FARMACOS ANTIMICTICOS

Prof. Wanda
C. Len
Enero 16,

INCREMENTO INFECCIONES MICTICAS

o Uso creciente de frmacos imunosupresores
o Enfermedades hematolgicas
o Prevencin rechazo transplantes de rganos
o Enfermedad asociada deficit inmunitario
(SIDA)

o Abuso antibiticos amplio espectro

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CLASIFICACION MICOSIS
MICOSIS

Superficiales

Dermatofitosis Candidiasis

Profundas

Coccidiodomicosis
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CLASIFICACIN ANTIMICTICOS

ANTIMICOTICOS POLIENICOS
NISTATINA, NATAMICINA
ANFOTERICINA B

FLUCITOSINA

GRISEOFULVINA
IMIDAZOLES
CLOTRIMAZOL (CANESTEN)
MICONAZOL (DAKTARIN)
KETOCONAZOL (KETAZOL, NIZORAL)
ISOCONAZOL (ICADEN)
ECONAZOL (PEVARYL)
TRIAZOLES
ITRACONAZOL (SPORAX)
VORICONAZOL 2da G
FLUCONAZOL (DIFLUCAN)
POSACONAZOL
EQUINOCANDINAS
CAPSOFUNGINA, MICAFUNGINA, ANILUDAFUNGINA

(ANCOBON)

HISTORIA ANTIMICTICOS

CLASIFICACIN ANTIMICTICOS
SITIO DE ACCIN
Antifngicos interactuando en membrana
citoplasmtica:
Sobre la integridad fsica de la membrana
Polienos (anfotericina B, nistatina)
Sobre la sntesis del ergosterol
Azoles: Imidazoles (ketoconazol, miconazol)
Triazoles: (fluconazol, itraconazol, voriconazol,
posaconazol, ravuconazol)

CLASIFICACIN ANTIMICTICOS
SITIO DE ACCIN
Antifngicos interactuando en ncleo:
Sntesis de ARN: Griseofulvina
Sntesis de ADN : 5-fluorocitosina

Antifngicos interactuando en pared celular:

-En la sntesis de glucanos: equinocandinas
caspofungina, anidulofungina, micafungina
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ANTIMICTICOS POLIENICOS

NISTATINA
o Producido Streptomyces noursei
o Amplio espectro, pero uso solo
candidiasis superficial
o MA: unin a esteroles, permeabilidad
o VO: no se absorbe Parenteral: txica
o Solo va tpica
o Efectos adversos: sabor amargo,
nuseas Irritacin (VO)
(cutnea, vaginal)

ANTIMICTICOS POLINICOS

NISTATINA
PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA
CELULAR

SALIDA DE POTASIO, aa, PURINAS

TRASTORNO DEL METABOLISMO

FUNCIONES CELULARES VITALES
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ANTIMICTICOS POLIENICOS

NATAMICINA
o Espectro antifngico superior Anf B
o Pobre penetracin cornea
o Micosis oculares: Queratomicosis susp 5%
Blefaritis
Conjuntivitis fngica
1 gota cada hora en el da
Noche 1 gota c 2/h

3-4 das
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ANTIMICTICOS POLINICOS
ANFOTERICINA B
Producido Streptomyces
nodosus

Macrlido heptano 7 doble enlaces conjugados conectado

Anillo ppal enlace glucsidico
Comportamiento anfterico: Insoluble en agua

Fungicida y Fungisttico

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ANTIMICTICOS POLINICOS
C-AMB, L-AMB,ABLC,ABCD
C-AMB Insoluble en H2O, formulacin (sal biliar -deoxicolato)
VEV
coloide en agua con particulas < 0.4um

L-AMB microvescular unilamelar , polvo liofilizado reconstituye

H2O estril. Acumulacin hgado, bazo > L-AMB que con C-AMB

ABLC (complejo lipdico AB) + dimiristoyfosfatidilcolina-diglicerol

VEV sol 5% dextrosa OD en 2h, conc sanguneas < que con CAMB,

ABCD (dispersin coloidal AB)+ sulfato de colesteril para

inyeccin
conc sanguneas < que con C-AMB

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ANTIMICTICOS POLINICOS
ANFOTERICINA B
ESPECTRO : amplio
Cndida spp, Criptococo neoformans Blastomices
Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp,
Paracoccidioides braziliensis, Aspergillus spp,
Sporotrichum, Mucormicosis

dermatitidis,

Escasas actividad: Leishmania, Naegleria

Resistencia: especies candida (haemulonii, lypolitica)

aspergilus terreus, nidulans
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ANTIMICTICOS POLINICOS
ANFOTERICINA B
MECANISMO DE ACCIN
Unin al ergosterol
Poros
Permeabilidad
membrana

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ANTIMICTICOS POLINICOS
ANFOTERICINA B -FARMACOCINTICA

No se absorbe VO (VEV)
90% unin PP (-lipoprotena) sobretodo ( C-AMB)
> conc sangunea L-AMB (DT)
Penetracin baja LCR y humor vtreo
hgado, bazo, rin, pulmn
Excrecin : orina, lenta

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ANTIMICTICOS POLINICOS

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ANTIMICTICOS POLINICOS
ANFOTERICINA B - EFECTOS ADVERSOS
AGUDOS : (Aparicin inmediata)
fiebre, escalofro +++, temblor
nuseas, cefalea, hiperpnea, hipotensin leve
(reaccin grave: previa paracetamol VO hidrocortisona VEV
0.7mg/kg)

RA adm VEV: ABCD < C-AMB < ABLC

< L-AMB
Hiperazoemia

80% (C-AMB)
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ANTIMICTICOS POLINICOS
ANFOTERICINA B - EFECTOS ADVERSOS
NEFROTOXICIDAD < FG y Flujo renal
ABLC,L-AMB, ABCD
ANEMIA hipocrmica, normoctica (C-AMB)
< con: formulaciones lipdicas
TROMBOFLEBITIS
ARACNOIDITIS x inyeccin LCR (C-AMB)
DAO RETINIANO (uso local)

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ANTIMICTICOS POLINICOS
ANFOTERICINA B-Usos
MICOSIS SISTMICAS

(eleccin)

(Histoplamosis, blastomicosis, fusariosis, esporotricosis, murcomicosis FE)

Esofagitis candidsica, meningitis criptococcica

En inmunosuprimidos (neutropenia profunda)

Micosis de evolucin rpida

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FLUCITOSINA
Derivado fluorado citosina (5-flourocitosina)
Celulas fngicas se convierte en fluorouracilo

ESPECTRO :
Criptococos neoformans, Cndida spp,
cromoblastomicosis

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FLUCITOSINA
MECANISMO DE ACCIN
Citosina
deaminasa

uPRTasa (uracilfosforiltransferasa)

Ribonucleotido
reductasa

5 flouro-2-deoxiuridina-5-monofosfato

Timidilato
reductasa
Desoxuridina 5 monofosfato

Desoxitimidina 5 monofosfato

Inhibicin de la sntesis de DNA

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 VO Buena absorcin ( 80%)

Distribucin alta (LCR, Humor acuoso)

65-

90%

Baja unin PP
Vl distribucin: ACT
T: 3-6 h
Dao renal: 200h
Exc: orina 80% sin metabolizarse
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EFECTOS ADVERSOS

Leucopenia, trombocitopenia
Erupciones, nuseas, diarrea, exantemas
Enterocolitis intensa
enzimas hepticas (5%)
USOS
Combinado Anfotericina B
Meningitis criptococos x VIH
Dosis: 50-150mg/kg/dia cada 6 h + 0.7mg/kg

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GRISEOFULVINA
Obtenido Pencilium griseofulvum
ESPECTRO: dermatofitos (no cndida)
(Trichophyton,Microsporum,Epidermophyton)

MA: inhibicin de la mitosis del hongo

interfiriendo funcin microtbulos
VO Buena, con grasas,
DISTRIBUCIN: Cls prercursora queratina, otros
tejidos
ABSORCIN:

T: 1d, Metabolito: 6-metilgriseofulvina

EXCRECIN: Renal

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GRISEOFULVINA
EFECTOS ADVERSOS:
Cefalea

(15%)

Irritacin G-I

(N,V,D, boca seca, estomatitis angular),

flatulencia

Neuritis perifrica, confusin , letargia, sincope

vrtigo, visin borrosa
Leucopenia, neutropenia

Aumenta metabolismo Warfarina

Intensifica efectos alcohol

Albuminuria, cilindruria
Dosis altas en animales: carcingeno, teratgeno

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GRISEOFULVINA
USOS
Dermatofitosis o Tinea capitis, barbae, corporis
Tia mano, Pie Altetas, Tia versicolor

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ANTIMICTICOS AZLICOS
IMIDAZOLES

