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41° edicion Traducida de la 44° edicion en inglés 2006 Diagnostico clinico y tratamiento Lawrence M. Tierney, Jr. Stephen J. McPhee A Maxine A. Papadakis & Manual Moderno” A come bis (Caaja Ak: Autoimmane hepatitis Clin Liver Dis 2002;6:x. [PMID: 2362584) clos-Vllée KC etal: A 10 sae fellow up stady of patients translate ‘ted for autoimmune hepatitis: hstlogiclrecurence precedes claical snd biochemical ecusrence. Gut 2003,52:843, (PMID: 12740348) ‘Medina J etal review article: immunopathogenic and therapeutic ‘aspects of autoimmune hepatitis Aliment Pharmacol Ther 2003; V7, (PMID: 12492728) HEPATITIS ALCOHOLICA Bases para el diagnéstico * El consumo eninico de alcohol por lo general excede de 80 g/dia en varones y de 30 2 40 g/diaen las mujeres. «+ Puede presentarse con fiebre, dolor en cuadrante superior derecho, hepatomegalia dolorosa e ictericia, pero a veces el paciente estd asintomatico. + Suele elevarse la AST aunque rara vez por arriba de 300 U/L:1a AST se encuentra mas alta que le ALT, por lo gene- ral al doble o més + A menudo es reversible, pero es el precursor més comén de cirrosis en EUA. Consideraciones generales La hepatitis alcoholic se caracteriza por la inflamacién aguda 0 crénica y necrosis parenquimatosa del higado inducida por al- cohol. Aunque con frecuencia la hepatitis alcoholica es un tras- tomo reversible, es el precursor més comtin de la cirrosis en EEUA, y se relaciona con un ntimero 4 a 5 veces mayor de hospi- talizaciones y muerves que la hepatitis C, que esa segunda cau- sa més comin de cirrosis. Se estima que la frecuencia de cirrosis aleoholica es de cerca dde 10 15% entre personas que consumen més de 50 gde akcohol (1.20 ml. de whisky en su graduacisn normal, 450 ml. de vino, 0 ‘cuatro latas de 360 mde cerveza) diariamente durante mas de 10 anos (aunque el riesgo de cirrosis puede ser menor para el ‘vino que para una ingestion comparable de cerveza 0 licores). El riesgo de cirrsis es bajo (aproximadamente de 5%) en ausencia, de otros cofactores, como hepatitis viral crénica, Factores genéti- ‘os también explican, en parte, ls diferencias en susceptibiidad, hay asociaciones con polimorfismos de genes que codifican al Factor de neconseumoalycitocmo PASO 281. Las mje~ res parecen ser més susceptibles que los varones, en parte debi- do s concentraciones mis bajas de deshidrogenasa de alcohol en a mucosa gastrica. Aunque es posible que no se desarrolle he- Patits alcohdlica en muchos pacientes, aun tras varios decenios de abuso de alcohol, aparece en unos cuantos individuos dentro del plazo de un ao después de iniciar el exceso en a bebida. En xeneral, més de 80% delos pacientes con hepatitis alcohdlica ha estado bebiendo cinco 0 mas afios antes de desarollarcualauier sintoma que pueda atribuirse a enfermedad hepstica; mientras ‘mis prolongeda sea la duracién de beber (10415 o mis ¥y mayor el consumo de alcohol, mayor es la probabilidad de «6 seg sobre el ‘contro indican enfermedad grave con una tsa de mortalidad de hasta ef 50%, La albimina del suero esti disminuida con aumen- to en la concentracién de gammaglobulina en 50 a 75% de los individuos con una hepatitis alcoholics, aun en ausencia de ciro- sis Elincremento de I sturacion de transferrinay dela reservas hepiticas de hierro se encuentran en muchos alcohélicos por anemia sideroblistca, También hay deficiencia de acido fica, ©. Biopsia hepatica La biopsia hepatica, cuando se realiza, demuestra la presencia de grasa macrovesicular,nfiltracion por PMIN con necrosis he- pitica,cuerpos de Mallory alcohélicohiainos)y brosis de las Fegiones penivenulares y persinusoidales. También puede pre- sentarse cirrosis micronostular. Los hallazgos pueden seridénti- os alos que se presentan en la esteatohepatiis no alcohslica, D.otres estudios Los esti de imagen on usados para exch otros dagnsticos. [Amenudo el ultazonido es tlpam decatar obstraccign bia 0 para Wentficar ass subline, Puedenindcarse extutios con {TC con contrat intravencxo IRM en cass seleccionados pars evaluar pacientes enrelacon a vases claterles lsiones que 0c pan espacio en el igadoy enfermedad concomtante del pincreas Diagnéstico diferenci La hepatitis alcohélica puede ser simulada de cerca por colecis- sitis y colelitiasis y por toxicidad farmacologica, Otras causas de hepatitis 0 enfermedad hepatica crénica pueden excluirse por medio de procs serolgice o bioguimica estudio deimige- nes o por biopsia hepatica, Tratamiento ‘A. Medidas generales La abstinencia del alcohol es fundamental. En pacientes ano- rexicas debe hacerse todo esfuerzo posible para proporcionar ccantidades suficientes de carbohidratos y calorias con el fin de reducir el catabolismo endogeno de proteinas, promover la glu- concogénesis y prevenir la hipoghicemia. El apoyo nutricional (40 kcal/kg con 1.5 a2 g/ke de proteina) mejora la superviven- cia en los pacientes con desnutricién, El uso de formu liqui dias ricas en aminoacidos de cadena ramificada no mejora la su- pervivencia masala de lo que se logra con una complementacion calérica menos costosa, Se indica la administracién de vitaminas, en particular de deido fico y tiamina, especialmente cuando se nnotan deficiencias; la administracion de glucosa aumenta los re- querimientos de vitarina By y puede desencadenar un sindrome de \Wemnicke-Korsakaft sino se administra tamina al mismo tiempo, B. Corticosteroides La metilprednisolona, 32 my/dia por un mes 0 el equivalente, reduce la mortalidad a corto plazo en pacientes con hepatitis aleohblica que tienen ya sea encefalopatia una concentracion Ge bilrrubina considerablemente aumentada y tiempo de pro- trombina prolongado (especificamente, cuando una funcién definida como el tiempo de protrombina, menos el tiempo de protrombina testigo, multiplicado por 4.6 mas la bilirrubina to- tal en mg/dL es > 32), Unafalla en el nivel de bilirruginasérica al, declinar después de site dias de tratamiento predice una falta de respuesta y una pobre supervivencia a largo plazo. No se ha de- ‘mostrado ningtin beneficio en pacientes con hemorragia gastro intestinal concomitante. C. Tratamientos experimentales La pentoxifilina —un inhibidor del factor de necrosis tumoral— a dosis de 400 mg tres veces al dia por cuatro semanas, puede reducir las tasas de mortalidad a un mes en pacientes con hepati- tusaleohslica grave principalmente al disminuir el riesgo del sin- drome hepatorrenal. Otros tratamientos experimentales incluyen al propiltiouracilo, oxandrolona, (5) -adenosil-I-metionina, in- Fliximab y soporte extracorporal hepatico. Pronéstico A.A corto plazo (Cuando el tiempo cle protrombina es sulicientemente corto para permitir la prictica de biopsia hepitica sin riesgo (< 3 seg sobre cl control) ia tasa de mortalidad a un afo es de 7% y aumenta a 20% siexiste prolongacién progresiva del tiempo de protrombina durante la hospitalizacion, Los individuos en quienes el tiempo de protrombina es tan prolongado que no debe practicarse la biopsia de higado, tienen una tasa de mortalidad de 42% a un afo. Otros factores prondsticos desfavorables son bilisubina sérica superior 10 mg/dL, encefalopatia hepatica, azoemia y falta de respuiesta para terapia corticosteroide B.A largo plazo En EUA, a tasa de mortalidad a tres aos de las personas que se recuperan de hepatitis alcoholica aguda es 10 veces mayor que Jade os individos testigo de edad comparable Histologicamen- te, la enfermedad grave se relaciona con tsas de mortalidad exce- sivas continuadas después de tes aos, mientras que no aumen- ta la tasa de muerte después del mismo periodo en aquellos, ccuyas biopsias hepsticas muestran sélo hepatitis alcohslica eve. Las complicaciones de la hipertensin portal (asciis, hemorra- gia varicosa, sindrome hepatorrenal), coagulopatia e ictericia tensa, después de la recuperacion de hepatitis alcohsliea agu- tambin sugieren un pronéstico adverso a largo plazo. La consideracion pronéstica mas importante es el hecho indiscutible de que la bebida excesiva continéa, Se requiere un periodo de abstinencia de seis meses antes de considerar el tras- plante de higado, aunque este requisite ha sido cuestionado. 4 Mathurin P ef al: Early changein bilieubin levels is an importent [prognostic factor in severe alcoholic hepatitis treated with prednisone. Hepatology 2004;38:1363. (PMID: 14647046) Stickel F etal: Review article: nutritional therapy in alcoholic liver ‘saat Alieent Pharmacol Thee 2003;18:357.[PMID: 12940921} “Tile H et al: Anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody ‘therapy in severe alcoholic hepatitis. 1 Hepatol 2003,38:419, [PMID: 12603232], ENFERMEDAD HEPATICA INDUCIDA POR FARMACOS Y TOXINAS Bases para el diagnéstico * La enfermedad hepética inducida por medicamentos simu Ja una hepatitis viral, obstruccién de la via biliar © algin otro tipo de hepatopatia + Elmédico debe interrogar sobre cl uso de muchos agentes terapéuticos muy usados, como productos “naturales” y therbafes’ de venta libre, en todo paciente con enferme- dad hepatica Consideraciones generales La sintess, prucha ¢ introduecisn continua de nuevos firmacos en la practica clinica ha aumentado las reaeciones t6xicas de ‘muchos tipos Muchos agentes terapéuticos utilizados ampliamen- te incluyendio productos naturales yhierbas de vera bre, ue den causarlesiones hepiticas. Los medicamentos cominmente implicados son farmacos AINE, analgéisocs y antibiticas debi- do a su uso extendico. La enfermedad! del higado inchicida por farmacos puede semejar a la hepatitis viral oa la obstruccién de vias bilires, asi como a cualquier otro tipo de enfermedad heps- tica. En cualquice paciente con enfermedad del higado, el médico slebe inquisir cuidadosamente sobre el uso de firmacos poten- cialmente hepatot6xicos o exposicién a hepatotoxines. En algu- ros casos, la administracién con un segundo agente pucde a= rmentarla toxicidad del primero (p. ¢), soniacida y ritampici acetaminofén y alcohol), La toxicidad medicamentosa puede clasificarse con base en Ia patogenia o aspecto histolsgico. Grupo hepatotéxico directo La lesién del higado causada por farmacos de este grupo se ca- racteriza por: 1) gravedad relacionada con Ia dosis, 2) un pe- fiodo latente despus de la exposicion 3) susceptiilided en todos los individuos. Los ejemplos incuyen acetaminofén al- cohol, tetracloruro de carbono, cloraformo, metales pesados, ‘ercaptoparina, niacin, alcalodes de plantas, fsfor, tetra” lina dcido valproic y vitamina A Reacciones idiosincrasicas Las reacciones de est tipo son esporadicas, no serelacionan con la dosis y ocasionalmente se asocian con manifestaciones suges- sivas de reacci6n alérgica, como fibre y eosinfiia, En algunos ‘cases la toxicidad resulta divectamente de un metabolito uc ‘prodicido dnicamente en certs individuos con base genetic. {Los ejemplos incluyen la amiodarone, aspirin carbamacepina, cloranfenical,diclofenaco,utamida,halotano ionacid, ketocona- 20), lamotsgina, metildopa, oxaclna,dfendhidantoina, prac ‘namida,quinidina,estreptomicina, rogitazona(fetirada del mer ado en EUA) y, con menor frecuencia, ots tiazolidinedionas y Suizd tacrina. Reacciones colestaticas A. No inflamatorias Esto es un efecto directo de farmacos sobre los mecanismos de seerecién de bilis: azatioprina, estrogenos o esteroides anabolicos que contienen un grupo alquilo o etiniloen el carbono 17, indi- navir, mercaptopurina, metiltestosterona y ciclosporina. B. Inflamatorias Inllamacion de las éreas portales con len de Jos conducts biliares (colangitis), fecuentemente con caractristics alericas ‘como cosinohlia: amoxicilina-acido clavulanico, azitromicina,

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