CANCER

Biología Molecular

Christian Esther Ibarra Estrada

Cáncer

 Las células cancerosas se caracterizan por

haber perdido su dependencia a factores
de crecimiento, por lo cual adquieren
una autonomía del medio y proliferan
sin control de señales externas.
 Las células normales crecen se dividen y mueren
de manera ordenada. Los mecanismos de
control de crecimiento y división celular son muy
variados, pero están regulados por la expresión
de los genes que se encuentran en el núcleo
celular, los cuales trabajan de manera
coordinada. El cáncer se desarrolla cuando la
célula hace caso omiso a los mecanismos de
control de crecimiento, proliferación y
muerte como resultado comienza a dividirse y
proliferar de manera anormal. Esta única célula
genera miles de millones de células, igualmente
alteradas, que constituyen un tumor maligno.
 El cáncer se debe a una proliferación
descontrolada de 1 sola célula extraña
se dice que es MONOCLONAL.
 Desarrollo del Cáncer
Proliferación Celular
 Oncogenes

Ho m e o s t a s is d e lo s t e jid o s Genes de supresión

tumoral

Muerte celular
 Genes apoptóticos

 Genes antiapoptóticos


qPérdida de diferenciación
Anomalías Fenotípicas qMayor movilidad
qMenor sensibilidad a fármacos
qDesregulación del ciclo celular
Ciclo celular
 Las fases G1 y G2 son puntos de control del ciclo
celular en los cuales la célula evalúa si se
encuentra lista para continuar, efectúa las
correcciones necesarias: crecimiento, corrección,
o finalización de la síntesis de DNA.
 La progresión de la célula por las distintas fases
del ciclo celular es dirigida por un complejo
enzimático: CICLINA DEPENDIENTE DE CINASAS
(CDK): subunidad reguladora y PCNA
(Proliferating cell nuclear antigen ) componente
del complejo enzimatico de la polimerasa delta del
DNA. Una alteración en uno de estos 2
componentes podría conducir a la
desregularización del ciclo celular,
proliferación anormal y eventualmente el
desarrollo de enfermedades.
 Proceso de transformación de una célula
normal a una célula cancerosa:
CARCINOGENESIS.
 Debido a que las células transformadas no
responden a las señales normales que
conducirán a su muerte después de
ciertas divisiones adquieren una
característica de inmortalidad. Esta se
atribuye a la presencia de telomerasas
(control de la duración de la vida).
 Células malignas tienen complementos
cromosómicos anormales
“Aneuploidia”. Cuando el contenido
cromosómico se altera se activa una vía
que conduce a la autodestrucción
(Apoptosis).

 Las células cancerígenas pierden de
mecanismo de inhibición de su
proliferación, que en las células
normales se detiene en cuanto a 2 o mas
células entran en contacto (monocapa).
Las células malignas pierden esta
inhibición y crecen una encima de otra
y se introducen en tejidos circundantes,
formando tumores.

Determinación tumoral según su clasificación
con tejidos embrionarios

 CARCINOMAS: si derivan del endodermo;

epitelio intestinal, o del ectodermo;
epitelio neuronal y piel.
 SARCOMAS: si derivan del mesodermo;
precursores de músculos, sangre, tejido
conectivo.
 TUMORES BENIGNOS: las células que
componen el tumor se semejan a las
normales y pueden funcionar como
ellas. Una capsula fibrosa delimita su
extensión.


 TUMORES MALIGNOS: sus células crecen y

se dividen mas rápido que las normales,
no mueren en el tiempo previsto.
Adquieren la capacidad de metastatizar.
 La formación de un tumor requiere que la
célula que inicia el cáncer sea capaz de
experimentar un gran numero de
divisiones celulares.
 Tumores sólidos mas comunes: mama,
colon, próstata, pulmón, experimentan
un nivel alto de división celular.
 Todos estos cambios estan dirigidos por el
mal funcionamiento de ciertos grupos de
genes: ONCOGENES, GENES SUPRESORES
DE TUMORES, GENES DE REPARACION DEL
DNA.
ONCOGEN

 Promueve la proliferación de las células y

normalmente se activa en primeras
etapas del desarrollo embrionario,
disminuyendo su función posteriormente.
Cuando este esta alterado en su
estructura o en su expresión , mantiene
una actividad sostenida donde no
necesita de estímulos específicos para
la progresión del ciclo celular. La células
aumenta su tasa de proliferación y pasa
sus características a sus células hijas.
Un oncogén requiere solo de un evento
mutacional para contribuir al desarrollo
del cáncer, se dice que actúa de manera
dominante.
 Protooncogen con capacidad de
corromper las propias actividades
celulares y conducir a un estado
maligno.
 Protooncogen puede convertirse en oncogen
por:
 Gen que puede mutar alterando sus
propiedades para que no funcione de
forma normal.
 Gen que puede duplicarse una o mas
veces.
 Nuevo ordenamiento cromosómico que
mueva la secuencia de DNA.
Protooncogen Neoplasia (s) Lesión
ABL Leucemia mielogena Translocacion
BCL-2 crónica
Linfoma de células B Translocacion
CYCD1 Carcinoma mamario Translocacion
L-MYC Carcinoma de Amplificación
H-RAS pulmón
Carcinoma de colon, Mutaciones puntuales
K-RAS Leucemia mieloide Mutaciones puntuales
pulmón, páncreas;
N-RAS aguda y linfoblastica,
Carcinoma
melanoma de vías de Mutaciones puntuales
(cáncer
carcinoma tiroideo;
genitouterinas
piel) y
melanoma
tiroides; melanoma
GENES SUPRESORES DE TUMORES
 Ejercen un control sobre la proliferación de
las células, ya sea deteniendo la
progresión del ciclo celular o activando
rutas que permitan la muerte
programada, la perdida de la función
es asociada con el cáncer.
Gen Tumor primario Función Propuesta Síndrome heredado

