Alkohol Gunakan Gangguan Identifikasi Test: Wawancara Versi

Baca pertanyaan seperti yang tertulis.

1. Seberapa sering Anda memiliki

minuman yang mengandung
alkohol?

Kuesioner dapat melompat ke Pertanyaan 9 dan 10 jika balasan ke pertanyaan 1 adalah

tidak pernah, atau jika kedua jawaban atas Q 2 dan 3 adalah 0.

2. Berapa banyak unit alkohol yang

Anda minum pada hari-hari biasa
saat Anda minum?

3. Seberapa sering Anda memiliki 6

atau lebih unit jika perempuan,
atau 8 atau lebih jika laki-laki, pada
kesempatan tunggal di tahun lalu?

AUDIT-C Score

/ 12

(menyelesaikan kuesioner penuh

jika nilai adalah 3 atau lebih)

4. Seberapa sering selama tahun

lalu telah Anda menemukan bahwa
Anda tidak dapat berhenti minum
setelah Anda sudah mulai?

5. Seberapa sering selama tahun

lalu telah Anda gagal untuk
melakukan apa yang biasanya
diharapkan dari Anda karena
minum?

6. Seberapa sering selama tahun

lalu telah Anda membutuhkan
minuman beralkohol di pagi hari
untuk mendapatkan diri Anda pergi
setelah sesi minum berat?

7. Seberapa sering selama tahun

lalu telah Anda memiliki perasaan
bersalah atau menyesal setelah
minum?

8. Seberapa sering selama tahun

lalu telah Anda tidak dapat
mengingat apa yang terjadi malam
sebelumnya karena Anda telah
minum?

9. Apakah Anda atau orang lain

terluka akibat minum Anda?

10. Memiliki keluarga atau teman

atau dokter atau petugas
kesehatan lain telah khawatir
tentang minum atau menyarankan
Anda mengurangi?

Alkohol Gunakan Gangguan

Identifikasi Test (AUDIT) Skor

/ 40

Skor dari 8 atau lebih dianggap sebagai indikator yang berbahaya dan merugikan
penggunaan alkohol.

Atur ulang

BAGIAN 1
PENDAHULUAN

Antipsikotik atipikal telah menjadi dasar pengobatan skizofrenia dan beberapa

penyakit
mental
lainnya. Namun, keberhasilan
mereka
dibandingkan
dengan antipsikotik konvensional masih
diperdebatkan dan
banyak
menjadi
subjek penelitian. Meta-analisis oleh
Davis et al. (2003)mengatakan bahwa
beberapa antipsikotik atipikal (clozapine, amisulpride, risperidone dan
olanzapine)
lebih mujarab dibandingkan neuroleptik konvensional. Sebaliknya, UK Cost Utility of
the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (Cutlass) tidak menemukan
adanya keuntungan
signifikan dari antipsikotik
atipikal atas
1
penggunaan antipsikotik konvensional (Jones et al. 2006).
Bersamaan dengan perdebatan mengenai keunggulan antipsikotik atipikal, barubaru ini terdapat kekhawatiran mengenai kelainan metabolik yang berhubungan
dengan penggunaan antipsikotik atipikal (Consensus Development Conference
2004). Isu yang dibahas adalah apakah kelainan metabolik, terlihat hanya dengan
pengobatan antipsikotik? Apakah ada perbedaan antara antipsikotik atipikal dan
konvensional dalam hal efek samping? Bagaimanakah profil metabolik dari berbagai
antipsikotik atipikal yang berbeda? Perlu kajian selektif terutama akan fokus pada

