamente em gaiolas coletivas
e divididos em 2 grupos: grupo 1, formado por
animais tratados com soro fisiolgico a 0,9% (lateral
esquerda) e tratados com creme base incorporado
com ch verde (Camellia sinensis) a 20% (lateral
direita); grupo 2, formado por animais tratados com
creme base (lateral esquerda) e tratados com creme
base incorporado prpolis a 20% (lateral direita).
Os animais foram tratados at a cicatrizao das
feridas.
Procedimento cirrgico
Para todos os procedimentos dolorosos e/ou
situaes de estresse, foi administrada a anestesia
geral, feita por aplicao intra-muscular de 20mg/
Kg de Cloridrato de Ketamina a 10%, e 5mg/Kg
de Xilazina a 2%. Antes da realizao das leses,
foi realizada a tricotomia com auxlio de lmina de
barbear, logo aps, foi feita a anti-sepsia do local
com lcool 70% para posterior produo da leso.
A ferida foi produzida com o auxilio de punch
metlico de 11 mm, com lmina cortante na borda:

retirou-se a pele e a tela subcutnea, e exps-se a

fscia muscular dorsal. Para a induo das feridas, os
animais foram mantidos em decbito lateral direito
para a leso da regio torcica lateral esquerda e
em decbito lateral esquerdo para a leso da regio
torcica direita. Aps a induo da leso, deu-se
imediatamente o incio do tratamento.
Tratamento das feridas
As feridas foram tratadas diariamente, uma
vez ao dia, at a cicatrizao completa da leso.
A cada nova reposio da medicao, as feridas
foram lavadas com soluo fisiolgica 0.9% para
a remoo de crostas e resduos do creme, e esses
foram aplicados novamente com o auxilio de
esptula plstica. As feridas foram mensuradas,
com o auxlio de Paqumetro ACO Vernier Caliper
a cada 3 dias.
Preparo do creme de ch verde (Camellia sinensis)
Foram manipulados 60g do creme base contendo
o ch verde na concentrao de 20%, com o uso
da seguinte tcnica: 1) foram pesados todos os
componentes da fase oleosa (F1) do creme nas
seguintes propores: cera no inica (cosmowax)
(15.70%), leo mineral (Vaselina Liquida) (7.00%),
Propilparabeno (Nipazol) (0.10%) e BHT (0.07%),
em seguida foram aquecidos at 80C; 2) foram
pesados todos os componentes da fase aquosa (F2)
nas seguintes propores: Metilparabeno (Nipagim)
(0.20%), Propilenoglicol (5.00%), EDTA (0.14%)
e gua Destilada q.s.p., em seguida a mistura
tambm foi aquecida e seus componentes tambm
foram aquecidos at 80C; 3) a F2 foi vertida sobre
a F1, sendo em seguida agitado lentamente; 4) as
fases foram homogeneizadas at o momento do
resfriamento (aproximadamente 30C); 5) foram
adicionados mistura silicone voltil (2.80%)
e Germal a 50% (0.85%), e ela foi novamente
homogeneizada; 6) o pH foi corrigido at 6.0. O ch
verde foi incorporado ao creme-base na proporo
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de 20% aps o procedimento descrito acima, e

estava na forma de Tintura a 62% de lcool, foi
adquirida da Empresa Brasileira de Radiaes
LTDA EMBRARAD.
Preparo do creme de prpolis
Foram manipulados 60g do creme base
contendo prpolis na concentrao de 20%, por
meio da seguinte tcnica: 1) foram pesados todos
os componentes da fase oleosa (F1) do creme nas
seguintes propores: cera no inica (cosmowax)
(15.70%), leo mineral (Vaselina Liquida) (7.00%),
propilparabeno (Nipazol) (0.10%) e BHT (0.07%),
em seguida foram aquecidos at 80C; 2) Foram
pesados todos os componentes da fase aquosa (F2)
nas seguintes propores: metilparabeno (Nipagim)
(0.20%), propilenoglicol (5.00%),%), EDTA(0.14%)
e gua destilada q.s.p., em seguida foram tambm
aquecidos at 80C; 3) a F2 foi vertida sobre a F1, e
em seguida, agitou-se lentamente; 4) as fases foram
homogeneizadas at o momento do resfriamento
(aproximadamente 30C); 5) foram adicionados
a mistura, silicone voltil (2.80%) e germal a
50% (0.85%) e homogeneizou-se novamente a
mistura; 6) o pH foi corrigido at 6.0. A prpolis

foi incorporada ao creme base na proporo de 20%

aps o procedimento descrito acima. A prpolis que
foi incorporada ao creme base estava na forma de
Tintura de Prpolis a 65% de lcool ou Polialcoois,
foi adquirido da empresa DEG Importao de
Produtos Qumicos LTDA.

Anlise estatstica
Para a avaliao dos diferentes grupos
experimentais, foi utilizada a Anlise de Varincia
(ANOVA), e para comparao entre as mdias foi
utilizado o teste de Tukey. Foram considerados
como estatisticamente significativos os valores de
p < 0,05.

Resultados e discusso
A tabela 1 apresenta os valores de peso e rea da
leso dos animais durante o tratamento dos grupos.
Podemos observar que os dimetros mdios das
leses iniciais so muito prximos, indicando uma
uniformidade aos grupos: soro fisiolgico 0,9%
(12,750,75), com creme-base (13,600,37), creme
com ch verde 20% (13,000,47) e com creme
prpolis 20% (13,50,18).

Tabela 1. Acompanhamento das leses dos animais que receberam tratamento dirio com soro fisiolgico 0,9%,
creme base, creme com ch verde 20% e com creme prpolis 20%.
Ratos n=10
Dias de
Avaliao

Dimetro da Leso (mm)

Peso (g)

Soluo Fisiolgica
0,9%

Creme Base

Ch Verde
20%

Prpolis
20%

197,933,78

12,750,75

13,600,37

13,000,47

13,50,18

196,442,87

10,290,79

11,330,44

10,770,57

10,70,26

190,562,93

7,830,83

9,060,51

8,560,67

7,890,35

183,003,77

4,220,69

4,780,53

4,440,34

3,440,57

12

145,002,16

0,290,29

1,000,49

0,290,29

0,860,46

15

193,574,01

0,00,0

0,00,0

0,00,0

0,00,0

( 10 ) = nmero de ratos por grupo analisados; Mdias erro padro.

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240
200

a
b

160
120

16

CREME BASE
PRPOLIS 20%
CH VERDE 20%
SF 0,9%

14
12
10
8
6
4
2
0
0

80
40
0

Podemos observar que o peso dos animais

diminuiu medida que era feito o tratamento
(grfico 1), e a diferena pode estar relacionada
dificuldade de movimentao dos animais , devido
as leses na regio torxica, que impediam o acesso
destes animais a rao. A diferena tambm pode
estar associada com o processo inflamatrio, que
produz citocinas inflamatrias e Fator de Necrose
Tumoral (FNT) que agem como mediadores da
inflamao e da imunidade. Alm disso, nveis
sricos elevados de FNT causam a perda de peso
devido a estimulao do aumento dos nveis sricos
de leptina, pelo FNT. A leptina uma protena
relacionada com a sensao de saciedade, nveis
aumentados desta protena induzem o organismo ao
gasto energtico e a uma diminuio no consumo
de alimento, causando falta de apetite e perda de
peso (PASCHOALINI et al., 2005; NERY et al.,
2006). Essas possibilidades so confirmadas pelo
grfico: nele se demonstra que o menor peso mdio
dos animais foi no 12 de tratamento (145,002,61)
e j no 15 de tratamento quando a cicatrizao j
estava completa, o peso dos animais voltou a subir
(193,004,01). Esse fato indica o fim do processo
inflamatrio e cicatricial.
DIMETRO DA LESO (mm)

PESO DOS ANIMAIS (g)

Os dimetros da leso encontrados nos ratos

tratados com a prpolis a 20% durante o tratamento,
so inferiores aos dimetros das leses tratadas
com ch verde e das leses tratadas apenas com
o creme-base e, apesar das diferenas no serem
estatisticamente significativas, o creme a base de
prpolis se mostrou relativamente mais eficiente
durante o tratamento. Outro dado que se mostra
interessante que as leses tratadas com soluo
fisiolgica a 0,9%, cicatrizaram na mesma proporo
das leses tratados com medicamentos, indicando
que manter a ferida limpa j um grande avano
no processo de cicatrizao. Nossos dados foram
diferentes dos resultados encontrados por Rahal et
al. (2003), que realizou um estudo em feridas limpas
com 60 ratos Wistar tratando-os com pomada de
prpolis durante 21 dias. Os resultados do estudo de
Rahal et al. (2003) mostram uma maior diminuio
nas leses tratadas com prpolis em relao as
leses tratadas com soluo fisiolgica a 0,9%. O
tratamento realizado por Rahal et al. apresentou
total reepitelizao no 14 dia do experimento,
estes dados corroboram o nosso experimento
onde as leses estavam cicatrizadas no 15 dia do
experimento. Tambm no podemos confirmar
os estudos de Pajonk et al. (2006) que afirmam
que o extrato do ch verde induziu uma melhor
reconstituio da pele em pacientes que sofreram de
toxicidade na pele causada pela radioterapia e que
o extrato de ch verde uma opo eficiente para o
tratamento destes pacientes.

12

DIAS DE TRATAMENTO

15

Grfico 1. Peso mdio dos animais durante os tratamentos.

Mdias erro-padro. Os grupos marcados com a mesma
letra so semelhantes entre si (Teste de Tukey).

12

DIAS DE TRATAMENTO

15

Grfico 2. Comparao entre os tratamentos dos grupos:

soro fisiolgico 0,9%, creme base, creme com ch verde
20% e creme com prpolis 20%. Mdias erro-padro.

O grfico 2, ao correlacionar todos os

tratamentos, permite verificar que os ratos no
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apresentaram uma diferena significativa entre

os valores do dimetro das leses, pois as
caractersticas observadas nas leses tambm eram
semelhantes. As leses observadas (Figura 1 e 2)
no primeiro dia do experimento, aps a hemstase
da leso, apresentavam bordas bem definidas, no
apresentando sinais de inflamao, mas apenas um
pequeno edema. A ferida inicial por se tratar de uma
ferida limpa, no apresentava tecido necrtico e era
ideal para a observao inicial da leso. No 3 dia do
tratamento, as leses j apresentavam grandes sinais
de melhora, com cicatrizao parcial das leses, mas
ainda havia edema e sinais de infamao. No sexto
dia, j se pode observar na leso a formao de tecido
de granulao nas leses, com reduo do edema,
mostrando ntida melhora do quadro. No nono dia
de tratamento, a ferida j se mostra com acentuada
formao de tecido de granulao e bem contrada,

e progrediu para a reepitelizao. No dcimosegundo dia, a ferida se encontra bem contrada e

quase totalmente reepitelizada e no dcimo-quinto
dia, encontrava-se totalmente reepitelizada.
Durante o tratamento das leses, apesar de no
ter havido diferena significativa entre os grupos,
pde-se observar algumas diferenas na evoluo
das leses nos diferentes tipos de tratamento, por
exemplo: sangramentos, incios de infeco e
aderncia, s foram observados em leses tratadas
com soluo fisiolgica 0,9% e creme base sem
princpios ativos. Portanto as leses tratadas com
prpolis e ch verde (Figura 1 e 2) evoluram
melhor durante o tratamento, e no apresentaram
sangramentos, infeces secundrias e tecido
necrtico durante o tratamento.

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15

Figura 1. Acompanhamento das leses durante o tratamento com um creme a base de prpolis 20%. As imagens
acima de 0 a 15 representam as leses a partir da primeira medida no incio do tratamento (figura 0) at o fim do
tratamento (figura 15). As fotografias foram obtidas a cada 3 dias, totalizando 15 dias de tratamento.

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Figura 2. Acompanhamento das leses durante o tratamento com um creme base de ch verde 20%. As imagens
acima de 0 a 15 representam as leses a partir da primeira medida no incio do tratamento (figura 0), at o fim do
tratamento (figura 15). As fotografias foram obtidas a cada 3 dias, totalizando 15 dias de tratamento.

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Consideraes finais
Os resultados apresentados neste experimento de
cicatrizao com creme de ch verde e prpolis a
20%, no foram melhores que os tratamentos a base
de soluo fisiolgica e creme base, comparando
os tratamentos no houve diferena nos processos
de cicatrizao nos animais, apesar dos animais
tratados com ch verde e prpolis evolurem melhor
durante o tratamento. Para confirmar ou no a ao
cicatricial dos flavonides, so necessrios novos
estudos a respeito das aes farmacolgicas dos
flavonides e estudos de dose/efeito, para que a
populao esteja cada vez melhor informada e possa
fazer uso de produtos naturais com mais segurana
e eficcia.

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