Miroslava Alvarez Arango bloque 301 Fisiologa General

Mecanismos de accin de anestsicos locales

Los anestsicos locales son compuestos que bloquean de manera reversible la
conduccin nerviosa en cualquier parte del sistema nervioso a la que se apliquen.
Se utilizan principalmente con la finalidad de suprimir o bloquear los impulsos
nociceptivos, sea en los receptores sensitivos, a lo largo de un nervio o tronco
nervioso o en los ganglios.
Los anestsicos locales deprimen la propagacin de los potenciales de accin en
las fibras nerviosas porque bloquean la entrada de Na+ a travs de la membrana
en respuesta a la despolarizacin nerviosa, es decir, bloquean los canales de Na+
dependientes del voltaje Aunque a concentraciones elevadas pueden bloquear
canales de potasio, a ciertas concentraciones el bloqueo de la conduccin
nerviosa no se acompaa de alteraciones en la repolarizacin o en el potencial de
reposo.
La actividad de muchos de estos frmacos es mayor cuando el nervio est
sometido a estmulos repetidos o, lo que es lo mismo, cuando mayor es la
probabilidad de apertura del canal en respuesta a un cambio de potencial. El sitio
de fijacin para anestsicos locales est situado en la porcin interna de la regin
transmembrana del canal y que la forma no ionizada del anestsico acta como
vehculo transportador para atravesar la fase lipdica de la membrana neuronal.
Una vez que la molcula de anestsico se halla en el interior del canal, la forma
ionizada es la responsable de la interaccin con el receptor y, por lo tanto, de la
actividad farmacolgica. La fraccin ionizada slo puede acceder al sitio de
fijacin para anestsicos locales desde el interior de la clula, a travs del poro
axoplsmico del canal cuando ste se encuentra abierto. Si la frecuencia de
estimulacin incrementa, la probabilidad de que los canales de sodio se
encuentren abiertos y, por lo tanto, expuestos al anestsico local, tambin
incrementen.
A nivel electrofisiolgico, los anestsicos locales no modifican el potencial de
reposo, disminuyen la velocidad de despolarizacin y, por lo tanto, la velocidad de
conduccin; al bloquear el canal en su forma inactiva, alargan el perodo
refractario. Como consecuencia, el nmero de potenciales de accin que el nervio
puede transmitir por unidad de tiempo va disminuyendo a medida que aumenta la
concentracin de anestsico hasta que el bloqueo es completo y el nervio es
incapaz de despolarizarse.
La interaccin del anestsico local con el canal es reversible y termina cuando su
concentracin cae por debajo de un nivel crtico (concentracin bloqueante
mnima). Los anestsicos, a concentraciones superiores a las necesarias para
bloquear especficamente los canales de sodio dependientes del voltaje, pueden
interactuar de forma inespecfica con los fosfolpidos de la membrana de forma
similar a los anestsicos generales, originando alteraciones conformacionales que
interfieren en el funcionamiento de canales inicos, llegando a reducir la
permeabilidad del nervio para los iones Na+ y K+ en la fase de reposo.

La accin anestsica se aprecia sobre cualquier membrana excitable, es decir, los

anestsicos locales pueden actuar en cualquier punto de una neurona soma,
dendritas, axn, terminacin sinptica y terminacin receptora, en cualquier
centro o grupo neuronal ganglios, ncleos y reas e, incluso, en la membrana
muscular y en el miocardio.

Bibliografa
Flores J. Farmacologa humana, Anestsicos locales, 3ra Edicin, Espaa,
Masson S.A. , 1998.