NDICE

INTRODUO
As aberraes cromossmicas podem ser numricas ou estruturais e envolver
um ou mais autossomos, cromossomos sexuais ou ambos. As aberraes
cromossmicas numricas incluem os casos em que h aumento ou diminuio
do nmero do caritipo normal da espcie humana, enquanto as aberraes
cromossmicas estruturais incluem os casos em que um ou mais cromossomos
apresentam alteraes de sua estrutura.
Aberraes Numricas dos Cromossomos
Aberraes Estruturais dos Cromossomos
DISTRBIOS DOS AUTOSSOMOS
TRISSOMIAS AUTOSSMICAS
Sndrome de Down
Trissomia do 18
Trissomia do 13
SNDROMES DE DELEO AUTOSSMICA
Sndrome do Miado do Gato (5p-)
DISTRBIOS DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS
As anormalidades dos cromossomos sexuais, a exemplo das anormalidades
autossmicas, podem ser numricas ou estruturais e apresentar-se em todas
as clulas ou na forma de mosaico.
ANEUPLOIDIA DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS
Sndrome de Klinefelter (47,XXY)
Sndrome 47,XYY
Trissomia do X (47,XXX)
Sndrome de Turner (45,X e variantes)

INTRODUO - Aberraes Numricas dos Cromossomos

As aberraes numricas dos cromossomos so classificadas em dois grandes
grupos:
Aneuploidias
H um aumento ou diminuio de um ou mais pares de cromossomos, mas no
de todos A maioria dos pacientes aneuplides apresenta trissomia (trs
cromossomos em vez do par normal de cromossomo) ou, menos frequente,
monossomia (apenas um representante de um cromossomo). O mecanismo
cromossmico mais comum da aneuploidia a no-disjuno meitica, uma
falha da separao de um par de cromossomos durante uma das duas divises
meiticas. As consequncias da no-disjuno durante a meiose I e a

meiose II so diferentes:
Quando o erro ocorre na Meiose I, os gametas apresentam um representante
de ambos os membros do par de cromossomos ou no possuem todo um
cromossomo.

Quando o erro ocorre na Meiose II, os gametas anormais contm duas cpias
de um cromossomo parental ( e nehuma cpia do outro) ou no possuem um
cromossomo.

Muito embora as aneuploidias sejam mais frequentemente decorrentes de

erros meiticos, deve-se ter sempre em mente a possibilidade delas
resultarem de perda cromossmica ou de falta de disjuno das cromtides
durante a primeira diviso mittica do zigoto, ou durante a segmentao
de um dos blastmeros. Em outras palavras, os indivduos que manifestam
aneuploidias podem ser consequncia de acontecimentos ps-zigticos.
EuploidiasA alterao multiplo exato do nmero haplide (n).
A sobrevivncia de um indivduo totalmente euplide impossvel, e quase
todos os casos de triploidia (3n) ou de tetraploidia (4n) somente foram
observados em abortos espontneos. Raros foram os casos que chegaram a
termo e, mesmo assim, eram de natimortos ou de morte neonatal
A triploidia provavelmente resulta de falha de uma das divises da
maturao no ovcito ou, geralmente, no espermatozide.
Os tetraplides sempre so 92, XXXX ou 92, XXYY, resultantes em geral de
uma falha da concluso de uma diviso por clivagem inicial do zigoto.

INTRODUO - Aberraes Estruturais dos Cromossomos

Durante a intrfase quando os cromossomos esto mais distendidos e
metabolicamente ativos, eles so mais vulnerveis a variaes do ambiente
que provocam rupturas de sua estrutura. As aberraes estruturais dos
cromossomos resultam de quebra cromossmica seguida de reconstituio em
uma combinao anormal.
Os rearranjos estruturais so definidos como equilibrados e noequilibrados.
Rearranjos no-equilibrados
Quando o conjunto cromossmico possui informaes a mais ou a menos. Os
rearranjos no-balanceados envolvem:
Deleo
A deleo resulta em desequilbrio do cromossomo por perda de um segmento
cromossmico. Uma deleo pode ser terminal ou intersticial.

As delees podem originar-se por quebra cromossmica e perda do segmento

acntrico. Em alguns casos, as delees ocorrem por um crossing-over
desigual entre cromossomos homlogos desalinhados ou cromtides-irms.
Duplicao
Em geral, a duplicao parece ser bem menos nociva que a deleo. As

duplicaes podem originar-se por crossing-over desigual ou por

segregao anormal da meiose num portador de uma translocao ou inverso
Cromossomos em anel
As delees terminais nos dois braos de um cromossomo podem dar origem a
um cromossomo em anel, se as extremidades livres fraturadas se soldarem.

Os cromossomos em anel podem dividir-se normalmente durante a mitose ou

meiose, mas sujeitos degenerao.
Isocromossomos

So cromossomos que apresentam deficincia total de um dos braos e

duplicao completa do outro.