TRIAZOLES

CLOTRIMAZOL
MICONAZOL
ECONAZOL
BUTOCONAZOL
SULCONAZOL
TIOCONAZOL
ISOCONAZOL
KETOCONAZOL

TERCONAZOL
ITRACONAZOL
FLUCONAZOL
VORICONAZOL
POSACONAZOL
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ANTIMICTICOS AZLICOS
ESPECTRO : amplio
Cndida spp, albicans, tropicalis, parapsilosis
Blastomices dermatitidis, Criptococo neoformans,
Histoplasma capsulatum, Coccidioides,
variable para aspergillus
Dermatfitos :
Trichophytum, Microsporum,
Epidermophytum,

Resistentes:
Aspergillus fumigatus

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ANTIMICTICOS AZLICOS
MECANISMO DE ACCIN

Inhiben 14--esterol desmetilasa

Altera biosntesis del ergosterol

Acmulo de 14--metilesteroles en mc
Altera funciones enzimticas, permeabilidad
e inhibe el crecimiento
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ANTIMICTICOS AZLICOS
FARMACOCINTICA
KETOCONAZOL

ITRACONAZOL

FLUCONAZOL

Va
administracin

VO, tpic

VO, IV

VO, IV

Absorcin

PH cido

PH cido

Completa

+++

+++

++++

Distribucin

Leche m, saliva

[ ] LCR

+++

(99%)

Baja

UPP

Alta

T (h)

6-9

30 - 40

25 - 30

++++

+++

++

Interacciones

Alta

30

ANTIMICTICOS AZLICOS
FARMACOCINTICA
VORICONAZOL

POSACONAZOL

VO, VEV

VO

Absorcin

----------

Aumenta con alimentos,

PH cido

Distribucin

++
4.6 l/kg

+++
331-41 l/kg

56%

Alta (98%)
Albmina

25-31

++++

+++

Va
administracin

[ ] LCR
UPP
T (h)
Interacciones

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ANTIMICTICOS AZLICOS
EFECTOS ADVERSOS :
KETOCONAZO
L

ITRACONAZOL

FLUCONAZOL

VORICONAZOL

G-I

Mejor tolerado

Mejor tolerado

Bien tolerado

Hepatotoxicidad

G I (v,d y dab)

GI
(v,d y dab)

Reacciones
alrgicas

Erupcin
alrg.

Hipertrigliceridemi
a

Cefalea

Alucinaciones
Visuales, auditivas

Alterac
Endocrin

Hipopotasemia

Erupciones
cut.

Prolonga Qtc

Hepatotoxicidad

transaminasas

(ginecomastia
oligoespermia)

Hipertensin y
edema

transaminasas

Hepatotoxicidad

Teratgenos en animales

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ANTIMICTICOS AZLICOS
USOS:
KETOCONAZOL
* **
Micosis
Profundas

Micosis Superficiales

*Baja eficacia en inmunosuprimidos

** Baja eficacia en meningitis

ITRACONAZOL
* **

FLUCONAZOL
*

Micosis
Profundas

Profunda y sup.
Candidiasis

Histoplasma capsulatum
P. Braziliensis, C immitis,

200- 100mg x d x 2S
150mg DU VG

Esporotricosis
Candidiasis BF

M x Criptococcica

Aspergilosis
Fuera SNC

Meningitis
x
Coccidioides

400 mg x d x 8s
Luego 200mg OD

(DE)

Voriconazol, :Candidosis bucofarngea, aspergilosis invasiva

Posaconazol: Profilaxis en neutropenia febril

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EQUINOCANDINAS
CAPSOFUNGINA, MICAFUNGINA,
ANILUDAFUNGINA
o Pptido cclico largos unidos c grasos con ncleo
hexapeptdico
o Falta biodisponibilidad oral, alta UPP, incapacidad SNC
o Activo contra cndida y aspergillus
o Administracin VEV
MA: pared celular mictica (inhibe sntesis -glucano)
USOS: Inf mucocutaneas cndida
Aspergillosis invasiva (no responde Anf B)
Profilaxis infecciones x cndida
Candidiasis esofgica, invasiva
EA: bien tolerados,
TGI

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IMIDAZOLES Y TRIAZOLES TPICOS

Econazol, Bifonazol, Clotrimazol, Clormidazol,
Fenticonazol, Miconazol, Tioconazol

Aplicacin cutnea : BID x 3 sem.

vaginal: STAT, 3 y 7 d

oral: trocisco Mnima absorcin
Efectos adversos: ardor, prurito local,
eritema, edema, escozor

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OTROS ANTIMICTICOS TPICOS

Ciclopiroxolamina
Haloprogina
Tolnaftato
Naftifina
Terbinafina (tambin VO)
Acido undecilnico
Anfotericina B tpica

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37