beberapa studi yang ada menguji satu atau lebih antipsikotik atipikal dan satu atau
lebih komponen dari sindrom metabolik.1
BAGIAN II
ANTIPSIKOTIK ATIPIKAL
Antipsikotik Atipikal (AAP), yang juga dikenal sebagai antipsikotik generasi kedua,
adalah kelompok obat penenang antipsikotik digunakan untuk mengobati kondisi
jiwa. Beberapa antipsikotik atipikal yan disetujui FDA untuk digunakan dalam
pengobatan skizofrenia. Beberapa disetujui FDA untuk indikasi mania akut, depresi
bipolar, agitasi psikotik, pemeliharaan bipolar, dan indikasi lainnya. Kedua generasi
obat cenderung untuk memblokir reseptor dalam jalur dopamin otak, tetapi
antipsikotik atypicals berbeda dari antipsikotik tipikal karena cenderung dapat
menyebabkan gangguan ekstrapiramidal pada pasien, yang meliputi penyakit
gerakan Parkinsonisme, kekakuan tubuh dan tremor tak terkontrol. Gerakan-gerakan
tubuh yang abnormal bisa menjadi permanen obat bahkan setelah antipsikotik
dihentikan.2
Jenis-jenis obat atipikal
Berikut ini adalah antipsikotik atipikal disetujui dan dipasarkan di berbagai bagian
dunia:
Amisulpride (Solian)
Aripiprazole (Abilify)
Asenapine (Saphris)
Blonanserin (Lonasen)
Clotiapine (Entumine)
Clozapine (Clozaril)
Iloperidone (Fanapt)
Mosapramine (Cremin)
Olanzapine (Zyprexa)
Paliperidone (Invega)
Perospirone (Lullan)
Quepin (Specifar)
Quetiapine (Seroquel)
Remoxipride (Roxiam)
Risperidone (Risperdal)
Sertindole (Serdolect)
Sulpiride (Sulpirid, Eglonyl)
Ziprasidone (Geodon, Zeldox)
Zotepine (Nipolept)
Antipsikotik atipikal yang saat ini sedang dikembangkan tetapi belum berlisensi:
Bifeprunox (DU-127,090)
Lurasidone (SM-13,496)
Pimavanserin (ACP-103)
Vabicaserin (SCA-136)
Sejarah Antipsikotik Atipikal

Obat antipsikotik atipikal pertama, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan

diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine tidak disukai karena
dapat menginduksi agranulocytosis. Namun, penelitian menunjukkannya efektivitas
dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun clozapine efektif untuk pengobatan
skizofrenia, agen dengan efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk
digunakan secara luas.
Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone, dan quetiapine diperkenalkan.
Ziprasidone dan aripiprazole diperkenalkan di awal 2000-an. Paliperidone, antipsikotik atipikal terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006. Anti-psikotik
atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk skizofrenia dan
secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu, sebagian besar
peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah
kecenderungan efek samping ekstrapiramidal (EPS) dan tidak adanya elevasi
prolaktin berkelanjutan.3,4
Terminologi tersebut mungkin tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan
atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman
yang jelas bahwa antipsikotik atipikal masih dapat menyebabkan efek tersebut
(meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal). 4 Tidak ada
garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas. Oleh karena itu,
kategorisasi berdasarkan cara kerja obat kurang tepat. 4
Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua
lebih unggul daripada generasi pertama. Dengan menggunakan beberapa
parameter untuk menilai kualitas hidup, peneliti Manchester University menemukan
bahwa anti-psikotik tipikal tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal. 5 Karena
setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil efek yang
diinginkan dan efek yang merugikan sendiri-sendiri. Neuropsikofarmakologis
merekomendasikan salah satu antipsikotik generasi pertama, atau antipsikotik
atipikal (generasi kedua), atau dalam kombinasi dengan obat lain.
Neuropsikofarmakologis akan memilih berdasarkan profil gejala, pola respon, dan
efek samping pada masing-masing pasien.6
Antipsikotik biasanya diberikan secara oral. Antipsikotik dapat juga disuntikkan,
tetapi metode ini tidak lazim. Antipsikotik dalam tubuh akan larut dalam lipid dan
diserap saluran pencernaan, kemudian melewati sawar darah otak dan plasenta.
Setelah sampai di otak, antipsikotik menuju sinaps dan bekerja pada sinaps dengan
mengikat reseptor.2 Antipsikotik sepenuhnya dihancurkan oleh metabolisme tubuh
dan metabolitnya diekskresikan dalam urin. Obat ini memiliki waktu paruh yang
relatif panjang.7
Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda. Obat antipsikotik atipikal yang
bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam, sementara antipsikotik
tipikal berlangsung lebih dari 24 jam. 4 Hal ini mungkin menjelaskan mengapa
kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan
dengan antipsikotik tipikal, karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi
bekerja di otak.4 Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang, karena itu
gejala withdrawal jarang terjadi.7 Terkadang, jika AAP dihentikan tiba-tiba, dapat
terjadi gejala psikotik, gangguan gerak, dan kesulitan dalam tidur.7 Ada kemungkinan

bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh
dan direalese perlahan-lahan.
Farmakologi Antipsikotik Atipikal
Mekanisme kerja dari antipsikotik atipikal sangat berbeda tiap obatnya. Antipsikotik
mengikat reseptor secara bervariasi, sehingga antipsikotik hanya memiliki kesamaan
efek anti-psikotik, efek sampingnya sangat bervariasi. Tidak jelas mekanisme di
belakang aksi antipsikotik atipikal. Semua antipsikotik bekerja pada sistem dopamin
tapi semua bervariasi dalam hal afinitas ke reseptor dopamin.
Ada 5 jenis reseptor dopamin pada manusia. Kelompok "D1-like" contohnya tipe 1
dan 5, mirip dalam struktur dan sensitivitas obat. 4 Kelompok "D2-like" termasuk
reseptor dopamin 2, 3 dan 4 dan memiliki struktur yang sangat serupa tetapi
sensitivitas sangat berbeda.4 reseptor "D1-like" telah ditemukan bahwa tidak secara
klinis relevan dalam tindakan terapeutik.5
Jika reseptor D1 merupakan komponen penting dari mekanisme AAP, memblokir
reseptor D1 hanya akan meningkatkan gejala psikiatri yang tampak. Jika reseptor
D1 mengikat komponen penting dari antipsikotik, reseptor D1 perlu ada dalam
pemeliharaan dosis. Ini tidak terlihat. D-1 tidak ada atau mungkin ada dalam jumlah
rendah atau dapat diabaikan, bahkan tidak mempertahankan penghapusan gejala
yang terlihat.4
Kelompok reseptor dopamin "D2-like" diklasifikasikan berdasarkan strukturnya,
bukan berdasarkan sensitivitas obat. Telah ditunjukkan bahwa blokade reseptor D2
diperlukan untuk tindakan.4 Semua antipsikotik mengeblok reseptor D2 sampai taraf
tertentu, tetapi afinitas antipsikotik bervariasi antar obat. Afinitas yang bervariasi
menyebabkan perubahan pada efektivitas. 7
Satu teori bagaimana antipsikotik atipikal bekerja adalah teori "cepat-off". AAP
memiliki afinitas rendah untuk reseptor D2 dan hanya mengikat pada reseptor
secara longgar dan cepat dilepaskan. 6 AAP secara cepat mengikat dan memisahkan
dirinya
pada reseptor D2 untuk memungkinkan transmisi dopamin
6
normal. Mekanisme pengikat sementara ini membuat tingkat prolaktin normal,
kognisi tidak terpengaruh, dan menyingkirkan EPS (Hschl, C. 2006).
Dari sudut pandang historis telah ada penelitian terhadap peran serotonin dan
pengobatan dengan menggunakan antipsikotik. Pengalaman dengan LSD
menunjukkan bahwa blokade reseptor 5-HT2A mungkin merupakan cara yang
menjanjikan untuk mengobati skizofrenia.Satu masalah dengan hal ini adalah
kenyataan bahwa gejala psikotik yang disebabkan oleh agonis reseptor 5-HT2
berbeda secara substansial dari gejala-gejala psikosis skizofrenia. Salah satu faktor
yang menjanjikan ini adalah tempat reseptor 5-HT2A terletak di otak. Mereka
terlokalisasi pada sel-sel hipokampus dan korteks piramidal dan memiliki kepadatan
yang tinggi di lapisan neokorteks lima, tempat masukan dari berbagai daerah otak
kortikal dan subkortikal terintegrasi.7
Pemblokiran reseptor area ini menarik mengingat daerah-daerah di otak yang
menarik dalam pengembangan skizofrenia. 6 Bukti menunjukkan fakta bahwa
serotonin tidak cukup untuk menghasilkan efek antipsikotik tetapi aktivitas

