INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y

HOMEOPATA

HEMATOPOYESIS
HEMATOLOGIA
Mera Ruiz Oscar Daniel
6HM5

Definicin
Es el mecanismo fisiolgico responsable
de la formacin continuada de los
distintos tipos de elementos formes
sanguneos, que los mantiene dentro de
los lmites de la normalidad en la sangre
perifrica, debido al constante recambio
y agresiones que sufren dichas clulas
en el da a da de nuestro organismo.

 Formacin de las clulas sanguneas:

Eritropoyesis
Trombopoyesis
Leucopoyesis
Linfopoyesis

Periodos
Desarrollo embrionario
Postembrionario (hematopoyesis sensu estricto)

rganos hematopoytico
Etapa evolutiva

Organo

1 semana de vida
embrionaria

Saco vitelino

A partir de la 4 semana de
edad embrionaria

Hgado > Bazo, ganglios

linfticos y timo

A partir del 4 mes de vida

embrionaria

Medula sea:
Huesos planos (crneo y
esternn) y largos (fmur,
tibia, costillas, radio, cubito y
humero)

Nacimiento y resto de vida

Medula sea :
En las epfisis de los huesos
largos (fmur costillas) y,
cuerpos vertebrales e iliacos,
principalmente en le dploe.

ESQUEMA BSICO
DIFERENCIACION CELULAR
Clula madre
(troncal)
(pluripotente)

Clulas
progenitoras

Clulas
diferenciadas

Muerte
(programada o
por
envejecimiento
) en das o
meses

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H.

Freeman 2004

1. STEM CELL HEMATOPOYETICA TOTIPOTENCIAL

Morfolgicamente no reconocible

Capacidad de autorrenovarse.
Constituye el 0,4% de todas las clulas de la MO de los cuales:

5% = activo
= reposo
o quiescente
2.95%
CELULAS
PROGENITORAS
COMPROMETIDAS

Clulas comprometidas con una lnea celular o

excepcionalmente con dos lneas especficas
Capacidad de autorrenovacin limitada.
Gran capacidad de proliferacin.
Se generan 10 clulas a partir del stem cell.

3. CELULAS BLASTICAS MORFOLOGICAMENTE RECONOCIBLES (Precursores)

Proliferacin limitada.
Pueden ser identificadas por su morfologa.
4. CELULAS MADURAS FUNCIONALMENTE RECONOCIBLES

No poseen capacidad de proliferacin

Vida limitada.
Tienen gran especificidad.

Clula tronco
totipotencial
Autorenovacin
Proliferacin
Diferenciacin

Till and McCulloch in

1961

Cmo la distinguimos?
Con que solo exprese el marcador CD34 y
no
los
dems
marcadores
de
diferenciacin celular; por medio de dos
tinciones rhodamina-123Rho y Hoeschet
33342 y por medio de cultivos celulares a
largo plazo (LTC).

Clul
as
madr
e

Embriona
ria
Adult
a

Diferenciacin a
todo tipo de linaje
Diferenciacin a
un solo linaje

Clula

Marcador

Mielomonocti
cas

CD 13 Y CD 33

Linfoide B

CD 19

Linfoide T

CD 3, CD 4 o
CD 8

Eritroide

Glucoforina A
YC

Megacarioctic CD 61
a
Hematopoyetica

Hemangioblasto
Mesenquimales
Clulas
progenitoras
adultas

Clula troncal
(stem cell)

Es una clula del embrin o del adulto que

tiene la capacidad, en circunstancias
determinadas, de dar lugar a clulas
iguales a ella, o a clulas especializadas
que originan los distintos tejidos y rganos.
Clula diferenciada presente en un tejido
diferenciado, que se renueva y que puede
dar lugar a clulas especializadas: Mdula
sea
Sangre

