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FACULDADE DE FARMCIA
DEPTO. ANLISES CLNICAS E TOXICOLGICAS - SETOR DE TOXICOLOGIA
DISCIPLINA DE ANLISES TOXICOLGICAS
2006
1. Introduo
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Dentre os metais pesados, o chumbo um dos mais utilizados na indstria. Seu uso
diversificado atribudo, principalmente a sua maleabilidade e resistncia corroso.
Atualmente, a intoxicao resultante da exposio longo prazo ao chumbo e seus compostos
a forma mais encontrada, sendo o saturnismo uma molstia profissional conhecida h vrios
anos. Apesar da implantao de medidas de higiene industrial o chumbo ainda responsvel
por alta incidncia de intoxicao entre os trabalhadores no Brasil.
Estudos recentes revelam que, mesmo o indivduo no exposto ocupacionalmente ao
chumbo, pode absorver cerca de 28 a 38 g desse metal por dia.
A ingesto de alimentos contaminados contribue para a absoro de 20 a 30g de Pb, de
gua contaminada com 1-2 g e a inalao do ar atmosfrico no ocupacional com 10g (no
meio urbano) e 0,4 g (no meio rural). Em relao aos alimentos os peixes e frutos do mar, os
legumes e os cereais possuem significativos teores de Pb, embora estes valores possam variar
de local para local. O tabaco possui, tambm, teor relativamente grande de Pb contribuindo
para a absoro diria de 8 a 23 g de Pb.
2. Propriedades Fsico-Qumicas
O chumbo metal cinza azulado, sendo o mais malevel dos metais pesados ordinrios.
Os compostos do chumbo bivalente so os mais comuns.
O chumbo tetravalente instvel, sendo o on Pb4+ inexistente em solues, devido
hidrlise ao dixido (Pb4+ + 2H2O PbO2 + 4H+). Os complexos de Pb2+ so estveis.
Dentre os compostos inorgnicos de Pb destacam-se: acetato de Pb bivalente Pb(CH 3COO)2
(pode ser anidro, tri-hidratado ou decaidratado); cloreto de Pb (PbCl 2) ou cotumita; xido de Pb
bivalente (PbO) ou litrgio; sulfeto de Pb bivalente (PbS) ou galena; sulfato de Pb bivalente
(PbSO4) ou anglesita; carbonato de Pb bivalente (PbCO 3) ou cerusita; cromato de Pb (PbCrO4)
ou crocota.
Existem numerosos compostos orgnicos de chumbo, sendo os mais utilizados o chumbo
tetraetila e tetrametila, lquidos incolores, oleosos e volteis. Alguns microorganismos podem
metilar os compostos inorgnicos e orgnicos de chumbo, produzindo o chumbo tetrametila.
Dados obtidos nos anos 1990, indicam que mais de 4.000.000 de toneladas de Pb eram
consumidas anualmente em todo o mundo e que cerca de 1% da fora de trabalho estaria
exposta ao chumbo, em teores capazes de provocar danos bioqumicos e at mesmo
neurolgicos. As principais fontes de exposio ocupacional so:
3.1. Minerao, fundio e refinamento de chumbo.
O chumbo ocorre em grande variedade de minrios tais como a galena (PbS), a cerusita
(PbCO3) e a anglesita (PbSO4).
A galena o principal minrio de chumbo, sendo os depsitos, geralmente, associados
outros metais, especialmente o zinco.
3.2. Fabricao de acumuladores eltricos chumbo/cido.
Baterias de automveis e outros veculos, ou as utilizadas em centrais eltricas.
Nesses acumuladores os compostos de chumbo so utilizados como eletrodo e o H 2SO4
como eletrlito. Esse uso industrial do Pb vem crescendo, devido a alta capacidade de
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4 - Toxicocintica do Chumbo
4.1. Absoro
A via respiratria a mais importante em casos de exposio ocupacional ao metal,
podendo ocorrer inalao de Pb na forma de vapores (compostos orgnicos), fumos (PbO) ou
poeiras. As partculas pequenas atingem os alvolos e podem ser absorvidas ou fagocitadas e
ento removidas at o epitlio ciliado, de onde alcanam a faringe sendo expectoradas ou
deglutidas. Estudos recentes mostram que altas concentraes de Pb no ar alveolar podem
causar danos aos macrfagos pulmonares e em outros mecanismos de defesa dos pulmes,
alterando a absoro das partculas inaladas.
