RELACIONES ESTRUCTURAFARMACOCINTICA (SPR)

QF. DAVID ROS GARCA

PARMETROS FARMACOCINTICOS
RANGOS Y FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ANLISIS

V1/2 (semivida de eliminacin): corta es de 20

min. a 6 h; intermedia de 7 a 10 h y
prolongada de 11 a 24 h. [Arbitrario]

PARMETROS FARMACOCINTICOS
RANGOS Y FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ANLISIS

V1/2: (se refiere al frmaco, no a sus metabolitos,

porque cada metabolito tendr su propia vida
media)
Potencial disolvente (carcter predominante;
incluir grado de ionizacin).
Biotransformacin.
UPP.*
* Este ltimo factor no se considerar en el
anlisis.

PARMETROS FARMACOCINTICOS
RANGOS Y FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ANLISIS

UPP: baja es de 10 a 40%; intermedia de 50 a

60% y alta de 70 a 100%. [Arbitrario]

PARMETROS FARMACOCINTICOS
RANGOS Y FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ANLISIS

UPP: (se refiere al frmaco)

Carcter cido o bsico (recordar que la albmina
es la protena transportadora ms abundante en
la circulacin sistmica, la cual se une a frmacos
cidos, mientras que la a-glicoprotena cida se
une a frmacos bsicos; tambin tener presente
que existen otro tipo de protenas
trasportadoras).
Potencial disolvente (la liposolubilidad tiende a
aumentar la unin).

PARMETROS FARMACOCINTICOS
RANGOS Y FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ANLISIS

Bd (biodisponibilidad): baja es de 10 a 40%;

intermedia de 50 a 60% y alta de 70 a 100%.
[Arbitrario]

PARMETROS FARMACOCINTICOS
RANGOS Y FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ANLISIS

Bd*: (se refiere al frmaco)

Solubilidad (propiedades fisicoqumicas del
frmaco: pKa, logP, grado de ionizacin).
Absorcin (paso a travs de membranas
biolgicas y/o uso de transportadores, segn
corresponda).
Efecto primer paso (biotransformacin del
frmaco previo a acceder a la circulacin
sistmica).
*Cuando no se defina una va de administracin
en la biodisponibilidad, se entender que es oral.

PARMETROS FARMACOCINTICOS
RANGOS Y FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ANLISIS

ExInt (Excrecin Inalterada): a un 10% es

relevante. [Arbitrario]

PARMETROS FARMACOCINTICOS
RANGOS Y FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ANLISIS

ExInt (excrecin inalterada): (se refiere al

frmaco solamente)
Potencial disolvente del frmaco sin sufrir ningn
cambio en su estructura qumica* (carcter
predominante; incluir grado de ionizacin).
*La formacin de sales en los frmacos o el
frmaco ionizado, NO SE CONSIDERAN COMO
CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA QUMICA, recin
cuando ste sufra una biotransformacin
(reacciones metablicas) se hablar que la
estructura qumica del frmaco cambi.

PARMETROS FARMACOCINTICOS
RANGOS Y FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ANLISIS

VEP (Va de eliminacin principal): debe

predominar porcentualmente una va de
eliminacin respecto a otra. Por ejemplo, si un
frmaco X se elimina un 51% en orina y un
49% por las heces, entonces su VEP ser
urinaria (renal). [Arbitrario]

PARMETROS FARMACOCINTICOS
RANGOS Y FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ANLISIS

VEP: (se refiere al frmaco y a sus

metabolitos)
Eliminacin tanto del frmaco como de sus
metabolitos.
Potencial disolvente de ambos (carcter
predominante; incluir grado de ionizacin).
Susceptibilidad metablica (biotransformacin
del frmaco y sus metabolitos).

PARMETROS FARMACOCINTICOS
RANGOS Y FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ANLISIS

Vd (Volumen de distribucin): bajo es de 5 L;

intermedio es de 6 a 20 L y alto de 21 a 100 L.
[Arbitrario]

PARMETROS FARMACOCINTICOS
RANGOS Y FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ANLISIS

Vd: (se refiere al frmaco)

Potencial disolvente (carcter predominante;
incluir grado de ionizacin).
Uso de transportadores como medio de
distribucin.
Sitio de accin de un frmaco (extra- o
intracelular) y la afinidad que tendr con su
sitio de unin.

CLCULO DEL POTENCIAL DISOLVENTE (PD) DE GRUPOS

FUNCIONALES
VALORES

RNH3+ y RCOO- : 10C

ROH: 4C
RNH2, RCOOH y RCOOR: 3C
RCONH2: 3C
ROR, RCHO, RCOR, NH2CONH2 y ROCONH2:
2C

CLCULO DEL POTENCIAL DISOLVENTE (PD) DE GRUPOS

FUNCIONALES
CONSIDERACIONES
Cada grupo ionizable (COOH, NH2 o equivalentes), en su forma ionizada, es
capaz de disolver diez (10) carbonos (C). Por ejemplo, la estructura
qumica del siguiente frmaco (olopatadina) presenta en color azul dos
grupos ionizables: un cido carboxlico y un grupo amino terciario. Por lo
tanto, si tomamos en cuenta solamente estos grupos en su forma
ionizada, sin incluir en el clculo de potencial disolvente (PD) el ter
cclico, tendramos que se disuelven 20 C de un total de 21 C. [Arbitrario]