Uma hiptese plausvel a que considera a possibilidade de um cromossomo

sofrer fratura exatamente junto ao centrmero, pouco antes da anfase
mittica ou da meiose II.
Cromossomos dicntricos
So cromossomos que apresentam dois centrmeros. Os cromossomos
dicntricos tendem a quebrar-se na anfase, se os dois centrmeros
estiverem prximos, se um centrmero for inativado, um cromossomo
dicntrico pode ser estvel.
Translocao
Dois cromossomos sofrem quebras e h a soldadura de um segmento
cromossmico a uma regio fraturada de outro.
Existem dois tipos principais:
Translocaes recprocas
Resultam de quebra de cromossomos no homlogos, com trocas recprocas de
segmentos soltos.
Quando os cromossomos de uma translocao recproca balanceada se pareiam
na meiose, forma-se uma figura quadrirradial (em forma de cruz).
Na anfase os cromossomos se segregam a partir desta configurao de trs
maneiras possveis:

Translocaes robertsonianas
Envolve dois cromossomos acrocntricos que se fundem prximos regio do
centrmero com perda dos braos curtos.

Na figura acima temos cromossomos dos gametas que podem ser produzidos

por um portador de uma translocao robertsoniana, t(14q21q) Embora o

portador de uma translocao robertsoniana seja fenotipicamente normal,
h um risco de gametas no-balanceados e de prole no-balanceada.
Rearranjos equilibrados
Quando o conjunto cromossmico possui o complemento normal de
informaes.Todas as informaes genticas esto presentes, mas
acondicionadas de modo diferente.
Inverso
Inverso a ocorrencia de duas quebras em um cromossomo unifilamentoso
durante a intrfase e a soldadura em posio invertida do fragmento ao
restante do cromossomo. A inverso dita paracntrica se as quebras
ocorrerem em um mesmo brao cromossmico, e denominda pericntrica se o
fragmento cromossmico invertido incluir o centrmero.
Quando uma inverso est presente, uma ala formada durante o
pareamento dos cromossomos na meiose I.

A ocorrncia de uma permuta no local de uma inverso paracntrica far

com que de cada bivalente surjam dois cromossomos gamticos anormais ( um
dicntrico e outro acntrico), um normal e outro com a inverso original:
A ocorrncia de permuta em uma inverso pericntrica far com que um
bivalente d origem a dois cromossomos anormais (ambos com uma
deficincia e uma duplicao), um cromossomo normal e outro com a
inverso original.
Uma inverso geralmente no causa um fentipo anormal nos portadores. Sua
importncia mdica para a prognie, pois h o risco de produzir gametas
anormais que podem levar a uma prole no-balanceada.
Translocao
Cromossomos marcadores

DISTRBIOS DOS AUTOSSOMOS - Sndrome de Down

A Sindrome de Down ou trissomia do 21, sem dvida o distrbio
cromossmico mais comum e a mais comum forma de deficincia mental
congnita. Geralmente pode ser diagnosticada ao nascimento ou logo depois
por suas caractersticas dismrficas, que variam entre os pacientes, mas
produzem um fentipo distintivo.

Os pacientes apresentam baixa estatura e o crnio apresenta

braquicefalia, com o occipital achatado. O pavilho das orelhas pequeno
e dismrfico. A face achatada e arredondada, os olhos mostram fendas
palpebrais e exibem manchas de Brushfield ao redor da margem da ris. A
boca aberta, muitas vezes mostrando a lngua sulcada e saliente.
As mos so curtas e largas, frequentemente com uma nica prega palmar
transversa ("prega simiesca").

Os ps mostram um amplo espao entre o primeiro e o segundo dedos.

Que Sndrome de Down?

Voc j ouviu falar em Sndrome de Down? E em "Mongolismo"?

Sndrome de Down e "Mongolismo" so a mesma coisa. Como o termo
"Mongolismo" pejorativo, e por isso inadequado, passou-se a usar
Sndrome de Down ou Trissomia.
Todas as pessoas esto sujeitas a ter um filho com Sndrome de Down,
independente da raa ou condio scio-econmica. No Brasil, acredita-se
que ocorra um caso em cada 600 nascimentos, isso quer dizer que nascem
cerca de 8 mil bebs com Sndrome de Down por ano.
Diferente do que muitas pessoas pensam, a Sndrome de Down no uma
doena, mas sim uma alterao gentica que ocorre por ocasio da formao
do beb, no incio da gravidez.
O que uma Alterao Gentica?
Todos os seres humanos so formados por clulas. Essas clulas possuem em
sua parte central um conjunto de pequeninas estruturas que determinam as
caractersticas de cada um, como: cor de cabelo, cor da pele, altura
etc.. Essas estruturas so denominadas cromossomos.
O nmero de cromossomos presente nas clulas de uma pessoa 46 (23 do
pai e 23 da me), e estes se dispem em pares, formando 23 pares. No caso
da Sndrome de Down, ocorre um erro na distribuio e, ao invs de 46, as
clulas recebem 47 cromossomos. O elemento extra fica unido ao par nmero
21. Da tambm, o nome de Trissomia do 21. Ela foi identificada pela
primeira vez pelo geneticista francs Jrme Lejeune em 1958.
O Dr. Lejeune dedicou a sua vida pesquisa gentica visando melhorar a
qualidade de vida dos portadores da Trissomia do 21.
Existem 3 tipos de trissomia 21, detectadas por um exame chamado
caritipo. So eles:
trissomia 21 simples (ou padro): a pessoa possui 47 cromossomos em todas
as clulas (ocorre em 95% dos casos de Sndrome de Down).
mosaico: a alterao gentica compromete apenas parte das clulas, ou
seja, algumas clulas tm 47 e outras 46 cromossomos (2% dos casos de
Sndrome de Down).
translocao: o cromossomo extra do par 21 fica "grudado" em outro
cromossomo. Nese caso embora indivduo tenha 46 cromossomos, ele
portador da Sndrome de Down (cerca de 3% dos casos de Sndrome de Down).
importante saber, que no caso da Sndrome de Down por translocao, os
pais devem submeter-se a um exame gentico, pois eles podem ser
portadores da translocao e tm grandes chances de ter outro filho com
Sndrome de Down.
Ainda no se conhece a causa dessa alterao gentica, sabe-se que no
existe responsabilidade do pai ou da me para que ela ocorra. Sabe-se