A absoro do Pb no epitlio alveolar rpida e, geralmente, cerca de 50% das
partculas retidas em uma regio so absorvidas. Esta absoro influenciada por uma srie de
fatores tais como:
a) O estado fsico dos compostos de Pb: na forma de vapores, os compostos de Pb
orgnico, que apresentam maior hidrossolubilidade, sero mais facilmente retidos nas vias
areas superiores. Se os compostos de Pb inalados estiverem na forma de material particulado
(xidos) um fator importante a ser considerado o tamanho das partculas.
b) A freqncia e a "profundidade" de respirao do indivduo.
c) O uso de cigarro.
d) O estado de mucosa respiratria.
A absoro cutnea dos compostos inorgnicos de Pb pequena. Ocorre apenas no caso
da pele estar lesada. Por outro lado, os compostos orgnicos, por serem lipossolveis, podem
ser absorvidos atravs da pele intacta.
No caso da introduo pela via oral, a absoro pequena e ocorre na mucosa intestinal
(intestino delgado), sendo que a quantidade absorvida varia com a idade, sexo, dieta e tipo de
composto ingerido.
Estudos recentes demonstram que as mulheres apresentam maior absoro oral do que os
homens, mas este dado necessita ser melhor estudado. Em crianas de pequena idade, os
meninos apresentam maior concentrao sangnea do metal do que as meninas. Acredita-se
que este fato seja decorrente, no de uma maior absoro do Pb pelos meninos, mas sim da
maior atividade observada nas crianas do sexo masculino, que levam boca com maior
frequncia terra, pedras, excrementos, etc, que podem estar contaminados com o metal.
A idade outro fator importante na absoro do metal. Cerca de 5 a 10% do Pb ingerido
absorvido no adulto, enquanto que na criana at 50% da dose introduzida pode ser
absorvido. A frao no absorvida eliminada pelas fezes. O mecanismo de absoro do Pb
nesta regio, no est totalmente esclarecido mas, acredita-se que ocorra por transporte ativo,
regulado pelos mesmos mecanismos que regulam a absoro de ons tais como Ca, Fe, Mg e P.
O papel do clcio na absoro do Pb particularmente estudado. Acredita-se que os ons
2+
Pb e Ca2+, ao serem absorvidos, ocupam os mesmos stios de ligao dos carregadores
presentes na mucosa intestinal. Apesar dos carregadores apresentarem maior afinidade de
ligao com o Pb, uma dieta rica em clcio ir sempre diminuir a absoro plmbica, ou seja, a
interao entre o Pb e o Ca antagnica ao nvel da absoro intestinal.
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Atualmente tem-se estudado a relao entre absoro de Fe e de Pb. Sabe-se que, quando
a dieta pobre em ferro, ocorre uma "estimulao" dos carregadores da mucosa intestinal, de
modo a absorver todo o ferro que esteja presente no trato gastrintestinal (TGI), fenmeno
denominado hiperabsoro do Fe. Observa-se, nestes casos, tambm, uma hiperabsoro do Pb.
Os carregadores de Fe esto principalmente localizados no duodeno e jejuno proximal, mas
quando da deficincia frrica, o organismo estimula carregadores presentes em outros locais,
como por exemplo, na parte distal do intestino grosso. Com isto, o Pb que no foi absorvido no
intestino delgado e se encaminha para a excreo fecal poder ser absorvido. Esta
hiperabsoro do Pb provocada pela ausncia do on ferro parece, no entanto, no influenciar
significativamente, a porcentagem final da absoro plmbica no adulto.
