FRMACOS ANTIVIRALES

Prof. Wanda C.
Len
1

REPLICACIN VIRAL
Virus

Amantadina

Parsitos intracelulares obligados que

necesitan enzimas y macromolculas
clula husped para su replicacin

Foscarnet
Sintesis ADN

1.- Reconocimiento y unin a la celula (Fijacin, penetracin)

2.- Perdida de corbetura
3.- Expresin genoma viral
4.- Ensamblaje y liberacin viral
2

CLASIFICACIN DE LOS
VIRUS

CLASIFICACIN DE LOS
VIRUS

CLASIFICACIN ANTIVIRALES
aciclovir ,valaciclovir,
famciclovir,ganciclovir,
valganciclovir, cidofovir
idoxuridina

Anlogos cidos nuclecos

(Nuclesidos)

amantadina

Bloqueo adhesin y penetracin

rimantadina

(Adamantanos)

Inhibicin de la sntesis de ADN

foscarnet

(Analogos Pirofosfatos)

Inhibicin de la sntesis proteca

interferones

imiquimod

Anticuerpos monoclonales

fomivirsen

CLASIFICACIN ANTIVIRALES

Inhibidores neuroaminoamidasa

Antiretrovirales

Zanamivir
Oseltamivir

ITIAN: Zidovudina AZT, Didanosina dd

ITINN: Nevirapina, Efavirenz, Delavirdina

Etravirina
IP: Saquinavir, Ritonavir, Indinavir
Inhb. de la nucletido reductasa: Hidroxirea
Inhibidores integrasa: Altegravir, Elvitegravir

ANLOGOS DE NUCLESIDOS
ACICLOVIR
Anlogo acclico desoxiguanosina

VHS 1 y 2, VVZ, VEB, VHH-6, CMV

Unin a timidina-quinasa viral aciclovir
trifosfato
MA: inhibe ADN polimerasa vrica,
aciclovir trifosfato con compite con GTP x el
ADN vrico
finalizador cadena ADN viral
7

ANLOGOS DE NUCLESIDOS
ACICLOVIR
FARMACOCINETICA
VO: abs lenta, biodisp: 15-30%,
Upp: 15% IV, tpico
Vd: amplio 48 l (pulmn, rin)
LCR (50%), humor acuoso, vescula ,
BP
T : 1,5-2,5h
Metabolismo: escaso
Excrecin: Renal 60-80% inalterada
(FG,ST)
2% heces

ANLOGOS DE NUCLESIDOS
ACICLOVIR
REACCIONES ADVERSAS:
VT: ardor, eritema, queratopata punctata
superficial
VO: vmito, diarrea, D ab, clicos, cefalea,
erupcin( 5%),
creatinina

IV: flebitis, transaminasas, boca seca, nefro y

neurotoxicidad
USOS:
VHS y VVZ inmunocompetentes,

ANLOGOS DE NUCLESIDOS
VALACICLOVIR

o L-Valiester aciclovir

o Profrmaco aciclovir
(valaciclovir hidroxilasa)

o biodisponibilidad VO que
aciclovir: 30-90 %

FAMCICLOVIR

o Anlogo acclico guanosina

o
o
o
o

Profarmaco: penciclovir
Biodisp: 77 %
Similar a aciclovir: penc-trifosf
Inhibe ADN polimerasa vrica

VHS 1 y 2, VVZ (< VEB, CMV) VHB

o Herpes genital

o Mejor tolerado: Nuseas, cefalea

o VHS: 500mg/12h x 5 d
o VVZ: 1g/8h x 7 d
o EA: Prpura trombocitopnica
Anemia hemoltica

o T : 7-20h
o Uso: VVZ no complicado
inmunocompetentes
Herpes genital
o Resistencia cruzada aciclovir
10

ANLOGOS DE NUCLESIDOS
GANCICLOVIR
(Anlogo acclico desoxiguanosina)

o VHS-1 y 2, VVZ, CMV,VEB, VHH-6

o VIV, VO (B:6-9%), I vtreo
Amplia, UPP: 1-2%, LCR, testculos
Fosforilado a G-trisfosfato
o RAM: Hematol: Anemia,
Depresin medular +++
Neutropenia (25-40%) , trombocitop
(20%)

G-I, fiebre, erupcin, transaminasas

VALGANCICLOVIR
o Profrmaco del ganciclovir
o Absorcin completa
o biodisponibilidad VO
o Alimentos biodisponibilidad en
25%
o Efectos, RAM y usos
similares a ganciclovir

USO: infeccin por CMV

inmunosuprimidos

Retinitis x CMV
11

ANLOGOS DE NUCLESIDOS
CIDOFOVIR

o Anlogo acclico desoxicitosina

o Espectro similar aciclovir > CMV, VHS1-2
VVZ,VEB,HHV-6, VHB, papilomavirus, poliomavirus
o

Requiere ser (fosforilado) x enz celulares

VO: < 5 % IV,

Baja UPP, Metabolito activo: cidofovir disfofato y cidofovir disfofato colina

Excrecin: renal

o Nefrotxico +++ (proteinuria 48%, creatinina 15%)

S. Fanconi (6%), neutropenia (20%) hipotona ocular (10%),
o Uso: Retinitis CMV pacientes SIDA
12

ANLOGOS DE NUCLESIDOS
IDOXURIDINA
o Anlogo halogenado timidina
o Herpes virus y poxvirus
o Muy txica: mdula e hgado
o Solo tpica: oftalm(0.1%) y piel
o EA: conjuntivitis, edema

parpebral
oclusin cond lagrimal, fotofobia

13

ANLOGOS DE NUCLESIDOS
Actividad predominate VHB

VIDARABINA
Anlogo
adenosina
o Espectro =
aciclv
+ VHB, viruela,
rabdovirus

o IV poco
soluble:
vl lquidos
o RAM:
Mielotxico

EMTRICITABINA
o Similar
Anlogo citosina Lamivudina
o VO para VHB
o VIH
o VO
o Bien tolerado
o Hepatitis crnica
o Mnimos EA:
ADEFOVIR
cefalea
VHB, VIH
o Bien tolerado Anlogo
o + de 6 meses: adenosina
LAMIVUDINA

resistencia

o VIH, CMV, VHB

o VO
o Nefrotxico
14

ANLOGOS DE NUCLESIDOS
RIBAVIRINA
o Anlogo nuclesido de purina
o Amplio: VRS, Virus Influenza A y B,
adenovirus, rubeola, VHB, y C, VHS
MA: desconocido
o VO INH, IV
o Infeciones VRS nios (bronquiolitis, neumonas)
o Influenza A y B: nebulizador x 3 das
o Hepatitis C: VO + interfern
oEA: tto prolongados: GI y neurolgicas
(cefalea,insomnio)

15

ADAMANTANOS
AMANTADINA
Virus Influenza tipo A
Amina triciclica simtrica
MA: Bloquea protena M2 viral
inhibiendo replicacin y
entrada del virus
Buena absorcin (85-95%)
No se metaboliza
Excrecin: orina 90%
T: 12-18h

RA: Confusin, ansiedad, insomnio,

alucinac, G-I, edema, anticolinrgicos

RIMANTADINA
Similar a Amantadina
(anlogo)
4-10 veces + potente
Metabolismo extenso
T: 24-36h
Orina solo 10-25%
RAM < frecuentes, ms
suaves
Uso en personas mayores

Usos: profilaxis y tto V Influenza tipo

A
16

MANIFESTACIONES CLINICAS

Varicela (VZV)
Gingivoestomatitis
(HSV)

Herpes Zoster
(VZV)

Herpes Zoster
(VZV)

Varicela (VZV)
Herpes labial (HSV
1)

Herpes Zoster

ANLOGOS DE LOS PIROFOSFATOS

FOSCARNET
o VHS, VVZ, CMV, VEB, VHH-6, VHB, VIH 1 y 2
o MA: Inhibe ADN polimerasa y transcriptasa inversa
(No requiere ser fosforilado)

o Distribucin amplia, LCR, (deposita matriz sea),

adm IV
No se metaboliza
o Nefrotxico: necrosis tubular aguda, IR,
alteraciones inicas: Ca++, P, K+, Mg+
sanguneo
o Uso: infecciones x CMV en inmunosupridos,
VHS resistente a aciclovir
18

INTERFERONES: , ,
o Protenas especificas sintetizadas clulas eucariotas
en respuesta:

Clulas tumorales, antgeno bacteriano, cidos nucleicos extraos, infecciones vricas

o sntesis intracelular de protenas antivricas,

Inhiben replicacin viral
Favorecen respuesta inmunitaria

o Ms usado: INF- VIM, SC,

: IV

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CARACTERISTICAS BIOLOGICAS
INTERFERONES
Tipo I
Alfa

Tipo I
Beta

TipoII
Gamma

Designacin
anterior

Leucocitario

Linfoblastoide

Fibroblstico

Inmune

Origen

Monocitos y
Linfocitos

Fibroblastos y
Cls epiteliales

Linfocitos T

Cromosoma
Estimulo
inductor

12

Virus
Antigenos

Virus
ARN (doble

Antigenos
Mitogenos

Subtipos
Denominaci
n
Propiedades
Biologicas

cadena)

> 30

Le-IFN

F-IFN

IFN-inmune

Antiviricas
Antiproliferativas
Inmunomoduladora
s

Antiviricas
Antiproliferativas
Inmunomoduladora
s

Inmunomodulad
oras 20

INTERFERONES: , ,
o RAM: sndrome gripal (75%), G-I, SNC, alopecia,

hematolgicos, bloqueo A-V,

tiroiditis, convulsiones, hipertrigliceridemia

o Adm: solo parenteral(VIM,SC), interferon : VEV

Atraviesan mal: placenta, BHE,
T: 2,5-5 h
Con PEG (pegilados): se retrasa eliminacin,
prolongar su actividad

o Uso INF-: hepatitis crnica VHC + ribavirina

condiloma cuminado ,papilomatosis
larngea.

21

ANTICUERPOS MONOCLONALES
PALIVIZUMAB
Anticuerpo monoclonal Ig G contra prevencin VRS tipo A y B
Uso: IM, mensual (15mg/kg) , x 5 meses, en nios RN alto
riesgo
RAM: fiebre, dolor, irritabilidad, alergia
FOMIVIRSN
Nucleotido antisentido. Inhibe replicacin de CMV. Intravtreo,
Uso: Coriorretinitis CMV
RAM: Hipertensin intraocular (15-18%), cataratas, alter. Visuales
IMIQUIMOD
Amina imidazoquinolina. Antitumoral, Antiviral
Induce formacion citocinas (IL-12, IL-6) Favorece respuesta
inmune. Tpico,
Uso: Condiloma acuminado 3 aplicaciones x 16 sem
RAM: Irritacin local, eritema < frc ardor, picor
22

VIRUS INFLUENZA A (H1N1)

23

Virus de la Influenza: A, B, C
Virus de la Influenza A: Hemaglutinina
Neuraminidasa

3 "H" y 2 "N" en humanos

Azucares-Ac.silico

1-5%: Neumona
1-2%: mortal

24

INHIBIDORES DE LA NEURAMINIDASA
ZANAMIVIR
Virus gripales humanos A
(N1 y N2) y B, influenza
aviar
IV, (90%) VO:
biodisponibilidad 2%
Nasal e inhalado: 10 y 20 %
RAM: mnimas (similar a
gripe).
En asmticos:
broncoespasmo
Comenzar: 1as 48 h del
cuadro

OSELTAMIVIR
Similar a zanamivir
VO : biodisponib.: 79%
(Tamiflu, Agucort,
Seltavir )

Profrmaco:
oseltamivir
carboxilato
Nuseas, vmitos (

con
los alimentos)

75 mg BID x 5 das
OD para profilaxis

25

FARMACOS ANTIRETROVIRALES
VIRUS DEL VIH

o Reconocido entidad clnica 1981

o Inicialmente descrito jvenes homosexuales
o Transmitido por contacto sexual , sangre
ITIAN Azidovudina: 1987
IP: 1995

