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O princpio de Hardy-Weinberg
Em 1908 G. H. Hardy, matemtico ingls, e o mdico alemo Wilhelm Weinberg
propuseram que as populaes de seres vivos diplides se constituiriam em sistemas
hereditrios sujeitos ao mendelismo. Mostraram que a partir das freqncias allicas de um
loco podemos predizer as freqncias genotpicas se os acasalamentos fossem aleatrios. De
l para c foram cunhados diversos nomes para esta proposta. Foram adicionados critrios
evolutivos a sua enunciao e um tratamento matemticos extenso. Entre os nomes
destacamos: Teorema de Hardy-Weinberg, Equilbrio de Hardy-Weinberg. Princpio de
Hardy-Weinberg, Lei de Hardy-Weinberg. De todos eles o mais comum o Equilbrio de
Hardy-Weinberg o de aplicao mais errnea de todos.
Dadas as condies evolutivas exigidas apenas uma populao terica poderia satisfazlas, pois se trata de um conceito ad hoc, criado para isto. Nestas condies o melhor termo
nos parece Princpio de Hardy-Weinberg. os demais nomes podem ser utilizados, mas nem
sempre correspondem ao uso que est sendo feito do conceito. O teorema exigiria uma
demonstrao e assim, nessa populao terica, esse teorema foi demonstrado ad nauseam,
at que os biologistas se convencessem de que era preciso muita matemtica para entend-lo.
A lei exigiria a demonstrao de um estado natural estvel, reconhecido e invarivel dentro
de certos limites aceitveis, mas no subsistiria sem as suposies evolutivas. O principio
pode ser ajustado coerentemente de modo a representar uma situao real se ajustando ao
mnimo de suposies aceitveis. Uma discusso extensa destes usos no caberia aqui, mas
interessa a todos aqueles que desejam facilitar o entendimento da aplicao da matemtica
aos princpios biolgicos.
Neste texto trataremos sempre do Princpio de Hardy-Weinberg como princpio
descartando os demais conceitos como imprprios ou inconvenientes.
4.1.
p
A
q
a
AA
p2
Aa
pq
aA
qp
aa
q2
Observe que podemos dizer que A se encontra com A para formar AA com
probabilidade p p = p2. p a probabilidade de A e p2 a probabilidade de AA. Do mesmo
modo se formaro Aa e aa com probabilidades 2pq e q2. As probabilidades p2, 2pq e q2
descrevem as freqncias genotpicas quando A e a se encontram aleatoriamente. Observe, no
entanto que as freqncias genotpicas da populao em estudo j so conhecidas e p2, 2pq e
q2 descrevem outras freqncias genotpicas. Quais? Estas freqncias so as freqncias
genotpicas de uma populao terica criada a partir das freqncias allicas da
populao real.
Vamos exemplificar com o loco ccr5. As freqncias allicas no loco, na populao de
Pernambuco so: 0,9582
para ccr5 (p) e 0,0418 para ccr5 (q) calculadas da Tabela
3.2.2. As freqncias genotpicas reais da populao de Pernambuco so as mostradas na
tabela:
Tabela 4.1.2. Freqncias genotpicas na populao de Pernambuco para o loco ccr5 nas
populaes, real e terica.
ccr5/ccr
ccr5/ccr
ccr5/ccr
Populao
N
5
5
5
PE
251
233
15
3
Freqncias genotpicas na populao real
0,9283
0,0598
0,0120
Freqncias genotpicas na populao
0,9181
0,0801
0,0017
terica
p2
2pq
q2
Freqncias Allicas
p=
0,9582
q=
0,0418
Concluindo esta apresentao chamo a ateno para o fato de que estamos falando de
duas populaes diferentes. Uma a populao real e a outra a populao terica. As duas
possuem um loco com dois alelos, freqncias allicas e freqncias genotpicas. As
freqncias allicas so as mesmas, mas as freqncias genotpicas so diferentes. Mas a
maior diferena de todas que a populao terica pode respeitar qualquer suposio que
queiramos e a maio delas a suposio de acasalamentos aleatrios. As freqncias
genotpicas da populao terica esto de acordo com a aleatoriedade dos acasalamentos dos
seus indivduos. Esta exigncia seria completamente descabida para uma populao natural.
Esta a maneira de relacionar as freqncias allicas com as freqncias genotpicas atravs
de uma populao terica levando em conta certas suposies bsicas. o que veremos a
seguir.
4.2.
O princpio de Hardy-Weinberg
Com as freqncias allicas de uma populao real construmos uma populao terica e
comparamos as duas distribuies de freqncias genotpicas. Fazemos isto porque a
distribuio terica tem propriedades matemticas que nos permitem tirar concluses
importantes. Se a populao real for semelhante populao terica poderemos estender as
concluses para a populao real e compreender seu comportamento gentico. importante
compreender aqui que, da em diante, a populao terica ser a representante da populao
real em todos os estudos futuros pertinentes.
Para compararmos duas populaes iniciamos verificando suas diferenas quanto as
freqncias genotpicas. Elas sempre existem, mas seu somatrio ser sempre zero. Para
contornar isto elevamos cada diferena ao quadrado e o somatrio agora ser diferente de
zero. Este nmero, em geral tende a ser muito grande e varia muito de populao para
populao. Para evitar seu crescimento desmedido dividimos cada quadrado pela freqncia
terica e assim normalizamos os resultados de modo a produzir uma distribuio que tem
algumas propriedades teis. Partes destas propriedades so descritas como suposies. Na
literatura sobre gentica de populaes estas suposies so:
Os organismos so diplides
A reproduo sexuada.