Pode-se observar que a dieta individual representa um fator importante na absoro do
Pb pelo TGI. Alm do Ca e Fe, outros componentes da alimentao podem alterar a
porcentagem de absoro do Pb.
Alimentos que aumentam a absoro do metal:
a) Ctricos e vitamina C que aumentam a acidez intestinal, diminuindo a precipitao dos ons
plmbicos presentes no local.
b) Vitamina D por aumentar a sntese de carregadores de clcio.
c) Outros como protenas, lactose.
Alimentos que diminuem a absoro do Pb:
a) ons como fsforo e magnsio que competem pelos stios de ligao dos carregadores da
mucosa intestinal.
b) Fibras vegetais que aumentam o peristaltismo.
c) Outros como vitamina B1.
O jejum aumenta significativamente a absoro do Pb pelo TGI. Estudos demonstram
que at 45% do chumbo ingerindo pelo adulto poder ser absorvido, caso o indivduo esteja em
jejum.
4.2. Distribuio
A concentrao de Pb no sangue, denominada plumbemia, funo da absoro,
armazenamento e excreo do metal no organismo. Assim plumbemia igual ao total de Pb
absorvido menos o total de Pb armazenado e excretado [Pb sg = Pb absorvido - (Pb armazenado
+ Pb excretado)]. No sangue, 90 a 99% do chumbo encontrado nos eritrcitos. A natureza da
ligao do Pb nesse local ainda no est bem elucidada, mas parece que ele se liga,
principalmente protena dos eritrcitos, notadamente a hemoglobina e, tambm, membrana
celular. Esta frao denominada chumbo no difusvel, ou seja, incapaz de ser distribudo
pelo organismo. No plasma, traos de Pb podem estar ligados albumina. no plasma,
tambm, que se encontra a chamada frao difusvel do Pb (0,1 a 1%), ou seja, aquela capaz de
atravessar as membranas biolgicas e ser distribuda pelo organismo.
A forma sob a qual o Pb circula ainda discutvel. Alguns autores afirmam que seria
como fosfato plmbico, mas a maioria dos pesquisadores acredita que o Pb seria distribudo
sob a forma de um complexo com biomolculas, suficientemente pequeno para transpor
membranas.
O chumbo segue o movimento do clcio no organismo, depositando-se nos ossos como
fosfato de chumbo, sendo que at 94% do Pb absorvido pode ser armazenado nesse local. A
concentrao do Pb nos ossos varia de acordo com a idade e o tipo de osso. Alguns autores
afirmam, ainda, que o sexo tambm poder influenciar na porcentagem de Pb armazenado nos
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ossos. Este armazenamento ocorre na superfcie inorgnica dos ossos, basicamente na matriz
inorgnica da superfcie ssea, formada pelos cristais de hidroxiapatita [Ca 3(PO4)2CaOH].
Acredita-se que o Pb se ligue principalmente a dos tipos de ossos: o trabeculares e os
corticais. Nos primeiros, a ligao mais fraca podendo ser desfeita na presena de quelantes
e/ou outros fatores. A t1/2 de 2,4 anos. A frao cortical do Pb sseo representa 3/4 do total de
Pb presente neste tecido e 2/3 do total do metal no organismo. uma frao fortemente ligada
aos ossos e no , geralmente, movimentada, mesmo com a administrao de quelantes. Este
tipo de armazenamento resulta de precipitao do Pb na forma de fosfato insolvel, deslocando
o Ca2+ da matriz inorgnica da superfcie ssea. A t1/2 do Pb no osso cortical , geralmente, de
9,5 anos.
A volta do Pb sseo para a corrente circulatria pode ser desencadeado por alguns
fatores tais como a atividade osteoclstica, osteoltica, a acidose e a troca inica.
Em relao troca inica importante ressaltar o ntimo relacionamento Ca-Pb.
Geralmente, todo fator que auxilia na fixao ou facilita na liberao do Ca 2+ dos ossos,
exercer igual papel em relao ao Pb. Alm disto, deve-se considerar a influncia da dieta
nesta troca inica. Por exemplo, a absoro aumentada de fosfato favorece a deposio do Pb
nos ossos e a baixa concentrao deste on leva a maior concentrao do metal no sangue e
tecidos moles. Nos casos de indivduos pr-expostos ao Pb, uma absoro maior de Ca 2+,
especialmente na ausncia de fosfato, vai tambm aumentar a concentrao sangnea do Pb.
Isto porque o Ca pode deslocar o Pb depositado nos ossos, que no caso de exposio antiga
pode ser grande. Mesmo em exposio recente, quando a concentrao de Pb nos ossos no
significativa, o clcio vai competir pelo fosfato, logo o chumbo se depositar menos e ficar
mais no sangue.
A acidose, que resulta na diminuio do pH do meio orgnico, provoca a solubilizao
da hidroxiapatita e, consequentemente, a liberao do Pb armazenado.
importante ressaltar que, no trabalhador exposto ao chumbo, a concentrao do metal
nos ossos aumenta progressivamente no decorrer da exposio, enquanto a dos tecidos moles
no. Assim a concentrao de Pb nos ossos reflete exposio antiga e nos tecidos moles,
exposio recente. Estudos cinticos feitos no homem, indicam que o chumbo no organismo se
encontra essencialmente em trs compartimentos. O primeiro deles, representado pelo sangue,
contm cerca de 2 mg de Pb (pessoas no expostas ocupacionalmente), com t 1/2 de 35 dias. O
segundo compartimento composto pelos tecidos moles e contm 0,3 a 0,9 mg de Pb, cuja t 1/2
de 40 dias. O terceiro compartimento representado pelos ossos e contm 90% do contedo
total de chumbo no organismo. A t 1/2 de cerca de 2 a 10 anos. Esquematicamente, a
distribuio do Pb no organismo a seguinte:
Distribuio do Pb no organismo
Pb ligado aos
ossos, dentes
Pb ligado aos
eritrcitos
Pb ligado aos
tecidos moles
Pb difusvel
no plasma
Excreo
(fezes e urina)
Pb ligado s P.P
(extrado de Baloh, 1974 IN: Cezard & Maguenoer, Toxicologie du plomb chez l'homme,1992.)
O chumbo transpe rapidamente a barreira placentria e sua concentrao no sangue do
recm-nascido semelhante da me. Os compostos orgnicos de Pb no alcanam
concentraes significativas no esqueleto e se distribuem mais ou menos uniformemente no
organismo.
4.3. Biotransformao e Excreo
Somente os compostos orgnicos de Pb sofrem biotransformao. Os composto
tetraetila e tetrametila de chumbo so desalquilados parcialmente no fgado, formando,
principalmente o chumbo trialquilado. Atribui-se a esses metablitos trialquilados as
propriedades txicas de seus precursores (mecanismo de ativao). Sabe-se que o chumbo
tetrametila menos txico do que o tetraetila, o que poderia ser explicado pela menor
velocidade de biotransformao do primeiro composto. Segundo alguns autores, pode ocorrer
desalquilao completa dos derivados tetralquilados, originando o elemento inorgnico.
A excreo do Pb do organismo ocorre em 3 fases: uma rpida, correspondendo ao Pb
que no se fixou ao organismo: outra lenta, representando a frao do metal que facilmente
liberado dos componentes corporais (tecidos moles) e uma terceira, muito lenta, geralmente
anos aps as 2 fases anteriores que corresponde excreo do Pb ligado ao tecido sseo.
Esquematicamente, a excreo do metal pode ser expressa como se segue:
C0
(sangue)
eliminao
C1
(compartimento
superficial)
C2
(compartimento
profundo)
5 - Toxicodinmica do Chumbo
5.1. Interferncia na biossntese do grupamento heme
Ainda que as propriedades txicas do Pb sejam conhecidas a muito tempo, apenas alguns
de seus mecanismos de ao txica esto estabelecidos. A interferncia do Pb na biossntese do
grupamento heme bem estudada e sua conseqncia mais conhecida o aparecimento de
anemia hipocrmica nos indivduos expostos, ocasionada pela diminuio da formao desse
grupamento nos eritroblastos da medula ssea.
O heme uma ferroporfirina sintetizada principalmente nos eritroblastos da medula
ssea (Figura 1). A reao inicial a condensao da glicina com a succinil-CoA (proveniente
do ciclo do cido ctrico) para formar o cido delta aminolevulnico (-ALA). A reao ocorre
na mitocndria e se processa na presena da enzima -ALA sintetase (-ALA-S), que
piridoxal fosfato dependente. Duas molculas de ALA se condensam para formar o
porfobilinognio (PBG). A enzima envolvida nessa condensao a -ALA desidratase (ALA-D).
Aps vrias reaes que se seguem, vai haver a formao do coproporfirinognio (CPG),
que oxidado pela ao da CPG descarboxilase ou COPRO-D protoporfirina. A ltima etapa
a incorporao do ferro bivalente protoporfirina para formar o HEME. A reao catalisada
pela heme sintetase ou ferroquelase.
Comprovadamente o chumbo interfere com a atividade de trs enzimas envolvidas na
sntese do grupamento heme: a ALA-D, a heme sintetase e a ALA-S, mas existem, tambm,
evidncias da interferncia do metal com a COPRO-D.
Pb
CoA + CO2
cido delta aminolevulnico
ALA-u
ALA-D
porfobilinognio
Pb
uroporfibilinognio
UPG-descarboxilase
coproporfirinognio
CPG descarboxilase
Uro-u
Copro-u
Pb
protoporfirinognio
+ Zn
protoporfirina
Fe+2
HEME-sintetase
PPZ
Pb
HEME
hemoglobina
globina
- a 3 fase marcada pela nefropatia instalada, com isquema funcional levando supresso total
da funo renal. Resulta de uma exposio severa e prolongada e pode ser, na grande maioria
das vezes, irreversvel (acima de 3 anos de exposio).
De uma maneira geral, a nefropatia aguda provocada pelo Pb mais comum em crianas
e a nefropatia crnica em adultos. Estudos demonstram, tambm, que os sintomas semelhantes
aos da sndrome de Fanconi podem persistir at 13 anos aps a intoxicao plmbica.
5.6. Ao sobre o trato gastrintestinal
Esta ao do Pb , hoje, pouco significativa, uma vez que as condies de higiene do
trabalho conseguiram diminuir as concentraes ambientais do metal.
Nos casos de exposies agudas o Pb pode provocar inflamao da boca com
aparecimento de necroses. J em exposio crnica, pode ocorrer a chamada "linha gengival de
Burton", um depsito de colorao cinza, em forma de linha, que acompanha a arcada dentria
(especialmente nos dentes caninos e incisivos). Este depsito ocorre intra e extracelularmente e
formado, provavelmente, por cristais de sulfeto de Pb devido ao do H 2S bucal sobre o Pb
( mais freqente em indivduos que apresentam pouca higiene bucal).
No estmago, o chumbo pode provocar lcera com fortes dores gstricas e hemorragia.
O mecanismo desta ao no est totalmente esclarecido, podendo ser diferente em se tratando
de exposies agudas ou crnicas.
A ao do metal no clon, produz a chamada clica plmbica, extremamente dolorosa,
cuja incidncia no ocorre em todos os indivduos expostos. Acredita-se que esta seja
provocada por uma ao direta do Pb sobre o sistema nervoso que inerva o intestino ou sobre o
prprio msculo intestinal.
Fatores, tais como, doenas virais, regime alimentar, fadiga e presena de outros
xenobiticos poderiam influenciar esta ao plmbica, explicando a pouca relao entre a
clica abdominal e a exposio ao metal.
5.7. Ao sobre o sistema cardiovascular
A exposio crnica ao Pb produz alteraes no eletrocardiograma dos expostos.
Acredita-se que, por ao direta, o Pb produza um efeito constritor de vasos perifricos com
conseqente elevao da resistncia perifrica assim como uma vasoconstrio das coronrias,
com problemas metablicos secundrios do msculo cardaco. Estes efeitos desaparecem aps
o tratamento de intoxicao plmbica.
Embora bastante controvertida a hipertenso arterial provocada pelo Pb pode ocorrer. A
explicao mais aceita para o aprecimento desta hipertenso , tambm, a interferncia com o
sistema renina-angiotensina. Na exposio moderada ou de curta durao, o Pb estimula este
sistema e, segundo alguns autores, em exposies prolongadas haveria inibio do sistema.
5.8. Ao sobre o metabolismo do cido rico
freqente a associao entre o saturnismo e a gota. Recordando, o cido rico
representa o catablito terminal do metabolismo das purinas no homem e primatas. Quando h
excesso de cido rico no sangue, pode ocorrer a precipitao intratissular de uratos, dando
origem a reaes inflamatrias, particularmente em nvel articular, conhecida como sndrome
gotosa ou gota. Existem duas hipteses para explicar o aparecimento da gota associada
exposio plmbica: a primeira seria atravs do aumento na produo do cido rico, por
interferncia indireta do Pb no metabolismo deste composto orgnico. O ALA no utilizado na
sntese do grupamento heme, devido a inibio do ALA-D seria, em parte, desviado para a
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6.1. lcool
Indivduos expostos a Pb, que fazem uso peridico de lcool, apresentam efeitos txicos
mais intensos, especialmente queles relacionados a ao sobre a sntese do heme. A interao
lcool-chumbo na biossntese do grupamento heme pode ocorrer de duas maneiras:
- pela ao inibitria direta do lcool sobre a enzima -ALA-D. O lcool interfere com o
equilbrio dos grupamentos SH da enzima, inibindo-a;
- pela ao indireta do lcool que aumenta a concentrao de Pb no sangue, devido alterao
da fase toxicocintica do metal. Observa-se:
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- Exames peridicos: procurar os primeiros sinais do saturnismo tais como a orla gengival,
fraqueza, fadiga.
9.2.2. Medidas Laboratoriais
O chumbo possui vrios indicadores ou marcadores biolgicos, que podem ser utilizados
no controle biolgico da exposio. No Brasil so e os biomarcadores adotados:
9.2.2.1. Plumbemia ou determinao de chumbo no sangue
a anlise mais especfica e o melhor indicador da absoro do metal. Reflete um
equilbrio dinmico entre o Pb absorvido, distribudo e armazenado, mas no reflete a ao
txica sobre o organismo. Ela pode ser alterada por alguns fatores tais como, a quantidade de
eritrcitos circulantes, a mobilizao de Pb armazenado, fatores nutricionais etc. Voltou a ser
hoje, nos pases desenvolvidos, o dos indicadores biolgicos de escolha. As flutuaes nos
nveis de Pb no sangue, observadas no passado, praticamente desapareceram com o advento de
tcnicas modernas e sensveis, que detectam 1 g/dL e exigem colheita de um mnimo de
sangue como amostra.
Este biomarcador expressa uma exposio recente, mais do que a exposio acumulada
ao longo dos anos. No Brasil, a legislao ocupacional (NR-7, 1994) no especifica um horrio
mais indicado para a colheita da amostra, podendo ocorrer a qualquer momento da jornada de
trabalho, desde que a exposio tenha se iniciado h, no mnimo, 1 ms. As concentraes
estabelecidas so:
- Valor de referncia = at 40 g%
- IBMP = 60 g%
9.2.2.2. Determinao do cido delta aminolevulnico na urina (ALA-u)
A concentrao urinria da ALA comea a se relacionar com a plumbemia a partir de
valores de 40 g de Pb/100 ml de sangue. Aps o afastamento da exposio, os nveis de ALAu diminuem e voltam aos valores normais de maneira relativamente rpida. Assim o ALA-u no
serve para detectar exposio antiga ao Pb.
