mais baixa aps incio da terapia com tobramicina do que aquela observada

entre pacientes recebendo placebo durante o perodo de tratamento

randomizado duplo-cego. Os valores de funo pulmonar mdia foram
mantidos acima daqueles observados no incio da terapia com tobramicina
(com uma alterao relativa de 4,7% no % VEF previsto mdio 1 comparado ao
basal) e mais altos que o previsto em um modelo de regresso baseado em
pacientes tratados com placebo por at 96 semanas. A inclinao estimada no
modelo de regresso do declnio de funo pulmonar foi de -6,52% durante o
tratamento com placebo cego e -2,53% durante o tratamento com tobramicina
(p=0,0001) [2]. Dados de segurana no clnicos Dados pr-clnicos revelaram
que o principal perigo para humanos, baseado em estudos de farmacologia de
segurana, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade ou toxicidade
reproduo, consistiram em toxicidade renal e ototoxicidade. No geral, a
toxicidade foi observada em nveis mais altos de tobramicina sistmica que
naqueles atingidos por inalao na dose clnica recomendada. Um estudo de
toxicologia por inalao em ratos de dois anos para avaliar o potencial
carcinognico de tobramicina foi realizado. Os ratos foram expostos
tobramicina por at 1,5 horas por dia por 95 semanas. Nveis sricos de
tobramicina de at 35 g/mL foram determinados nos ratos, em contraste com o
nvel mximo de 3,62 g/mL observa