As geraes so no-superpostas.
O gene em considerao tem dois alelos.
As freqncias allicas so idnticas nos machos e nas fmeas.
Os acasalamentos so aleatrios.
O tamanho da populao muito grande (em teoria, infinito). Com tal
tamanho a deriva gentica negligencivel.
A migrao negligencivel.
A mutao pode ser ignorada.
A seleo natural no afeta os alelos em considerao.
Estas suposies so apresentadas como necessrias para apoiar o Princpio de HardyWeinberg (ver Hartl e Clark, 1997 e outros textos sobre o assunto). Pelo que vimos at aqui
podemos dizer que as freqncias genotpicas de uma populao podem ser descritas como a
soma indicada do quadrado de suas freqncias allicas se os acasalamentos forem aleatrios,
sem referencia s demais suposies acima. Neste caso o Princpio de Hardy-Weinberg pode
ser enunciado assim:
Dada uma populao real qualquer e um loco nesta populao, com qualquer nmero de
alelos, suas freqncias genotpicas sero descritas pelo quadrado da soma indicada de suas
freqncias allicas.
Matematicamente:
(p + q)2 = (p2 + 2pq + q2) onde p e q so freqncias allicas.
O afastamento destas condies, ou seja, se as freqncias genotpicas das duas
populaes forem diferentes, os acasalamentos, nesta populao, no so aleatrios.
importante notar que aquelas suposies citadas acima no esto relacionadas com o
Princpio de Hardy-Weinberg, mas sim com a necessidade de estender este principio para
explicar outros fenmenos. No necessria qualquer meno ao tamanho populacional, mas
NN
213
0,213
0,209
496,4
-7,387
54,575
0,110
209,3
3,694
13,644
0,065
p
0,543
q
0,458
0,221
(O E )
Esta a frmula para se calcular o qui-quadrado uma estatstica que avalia diferenas
entre distribuies esperadas e observadas. A distribuio esperada a distribuio de
freqncias genotpicas da populao terica e a distribuio observada a distribuio de
freqncias genotpicas da populao real. o que se v na ltima linha da tabela acima. O
resultado desta frmula comparado com os resultados de uma tabela de qui-quadrado de
referncia. Se o qui-quadrado calculado for menor que o qui-quadrado de tabela podemos
dizer que as diferenas entre as duas distribuies no so significativas e usar a distribuio
terica como se fosse a distribuio real. A partir da a populao terica representar a
populao em estudos futuros. O qui-quadrado de referencia, na tabela do qui-quadrado,
3,841. Qualquer valor menor que este implica a no-diferena entre a populao real e a
terica e aceitamos a distribuio terica como se fosse a real. Esta distribuio terica vai
predizer o quanto acharemos de cada gentipo em amostras futuras.
4.3.
Um homem que vem de uma dada populao apontado por uma mulher como pai do seu
filho. Antes do uso do DNA em Gentica de Populaes para a determinao de paternidade a
soluo ficava sempre incompleta, pois as provas eram muito difceis de conseguir. Com a
possibilidade de se comparar gentipos da me, do filho e do suposto pai fica mais fcil
resolver o problema. Temos que responder a uma pergunta: Fulano o pai biolgico de
Beltrano? Como o filho tem DNA dos seus pais, separados, em dois conjuntos de
cromossomos ns podemos analisando o DNA do beltrano separar o DNA da me e o do seu
pai biolgico. Depois disto basta comparar o DNA do filho que pertence ao seu pai biolgico
com o DNA do suposto pai. Se houver coincidncia em todos os locos calcula-se a
probabilidade de paternidade. Se no houver coincidncia em todos os locos o suposto pai
dito excludo do grupo dos possveis pais do beltrano. Nestes casos a excluso de
paternidade decisiva. No h como atribuir paternidade a algum que no tem o mesmo
DNA do requerente.
O calculo da probabilidade leva em conta as freqncias allicas no loco e a ocorrncia
dos alelos nos envolvidos. De um modo geral podemos, preliminarmente, definir o ndice de
paternidade como o nmero que representa o quanto a evidencia de DNA favorvel a
paternidade. Os ndices significativos esto acima de 1.000. A probabilidade de paternidade
calculada de forma simples a partir do ndice da seguinte maneira?
P
IP
IP 1
LOCO
Me
Filho (a)
SPai
AO
CSF1PO
THO1
TPOX
vWA
D16S539
D7S820
D13S317
D18S51
D21S11
D8S1179
11/11
6/6
8/10
16/18
11/12
9/11
9/14
12/14
29/30
13/14
10/11
6/7
8/9
16/17
11/13
11/12
8/14
12/14
29/29
13/13
10/10
7/8
8/9
17/18
13/13
11/12
8/11
14/14
29/29
10/13
10
7
9
17
13
12
8
14
29
13
Freqncia ndice de
IP
do alelo Paternidade
acumulado
obrigatrio
(IP)
0,2819
3,5474
3,55
0,2648
1,8882
6,70
0,1119
4,4683
29,93
0,1798
2,7809
83,23
0,1361
7,3475
611,53
0,1749
2,8588
1.748,23
0,1048
4,7710
8.340,81
0,1313
7,6161
63.524,79
0,2125
4,7059 298.940,19
0,2829
1,7674 528.349,58
0,9999981
ik
i 1
i j
( p1 p2 p3 pk ) 2 pi2 2 pi p j
p pi2 2 pi p j
i j