tambm que problemas ocorridos durante a gravidez como fortes emoes,

quedas, uso de medicamentos ou drogas no so causadores da Sndrome de
Down, pois esta j est presente logo na unio do espermatozide (clula
do pai) com o vulo (clula da me).
Quais as caractersticas mais comuns nas pessoas com Sndrome de Down?
Os indivduos com Sndrome de Down apresentam certos traos tpicos,
como: cabelo liso e fino, olhos com linha ascendente e dobras da pele nos
cantos internos (semelhantes aos orientais), nariz pequeno e um pouco
"achatado", rosto redondo, orelhas pequenas, baixa estatura, pescoo
curto e grosso, flacidez muscular, mos pequenas com dedos curtos, prega
palmar nica.
A partir destas caractersticas que o mdico levanta a hiptese de que
o beb tenha Sndrome de Down, e pede o exame do caritipo (estudo de
cromossomos) que confirma ou no a Sndrome.
A criana com Sndrome de Down tem desenvolvimento mais lento do que as
outras crianas. Isto no pode ser determinado ao nascimento. Precisa de
um trabalho de estimulao desde que nasce para poder desenvolver todo
seu potencial.

Aspectos Clnicos da Sndrome de Down - Uma Reviso

(Palestra proferida no II Congresso Brasileiro sobre Sndrome de Down )

Por Zan MustacchiHospital Infantil Darcy Vargas - So Paulo/SP

Vrios foram os protocolos sugeridos para o acompanhamento clnico do
portador de Sndrome de Down, dentre estes, o protocolo de atendimento
dos portadores de Sndrome de Down configurado pela experincia clnica
em So Paulo foi definido com a unio das propostas de Braslia e So
Paulo pelo Dr. Dennis Alexander Burns e Dr. Zan Mustacchi na suspeita
clnica:
Ecocardiograma com eletrocardiograma;
Raio X de trax;
TSH, T3 e T4;
Ultrasson de abdomen global;
Ultrasson de sistema nervoso central;
Fundo de olho;
B.E.R.A (Audiometria de Tronco Cerebral);
Eventual Avaliao com especialistas;
Iniciar estimulao precoce.
Durante o primeiro ano:
Colher caritipo;
Investigar orgos neurosensoriais, oftalmolgos e otorrinolaringolgicos;
Urina tipo I;
Hemograma com plaquetas;
Ca, P e fosfatase alcalina;
Imunizao complementar;
Rever avaliao com: Cardiologista, Neurologista, Ortopedista e
Endocrinologista se necessrio.
a)Atraso do desenvolvimento pr e ps natal, com peso e estatura
geralmente baixos ao nascer. Em relao ao desenvolvimento ps-natal, o
atraso mais evidente a partir do sexto ms de vida (Mustacchi, 1995,
Selikowitz, 1990, Pueschel, 1995);
b)Baixa estatura; a altura mdia dos adultos afetados de 154 cm para