Crnea

Cerebro

Msculo

Pulpa dental

Hgado

Piel

Tubo digestivo

Pncreas

Clula progenitora
va dar lugar a
clulas
especializadas

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. F

Clula madre
totipotencial
Es la que tiene
capacidad de
originar
mesodermo,
endodermo y
ectodermo:
slo pueden
obtenerse de
embriones
(blastocisto) y
de las gonadas
de fetos
Clula madre
embrionaria
Clula
germinal

Masa celular
interna

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2

Clula madre
hematopoytica
CD34+, CD38-, ckit+
Alta capacidad
regenerativa
Criopreservable
Regenera
(trasplante):
eritrocitos,
plaquetas,
leucocitos,
macrfagos
tisulares,
osteoclastos,
clulas de
Langerhans de la

Clulas
troncales en
el desarrollo
Martinez-Agosto et al. Genes Dev.
2007 21: 3044-3060

Topografa de los compartimentos

celulares de la mdula
sea
GRANULOPOYESIS

CEL LINFOIDES
Se distribuyen de manera
irregular
Folculos linfoides: en ocasiones

En la parte mas central de los

espacios
intersinusoidales.
A
medida que maduran se dirigen
hacia el endotelio sinusoidal, que
atraviesan para pasar a la
circulacin sistmica.
MEGACARIOCITOS
Se localizan en la proximidad
de los sinusoides cuya pared
endotelial esta atravesada por
fragmentos del citoplasma
megacariocitico (proplaquetas)

ERITROBLASTOS
Se localizan cerca del sinusoide.
Se agrupan en islotes alrededor
de los macrfagos (cel nodriza),
los
cuales
le
proporcionan
ferritina (rofeocitosis).

Componentes del estroma medular

Clulas

Matriz extracelular

Clulas reticulares
Fibroblastos
Clulas endoteliales
Adipocitos
Macrfagos
Clulas osteognicas

Colgeno
Sailomucinas
Fibronectina
Laminina
Hemonectina
Trombospondina
Glicosaminoglicanos
Heparn sulfato
Condroitn-sulfato
Dermatan-sulfato
Queratn-sulfato

SUPERFAMILIA CAM

ICAM-1

ICAM-2
1- Igs de receptores de adhesin:

ICAM-3

N -cadherin
E -cadherin
P -cadherin

2- CAM depend. de cationes:

3- Selectinas:

PECAM-1
VCAM-1

L -selectin
E -selectin
P -selectin

Hematopoyesis:
regulacin
Localizacin clula madre:
Factores locales nicho
adecuado. Factores derivados
del estroma, factores derivados
de los osteoblastos
Estimulacin proliferacin y
supervivencia : citoquinas
Clsicas (IL1, IL3; IL6)
Especficas: Factores
estimuladores de colonias
(CSF)
Hormonas-citoquinas: EPO,
trombopoyetina

Factores Reguladores De La
Hematopoyesis
Factores Estimuladores
SF (Steel factor, CD117)-cKit
Factores estimuladores de colonias (CSF)
CSF-GM (granulocitos-macrfagos): CSF
2(sargramostim)
CSF-G (granulocitos): CSF 3 (lenograstim)
CSF-M (monocitos, macrofagos): CSF1(lanimostim)
Eritropoyetina (EPO)
Trombopoyetina
Citoquinas
Interleucinas
Quimiocinas
Hormonas: tiroideas, insulina, del crecimiento y las
catecolaminas

Importancia Citocinas
Hematopoyticas

Donald Metcalf :BLOOD, 15 JANUARY 2008 VOLUME 111, NUMBER 2

Importancia Citocinas
Hematopoyticas

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

Origen de las citocinas

hematopoyticas

Donald Metcalf :BLOOD, 15 JANUARY 2008 VOLUME 111, NUMBER 2

Tipos de regulacin por citocinas

hematopoyticas
Donald Metcalf :BLOOD, 15 JANUARY 2008 VOLUME 111, NUMBER 2

Restringida a
estirpe celular

Actividad con
mltiples linajes

Actividad secuencial

Funciones mltiples de las citocinas

hematopoyticas
Donald Metcalf :BLOOD, 15 JANUARY 2008 VOLUME 111, NUMBER 2

scripcin del desarro

hematopoytico

ERITROPOYESIS
SF
IL-11
IL-3
CSF-G
IL-6

CSF-GM
IL-4

EPO
IL-9

STEM CELL
QUINISCENTE

STEM CELL
ACTIVADO

BFU-E

CFU-E

RBC

GRANULOPOYESIS
SF
IL-3

BASOFILO
CELULA CEBADA

CSF-G

IL-3
SF

IL-6

NEUTROFIL
O

CSF-G

IL 3
CSF-GM
CSF-M

Stem cell
quiescent
e

Stem
cell

CSFGM

activad
a

CSF-GM

CFU-GM

MONOCITO

IL-5

EOSINOFILO

MEGACARIOPOYESIS
SF
IL-11
IL-6
IL-3
LIF
CSF-G

CSFGM

TPO
EPO

Stem cell

Stem cell

quiescente

activado

BFU - Mk

CFU - Mk

Promega
-carioblas
Megacariocito
to

ONTOGENIA LINFOCITOS

ONTOGENIA LINFOCITOS

GRACI
AS
TOTAL
ES

ANEXO: ACCIN
DE CITOSINAS HEMATICA
Factores de accin directa de
linaje especifico

EPO
CSF-G
CSF-M
IL-7
IL-12

ERITROPOYETINA
CROMOSOMA 7q
SITIOS DE PRODUCCION: HGADO DURANTE LA VIDA FETAL,
RIN E HGADO DESPUS DEL NACIMIENTO.
OTROS SITIOS DE PRODUCCIN:
MDULA SEA

GLNDULAS SUBMAXILARES
MACRFAGOS DE

ALGUNOS TUMORES: CARCINOMA RENAL

HEPATOMA
FIBROMIOMA UTERINO
HEMANGIOBLASTOMA
FEOCROMOCITOMA
INDUCIDO POR: HIPOXIA
ACTIVIDADES BIOLOGICAS : PROMOTOR DE PROLIFERACION
DIFERENCIACION Y SOBREVIDA DE PRECURSORES ERTROIDES.

APLICACIN CLINICA DE LA ERITROPOYETINA

RECOMBINANTE HUMANA

4 indicaciones especificas: Hto debajo de 35

Anemia de la IRC: En periodo de dilisis
Autotransfusiones
Anemia en pacientes con SIDA
Anemia en pacientes oncolgicos con
quimioterapia o trasplantados.( leucemia,
mieloma con quimioterapia).

CSF-G

CROMOSOMA: 17q
PROSUCIDO POR: MONOCITOS, MACROFAGOS, CELULAS
ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS
INDUCIDO POR: IL-1, TNF ALFA, ENDOTOXINA

CSF-G
BIOACTIVIDAD
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE CELULAS
PROGENITORAS DE LA LINEA GRANULOCITICA
ESTIMULA LA MADURACION DE LOS
NEUTROFILOS EN CIERTAS CELULAS
LEUCEMICAS
ACTIVA LA FUNCION FAGOCITICA EN
NEUTROFILOS MADUROS
ESTIMULA A LAS CELULAS HEMATOPOTETICAS
PROGENITORAS PLURIPOTENTES A ENTRAR A
LA FASE G1-S

CSF-M
CONOCIDO COMO CSF-1
CROMOSOMA 5q
PRODUCIDO POR: MONOCITOS, MACROFAGOS,
FIBROBLASTROS, CELULAS EPITELIALES, CELULAS
ENDOTELIALES, OSTEOBLASTOS
BIOACTIVIDAD:
INDUCE EL CRECIMIENTO DE LOS MONOCITOS Y
MACROFAGOS Y SU DIFERENCIACION
ACTIVA LA FUNCION FAGOCITICA DE LOS MACROFAGOS
ACTIVA LA FUNCION SECRETORA DE LOS MACROFAGOS

IL-7
CONOCIDA COMO CSF DE CELULAS
PRE-B
CROMOSOMA: 8q12-13
PRODUCIDO POR CELULAS DEL
ESTROMA MEDULAR, BAZO, Y TIMO
INDUCIDO POR: DESCONOCIDO

IL-7
BIOACTIVIDAD
INDUCE EL CRECIMIENTO CLONAL DE LAS
CELULAS PRE-B
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS
PRE-T
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LA LEUCEMIA
LINFOCITICA CRONICA, LEUCEMIA AGUDA Y
CELULAS DE SEZARY
AUMENTA LA PRODUCCION DE IL-3 Y CSF-GM
DE CELULAS T ACTIVADAS
INDUCE LA EXPRESION DE IL-6, IL-1, TNF
ALFA E IL-8 EN MONOCITOS EN SANGRE
PERIFERICA.

IL-12
CONOCIDO COMO FACTOR ESTIMULADOR DE
LAS CELULAS NK, FACTOR DE MADURACION DE
LOS LINFOCITOS CITOTOXICOS
CROMOSOMA: NO REPORTADO
PRODUCIDO POR FAGOCITOS
MONONUCLEARES, EBV-TRANSFORMED BCELLS LINES?
INDUCIDO POR LPS, VARIOS PATOGENOS

IL-12
BIOACTIVIDAD
ACTUA SINERGICAMENTE CON EL INF Y EL FNT.
ACTIVA LA PRODUCCION DE NK
INDUCE LA DEFERENCIACION DE CELULAS T
HELPER EN CELULAS TH1
AUMENTA LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LAS
CELULAS NK
ACTUA SINERGICAMENTE CON EL TNF-ALFA PARA
ESTIMULARLA PROCUCCION DE IFN-GAMMA EN
CELULAS NK
INDUCE LA ACTIVACION DE LAS LINFOCINAS EN
LAS CELULAS NK

Factores de accin directa que inducen

proliferacin de progenitores
multipotenciales y stem cells
IL-3
CSF-GM

IL-3

CONOCIDA COMO: MULTIPOYETINA, MULTI-CSF,

FACTOR-1 DE CRECIMIENTO DE MASTOCITOS
CROMOSOMA: 5q
PRODUCIDO POR: LINFOCITOS, MASTOCITOS
INDUCIDOS POR: MITOGENOS, ESTERES PHORBOL, CALCIO
IONOPHORE A23187, RECEPTOR IGE (MASTOCITOS)

*ESTERES PHORBOL: Sust que se usa para estim la produc de

clulas (sumamente toxica).

IL-3
BIOACTIVIDAD
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE COLONIAS
MULTILINAJE.

ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LINEAS CELULARES

PRIMITIVAS CON POTENCIA MULTILINEAL.

ESTIMULA LA PROLIFERACION DE BFU-E IN VITRO.

INDUCE LA DIFERENCIACION DE LINFOCITOS- B.

COESTIMULA LA PROLIFERACION DE LINFOCITOS T

CON IL-2

INDUCE A LOS MACROFAGOS A EXPRESAR CSF-M.

ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE CELULAS LEUCEMICAS
MIELOIDES IN VITRO.

CSF-GM

CROMOSOMA: 5q
PRODUCIDO POR: MASTOCITOS, LINFOCITOS
T, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS Y
CELULAS EPITELIALES TIMICAS
INDUCIDO POR: TNF-ALFA, IL-1, LPS,
ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE
A23187

CSF-GM
BIOACTIVIDAD
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS PROGENITORAS
HEMATOPOYETICAS MULTILINEASL
ESTIMULA EL CERECIMIENTO DE BFU-E
ESTIMULA EL CRECIMIEMTO DE COLONIAS DE
GRANULOCITOS, MACROGAGOS Y EOSINOFILOS
ESTIMULA LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE EOSINOFILOS,
NEUTROFILOS, MONOCITOS Y MACROFAGOS.
INDUCE LA EXPRESION DEL GEN DE IL-1 EN NEUTROFILOS Y
LEUCOCITOS MONONUCLEARES EN SANGRE PERIFERICA
COESTIMULA LA PROLIFERACION CE LAS CELULAS T CON LA
IL-2
ESTIMULA LA PROLIFERACION DE CELULAS LEUCEMICAS
MIELOIDES

Factores de accin indirecta cuya

funcin es la regulacin de la
expresin de factores de accin
directa mediante clulas auxiliares.

