Farmacocintica

del

Pentobarbital.

EL pentobarbital es un barbitrico. Son derivadas del cido barbiturico o

malonilurea, por condensacin de la urea con el cido malnico.
Adolfo
Von
Baeyer
(1864)
Vida
media
de
15
a
48
horas
Farmacocintica
Su absorcin a travs del tracto gastrointestinal se realiza por difusin pasiva
no inica, su velocidad de absorcin depende del pH gstrico e intestinal, del
pK del barbitrico y del grado de solubilidad. A partir de los 30 minutos pueden
detectarse niveles en sangre aunque el pico se alcanza a las 4 horas. Por la
gran liposolubilidad de su forma no ionizada atraviesan bien las membranas
biolgicas. La mayora son metabolizados en el hgado, induciendo al sistema
microsomal P450 que afecta a su propio metabolismo y al de otros frmacos.
Los ms liposobles siguen un proceso de glucoronizacin antes de ser
excretados por el rin. Los de ms larga accin son menos metalizados por el
hgado94. El fenobarbital con un pK de 7,2 es fundamentalmente excretado por
el rin, incrementndose su eliminacin con la alcalinizacin urinaria.
Globalmente siguen una cintica de primer orden a bajas concentraciones y
unacintica
de
orden
cero
a
altas
concentraciones95.
La fijacin a protenas plasmticas es baja, siendo para los barbitricos de
accin prolongada o intermedia del 5-20%, y para los de accin corta y
ultracorta
superior
al
35%.
El volumen de distribucin oscila desde 0,6 l/Kg para el fenobarbital hasta 2,6
l/Kg
para
el
tiopental.
Las dosis txicas oscilan entre 3-6 gramos para los barbitricos de corta accin
y entre 6-10 gramos para los de larga accin96. El nivel anticonvulsivante para
el fenobarbital est entre 10-40 g/ml y en caso de que se empleen dosis de
carga intravenosa (15-25 mg/Kg) hay que tener presente que la formulacin
contiene un 60% de propilenglicol, por lo que no se debe superar la velocidad
de infusin de 60 mg/min, adems a las dosis antes indicadas es preciso la
intubacin
endotraqueal.
Accin
farmacolgica
La combinacin de urea y cido malnico dan lugar al cido barbitrico,
molcula que carece de actividad hipntica y a partir de la cual se han ido
sintetizando los diferentes tipos de este compuesto. La potencia de cada droga
es funcin de la constante de ionizacin y del grado de liposolubilidad. A mayor
liposolubilidad mayorpotencia y a pH plasmtico ms bajo mayor entrada de la
forma ionizada en el cerebro. Ocasionan depresin global del SNC, ya que
aumenta la actividad inhibidora del GABA, suprimiendo la transmisin neuronal
. Actan sobre la formacin reticular del tronco cerebral con disminucin del
nivel de conciencia generalizada aunque a veces con focalidad, hasta llegar al
coma97. Todos los barbitricos son similares farmacolgicamente y difieren

slo en la velocidad de comienzo y duracin de su accin. El alcohol tiene un

efecto aditivo en la potenciacin de los efectos de los barbitricos.
Produce un efecto depresor sobre los centros respiratorios, suprimindose la
respuesta hipxica con dosis menores que el impulso quimiorreceptor del CO2.
Ocasionan disminucin de las resistencias vasculares sistmicas y del gasto
cardaco
con
hipotensin
severa.
A nivel intestinal se produce una disminucin del tono y peristaltismo, con leo
y disminucin de la absorcin. Hasta en un 6% de los pacientes se desarrolla
una epidermlisis bullosa en zonas de pliegues y de presin (tambin puede
acontecer en intoxicaciones por antidepresivos tricclicos, metadona y
monxido de carbono)

Farmacotoxicidad:
Hipoventilacin,
apnea,
laringospasmo,
broncospasmo,
hipertensin,
osteopenia o raquitismo. En pacientes geritricos o debilitados puede provocar
confusin, depresin mental y excitacin no habitual. En raras ocasiones se
observan precordialgia, mialgias, artralgias, sndrome de Stevens-Johnson,
alucinaciones, dermatitis exfoliativa, rash cutneo, dolor de garganta, fiebre,
agranulocitosis, trombocitopenia, hinchazn de los prpados. El uso prolongado
puede provocar prdida de peso, debilidad muscular o coloracin amarillenta
en la piel como consecuencia de su hepatotoxicidad. Desarrollo de hbito: las
manifestaciones del sndrome de abstinencia frente a los barbitricos pueden
ser muy severas y hasta mortales.

Como el resto de los barbitricos, acta como depresor ?no selectivo? del SNC
y su accin parece estar relacionada con la capacidad de aumentar o
mimetizar la accin inhibidora sinptica del cido gamma aminobutrico
(GABA). Puede producir cambios en el humor, que varan de la excitacin a la
sedacin, a la hipnosis y finalmente al coma profundo. La sobredosis puede ser
mortal. Como sedante-hipntico el pentobarbital deprime la corteza sensorial,
disminuye la actividad motora, altera la funcin cerebral y produce
somnolencia, sedacin e hipnosis. La accin se ejercera en el nivel del tlamo,
inhibiendo la conduccin ascendente de los impulsos nerviosos hacia el
cerebro. Como anticonvulsivante, inhibe la transmisin monosinptica y
polisinptica en el SNC, y aumenta el umbral de estimulacin elctrica en la
corteza motora.Para este uso debe administrarse en dosis anestsicas, puesto
que las dosis menores favorecen el desarrollo de las convulsiones. Es un
importante depresor respiratorio, efecto que depende de la dosis administrada.
Estudios en animales han demostrado que reduce el tono y la contractilidad del
tero, urteres y de la vejiga, pero no en las dosis hipnosedantes utilizadas en
seres humanos. Induce las enzimas microsmicas hepticas y modifica el
metabolismo de los barbitricos y de otras drogas. Su absorcin por va oral,
parenteral y rectal es variable; la velocidad de absorcin aumenta cuando se lo
ingiere bien diluido con el estmago vaco. Los efectos aparecen a partir de los
10 a 150 minutos por va oral o rectal, levemente ms rpido por va
intramuscular y casi al instante por va intravenosa. La duracin de accin es
de 3 a 4 horas.Pertenece a los barbitricos de ?accin corta?, como el
secobarbital. La tolerancia al pentobarbital se desarrolla tras dos semanas de
administracin continuada, por lo que slo es til para tratamiento de corto
plazo. Se distribuye rpidamente a todos los tejidos y lquidos corporales y su
metabolismo se realiza casi exclusivamente en el nivel heptico.

Dosificacin.
Va oral: como sedante hipntico la dosis en adultos es de 100mg al acostarse.
La dosis peditrica como hipntico no ha sido establecida; como sedante
preoperatorio es de 2 a 6mg por kg de peso corporal cada 24 horas, hasta un

mximo de 100mg por dosis. Va intramuscular e intravenosa: la dosis en el

adulto es de 150 a 200mg como hipnosedante por va intramuscular. Dosis
peditricas: 2 a 6mg por kg de peso corporal por dosis, va intramuscular (dosis
mxima 100mg). No existe dosis definida como anticonvulsivante por va
intravenosa, sino que debe regularse en funcin de los efectos; la dosis inicial
habitual es de 100mg para un adulto de 70kg y debe incrementarse en forma
gradual, de ser necesario, hasta un mximo de 500mg. Por va intravenosa la
dosis peditrica debe ser proporcional al peso en relacin con la recomendada
para adultos. Va rectal: adultos: 120 a 200mg de pentobarbital sdico
(hipntico); nios de 12 a 14 aos: 60 a 120mg; de 5 a 12 aos: 60mg; de 1 a
4 aos: 30 a 60mg; de 2 meses a 1 ao: 30mg.