serotonergik dalam kombinasinya dengan blokade reseptor D2 mungkin untuk

menghasilkan efek antipsikotik.7 Terlepas dari neurotransmiter, AAP memiliki efek
pada obat-obatan antipsikotik muncul untuk bekerja dengan menginduksi
restrukturisasi jaringan saraf.7 Mereka mampu mendorong perubahan-perubahan
struktur.
Efek Samping Antipsikotik Atipikal
Efek samping yang dilaporkan terkait dengan berbagai antipsikotik atipikal bervariasi
dan spesifik pada masing-masing obat. Secara umum, antipsikotik atipikal
diharapkan memiliki kemungkinan lebih rendah untuk terjadinya tardive dyskinesia
daripada antipsikotik tipikal. Namun, tardive dyskinesia biasanya berkembang
setelah penggunaan antipsikotik jangka panjang (mungkin beberapa dekade). Tidak
jelas, kemudian, jika antipsikotik atipikal, yang telah di gunakan untuk waktu yang
relatif singkat, menghasilkan insiden tardive dyskinesia yang lebih rendah. 7
Akathisia lebih cenderung kurang intens dengan obat daripada antipsikotik tipikal.
Walaupun banyak pasien akan membantah klaim ini. Pada tahun 2004, Komite
untuk Keselamatan Obat-obatan (CSM) di Inggris mengeluarkan peringatan bahwa
olanzapine dan risperidone tidak boleh diberikan kepada pasien lansia dengan
demensia, karena peningkatan risiko stroke. Kadang-kadang antipsikotik atipikal
dapat menyebabkan perubahan abnormal pada pola tidur, dan kelelahan ekstrim
dan kelemahan.7
Pada tahun 2006, USA Today mempublikasikan sebuah artikel tentang efek obat
antipsikotik pada anak-anak. Tak satu pun dari antipsikotik atipikal (Clozaril,
Risperdal, Zyprexa, Seroquel, Abilify, dan Geodon) telah disetujui untuk anak-anak,
dan ada sedikit penelitian tentang dampaknya pada anak-anak. Dari 2000-2004, ada
45 kematian dilaporkan, di mana sebuah antipsikotik atipikal tercatat sebagai
tersangka utama. Ada juga 1.328 laporan efek samping yang serius, dan kadangkadang mengancam kehidupan. Ini termasuk tardive dyskinesia dan distonia.7
Beberapa efek samping lain yang telah diusulkan adalah bahwa antipsikotik atipikal
meningkatkan resiko penyakit jantung.Penelitian Kabinoff et al mengatakan
peningkatan penyakit kardiovaskular dilihat terlepas dari perlakuan yang mereka
terima, melainkan disebabkan oleh berbagai faktor seperti gaya hidup atau diet .Efek
samping seksual juga telah dilaporkan. Antipsikotik mengurangi gairah seksual lakilaki, merusak performa seksual dengan kesulitan utama berupa kegagalan untuk
ejakulasi. Pada wanita mungkin ada siklus haid normal dan infertilitas. Pada laki-laki
dan perempuan mungkin payudara membesar dan kadang-kadang akan
mengeluarkan cairan dari puting.7
Metabolisme Antipsikotik Atipikal
Baru-baru ini, kekhawatiran metabolik telah menjadi perhatian besar bagi dokter,
pasien dan FDA. Pada tahun 2003, Food and Drug Administration (FDA)
mengharuskan semua produsen antipsikotik atipikal untuk mengubah label mereka
untuk menyertakan peringatan tentang risiko hiperglikemia dan diabetes pada
antipsikotik atipikal. Hal ini menunjukkan bahwa semua atypicals harus membawa
peringatan pada label mereka. Beberapa bukti menunjukkan bahwa antipsikotik
atipikal tidak sama dalam efeknya terhadap berat badan dan sensitivitas insulin.