CLCULO DEL POTENCIAL DISOLVENTE (PD) DE GRUPOS

FUNCIONALES
CONSIDERACIONES

Si al restar a la cantidad total de carbonos de la estructura qumica de un frmaco, que incluya los
tomos considerados equivalentes (halgenos), la cantidad total de carbonos que se disuelven
tericamente en agua, por uno o ms grupos funcionales y por aquellos que son similares a un grupo
funcional, se obtiene como resultado que faltan cinco carbonos o ms por disolver, ya sea en la forma no
ionizada o ionizada del frmaco, se hablar de un frmaco LIPOSOLUBLE. Si por el contrario, el resultado
de esta sustraccin nos da que la cantidad disolvente total de el o los grupos funcionales o sus
equivalentes presentes en el frmaco, exceden en cinco carbonos o ms la cantidad de carbonos disueltos
en agua respecto al total de carbonos del frmaco, se hablar de un frmaco HIDROSOLUBLE. Mientras
que cualquier frmaco que tenga como resultado un valor que sea inferior a cinco carbonos, luego de
restar los carbonos disueltos a los carbonos totales del frmaco, se considerar tanto liposoluble como
hidrosoluble (anfiflico). Por ejemplo, las estructuras qumicas de los tres frmacos siguientes representan
mediante el color del sombreado el resultado del clculo de PD, en trminos de lipofilia e/o hidrofilia. De
este modo, a la izquierda (sombreado azul) la estructura qumica de la ouabana se considera hidroflica;
en el centro (sombreado azul-amarillo) encontramos la olopatadina, con caractersticas lipoflicas e
hidroflicas, y a la derecha, la estructura qumica de la digitoxina que presenta caractersticas lipoflicas.
[Arbitrario]

CLCULO DEL POTENCIAL DISOLVENTE (PD) DE GRUPOS

FUNCIONALES
CONSIDERACIONES

Cuando en un frmaco existan porciones que no estn definidas en la tabla de potencial disolvente (PD),
llmense estos heterociclos, heterotomos u otros, se debern asociar a algn grupo funcional similar,
restando 1 C de su capacidad disolvente final. Siempre que sea posible distinguir grupos funcionales
independientes (p.ej. un heterociclo que contenga al menos un carbono de distanciamiento de cada grupo
funcional; ver triazol del brotizolam). Para ello se debe considerar la unidad completa (p.ej. todo lo que
est encerrado en color rojo en la clorpropamida podra asemejarse a una urea). [Arbitrario]

CLCULO DEL POTENCIAL DISOLVENTE (PD) DE GRUPOS

FUNCIONALES
CONSIDERACIONES

Los tomos de halgeno (color morado en el ejemplo), se deben considerar como un carbono ms (similar
a un grupo metilo). En el ejemplo, tenemos que la estructura qumica de la clorpropamida presenta 10 C
ms un halgeno (+1 C), por lo cual tiene 11 C totales. [Arbitrario]

CLCULO DEL POTENCIAL DISOLVENTE (PD) DE GRUPOS

FUNCIONALES
CONSIDERACIONES

Los grupos nitro no se contabilizan en el potencial disolvente. Por ejemplo, en el clculo de PD de la

estructura qumica del metronidazol, debemos considerar un heterociclo (imidazol) que segn la tabla de
PD podemos asignar a dos grupos aminos no ionizados (disuelven tericamente 6 C), porque presentan al
menos un carbono de distancia entre s, y un grupo hidroxilo que disuelve tericamente 4 C. Por lo tanto,
los grupos funcionales presentes en el frmaco pueden disolver 7 C de 6 C totales. Es decir, el
metronidazol es tanto lipo- como hidrosoluble. [Arbitrario]

CLCULO DEL POTENCIAL DISOLVENTE (PD) DE GRUPOS

FUNCIONALES
CONSIDERACIONES

Cuando un frmaco presenta en su estructura uno o ms grupos ionizables y debo establecer

si el clculo de PD lo realizo en su forma ionizada (10C por cada grupo ionizable) o no
ionizada (menos de 10C por cada grupo ionizable), se debe evaluar el resultado del grado de
ionizacin (GI). Si el GI del (o los) grupo(s) ionizable(s) es a un 40%, el clculo del PD se
har considerando la forma ionizada del frmaco. Y si el resultado del GI es <40%, el clculo
del PD se har considerando la forma no ionizada del frmaco, asignando la capacidad de
disolver carbonos del grupo funcional ionizable en su forma no ionizada (p. ej. para un COOH
en su forma no ionizada sera 3 C). [Arbitrario]

CLCULO DEL POTENCIAL DISOLVENTE (PD) DE GRUPOS

FUNCIONALES
FRMACOS

CARBAMAZEPINA
MORFINA
DIAZEPAM
PROCAINA

PD (I o NI)
V1/2
CIDO MEFENMICO

CLORFENAMINA

CLCULO DEL POTENCIAL DISOLVENTE (PD) DE GRUPOS

FUNCIONALES
FRMULAS

PD (I o NI): CARBONOS DISUELTOS/CARBONOS TOTALES

%I [HA]= 100
1 + e(pKa pH)

pH
0

pKa frmaco

14