IL-1
TNF-alfa
IL-2
IL-10

IL-1
CONOCIDO COMO: PIROGENO ENDOGENO, FACTOR DE
ACTIVACION LEUCOCITARIA, MOLECULA DE ADHESION
LEUCOCITARIA.
CROMOSOMA: 2q
PRODUCIDO POR: LA MAYORIA DE CELULAS
INDUCIDO POR: ENDOTOXINAS, IL-1, CSF-GM, TNF-ALFA,
IL-2

IL-1
ACTIVIDAD BIOLOGICA
INDUCE LA EXPRESION DE CSF-GM, CSF-G , IL-6 EN
FIBROBLASTOS , CELULAS ENDOTELIALES, KERATINOCITOS Y
CELULAS EPITELIALES TIMICAS.

INDUCE LA PROLIFERACION DE CELULAS T

PREACTIVADAS

INDUCE LA SINTESIS DE PROTEINAS DE LA FASE AGUDA.

INDUCE LA FIEBRE Y EL SUEO IN VIVO.

PROMUEVE EL PASO TRANSENDOTELIAL DE NEUTROFILOS.

SINERGIZA CON IL-3 EN ESTIMULAR LA PROLIFERACION DE

CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS.

ESTIMULA LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINA E EN

FIBROBLASTOS MONOCITOS Y NEUTROFILOS.

MODULA LA EXPRESION DEL RECEPTOR EGF

IL-2
CONOCIDO COMO FACTOR DE CRECIMIENTO DE CELULAS
T
CROMOSOMA 4q
PRODUCIDO POR LINFOCITOS T
INDUCIDO POR MITOGENOS, ANTIGENOS,
ANTICUERPOS, ESTERES PHORBOL.
BIOACTIVIDAD:
INDUCE LA PROLIFERACION Y ACTIVACION DE LOS
LINFOCITOS T, LINGOCITOS B Y CELULAS NK
INDUCE LA EXPRESION DE IL-1 EN MONOCITOS Y
MACROFAGOS
COINDUCE JUNTO CON LA IL-1 LA EXPRESION DEL IFN
GAMMA EN CELIULAS T.

IL-10
CONOCIDO COMO FACTOR INHIDOR DE LA
SINTESIS DE CITOCINAS
CROMOSOMA 1
INDUCIDO POR: CELULAS T, CELULAS B
ACTIVADAS, LINFOMAS DE CELULAS B.

IL-10
BIOACTIVIDAD
INHIBE LA SINTESIS MONOCITO/MACROFAGO
DEPENDIENTE DE CITOCINAS DERIVADAS DEL TH1 (IL-2,
IFN-GAMMA, LINFOTOXINA)
INHIBE LA SINTESIS MONOCITO/MACROFAGO
DEPENDIENTE DE TIPO TH2 (IL-3, IL-4, IL5) Y CITOCINAS
DERIVADAS DE LAS CELULAS NK (IFN-GAMMA Y TNF- ALFA)
INHIBE LA PROLIFERACION DE CELULAS T
MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE
INHIBE LA PROLIFERACION Y LA PRODUCCION DE IL-2 DE
LAS CELULAS T
ACRUA COMO COESTIMULADOR DE LA PROLIFERACION DE
LAS CELULAS B
INHIBE LA PRODUCCION DE IL-1, TNF ALFA, IL-6, IL-8,
IL-10 Y CSF-G, CSF-GM EN FAGOCITOS MONONUCLEARES.

TNF-ALFA
CONOCIDO COMO CACHECTIN
CROMOSOMA: 6p
PRODUCIDO POR MACROFAGOS, LINFOCITOS B
Y CELULAS NK
INDUCIDO POR ENDOTOXINAS, CSF-GM, IL-3,
ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE
A23187

TNF-ALFA
BIOACTIVIDAD
INDUCE LA EXPRESION DE CSF-GM, CSF-G, IL-6 E IL-1, EN
FIBROBLASTOS Y CELULAS ENDOTELIALES
ESTIMULA LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINA E EN
FIBROBLASTOS
INGIBE LA PROLIFERALCION DE CELULAS PROGENITORAS
HEMATOPOYETICAS, LINFOCITOS Y ALGUNAS CELULAS
LEUCEMICAS
ACATIBA LA FUNCION FAGOCITITICA DE LOS NEUTROFILOS
PROMUEVE EL PASAJE TRANSENDOTELIAL DE LOS
NEUTROFILOS

Tiene doble accin: Indirecta: inductor

Directa: inhibidor

Factores de accin directa que estimulan el

crecimiento, diferenciacin, o activacin
funcional de mltiples tipos de clulas.

IL-4
IL-5
IL-6
IL-8
IL-9
IL-11
Steel factor

IL-4
CONOCIDO COMO: FACTOR-1 DE ESSTIMULACION DE LAS
CELULAS B, FACTOR GAMMA DE DIFERENCIACION DE LAS
CELULAS B, FACTOR-2 DE CRECIMIENTO DE LAS CELULAS T,
FACTOR-2 DE CRECIIMIENTO DE LOS MASTOCITOS.
CROMOSOMA: 5q
PRODUCIDO POR: LINFOCITOS T
INDUCIDO POR: ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE
A23187

IL-4
BIOACTIVIDAD
INDUCE LA PROLIFERACIN DE CELULAS B ACTIVADAS
INHIBE LA ESTIMULACION DE LA IL-2 A LAS CELULAS
B.
INDUCE LA PROLIFERACIN DE CELULAS T Y
FIBROBLASTOS
COINDUCE LA EXPRESION DEL RECEPTOR DE LA IL-2
EN LAS CELULAS T.
INDUCE LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS T HELPER
EN CELULAS TH2
INHIBE LA INDUCCION Y FUNCION DE LAS
LINFOCINAS EN LAS CELULAS KILLER.
INHIBE LA IL-1
INDUCE LA EXPRESION DE LOS GENES DEL CSF-M Y
CSF-G EN LOS MONOCITOS.

IL-5
CONOCIDA COMO FACTOR DE DIFERENCIACION DE LOS
EOSINOFILOS
CROMOSOMA 5q
PRODUCIDO POR LINFOCITOS T
INDUCIDO POR ANTIGENOS, MITOGENOS, ESTERES PHORBOL
BIOACTIVIDAD:
ACTIVA CELULAS T CITOTOXICAS
INDUCE O COINDUCE LA SECRECION DE INMUNOGLOBULINAS
ESTIMULA LA PRODUCCION Y ACTIVACION DE LOS
EOSINOFILOS.

IL-6
CONOCIDA COMO IFN-B2, PROTEINA 26 -Kd, FACTOR 2
DE ESTIMULACION DE CELULAS B,
CROMOSOMA: 7p
PRODUCIDO POR: MACROFAGOS, CELULAS
ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS, LINFOCITOS T.
INDUCIDO POR: IL-1, MITOGENOS, ENDOTOXINAS

IL-6
BIOACTIVIDAD
ES SINRGICA CON:
IL-3 : CRECIM. DE CFU-GEMM
CSF-M: CRECIM. DE COLONIAS DE MACRFAGOS
CSF-GM: CRECIM DE COLONIAS DE GRANULOCITOS
IL-4: INDUCEN PROLIFERACIN DE CLULAS T
SECRECIN DE IG Y FORMACIN DE COLONIAS
HEMATOPOYTICAS
IL-2 E IL-1:INDUCEN PROLIFERACION DE CLULAS
T.
COINDUCE DIFEENCIACION DE CELULAS B
ESTIMULA MEGACARIODITOPOYESIS