Konsensus umum menyatakan bahwa clozapine dan olanzapine berkaitan dengan

dampak terbesar pada penurunan berat badan dan sensitivitas insulin, diikuti oleh
risperidone dan quetiapine. Ziprasidone dan aripiprazole diperkirakan memiliki efek
terkecil pada berat badan dan resistensi insulin, tetapi pengalaman klinis belum
cukup jika dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. 8
Sebuah studi oleh Sernyak dan rekan-rekan menemukan bahwa prevalensi diabetes
dalam terapi antipsikotik atipikal secara statistik signifikan lebih tinggi dibanding
pengobatan konvensional.8 Para penulis dari penelitian ini menunjukkan bahwa
hubungan kausal itu hanya menyarankan sebuah asosiasi temporal. 6 Ada data yang
cukup dari studi besar yang menunjukkan perbedaan konsisten atau signifikan
dalam risiko resistensi insulin selama pengobatan dengan berbagai antipsikotik
atipikal.8
BAGIAN III
SINDROM METABOLIK
Sindrom Metabolik atau Sindrom X merupakan kumpulan dari faktor-faktor resiko
terjadinya penyakit kardiovaskular yang ditemukan pada seorang individu. Faktorfaktor risiko tersebut meliputi dislipidemi, hipertensi, gangguan toleransi glukosa, dan
obesitas abdominal/ sentral. The National Cholesterol Education Program- Adult
Treatment Panel III (NCEP-ATP III) mendapatkan bahwa sindrom metabolik
merupakan indikasi untuk dilakukan intervensi terhadap gaya hidup yang ketat,
meliputi diet, latihan fisik dan intervensi farmakologik. 9
Penurunan berat badan secara bermakna dapat memperbaiki semua aspek dari
sindrom metabolik. Demikian pula peningkatan aktifitas fisik dan pengurangan
asupan kalori akan memperbaiki abnormalitas sindrom metabolik. Perubahan diet
spesifik ditujukan terhadap aspek-aspek tertentu dari sindrom metabolik seperti :
mengurangi asupan lemak jenuh untuk menurunkan resistensi insulin. Mengurangi
asupan garam untuk menurunkan tekanan darah. Mengurangi asupan karbohidrat
dengan indeks glikemik tinggi untuk menurunkan kadar glukosa darah dan
trigliserida. Diet yang banyak mengandung buah-buahan, sayur-sayuran, biji-bijian,
lemak tak jenuh, dan produk-produk susu rendah lemak bermanfaat pada sebagian
besar pasien dengan sindrom metabolik. Dokter keluarga efektif dalam membantu
pasien merubah gaya hidupnya melalui pendekatan individual untuk menilai adanya
faktor-faktor resiko spesifik, intervensi terhadap faktor-faktor resiko tersebut serta
membantu pasien dalam mengidentifikasi hambatan-hambatan yang dialami dalam
upaya merubah perilaku. 9
Sindrom Metabolik yang juga disebut sindrom resistensi insulin atau sindrom X
merupakan suatu kumpulan faktor-faktorresiko yang bertanggung jawab terhadap
peningkatan morbiditas penyakit kardiovaskular pada obesitas dan DM tipe 2. 10 The
National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP III)
melaporkan bahwa sindrom metabolik merupakan faktor resiko independen terhadap
penyakit kardiovaskular, sehingga memerlukan intervensi modifikasi gaya hidup
yang ketat (intensif).11 Komponen utama dari sindrom metabolik meliputi :
- Resistensi insulin
- Obesitas abdominal/ sentral
- Hipertensi
- Dislipidemia : Peningkatan kadar trigliserida, Penurunan kadar HDL kolesterol

Etiologi Sindrom Metabolik

Etiologi Sindrom Metabolik belum dapat diketahui secara pasti. Suatu hipotesis
menyatakan bahwa penyebab primer dari sindrom metabolik adalah resistensi
insulin. Resistensi insulin mempunyai korelasi dengan timbunan lemak viseral yang
dapat ditentukan dengan pengukuran lingkar pinggang atau waist to hip ratio.
Hubungan antara resistensi insulin dan penyakit kardiovaskular diduga dimediasi
oleh terjadinya stres oksidatif yang menimbulkan disfungsi endotel yang akan
menyebabkan kerusakan vaskular dan pembentukan atheroma. Hipotesis lain
menyatakan bahwa terjadi perubahan hormonal yang mendasari terjadinya obesitas
abdominal. Suatu studi membuktikan bahwa pada individu yang mengalami
peningkatan kadar kortisol didalam serum (yang disebabkan oleh stres kronik)
mengalami obesitas abdominal, resistensi insulin dan dislipidemia. Para peneliti juga
mendapatkan bahwa ketidakseimbangan aksis hipotalamus- hipofisis- adrenal yang
terjadi akibat stres akan menyebabkan terbentuknya hubungan antara gangguan
psikososial dan infark miokard.12
Evaluasi Klinis
Terhadap individu yang dicurigai mengalami Sindrom Metabolik hendaklah dilakukan
evaluasi klinis, yang meliputi (Lopez 2001):
-

