Bilirrubinas

Disciplina: Bioqumica
Curso: Anlises Clnicas
3. Mdulo
Docente: Profa. Dra. Marilanda Ferreira Bellini

Bilirrubina
o principal produto do metabolismo do
heme da hemoglobina.

Hemoglobina
Protena Globular
Globina

GLOBINA

4 Cadeias
Polipeptdicas

2 tipo alfa
2 tipo beta

Comparative Biochemistry and Physiology, 146 (2007) 22-52

Hemoglobina
Protena Globular
Globina
Grupo Heme

Comparative Biochemistry and Physiology, 146 (2007) 22-52

Hemoglobina
Protena Globular
Globina
Grupo Heme
Funo:
Oxigenao dos tecidos
Capacidade antioxidante ao
sangue
GLOBINA

4 Cadeias
Polipeptdicas

Comparative Biochemistry and Physiology, 146 (2007) 22-52

2 tipo alfa
2 tipo beta

Bilirrubina
o principal produto do metabolismo do
heme da hemoglobina.
20%
precursores dos eritrcitos destrudos
na medula ssea
eritropoiese no-efetiva,
outras protenas heme como a mioglobina, os
citocromos e a peroxidase.

Sntese da Bilirrubina
1) Eritrcitos so eliminados no bao quando
ficam velhos ou danificados.
A hemoglobina liberta, que decomposta
em grupo heme e em globinas
(transformadas em aminocidos)
Pela ao da Heme oxigenase o grupo
Heme forma a Biliverdina.

Sntese da Bilirrubina
2) Posteriormente, devido a ao da Biliverdina
redutase, a biliverdina transformada em
bilirrubina no conjugada nas clulas
retculo-endotelial do bao. Esta bilirrubina
no conjugada no solvel em gua. Em
seguida, ligado albumina e enviado
para o fgado.

Sntese da Bilirrubina
3) O complexo bilirrubina-albumina
metabolizado nos hepatcitos.

Sntese da Bilirrubina
4) Nos Hepatcitos, ela conjugada com cido
glicurnico pela enzima
glucuroniltransferase, tornando-o solvel
em gua. Muito do que vai para a bile e,
portanto, fora para o intestino delgado.

Sntese da Bilirrubina
5) A bilirrubina conjugada que permanece no
intestino grosso e metabolizada pelas
bactrias colnicas de urobilinognio.
Urobilinognio reabsorvido (circulao
entero-heptica) e excretada na urina,
juntamente com uma forma oxidada,
urobilina; Quando presente nas fezes,
essas apresentam colorao marrom.

Sntese da Bilirrubina
1) Eritrcitos so eliminados no bao
quando ficam velhos ou danificados.
A hemoglobina liberta, que
decomposta em grupo heme e em
globinas (transformadas em
aminocidos)
Pela ao da Heme oxigenase o grupo
Heme forma a Biliverdina.
2 ) Posteriormente, devido a ao da
Biliverdina redutase, a biliverdina
transformada em bilirrubina no
conjugada nas clulas retculo-endotelial
do bao. Esta bilirrubina no conjugada
no solvel em gua. Em seguida,
ligado albumina e enviado para o
fgado.
3) O complexo bilirrubina-albumina
metabolizado nos hepatcitos.

4) Nos Hepatcitos, ela conjugada com

cido glicurnico pela enzima
glucuroniltransferase, tornando-o
solvel em gua. Muito do que vai para
a bile e, portanto, fora para o intestino
delgado.
5) A bilirrubina conjugada que permanece
no intestino grosso e metabolizada
pelas bactrias colnicas de
urobilinognio.
Urobilinognio reabsorvido
(circulao entero-heptica) e
excretada na urina, juntamente com
uma forma oxidada, urobilina; Quando
presente nas fezes, essas apresentam
colorao marrom.

Bilirrubina
No-Conjugada , Indireta

Conjugada, Direta

Produzida no bao;
Apolar , ou seja, insolvel
em gua;
Transportada para o fgado
via corrente circulatria;
Ligada de maneira firme,
mas reversvel, albumina.

Produzida por reao

enzimtica da bilirrubina
no-conjugada;
Molcula polar+apolar;
Solvel em gua;
Eliminada na urina.

Hiperbilirrubinemia
Ictercia
a pigmentao amarela de pele, esclertica e
membranas mucosas.
Bilirrubina plasmtica > 3,0 mg/dL
Sinal
patologias hepticas e biliares.

Hiperbilirrubinemia
Predominantemente no-conjugada
(indireta)

Predominantemente conjugada
(direta)

Pr heptica;
Excesso de bilirrubina noconjugada no sangue
circulante;
No excretada na urina;
Atravessa a barreira
hematoenceflica.

Comprometimento na
captao, no
armazenamento ou na
excreo da bilirrubina.
Tanto a bilirrubina
conjugada como a noconjugada so retidas;
Variadas concentraes no
soro.

Deteco de bilirrubina
Paciente:
Jejum (8h)

Amostra:
Soro (mantido no escuro)

Realizao Teste:
At 3h aps coleta da amostra.

Deteco de bilirrubina
Mtodos:
1883-Erlich
reao com o cido sulfanlico diazotado, em
amostras de urina.

Van den Bergh e Snapper

presena de bilirrubina no soro sangneo pelo
emprego do diazo -reagente de Erlich e lcool
como acelerador.

Deteco de bilirrubina
Mtodos:
Fundamentao terica dos mtodos:
frao que produz cor com a reao de Van den
Bergh em soluo aquosa bilirrubina direta
(polar+ apolar), enquanto a frao que desenvolve
cor com o lcool bilirrubina indireta (apolar).

Deteco de bilirrubina
Mtodos:
Malloy e Evelyn:
Propuseram o uso de metanol a 50% para evitar a
precipitao das protenas.

1938 -Jendrassik e Grof:

uso de cafena-benzoato-acetato para acelerar a
reao azo-acoplada. Na maioria

Deteco de bilirrubina
Mtodos:
Espectrofotometria direta:
Diluio da amostra em uma soluo tampo.
Mtodo no apresenta uma padronizao adequada.

Enzimtico:

Enzima bilirrubina oxidase ;

Oxidao da bilirrubina
biliverdina (incolor).
A reao monitorada pela reduo da absorvncia;
Vantagem: elevada especificidade da enzima pela bilirrubina.

Cromatografia lquida de alta performance (HPLC).

Quantifica as vrias fraes da bilirrubina.
Usado somente em laboratrios de pesquisa.

Urobilinognio:
Urina e Fezes
Bilirrubina Conjugada

Bilirrubina Livre

Urobilinognio

Bilirrubina Livre
+
Bactrias

Urobilinognio:
Urina e Fezes
urobilinognio na urina e nas fezes
formao e
excreo da bilirrubina
urobilinognio na urina e nas fezes
doenas
hepticas, obstrues intrahepticas ou extrahepticas.
Valores de referncia para o urobilinognio urinrio
so de 0 -4 mg/dia.
Valores diminudos so impossveis de serem detectados.
O exame visual da amostra fecal com urobilinognio
reduzido revela cor cinza ou argila.

Referncia
Valter T. Motta, Bioqumica Clnica: Princpios
e Interpretaes, Captulo 14 Sistema
Hepatobiliar.