APC Colorrectal Se une con la catenina beta yPoliposis adenomatosa

actúa como factor de familiar
ARF Melanoma transcripción
Activación del p53 Melanoma familiar
(antagonista de MDM2)
BRCA1, BRCA2 Mamario Reparación del DNA Cáncer mamario familiar

P16 (MTS1) Melanoma Inhibidor de CDK Melanoma familiar

TP53 Sarcomas, linfomas, etc. Factor de transcripción Síndrome de Li-Fraumeri

(ciclo celular y apoptosis)
PTEN Mamario, tiroideo Fosfatasa PIP3 Enfermedad de Cowden

RB Retiniano Se une con E2F (regula la Retinoblastoma

transcripción del ciclo
celular)
 Importancia en la genética oncogénica: aun
cuando un gen CRUCIAL como RB, TP53
carezcan de mutaciones o deleciones
la función de ese gen puede afectarse por
alteraciones en otros genes cuyos
productos sean parte de las mismas vías
que el gen crucial.
GENES DE REPARACION DEL DNA

 Cuando el DNA es dañado existen mecanismos

para repararlo, pero en las células
cancerosas No es posible y se transmite a
las células hijas. Las proteínas de
reparación del DNA, mantienen su
estructura, integridad, y aseguran que
estas condiciones se transmitan a la
siguiente generación. Estas proteínas actúan
a diferentes niveles del ciclo celular.
 Se necesitan 2 eventos mutacionales en los
genes que codifican las proteínas de
reparación del DNA para se presente un
desarrollo tumoral.
 Las células cancerosas son difíciles de
distinguir de las normales al principio de
la carcinogesis; ero al paso del tiempo
estas células adquieren una serie de
cambios que les brinda ventajas
respecto a las demás, que permiten poco
a poco desplazar a las células
normales.
 Aunque hay muchos tipos de cáncer todos
comienzan debido a un tipo descontrolado
de células anormales.
 En algunos casos el tumor primario migra a
nuevas partes del cuerpo donde produce
tumores secundarios : METASTASIS.

 La información para definir el proceso de
carcinogénesis proviene
fundamentalmente de estudios
experimentales de inducción de cáncer
en animales. Mostrando que ciertas
sustancias eran capaces de provocar
tumores malignos por si solas.
 Estudios con microseries de DNA
mostraron que el perfil de expresión genética
puede suministrar información sobre las
propiedades del tumor:
 La progresión del tumor se relaciona con un
cambio en la expresiones de genes
particulares.
 Se puede distinguir tipos de cáncer con base
a su perfil de expresión genética.
 El perfil de expresión puede rebelar la agresión
probable (letalidad) del tumor.
 Perfil de expresión puede arrogar indicios sobre
la forma terapéutica de inducir la regresión
del tumor.
 Factores de Riesgo
 El cáncer no tiene causa única es el resultado e
la interacción de varios factores de riesgo,
que son cualquier cosa que pueda
aumentar la probabilidad de una persona
para desarrollar cáncer.
 FACTORES VINCULADOS AL ESTILO DE VIDA
 ANTECEDENTES FAMILIARES Y FACTORES
HEREDITARIOS
 INFECCIONES CRONICAS
 EXPOSICION A AGENTES FISICOS O QUIMICOS
El cáncer de colon un modelo de estudio de
la carcinogénesis humana

 Los tumores de colon representan unos de

los pocos modelos en seres humanos en
los que se han podido estudiar los
cambios genéticos que lleva a una
acumulación de anormalidades
cromosómicas que tiene como resultado
alteraciones funcionales en las
propiedades mas fundamentales del
epitelio colorrectal.
 Secuencia de cambios genéticos:
 1. Pólipo adenomatoso
 2. Displasia
 3. Cáncer
 La APC (gen de la poliposis adenomatosa coli)
es un gen supresor tumoral cuyas
mutaciones conducen a un truncamiento
prematuro de la proteína APC produciendo
errores funcionales en el desarrollo de la
poliposis adenomatosa familiar, síndrome
autosomico donde se desarrollan miles de
adenomas de colon y recto en segunda y
tercer etapa de vida.
 El hallazgo de muchos sitios distintos de
cáncer, comparten los mismos defectos
genéticos alteración en TP53, Rb, o RAS
eleva la esperanza de que muchas
neoplasias puedan tratarse con un medio
común.

 Métodos para combatir el cáncer:
 Quimioterapias, radiación, matan
grandes cantidades de células normales
junto con las cancerosas tienden a causar
efectos, utilidad curativa limitada para
estados mas avanzados de cáncer.
 Se espera que las estrategias de FUERZA
BRUTA sean sustituida por TRATAMIENTOS
DIRIGIDOS, basados en la información
sobre biología molecular del cáncer.
Atacando solo células cancerosas,
dejando intactas a las células
normales.
Quimioterapia y Radiación:
Inmunoterapia: