Inflamaia

alergic

RI primar

DC2
LT helper 2
LB stimulat

Plasmocit
IgE

LB cu memorie

RI
secundar

LB cu memorie
LT helper 2
LB stimulat
Plasmocit
IgE

Reacia de hipersensibilitate de tip I

mediat prin atc. (IgE) fixai pe
membrana celulei prin receptori FcR I i II
Fc R I = afinitate mare pt. IgE
Fc R II = afinitate mic pt. IgE

Reacia de hipersensibilitate de tip I

atg. este liber i trebuie s fie
bivalent = s lege dou molecule de
IgE
atg. ce induce sinteza de IgE =
alergen

Reacia de hipersensibilitate de tip I

Prezena complexului FcR - IgE pe o

celul = activare/degranulare a celulei
prin alergen

Celule ce au complexul FcRI - IgE

pe suprafa
mastocite/bazofile
DC2,TH2

Celule ce au complexul FcRII - IgE

pe suprafa
mastocite/bazofile
DC2,TH2
eozinofile
celule rezidente

Alergen = determin rspuns de tip

TH2 i sintez de IgE
Caracteristici:
Expunere repetat, de obicei la doze mici
Nu activeaz rspunsul imun nnscut ce ar
promova activarea macrofagelor cu secreia de
IL-12 i IL-18 cu orientare ctre profil TH1
Exist asociat un deficit al Tregs

Particulariti ale structurii chimice a

alergenului
Greutate molecular mic
Glicozilare
Solubilitate nalt n fluidele organismului
Frecvent activitate enzimatic (acarieni,
venin albine, etc.)
Unele alergene (penicilina) necesit cuplare cu
proteine (mecanism tip hapten) pentru a
declana rspunsul imun

Avantajele structurii chimice a alergenului

Protejeaz alergenele de denaturare i
degradare n tractul GI cu absorbie intact
(anafilaxia indus de alimente este determinat
tipic de proteine mici cu grad nalt de
glicozilare)
Cistein proteaza acarienilor permite
penetrarea transepitelial a alergenului ctre
CPA din submucoas

Etapele reaciei alergice

Reacia tardiv

Reacia precoce

recrutare celule
inflamatorii

activare
mastocite i
macrofage
eliberare
mediatori
proinflamatori

citokine,
chemokine

activare
eozinofile,LTC
D4, bazofile,
neutrofile i
macrofage

Reacia precoce - mediatori proinflamatori:

preformai
histamina,
bradikinina
triptaza,
chimaza
citokinele
profilului TH2,
chemokine, SCF

nou-formai
metaboliii acidului
arahidonic:
leucotriene,
prostaglandine
PAF
radicali liberi de
oxigen

Mastocitul n esuturi; bazofilul n snge

Reacia tardiv - mediatori proinflamatori:

preformai
ECP, EPO,
MBP, EPX
histamina
citokinele
profilului TH2,
TNF, MIP-1,
chemokine, TGF

nou-formai
metaboliii acidului
arahidonic: leucotriene,
prostaglandine
PAF

Eozinofilul i bazofilul

radicali liberi de
oxigen

Mastocitul

deriv din progenitori din mduva osoas ce

migreaz n esuturi unde are loc maturarea sub
aciune SCF via c-Kit, IL-3 i IL-4

durata de via sptmni/luni

exprim constitutiv receptori pentru IgE de mic

i de mare afinitate

sunt localizate preferenial subepitelial, n jurul

vaselor de snge i al nervilor i n organele
limfoide

Conin numeroase granule cu mediatori prestocai

Mastocitul 3 subtipuri histologice

1. Mastocit al esutului conjunctiv (tip 1)
localizat la nivelul tegumentelor, n submucoasa
intestinal, cavitatea articular, glanda mamar, etc.
conine numeroase proteaze (triptaz, chimaz,
carboxipeptidaz, catepsin G)

nivele crescute de histamin i heparin

nu depind de limfocitele T pentru maturare n esuturi
implicate ndeosebi n reacia de hipersensibilitate de tip I
mediat IgE la nivelul pielii (urticarie, dermatit atopic)

1. Mastocit al esutului conjunctiv (tip 1)

localizat la nivelul tegumentelor, n submucoasa
intestinal, cavitatea articular, glanda mamar, etc.
conine numeroase proteaze (triptaz, chimaz,
carboxipeptidaz, catepsin G)
nivele crescute de histamin i heparin
nu depind de limfocitele T pentru maturare n esuturi
implicate ndeosebi n reacia de hipersensibilitate de tip I
mediat IgE la nivelul pielii (urticarie, dermatit atopic)

2. Mastocit al mucoaselor (tip 2)

localizat la nivelul alveolelor i n mucoase
histamin redus i nivele crescute de condroitin

sulfat
secret numai triptaz
conine corpi lipidici ce conin ciclooxigenaz
depinde de limfocitele T pentru maturare n esuturi
implicat ndeosebi n reacia de hipersensibilitate de tip I
mediat IgE T dependent la nivelul mucoasei bronice
(astm) i n alte mucoase (rinita, conjunctivita)

2. Mastocit al mucoaselor (tip 2)

depinde de limfocitele T pentru maturare n esuturi

3. Mastocit tip 3
localizat la gg. limfatici, esutului conjunctiv al
intestinului i plmnului
secret numai chimaz
foarte rar ntlnit

Degranularea mastocitelor - triggeri

Cross-legarea a 2 molecule de IgE de ctre alergen =
adevrata reacie anafilactic
Direct de ctre:
complexe imune ce conin IgG
C3a, C5a
chemokine (MIP-1)
neuropeptide (substana P, VIP,
somatostatina)
frig, efort fizic intens, vibraii, presiune
numeroi compui polibazici, peptide, etc.

Degranularea mastocitelor - 2 tipuri

1. De tip anafilactic

2. degranulare de tip
piece-meal = eliberare
parial mediatori i
regranulare (n inflamaia
alergic cronic din
rinoconjunctivit i astm)

Degranularea mastocitelor - rolul mediatorilor

Histamina
Creterea permeabilitii vasculare
Contracia fibrelor musculare netede
Enzimele
Degradarea structurilor microbiene
Lezare tisular/remodelare

Degranularea mastocitelor - rolul mediatorilor

PGD2
Vasodilataie, bronhoconstricie,
chemotaxie PMN
Leucotrienele LTC4, LTD4, LTE4
Bronhoconstricie prelungit, secreie de
mucus, creterea permeabilitii vasculare,
hipermotilitate intestinal
PAF
Chemotaxie i activarea leucocitelor,
bronhoconstricie, creterea
permeabilitii vasculare

Eozinofilul

deriv din progenitori din mduva osoas

maturarea are loc n mduva osoas sub aciunea
IL-5
1-3 % din totalul leucocitelor
recrutate n esuturi sub aciunea IL-5, eotaxinei,
C5a i PAF; recrutarea depinde de expresia CCR3
trecerea din snge n esut i acumularea n
esuturi depinde de expresia VLA4

exprim FcRII i nivele sczute de FcRI

Supravieuirea n esuturi crete de la zile la
sptmni prin inhibarea apoptozei de ctre IL-5 i
GM-CSF

Degranularea eozinofilelor - rolul mediatorilor

Proteina bazic major (MBP), proteina cationic
eozinofilic (ECP)
Toxice pentru helmini, bacterii i esuturi
Peroxidaza eozinofilic, hidrolazele lizozomale,
lizofosfolipaza
Distrug peretele celular al protozoarelor i
helminii
Lezare tisular/remodelare

Bolile atopice
i anafilactice

Atopia
Sintez de IgE specifice la antigene inofensive
(alergene) din mediul nconjurtor la persoane
predispuse genetic

Anafilaxia
Sintez de IgE specifice la antigene puternice
(alergene) din mediul nconjurtor ce apare la
orice individ fr a avea nevoie de predispoziie
genetic

Boli atopice
Rinita, conjunctivita, astmul, dermatita atopic,
alergia digestiv la copil

Boli anafilactice
urticaria
angioedemul
anafilaxia sistemic

Diagnosticul bolilor atopice i

anafilactice
evidenierea sensibilizrii prin prezena IgE
specifice (in vivo prin testare cutanat sau in vitro)

implicarea IgE specifice n simptomele pacientului

prin corelaie cu anamneza i teste de provocare cu
alergen

Tratamentul bolilor atopice i

anafilactice
Imunoterapia specific cu alergen ce induce
toleran la alergenul incriminat