IL-9
CONOCIDA COMO FACTOR P40 DE CRECIMIENTO DE CELULAS
T,
CROMOSOMA: 5q31.2-31.3
PRODUCIDO POR LINFOCITOS T
INDUCIDO POR: PHA, PMA, IL-1, IL-2, HTLV-I O II
BIOACTIVIDAD:
ESTIMULA EL CRECIMIENTO CLONAL DE BFU-E EN COMBINACIN
CON EPO.
ESTIMULA EL CRECIMIENTO CLONAL DE CFU-MIXTAS FETAL Y
CFU-GM

STEEL FACTOR
Conocido como: Factor del stem cell,
ligando del kit o factor de crecimiento
de los mastocitos
Cromosoma: 12q22-24
Producido por: fibroblastos, clulas
endoteliales, clulas estromales de la
mdula sea, clulas de Sertoli,
hepatocitos, y distintos tejidos
embrionarios.
Receptor: protena c -kit

STEEL FACTOR
BIOACTIVIDAD
Promueve la proliferacin y diferenciacin de las pre
-CFCs.
Acta sinrgica mente con la IL-3, el CSF-GM y la
EPO para sostener el crecimiento clonal de las CFUGEMM, BFU-E y CFU -Mk.
Aumenta el crecimiento de colonias hematopoyticas
en cultivos de clulas de la mdula de pacientes con
estados de fallo medular congnito.
Estimula la proliferacin y diferenciacin de los
precursores de los mastocitos.

STEEL FACTOR
BIOACTIVIDAD cont
Quimiotaxis para los mastocitos.
Estimula independientemente la degranulacin de
los mastocitos y aumenta la liberacin de
mediadores dependientes de la IgE desde los
mastocitos.
Estimula la expansin del compartimiento de clulas
progenitoras comprometidas in vivo.
Estimula la hiperplasia de los mastocitos in vivo.
Sostiene el desarrollo y la migracin de los
melanocitos.
Sostiene la gametognesis.

FACTORES INHIBIDORES DE LA
HEMATOPOYESIS
Bloqueo de la sntesis del DNA impidiendo la
proliferacin.
Bloqueo de la expresin de funciones
especficas en el transcurso de la
diferenciacin.
Antagonistas de las quinasas:

Regulacin negativa del nmero de receptores para los FSC en la

membrana
Bloqueo de la seal del sistema intracelular iniciado por los FSC.

FACTORES INHIBIDORES cont

Pentapeptido de Paukovits y Laerum

Seraspenide
Prostaglandinas E (PGE)
Isoferritinas (AIF)
Lactoferrina (LF)
Factores beta transformadores de
crecimiento (TGF-beta)
Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)
Interferones (IFNs)
Protena -10 inducible por el IFN-gamma
Protena-1-alfa macrofagica inflamatoria

INTERFERONES (IFNs)
IFN tipo I:

IFN alfa o leucocitario

INF beta o fibroblastico
IFN tipo II: IFN gamma o inmune
Tiene un efecto inhibitorio directo sobre los
progenitores mielopoyeticos
IFN gamma: a dosis baja tiene influencia indirecta:
- Aumenta el efecto supresor de las NK sobre los
progenitores hematopoyeticos
- Aumenta la liberacin de los CSFs por los
monocitos y los linfocitos T activados
Empleo en hematologa:
- INF alfa: leucemia de clulas peludas
S. mieloprolif: LMC
Trombocitemia esencial

Bibliografa:
Sans Sabrafen, J.; Hematologa Clnica,
5 Edicin, Editorial Elsevier, 2008.
J. San Miguel, Jess,
Hematologia,Manual bsico razonado ;
3 Edicin, Editorial Elsevier, 2009