homens e 144 cm para mulheres, chegando a atingir estatura de 1,75 m,

notando-se atualmente estaturas progressivamente maiores;
c)Frouxido ligamentar;
d)Hipotonia muscular: classicamente descrita na literatura, a hipotonia
dos msculos esquelticos estriados no grupo Down, relacionada ao retardo
no desenvolvimento motor e s hrnias umbilicais e inguinais, alm das
distases dos msculos retos abdominais. O mesmo tipo de repercusso
ocorre nos aparelhos que representam musculatura lisa diminui o potencial
bronco-espstico, determinando a menor frequncia de asma brnquica na
SD. nessa musculatura que se apoia o eptlio pseudo-estratificado
cilndrico ciliado, que vibra, produzindo o movimento do muco gerado
pelas clulas caliciformes. O muco tem funes de umidificao, filtro,
aquecimento e defesa imunolgica. Uma provvel diminuio das vibraes
ciliares pode decorrer da hipotonia da musculatura lisa, caracterizando
uma alterao inter-relao do conjunto epitlio respiratrio e sua
musculatura, favorecendo um acmulo de secreo, e produzindo meio
adequado, por estase, para a proliferao bacteriana (Mustacchi e Rozone,
1990).
H evidncias de casos de hiplopasia pulmonar, hipertenso pulmonar, com
ou sem CPCg e apnia de sono; esta ltima podendo estar vinculada a um
maciso-facial hiplopsico (Fisher-Brandies; 1988) incluindo estenose de
coana, hipoplasia mandibular, alteraes das dimenses da cavidade oral e
pseudomacroglossia com hiperplasia do sistema linfide e a hipotonia
laringo-faringeana, comumente contribui para este tipo de
comprometimento. Estes fatores quando associados a infeces sofrem
repercusses das alteraes imunitrias (Lockitch, 1989), tais como
deficincia tmica, diminuio de clulas T (Levin, 1975), disfuses de
clulas "Killer", deficincia dos subclones de IgG (Avanzini, 1988),
diminuio de clulas fagocticas quimioluminescentes com um
comprometimento envolvendo o zinco (Locktich, 1989), baixa resposta
antgenos polissacardicos (nurmi, 1982), diminuio da produo da
interleucina 2 e alterao das molculas de adeso (O'Sullivan, 1994).
Aspectos Especficos em Sndrome de Down:
Sistema Cardaco - Em 1894 Garrod (apud Marino, 1992) fea a primeira
descrio de CPCg em um cromossomo portador de Sndrome de Down. Uma em
cada vinte crianas que nascem com defeito cardaco tem trissomia do
cromossomo 21, comparado com 0,3 % do evento em crianas sem
cromossomopatia. A mal formao cardiovascular encontra-se presente em
cerca de 40% das crianas afetadas com esta sndrome. O defeito do canal
atrioventricular comparece com 43%; a comunicao interventricular, com
32%, 10% tem comunicao interatrial tipo fossa oval, 6% com tetralogia
de Fallot, 5% com persistncia do canal arterial, cabendo 4% a outros
tipos de malformaes menos frequentes (Marino, 1992). H uma forte
associao entre defeito septal ventricular e trissomia do 21, o que no
observado nas outras anormalidades cromossmicas. Este fato leva
especulao de que alguma importante funo, no crescimento ou na
aderncia do coxim endocrdio, determinada pelos genes do cromossomo 21
(Marino, 1992, Silva, 1990).
Sistema Osteoarticular - Os ngulos acetabular e ilaco apresentam-se
diminudos ao exame radiolgico em pacientes portadores de Sndrome de
Down. Displasia acetabular encontrada em 60% a 70% dos casos;
instabilidade rtulo-femural em 12% dos casos, dos quais cerca de 50% tm
manifestaes de deslocamentos gerando quadros de luxaes que tm
indicao cirrgica. Em uma amostra de 16 pacientes a correo clnica
com adequada evoluo ambulatoria; ocorreu em 86% dos casos (Mandez,
1988). Em 1963, Spitzer e colaboradores relataram o deslocamento anterior
da 1a vrtebra cervical (atlas) sobre a 2a (xis) em portadores de

aberraes cromossmicas do 21 (Spitzer apud Mustacchi e Rozzone, 1990).