ITINN: 1996

o Tratamiento hasta actualidad no ERRADICA HIV

26

PAUTAS TERAPUTICAS
No son curativos, no erradican la infeccin
Pueden disminuir la carga viral y retrasar la
depresin inmunolgica
META: prolongar la vida del paciente y su calidad de vida

Objetivos: reduccin de la carga viral (< 20-50 copias/ml)

resconstitucin del sistema inmune

CLASIFICACIN DE LOS ANTIRETROVIRALES

ITIAN:
Azidovudina AZT
Didanosina ddl
Estavudina d4T
Lamivudina 3TC
Tenofovir
Emtricitabina FTC
Adefovir
ITINN:
Nevirapina
Efavirenz
Delavirdina
Etravirina

IP:
Saquinavir
Ritonavir
Indinavir
Nelfinavir
Amprenavir
Lopinavir
Atazanavir
Tripanavir
Fosamprenavir
Inhb. de la nucletido
reductasa:

Inhb. de la fusin
y entrada:
Enfuvirtida T20
Tifurvitida
Antagonistas correceptores:
Maraviroc
Vicriviroc
Inhibidores integrasa:
Altegravir
Elvitegravir

Hidroxirea
Agente inmunolgico:
IL-2
28

VIRUS DEL VIH

Antg. correceptores
Inh. fusin y entrada
Provirus

Transcriptasa inversa
Integrasa

ITIAN
ITINN

Inh. Integrasa

Polimerasa del
ARN anfitrina

I.P.
Proteasa

Glucoprotenas del VIH

29

ANTIRETROVIRALES
ITIAN
Requieren ser fosforilados a
la forma trifosfato
Combinacin: sinrgica o
aditiva
Activos: VIH: 1 y 2

ITINN
Inhibidores directos TI
Slo VIH 1

MA: inhibidores competitivos de los

nuclesidos trifosforilados intracelulares.

Tratamiento antirretroviral
de gran actividad

IP
Combinacin con ITIAN:
morbimortalidad
VIH 1 y 2

TARGA o HAART
2 ITIAN + 1 o 2 IP
2 ITIAN + 1 ITINN
3 ITIAN
30

ANTIRETROVIRALES INH Transcriptasa inversa

Caracterstica

Zidovudina

Didanosina

Estavudina

Biosdisp

60%

40%

80-90%

Vida Media

3-4h

8-24h

3-5h

UP

20-38%

< 5%

< 5%

Metab

60-80%

50%

80%

15%

20-30%

40%

Exc.Renal

31

ANTIRETROVIRALES INH N-Transcriptasa inversa

Biodisponibilidad
Vida media
U-p
Metabolismo
Excrecin
E-Adversos

Nevirapina

Efavirenz

90%

50%

25-30 h

40-50 h

60%

99%

Heptico

Heptico

Renal

Renal

Exantemas,fiebre

Cefalea, Mareo,

Fatiga, cefalea

Conc. Psquica
32

ANTIVIRALES - Anti-VIH
Interacciones farmacolgicas importantes

Frmaco

Va admin.

Principales RAM

Zidovudina

VO +++
IV

Anemia +++, neutropenia, miopata,

hepatitis, cefalea, insomnio, G-I,
erupcin, hiperpigmentacin ungueal

Didanosina

VO

Pancreatitis, neuropata perifrica,

Diarrea, hepatitis, cefalea, alter.
retiniana

Estavudina

VO

Neuropata perifrica, lipodistrofia

Lipoatrofia facial

Lamivudina

VO

Menores: G-I (D,N,V,)

neuropata perifrica

Nevirapina *

VO

Erupciones cutneas (35%), hepatotox.,

G-I

Saquinavir

VO

Erupciones, cefalea, G-I ( D 18% y N 15%),

neuropat.

Enfuvirtida *

SC

Dolor, eritema en sitio inyeccin, alergia,

G-I, escalofros

33

PREVENCIN-FORMA
EVITAR PANDEMIA

34