I.

Atenolol
Atenolol adalah kardio selektif - blocker yang umumnya diresepkan untuk

hipertensi. Beta-blocker menurunkan tekanan darah dan denyut jantung, peningkatan yang
berhubungan dengan risiko kardiovaskular yang lebih tinggi. Oleh karena itu dapat
diasumsikan bahwa menurunkan tekanan darah dan denyut jantung dengan beta-blocker
pada pasien dengan hipertensi akan menurunkan risiko kejadian kardiovaskular (misalnya,
serangan jantung, stroke).
Atenolol adalah -adrenoreseptor memblokir obat yang bertindak istimewa pada reseptor di jantung. Selektivitas menurun dengan meningkatnya dosis. Memiliki sedikit
aktivitas simpatomimetik intrinsik dan tidak ada membran aktivitas stabilisasi.
Atenolol bersaing dengan neurotransmiter simpatomimetik seperti katekolamin
untuk mengikat pada reseptor Beta adrenergik di jantung dan otot polos pembuluh darah,
menghambat stimulasi simpatis. Hal ini menyebabkan penurunan denyut jantung istirahat,
curah jantung, tekanan darah sistolik dan diastolik, dan hipotensi ortostatik refleks. Dosis
tinggi atenolol juga kompetitif memblokir respon adrenergik beta di bronkial dan otot
polos vaskular.
II.

Preformulasi
II.1Zat Aktif (British)
Struktur kimia

Rumus molekul
Nama kimia

C14H22N2O3
2-{4-[2-Hydroxy-3-(propan-2-

Sinonim
Berat molekul
Pemerian
Kelarutan

ylamino)propoxy]phenyl}acetamide
S-Atenolol; Esatenolol
266.3
Serbuk berwarna putih atau praktis putih, tidak berbau.
Sedikit larut dalam air, larut dalam etanol, sedikit larut dalam

pH larutan
pKa
Titik lebur
Stabilitas

metilen klorida.
152 C - 155 C
Tablet atenolol harus dilindungi dari panas, cahaya, dan lembab

Panas

Hidrolisis/oksidasi
Cahaya
Kegunaan
Wadah dan

Anti hipertensi dan anti angina

Disimpan pada wadah tertutup rapat dan tahan cahaya pada

penyimpanan

temperatur 20-25C. Injeksi atenolol harus disimpan pada

temperatur kamar pada temperatur 20-25C dan dilindungi dari
cahaya.

II.2Zat tambahan
a) HPMC (Hydroxyl Propyl Methyl Cellulose) (Hope)
Struktur kimia

Rumus molekul
Nama kimia
Sinonim

Cellulose hydroxypropyl methyl ether

Benecel MHPC; E464; hydroxypropyl methylcellulose; HPMC;
hypromellosum; Methocel; methylcellulose propylene glycol
ether;
methyl hydroxypropylcellulose; Metolose; MHPC; Pharmacoat;
Tylopur; Tylose MO.

Berat molekul
Pemerian

tidak berbau dan tidak berasa, putih atau krem-putih, berserat atau

Kelarutan

butiran bubuk.
Larut dalam air dingin, membentuk larutan koloid kental; praktis
tidak larut dalam air panas, kloroform, etanol
(95%), dan eter, tetapi larut dalam campuran etanol dan
diklorometana, campuran metanol dan diklorometana,

pH larutan
pKa
Titik lebur
Konstanta Dielektrik
Bobot jenis
Stabilitas

dan campuran air dan alkohol.

5.08.0
190-200C
1.326 g/cm3
Bubuk hypromellose adalah bahan yang stabil, meskipun bersifat

Panas

higroskopis setelah pengeringan. Dalam bentuk larutan stabil pada

Hidrolisis/oksidasi

pH 3-11. Hypromellose mengalami transformasi sol-gel reversibel

pada pemanasan dan pendinginan,

Cahaya

masing-masing. Suhu pembentukan gel adalah 50-90C,

tergantung pada kelas dan konsentrasi bahan. untuk suhu
di bawah suhu pembentukan gel, viskositas larutan menurun
karena suhu meningkat. Di luar suhu pembentukan gel,
Kegunaan
Wadah dan

viskositas meningkat karena suhu meningkat.

Sebagai agen stabilizer
Bubuk hypromellose harus disimpan di dalam wadah tertutup

penyimpanan

rapat, di tempat yang sejuk dan kering.

b) EC (Ethyl Cellulose) (Hope)

Struktur kimia

Rumus molekul
Nama kimia
Sinonim

C12H23O6(C12H22O5)nC12H23O5
Cellulose ethyl ether
Aquacoat ECD; Aqualon; Ashacel; E462; Ethocel;
ethylcellulosum;
Surelease.

Berat molekul
Pemerian

Bubuk putih atau butiran berwarna putih kekuningan, tidak berbau

Kelarutan

atau hampir tidak berbau.

Praktis tidak larut dalam air, larut dalam metilen klorida dan dalam
campuran 20 g etanol (96 persen) dan 80 g toluena, sedikit larut
dalam etil asetat dan metanol dalam, praktis larut dalam gliserol
(85 persen) dan propilen glikol.

pH larutan
pKa
Titik lebur
Konstanta Dielektrik
Bobot jenis
Stabilitas

0.4 g/cm3
Etilselulosa adalah stabil, bahan sedikit higroskopis. Tahan

Panas

terhadap alkali, baik encer dan terkonsentrasi, dan

Hidrolisis/oksidasi

untuk larutan garam, meskipun lebih sensitif terhadap bahan asam

daripada ester selulosa. Etilselulosa dikenakan degradasi oksidatif

Cahaya

di hadapan sinar matahari atau sinar UV pada suhu yang tinggi. Ini
mungkin dicegah dengan penggunaan aditif antioksidan dan kimia
yang menyerap cahaya dalam kisaran 230-340nm.
Kegunaan

Wadah dan

Etilselulosa harus disimpan pada suhu yang tidak melebihi 32C di

penyimpanan

daerah kering jauh dari semua sumber panas. seharusnya tidak

disimpan di samping peroksida atau agen pengoksidasi lainnya.

c) Span 80
Struktur kimia
Rumus molekul
Nama kimia
Sinonim

Berat molekul
Pemerian
Kelarutan

C24H44O6
(Z)-Sorbitan mono-9octadecenoate
Ablunol S-80; Arlacel 80; Armotan MO; Capmul O; Crill 4; Crill
50; Dehymuls SMO; Drewmulse SMO; Drewsorb 80K; E494;
GlycomulO; Hodag SMO; Lamesorb SMO; LiposorbO; Montane
80; Nikkol SO-10; Nissan Nonion OP-80R; Norfox Sorbo
S-80; Polycon S80 K; Proto-sorb SMO; Protachem SMO; S-Maz
80K; Sorbester P17; Sorbirol O; sorbitan oleate; sorbitani
oleas; Sorgen 40; Sorgon S-40-H; Span 80; Tego SMO
429
Cairan kental berwarna kuning
Ester sorbitan umumnya larut atau terdispersi dalam minyak;
mereka juga larut dalam sebagian besar pelarut organik. Dalam air,
meskipun tidak larut, mereka umumnya terdispersi.

pH larutan
pKa
Titik lebur
Konstanta Dielektrik
Bobot jenis
Stabilitas

1.01 g/cm3
Pembentukan sabun bertahap terjadi dengan asam kuat atau basa;

Panas

sorbitan ester yang stabil dalam asam lemah atau basa.

Hidrolisis/oksidasi

Ester sorbitan harus disimpan dalam wadah yang tertutup dalam

Cahaya
Kegunaan

sejuk dan kering.

Dispersing agent; emulsifying agent; nonionic surfactant;

solubilizing
agent; suspending agent; wetting agent.
Wadah dan
penyimpanan

Dalam wadah tertutup rapat

d) Propylene glicol
Struktur kimia

Rumus molekul
Nama kimia
Sinonim

Propylene glycol alginate

Alginic acid, propylene glycol ester; E405; hydroxypropyl
alginate;
Kelcoloid; Kimiloid; Manucol Ester; Profoam; Pronova; propane1,2-diol alginate; Protanal; TIC Pretested.