Sistema Endcrino-Metablico - No sistema endcrino a tireide o orgo
que vem sendo alvo de melhores estudos. Willians em 1971 discutia
provvel etiologia auto-imune com encontro de anticorpos especficos
tireoidianos nos portadores de Sndrome de Down e em suas mes (Willians
apud Mustacchi e Rozone, 1990 e Nalin, 1975). Leujene (1988) prope a
correlao do metabolismo dos monocarbonos ao comprometimento mental e
fenmenos vinculados a hipotireoidismo em Sndrome de Down, alm de
definir alteraes de sensibilidade deste mesmo grupo ao metotrexate e
atropina. (Wark, 1983, Peeters et. al.,1987, Garr et. al.,1987). A
alterao da funo tireoidiana poderia estar vinculada ao
desenvolvimento anmalo da glndula, resultando em infiltrado
linfocitrio, inflamatrio, quadro sugestivo de atividade de desordem
auto-imune correlacionado com deficincia do sistema dos linfcitos T
(McCullon, Murdoch, e Jarilla, apud Mustacchi e Rozone, 1990). Em 40
casos de crianas entre 2 meses e 14 anos avaliados endocrinolgicamente,
25 apresentaram quadro laboratorial compatvel com hipotireoidismo
(62,5%) (Mustacchi et. al., 1989); enquanto Friedman e colaboradores
evidenciam a frequncia de disfunes tireoidianas entre 2% a 63% nos
indivduos portadores de Sndrome de Down (Friedman apud Pueschel e Bier,
1992). Por existir evidncias de que o timo em Sndrome de Down tem uma
involuo vinculada ao zinco Napolitano tentou correlacionar o
hipotireoidismo deficincia de zinco que foi encontrada na populao
com Sndrome de Down por Milunsky, Hackley e Astet (Napolitano apud
Pueschel e Bier, 1992) e esta hiptese pode ter um embasamento devido
normalizao do eixo hipofisrio-tireoidiano se restabelecer com
complementao de zinco nesta populao de Sndrome de Down com
hipotireoidismo. Outras manifestaes endocrinolgicas esto vinculadas a
manifestaes do comprometimento da glndula pituitria apresentando
alterao da secreo do hormnio de crescimento, deficincia adrenal em
cerca de 50%, alteraes vinculadas aos hormnios gonadais em 27% com
criptorquidia e por apresentarem um eixo pituitrio-gonadal aparentemente
normal, muito provavelmente devem ter suas funes gonadais preservadas.
As mulheres apresentam ciclo menstrual regular, variando entre 22 e 33
dias com perodo menstrual por volta de 4 dias, havendo vrias
referncias de fertilidade (Pueschel e Bier, 1992). As evidncias e
manifestaes de "diabetes mellitus"tipo 1, doena de Graves, doena
celaca, falncia adrenal, hipoparatireoidismo, hepatite crnica ativa,
tireioidite de Hashimoto, tireoidite linfoctica crnica, lopecia
areata"e vitiligo convergem na fundamentao do componente auto-imune
significativo na relao do gene HLA e de Sndrome de Down, gene esse que
est localizado no brao curto do cromossomo 6 (Mustacchi e Rozone,
1990). Hbitos nutricionais definidos por erros dietticos so o
principal fator do desnvolvimento da obesidade
nesta populao (Chad
et. al., 1990). A concentrao do coleterol foi significantemente baixa e
a da Beta-lipoprotena sifnificantemente alta na populao com Sndrome
de Down, achado este associado a alto risco de arteriosclerose prematura,
que estranhamente no so evidenciados em Sndrome de Down (Dorner et.
al., 1984). Provavelmente a falta deste comprometimento possa ser
explicado a estes pacientes faleceremm antes de que se possa detectar a
arteriosclerose. Zamorano et. al. (1991) descrevem "locus"na regio 21q11
- qter que codifica informao para receptores de lipoprotenas de baixa
densidade provavelmente atuando como controlador do metabolismo lipdico.
Estudos "ps-mortem" enfatizam a ausncia de ateromas e menor incidncia
de arteriosclerose em
pacientes com Sndrome de Down em relao a
populao normal (Pueschel e Bier, 1992). O encontro de baixa
concentrao de selnio em pacientes portadores de Sndrome de Down (Neve

et. al., 1983) foi descrito como relacionado a alteraes da atividade

glutatione-peroxidase eritrocitria podendo existir um vnculo com as
propriedades nutricionais e antioxidantes eventualmente relacionados ao
envelhecimento prematuro e quadros especficos de demncia, motivo pelo
qual Annern (1989) sugere suplementao de selnio nesses indivduos.
Alm disso, Storm (1990) descreve hipercarotenemia, correlacionada com
proteo agresso oxidativa as clulas em Sndrome de Down. Os
indivduos portadores de Sndrome de Down habitualmente j apresentam uma
deficincia ponderoestatural pr-natal uqe continua at por volta dos 5
anos (Cronk, 1978), permanecendo no 2o DP com relao aos no-portadores
de Sndrome de Down. Por apresentarem a massa corporal pequena e
crescimento menos do que as crianas "normais", os pacientes de Sndrome
de Down requerem menos calorias e nutrientes para o seu metabolismo
energtico, ocorrendo obesidade em adolescentes quando consomem similar
quantidade energtica que uma criana "normal" na mesma faixa etria
(Held e Mahan, 1978). A velocidade de ganho ponderal deficiente entre
6o e 18o ms de idade, resutando em desnveis de 22% da expectativa da
populao "normal". O ganho estatural melhorado aps correo cirrgica
da eventual cardiopatia, e com adequada orientao e nutrio (Hamill et.
al., 1979).
Sistema Hematolgico - Os portadores de Sndrome de Down podem apresentar
qualquer tipo de comprometimento dos componentes hematopoiticos, no
entanto, quatro so as anormalidades mais especficas deste grupo. A
primeira delas a mielo-displasia transitria na infncia (Weinberg e
Weinstein apud Lubin, 1992). A segunda a macrocitose e eritroctica
(Akin apud Lubin, 1992 e Easthman e Jancar apud Lubin, 1992). A terceira
o aumento da suscetibilidade leucemia (Kalwinsky et. al., Mitelman
et. al.; Robinson et. al. Apud Lubin, 1992). A quarta o aumento da
suscetibilidade leucemia megacarioctica aguda (Suda e Zipuskky apud
Lubin, 1992). A policitemia ocorre com relativa frequncia principalmente
pela cardiopatia ou por problemas respiratrios acarretando hipoxemia
quando o estmulo da eritropoiese estabelecido (Miller et. al., 1983).
comum o encontro de macrocitose que acontece em cerca de 65% dos
portadores de Sndrome de Down, quando deve ser feito o diagnstico
diferencial com: doena heptica crnica, hipotireoidismo, deficincia de
cido flico, deficincia de vitamina B12, anemias hemolticas,
displasias medulares, toxidade por anticonvulsivantes e hiperhidratao
celular (Roizen e Amarose, Wachtel e Pueschel apud Lubin, 1992). Podem
ocorrer transformaes malignas em clulas progenitoras plaquetrias
(megacariocticas) sendo que a trombocitopenia pode ser encontrada nos
recm-nascidos com Sndrome de Down devendo ser diferenciada da mesma
situao em CPCg ou coagulao intravascular disseminada, e
necessariamente excluda a possibilidade de mielo displasia ou leucemia
congnita. (Pochedly e Ente apud Lubin, 1992). A situao oposta,
definida como trombocitose, frequentemente associada uma desordem
transitria mieloproliferativa (Miller apud Lubin, 1992). As
anormalidades'dos glanulcitos se caracterizam pela evidente
suscetibilidade a agentes infecciosos virais e bacterianos que decrescem
com a idade e aparentemente est envolvida com efeitos de fagocitose e
atividade bactericida (melmann apud Lubin, 1992). Umas das principais
enzimas conversoras intraeritrocitria a SOD1, que tem sua concentrao
intra-eritrocitria aumentada em 50% em portadores de Sndrome de Down em
relao aos eritrcitos de indivduos normais (Crosti et. al. Apud Lubin,
1992, McCord e Fridovich 1969, e Pantelakis et. al., 1970). O excesso da
atividade SOD1 tem sido implicado como um dos principais fatores da
alterao bactericida dos granulcitos em Sndrome de Down (Annern e
Bjorksten apud Lubin, 1992). A SOD1 uma enzima que tem um importante

papel na resposta da ingesto bacteriana pelos granulcitos. Seria de se

esperar que o excesso de produo da SOD1 fosse beneficiente, no entanto,
o excesso da atividade da superoxidodesmutase decresce a concentrao
intracelular do nion superxido e esse desequilbrio pode influir com
fatores de defesa intracelular determinados patgenos (Scott et. al.
Apud Lubin, 1992). Estudos avaliando a funo granulictica em pessoas
com Sndrome de Down revelaram algumas similaridades com a funo
granulocticas de Doena Granulomatosa Crnica (CUrnute et. al. Apud
Lubin, 1992). Incluindo baixos nveis de nion superxido comprometendo a
ingesto bacteriana. Desta forma pode ser desenvolvido maior potencial de
infeces por "Staphylococcus aureaus"e "Candida albicans". Assim como a
SOD1, a atividade da glutationa prroxidase tambm est significantemente
elevada nesta populao, bem como nos pacientes com doena de Alzheimer
(Annern et. al., 1986). Como ambas as enzimas eritrocitrias esto
intimamente envolvidas com radicais superxidos e perxidos de
hidrognio, sua alterao pode gerar danos e envelhecimento celular alm
de doenas degenerativas (Warner, 1994, Wisniewski et. al., 1985). Estas
alteraes so relacionadas a significativa elevao dos processos de
consumo de oxignio vinculados a Sndrome de Down e doena de Alzheimer
(DA) (Percy et al., 1990); alm da elevao da peroxidao lipdica
descrita em crebros de fetos portadores de trissomia do cromossomo 21
(similar ao caracterizado no modelo animal de camundongo com trissomia do
16) (Annern et. al., 1987).
Sistema Neurolgico - Apesar de se saber que o peso da massa enceflica
de protadores de Sndrome de Down ao nascimento `t praticamente normal,
durante a infncia ele somente atinge 3/4 do seu peso esperado (Schapiro
et. al., 1989), indicando plasticidade ou velocidade de maturao
neuronal reduzida e limitadas. observada tambm uma configurao
caracterizada por lobos frontais pequenos, lobos occipitais encurtados,
reduo secundria dos sulcos e cerebelo pequeno (Benda, 1971 e Crome,
1966 apud Florez, 1992). Tanto o desnvolvimento neuronal como o dos
dentritos chegam a atingir uma importante reduo quanto ao nmero e
quanto ao volume, o que aparentemente sugere uma parada da plasticidade
deste sistema com degenerao e progressiva formao de placas senis. O
principal componente destas placas proticas um aminocido peptdeo
amiloidognico Beta/A4. Este elemento derivado da protena precursora
beta amilide (APP) encontrada na Doena de Alzheimer (Neve et al.,
1990); porm com a atividade normal dos marcadores enzimticos
colinrgicos, acetilcolinatransferase e acetilcolinesterase, que so
neuro-transmissores sinpticos (Pearlson et. al., 1990). Com o progredir
da idade ocorrem alteraes especficas com decrscimo dos marcadores
colinrgicos e nor-adrenrgicos que so vistos tanto em Sndrome de Down
como na doena de Alzheimer (Yates et. al., 1983, Sacks et. al., 1989).
Uma vez que os neurnios colinrgicos da parte anterior da base do
crebro parecem estar ligados ao aprendizado e memria, sua degenerao
pode ter um papel na perda da memria da doena de Alzheimer, esta ltima
ocorrendo de 15% a 51% da populao com Sndrome de Down (Franceschi,
1990); tambm encontrada no modelo animal da trissomia do cromossomo 21
humano que expresso pela trissomia do cromossomo 16 do camundongo MMU16
(Holtzman et. al., 1991). A patognese do comprometimento intelectual na
Sndrome de Down foi relacionada com o metabolismo de monocarbonos,
efeitos bioqumicos da hiperdosagem da SOD1, da CBS, S100 betaproteina,
fosfofrutokinase (PFKL), disfunes tireoidianas com elevao de TSH e
reduo de rT3 (T3 reverso), e sntese de purinas, no sistema nervoso
central (Lejeune, 1991). Cerca de 8,1% dos portadores de Sndrome de Down
apresentam distrbios convulsivos, dos quais 41% se manifestam antes do
1o ano de idade com quadros de espasmos infantis tnico-clnicos alm de

mioclnicos (Pueschel et. al., 1991). Tangye e outros (1979) observaram

eletroencefalograma (EEG) normal em Sndrome de Down, mesmo na populao
com manifestaes eplticas (nestes ltimos 72% apresentavam anormalidade
de EEG com expresses de distrbios corticais difusas). Aparentemente os
quadros epilticos so mais comuns nos portadores de Sndrome de down com
CPCg.
Sistema Otorrinolaringolgico - As obstrues de vias areas superiores
so progressivamente reconhecidas nas crianas portadoras de Sndrome de
Down, e isto ocorre devido s principais bases anatomofisiolgicas dos
desvios fenotpicos do trato respiratrio alto e baixo. A predisposio
hipoventilao est necessariamente vinculada hipotonia e relacionada
com, por exemplo, rinorrias crnicas (de carcter infeccioso ou
alrgico) e desenvolvimento anmalo do macio crnio-facial, acarretando
obstrues do oronasofaringe (Rey e Birman, 1990). Cerca de 50% dos
portadores de Sndrome de Down apresentam este tipo de obstruo de vias
areas superiores. Em 90% dos deles, esta se associa hipoxemia gerando
desconfortoe incordenao dos movimentos respiratrios, podendo ocorrer
completa obstruo alta, requerendo ento intervenes (Southall, 1987).
Vrias podem ser as causas vinculadas s sndromes hipxicas nos
portadores de Sndrome de Down. Alm das CPCg, que podem ser severas,
temos a desproporo do rinofaringe aliada frequente hipertrofia do
sistema linfide, mais o aumento das adenides e das amgdalas como causa
de situaes produtoras de distrbios e apnias do sono (Philips et. al.,
1988, Wajnsztejn et. al., 1993). A deficincia auditiva tem sido
negligenciada pelos clnicos, principalmente em se tratando deste
comprometimento na populao de lactentes, com diagnstico assessrio de
deficincias com comprometimento intelectual por fatores genticos tais
como Sndrome de Down (Balkany, 1979). As otites mdias recidivantes so
sem dvida nenhuma a maior causa da hipoacusia, evidentemente associada
maior frequncia de anormalidades anatomofisiolgicas dos orgos do
sistema otorrinolaringolgico encontrados na Sndrome de Down. Estas
anomalias compreeendem pavilho auricular e conduto auditivo externo
menores do que o normal, malformao dos ossculos do ouvido mdio,
encurtamento das espirais cocleares, desordens vestibulares, diferenas
nos receptores neurosensoriais otolgicos evidenciadas aps estimulaes
do VIII par craniano por reduzida e incompleta mielinizao dessas
estruturas (Folsom, 1983, Widen, 1987). Pacientes portadores de Sndrome
de Down apresentam alteraes a nvel sensorial auditivo, quando
investigados audiolgicamente atravs de "Audiometria de respostas
eltricas evocadas de Tronco Cerebral"(B.E.R.A., "brainstem evocked
response audiometry"). O "Bera"consiste na pesquisa dos potenciais
auditivos evocados nos diversos da via auditiva ao longo do Tronco
Cerebral. So estes potenciais que, evidenciados em ondas registradas,
apresentam latncias aumentadas em Sndrome de Down. Consequentemente
pela perda neurosensorial, ocorre potencialmente uma dificuldade de
linguagem, que obviamente j sofre limites pelas alteraes
dismorfogenticas do macio facial da Sndrome de down, e especialmente
pelo intrnseco comprometimento intelectual prprio da Sndrome
Sistema Gastrointestinal - As anomalias do trato digestivo da Sndrome de
Down tm uma ocorrncia importante. Cerca de 3% a 7,5% apresentam atresia
duodenal que em 65% dos casos se associa obstruo jejunal ou ileal,
podendo ocorrer tambm atresias digestivas altas com ou sem fstulas
tranqueoesofagianas, Doena de Hirshprung (aganglionose em 2% de Sndrome
de Down), nus imperfurado, estenose de piloro, pncreas anular,
diafragma intraduodenal, vcios de rotao e colecistolitase (Mustacchi
e Rozone, 1990). Quanto ao tratamento, deve ser inciado a partir da
primeira suspeita diagnstica, e claro que esteja reservado esse