Em caso de exposio recente necessrio um perodo de latncia de cerca de duas
semanas para o ALA-u aumentar. Esse parmetro pode estar aumentado tambm nas anemias de
origem heptica e porfirias diversas. O uso da ALA-u como biomarcador de efeito para o
chumbo, est em desuso nos pases desenvolvidos. Isto porque nestes pases, os limites
permitidos de Pb no sangue variam de 10 a 25 g % ou seja, o ALA-u no se encontra alterado
nestes valores de plumbemia. Continua sendo til nos pases em desenvolvimento, como o
Brasil. A legislao brasileira no especifica o horrio ideal para a colheita da amostra de urina,
mas, via de regra esta amostragem deve ser realizada ao final da jornada de trabalho. Os valores
permitidos so:
Valor de referncia: at 4,5 mg/g de creatinina (NR-7, 1994)
IBMP = 10 mg/g de creatinina (NR-7, 1994)
9.2.2.3. Determinao da protoporfirina zinco eritrocitria
um dos primeiros sinais da exposio excessiva ao Pb. Comea a aumentar com
plumbemia em torno de 17 g g%, mas s pode ser evidenciada cerca de 2 meses aps o incio
da exposio, visto que est sendo formada nos eritroblastos da medula ssea. Tem boa
correlao com a plumbemia e ALA-u e a alterao mais persistente, permanecendo elevada
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mesmo depois que os demais parmetros bioqumicos se normalizaram. Este fato de grande
importncia para os estudos retrospectivos da exposio. As mulheres e crianas so mais
susceptveis essa alterao. A PPZ est aumentada em casos de anemia ferropriva e mesmo
em dietas pobre em Fe. A protoporfirina livre (PP) pode estar aumentada, no entanto, na
intoxicao por benzeno e cobalto.
Apesar da sensibilidade da ZnPP, nos pases como os EUA, ela no est sendo utilizada,
posto que a concentrao permitida de Pb no sangue diminui, em 1993, de 25 g% para 10 g
%.
No Brasil, a NR-7 de 1994 no especifica um horrio ideal para a colheita da amostra,
podendo ser feita a qualquer momento da jornada, desde que a exposio ocupacional tenha
iniciado, no mnimo, h 2 meses. So estabelecidos:
Valor de referncia: at 40g% e
IBMP= 100 g %.
Outros indicadores biolgicos que poderiam ser, tambm, determinados so:
9.2.2.4. Atividade da enzima delta ALA-desidratase ( ALA-D)
A determinao da atividade da enzima ALA-D um marcador biolgico de efeito. um
dos testes mais sensveis da disfuno metablica provocada pelo Pb na sntese do grupamento
heme. Esta enzima j comea a ser inibida, quando a plumbemia est em torno de 10 g%. A
desvantagem principal desse biomarcador o fato dele deixar de se correlacionar com a
plumbemia, quando esta atinge 30-40 g% ou seja, quando a exposio ao Pb comea a ser
tornar acima do valor de referncia (segundo legislao estrangeira). Assim a dosagem da
atividade da ALA-D no distingue uma exposio moderada de uma grave.
A enzima bastante instvel dificultando a anlise laboratorial (decompe-se em 24
horas). A inibio da atividade da ALA-D pode ser observada tambm na intoxicao com o
lcool, no entanto, necessria uma elevada concentrao de etanol, para que essa inibio
ocorra. Alm disto, a atividade enzimtica volta logo ao normal, quando o lcool retirado,
enquanto que para o Pb, a ALA-D continua inibida por muito tempo ainda, aps o final da
exposio. Devido a essas limitaes, o uso esse biomarcador para a monitorizao biolgica
da exposio ocupacional ao Pb, no indicado pela legislao brasileira e, tampouco, pela
ACGIH (1994/95).
9.2.2.5. Plumbria ou determinao do Pb na urina
A plumbria apresenta grande variao e seus nveis no representam, verdadeiramente,
o grau de exposio. Em indivduos expostos por longo tempo aos compostos de chumbo, os
valores de plumbria estaro dentro do valor basal, a despeito da reteno de quantidades
elevadas no organismo. Para indivduos que no passado estiverem expostos a altas
concentraes de Pb, ou para aqueles com insuficincia renal, pode ser feito a plumbria, para
verificar o nvel de Pb armazenado no organismo. Este teste feito aps a administrao oral de
uma dose padronizada de EDTA, sendo ento o chumbo determinado na urina de 24 horas.
Como o EDTA se liga somente ao Pb extracelular provvel que esta medida da
plumbria permita uma avaliao indireta e grosseira dos nveis de Pb difusvel. Os indivduos
submetidos exposio dentro dos limites permitidos, apresentaro de 0,2 a 0,3 mg de Pb/urina
20
de 24h. Se a plumbria for acima de 0,5 mg/urina de 24h, fica evidenciado uma exposio
excessiva e armazenamento elevado no organismo.
A utilizao desse teste no controle biolgico de rotina difcil, pois requer a aplicao
endovenosa de um frmaco no isento de efeito adverso e exige a colheita de urina de 24 horas.
A plumbria aps quelao foi utilizada bastante na avaliao e proposio de terapia, atravs
do chamado "teste de mobilizao do Pb", utilizando-se o EDTA em injeo endovenosa nica.
Caso o paciente elimine mais do que 6g Pb/mg EDTA, o teste positivo ou seja, o indivduo
responder adequadamente terapia. Se a eliminao for menor do que 6g Pb/mg EDTA, o
teste negativo e o tratamento no teria o efeito desejado, posto que a excreo do Pb seria
insuficiente.
A determinao do Pb urinrio utilizada (neste caso, sem quelao) como biomarcador
de exposio aos compostos orgnicos do metal. A amostra deve ser colhida ao final do ltimo
dia da jornada semanal de trabalho, no devendo ser colhida amostra no incio da jornada. A
legislao brasileira no adota o uso desse indicador, mas a ACGIH propem como valor basal
de plumbria, 50g% e um limite biolgico de exposio (LBE) de 100 g/g de creatinina.
9.2.2.6. Determinao da Coproporfirina na urina (COPRO-U)
Esse j foi o teste mais utilizado no controle biolgico da exposio ao Pb mas,
atualmente, tem validade apenas, como exame de triagem na verificao de exposio excessiva
ao chumbo. Constitui uma alterao tardia e varivel, fornecendo os nveis mais elevados,
significativamente, quando os valores de Pb no sangue esto acima de 70 g %. A COPRO-u
muito pouco especfica, estando aumentada tambm em estados febris, anemia hemoltica e
perniciosa, febre reumtica, poliomielite, cirrose heptica, alcoolismo e na presena de outros
metais como Hg, Ag, Sb, Bi e Zn. , hoje, til na vigilncia sade dentro da exposio ao Pb.
A legislao brasileira no mais adota esse biomarcador como medida para
monitorizao da exposio ocupacional aos compostos inorgnicos de chumbo.
9.2.2.7. Novos biomarcadores
Com a diminuio dos valores permitidos de Pb no sangue, nos pases desenvolvidos,
muitos dos marcadores biolgicos consagrados deste metal perderam sua utilidade. Com isto,
novos indicadores esto sendo testados. Estes tm seu uso ainda limitado, em funo do
elevado custo analtico e sofisticada metodologia.
a) Chumbo nos ossos: atravs da tcnica de raio X fluorescente (RXF) pode-se medir a
concentrao de Pb nos ossos in vivo. Este biomarcador de exposio reflete a absoro
acumulativa do metal no indivduo e apresenta como limitaes, alm do alto custo:
- a exposio do indivduo a radiaes, embora pequena;
- o tempo para a realizao do exame ( demorado);
- a incerteza do resultado quando a quantidade de Pb pequena.
Existem duas tcnicas para este exame: uma usando os raios X do tipo K que mais
confivel e a outra os raios X do tipo L. este ltimo exige total imobilizao do paciente, para
no alterar o resultado.
b) Pirimidina-5-nucleotidase eritrocitria
A reduo na atividade dessa enzima inicia-se com plumbemia menor do que 40 g%.
Estudos demonstram que em nveis de plumbemia de 10 g% a atividade da enzima alcana 10
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