Berat molekul
Pemerian

Berwarna putih kekuningan, praktis tidak berbau dan tidak berasa,

Kelarutan

berserat atau bubuk granular

Larut dalam asam organik encer dan air, membentuk stabil, kental,
solusi koloid pada pH 3. Tergantung pada derajat esterifikasi,
propilen glikol alginat juga larut dalam etanol berair / campuran
air yang mengandung hingga 60% b / b etanol (95%).

pH larutan
pKa
Titik lebur
Konstanta Dielektrik
Bobot jenis
Stabilitas

59 C
1.038 g/cm3 at 208C
Pada temperatur rendah, propilenglikol stabil bila disimpan dalam

Panas

wadah tertutup baik, di tempat yang sejuk dan kering. Tetapi

Hidrolisis/oksidasi

padatemperatur tinggi, di tempat terbuka, cenderung

Cahaya

mengoksidasi, sehinggamenimbulkan produk seperti

propionaldehid, asam laktat, asam piruvat, asamasetat.
Propilenglikol secara kimiawi stabil ketika dicampur dengan

Kegunaan
Wadah dan
penyimpanan
III.

etanol95%, gliserin, atau air

Emulsifying agent; foam stabilizer; stabilizing agent; suspending
agent; viscosity increasing agent.
Dalam wadah kedap udara dalam sejuk dan kering.

Permasalahan Farmasetika

IV.
V.

Penyelesaian Masalah
Formula

NO

Bahan

Jumlah

Fungsi Bahan

Alasan Penambahan

Atenolol

10 mg

Anti angina,

Zat aktif

20 mg

anti hipertensi
Polimer

Mempermudah

hidrofilik

penetrasi obat ke

.
1
2

HPMC

EC

80 mg

Polimer

dalam kulit
Memperlambat laju

Span 80

1%

hidrofilik
Enhancer

pelepasan obat.
Untuk membantu
obat berpenetrasi ke

Propilen glikol

3%

Plasticizers

target sistemik
Untuk memudahkan
penempelan patch

Etanol

Qs

Pelarut

pada kulit.
Untuk melarutkan
semua bahan karena
kelarutan bahan
yang digunakan baik
dalam etanol

VI.

VII.

Prosedur Pembuatan
1. Ditimbang bahan- bahan yang akan digunakan dalam sediaan.
2. Dilarutkan masing- masing bahan dengan pelarut yaitu etanol.
3. Dicampurkan bahan yang sudah larut.
4. Diaduk hingga homogen dengan stirer kecepatan penuh selama 10 menit.
5. Dituang campuran ke dalam cetakan.
6. Dikeringkan dalam oven dengan suhu 40 C selama 120 menit.
7. Dievaluasi sediaan patch sesuai dengan bpom.
Evaluasi Sediaan Patch
1. Uji ketebalan sediaan Patch
Ketebalan patch diukur dengan menggunakan Screw Gauge dalam satuan mm.
Keseragaman ketebalan sediaan patch mempengaruhi kemudahan dalam
penggunaan patch. Menurut Nurwaini (2009) dalam penelitian Mathiowitz
menyatakan bahwa ukuran ketebalan patch sebaiknya antara 0,5-1,0 mm,
apabila lebih kecil akan menyulitkan dalam pemakaiannya.
2. Uji Kemampuan Mengembang

Uji kemampuan mengembang diukur secara manual untuk lapisan film yang
sudah disiapkan. Potongan film dipotong merata dan dilipat ditempat yang
sama sampai lepas. Daya kemampuan mengembang dapat dihitung dari
jumlah waktu dimana film bisa dilipat pada tempat yang sama tanpa lepas.
Kemampuan mengembang suatu patch merupakan salah satu syarat dari suatu
sediaan patch. Mengembangnya patch berkaitan dengan kemampuan matriks
dalam melepaskan obat dan keefektifan patch melekat pada mukosa.
3. Uji Kelembaban yang terserap
Uji stabilitas fisik film juga dapat diperiksa dengan kondisi kelembaban.
Keakuratan

film

dapat

menggunakan

alat

yaitu

desikator

dengan

menggunakan larutan jenuh aluminium klorida (79,5% RH) selama tiga hari.
Setelah tiga hari, maka film tersebut ditimbang dan dihitung persentase
kelembabannya.

bobot ak h ir bobot awal

100
bobot awal
Persentase kelembaban dipengaruhi oleh beberapa faktor, yaitu massa molekul
persentase kelembapan=

primer, waktu kontak antara polimer dan mukosa, rata-rata indeks

pengembangan polimer dan membran biologi yang digunakan.
4. Uji kehilangan kelembaban
Untuk memeriksa persentase tingkat kehilangan kelembaban dapat dihitung
dengan menyiapkan film yang ditempatkan dalam desikator yang telah berisi
kalsium klorida anhidrat. Uji ini dilakukan selama 72 jam. Setelah 72 jam,
film ini ditimbang dan dihitung persentase kehilangan kelembaban dengan
cara:
persentase kelembapan=

bobot ak h ir bobot awal

100
bobot awal

5. Uji keseragaman kandungan

Keseragaman kandungan obat pada patch dapat dilakukan dengan dengan cara
patch dipotong-potong dan dimasukkan kedalam 100 mL media difusi. Uji ini
harus diaduk dengan menggunakan pengaduk mekanik dan data yang diambil
yaitu pada tiga jam terakhir selama pengujian. Kadar obat dapat ditentukan
dengan menggunakan spektrofotometri pada 275 nm.
6. Uji iritasi pada kulit
Uji iritasi pada kulit dilakukan pada kelinci sehat dengan berat antara 2 sampai
3 kg. Obat pada Film polimer yaitu 3,14 sq cms ditempatkan pada permukaan
dorsal kiri kelinci. Patch akan dihapus setelah 24 jam dengan menggunakan
alkohol swab. Eritema atau edema yang akan diperiksa untuk menguji iritasi

pada kulit. Uji ini berguna untuk memeriksa apakah terjadi tanda-tanda yang
menunjukkan rekasi pada kulit yang dapat menyebabkan iritasi.
7. Uji difusi secara in-vitro
Difusi secara in-vitro dilakukan dengan menggunakan Difusi Sel Franz yang
menggunakan membran telur sebagai membran semi permeabel. Difusi sel
Franz memiliki kompartemen reseptor dengan volume sekitar 60 mL dan
memiliki luas permukaan efektif permeasi yaitu 3.14 sq.cms. Membran telur
dipasang antara donor dan reseptor kompartemen. Sejumlah sediaan patch
ditimbang dan ditempatkan pada salah satu sisi membran. Media reseptor
fosfat penyangga memiliki pH 7,4. Kompartemen reseptor dikelilingi oleh alat
untuk menjaga suhu pada 37 0,5C. Panas didapatkan dari piring panas
termostatik dengan menggunakan magnet pengaduk. Reseptor cairan diaduk
dengan menggunakan teflon yang telah dilapisi magnetik yang ditempatkan di
sel difusi. Selama masih berada dalam interval pengujian, maka sampel
diambil dan diganti dengan volume yang sama pada reseptor cairan segar di
setiap waktu yang ditentukan. Sampel dianalisis dengan menggunakan
spektrofotometri pada 275 nm.
8. Uji Stabilitas
Uji stabilitas dilakukan dengan menggunakan dua suhu yaitu 37 C dan 45
C pada oven yang berbeda. Uji ini dilakukan selama 4 minggu. Uji stabilitas
berguna untuk mengetahui kandungan obat yang diukur setiap akhir bulan dan
dihitung rata-ratanya pada film sediaan patch yang dihasilkan.

DAFTAR PUSTAKA

BPOM, HOPE,