tratamento ao Fonoaudilogo e ao Fisioterapeuta, que devero incentivar

prematuramente a amamentao ao seio materno, desde que no haja contra
indicao anatomofisiolgica e ou clnica. O estmulo da amamentao far
eclodir os primeiros sinais da aceitao do beb como membro de sua nova
famlia, e oprotunizar o contato precoce, portanto prematuro, de sua me
com a realidade versus os estigmas e os preconceitos scio-culturais
perante a Sndrome de Down. A me reconhecer em seu beb inicialmente,
um ser humano, uma criana como qualquer outra, que necessitar de alguns
cuidados diferenciados para sua melhor qualidade de vida. O trabalho
fonoaudilogico deve ser intensivado com o objetivo de tentar reduzir
incoordenaes do sistema fonodeglutatrio, visto que os portadores de
Sndrome de Down tem um alinhamento nivelado entre a base do crnio e o
cu da boca (palato), o que favorece o ato de inspirar, pode ocorrer
concomitantemente deglutio, havendo maiores riscos de sndromes
aspirativos.
Grande e maior marco do atraso de desenvolvimento na Sndrome de Down
caracterizado pela sua linguagem tardia, ocorrendo entre 2 e 7 anos de
idade; acredita-se que este seja o ponto crucial da angstia familiar
aps ter percebido e se convencido de que os bebs com Sndrome de Down
so capazes de andar, correr, brincar e "falar".

DISTRBIOS DOS AUTOSSOMOS - Trissomia do 18

A maioria dos pacientes apresentam com a trissomia do cromossomo 18
apresenta trissomia regular sem mosaicismo, isto , caritipo 47, XX ou
XY, +18. Entre os restantes, cerca de metade constituda por casos de
mosaicismo e outro tanto por situaes mais complexas, como aneuploidias
duplas, translocaes.

As manifestaes da trissomia do 18 sempre incluem retardamento mental e

atraso do crescimento e, s vezes malformaes graves no corao. O
crnio excessivamente alongado na regio occipital. O pavilho das
orelhas dismrfico, com poucos sulcos. A boca pequena. O pescoo
curto. H uma grande distncia intermamilar. Os genitais externos so
anmalos. O dedo indicador maior do que os outros e flexionado sobre o
dedo mdio. Os ps tm as plantas arqueadas. As unhas costumam ser
hipoplsticas.

DISTRBIOS DOS AUTOSSOMOS - Trissomia do 13

A trissomia do 13 clinicamente grave e letal em quase todos os casos
que sobrevivem at 6 meses de idade. O cromossomo extra provm de nodisjuno da meiose I materna e cerca de 20% dos casos resultam de uma
translocao no-balanceada.

O fentipo inclui malformaes graves do sistema nervoso central como

arrinencefalia. Um retardamento mental acentuado est presente. Em geral
h defeitos cardacos congnitos e defeitos urigenitais. Com frequncia
encontram-se fendas labial e palatina, anormalidades oculares,

polidactilia, punhos cerrados e as plantas arqueadas.

DISTRBIOS DOS AUTOSSOMOS - Sndrome do Miado do Gato (5p-)

H uma deleo do brao curto do cromossomo 5. Tal sndrome recebeu esse
nome em virtude do choro tpico dos pacientes afetados, o qual lembra o
miado de gatos. Outras caractersticas so hipotonia muscular,
microcefalia, pavilho das orelhas dismrficos, pregas epicntricas,
malformaes dos membros.

DISTRBIOS DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS - Sndrome de Klinefelter (47, XXY)

A Sndrome caracteriza-se pela presena do caritipo 47, XXY ou em
mosaicos.

Os pacientes so altos e magros, com membros inferiores relativamente

longos. Aps a puberdade os sinais de hipogonadismo se tornam bvios. Os
testculos permanecem pequenos e os caracteres sexuais secundrios
continuam subdesenvolvidos.
DISTRBIOS DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS - Sndrome 47, XYY
um dos caritipos mais frequentemente observados. Despertou grande
interesse aps observar-se que a proporo era bem maior entre os
detentos de uma priso de segurana mxima, sobretudo entre os mais
altos, do que na populao em geral.

DISTRBIOS DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS - Trissomia do X (47, XXX)

As mulheres com trissomia do X no so fenotipicamente anormais. Nas
clulas 47, XXX, dois dos cromossomos X so inativados e de replicao
tardia. Quase todos os casos resultam de erros na meiose materna.

Algumas mulheres com trissomia do X so identificadas em clnicas de

infertilidade e outras em instiuies para retardados mentais, mas
provavelmente muitas permanecem sem diagnstico.

DISTRBIOS DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS - Sndrome deTurner (45, X e

variantes)
As meninas com esta Sndrome so identificadas ao nascimento ou antes da
puberdade por suas caractersticas fenotpicas distintivas.
A constituio cromossmica mais frequente 45,X sem um segundo
cromossomo sexual, X ou Y.

As anormalidades envolvem baixa estatura, disgenesia gonadal, pescoo

alado, trax largo com mamilos amplamente espaados e uma frequncia
elevada de anomalias renais e cardiovasculares.