Anamnesis, tentang :
Riwayat keluarga dan penyakit sebelumnya.
Riwayat adanya perubahan berat badan.
Aktifitas fisik sehari-hari.
Asupan makanan sehari-hari

Pemeriksaan fisik, meliputi :

- Pengukuran tinggi badan, berat badan dan tekanan darah
- Pengukuran Indeks Massa Tubuh (IMT)
- Pengukuran lingkaran pinggang merupakan prediktor yang lebih baik terhadap
resiko kardiovaskular daripada pengukuran waist-to-hip ratio.
Pemeriksaan laboratorium, meliputi :
- Kadar glukosa plasma dan profil lipid puasa.
- Pemeriksaan klem euglikemik atau HOMA (homeostasis model assessment) untuk
menilai resistensi insulin secara akurat biasanya hanya dilakukan dalam penelitian
dan tidak praktis diterapkan dalam penilaian klinis.
- Highly sensitive C-reactive protein
- Kadar asam urat dan tes faal hati dapat menilai adanya NASH.
- USG abdomen diperlukan untuk mendiagnosis adanya fatty liver karena kelainan ini
dapat dijumpai walaupun tanpa adanya gangguan faal hati.
Komponen

Kriteria diagnosis WHO

Resistensi insulin plus :

Kriteria diagnosis ATP III

3 komponen dibawah ini

Obesitas
sentral

abdominal/ Waist to hip ratio :

Lingkar pinggang :
Laki2 : > 0.90;
Laki2 : > 102 cm (40 inchi)
Wanita : > 0.85, atau
Wanita : > 88 cm (35 inchi)
IMB > 30 kg/m2
Hipertrigliserida
> 150 mg/dl (> 1.7 mmol/L)
> 150 mg/dl (>1.7 mmol/L)
HDL Kolesterol
Laki-laki : < 35 mg/dl (< 0.9Lki-Lki : < 40 mg/dl (< 1.036
mmol/L)
mmol/L)
Wanita : < 39 mg/dl (< 1.0 mmol/L Perempuan : < 50 mg/dl (< 1.295
mmol/L)
Hipertensi
TD > 140/90 mmHg atau riwayatTD > 130/85 mmHg atau riwayat
terapi anti hipertensif
terapi anti hipertensif
Kadar Glukosa darah Toleransi
glukosa
terganggu,>110 mg/dl atau > 6.1 mmol/L
tinggi
glukosa puasa terganggu, resistensi
insulin atau DM
Mikroalbuminuri
Ratio albumin urin dan kreatinin 30
mg/g atau laju ekskresi albumin 20
mcg/menit
Tabel 1. Kriteria Diagnosis Sindrom Metabolik menurut WHO (World Health
Organization) dan NCEP-ATP III (the National Cholesterol Education ProgramAdult Treatment Panel III
BAGIAN IV
Dampak Antipsikotik Atipikal pada Sindrom Metabolik
Dalam
populasi dengan
morbiditas lebih
tinggi dibandingkan
dengan
populasi umum, ada
kekhawatiran mengenai
kontribusi obat
antipsikotik dengan prevalensi sindrom metabolik dan komponen-komponennya,
terutama
sejak diperkenalkannya obatantipsikotik atipikal
(atau generasi
kedua). Studi
terbaru menunjukkan
bahwa
prevalensi berat
badan, intoleransi glukosa,
danhiperlipidemia,
dan
dalam beberapa
kasus, hipertensi,
menyertai penggunaan antipsikotik,
dengan sejumlah
studi menunjukkan
bahwa antipsikotik atipikal relatif lebih
buruk dibandingkan
dengan antipsikotik konvensional. Namun, penelitian
lain
tidakmenunjukkan hubungan ini. Dengan menggunakan kriteria ATP III, sindrom
metabolik didiagnosis pada 13 (37%) dari 35 pasiendengan skizofrenia, dikerjakan
dengan antipsikotik obat (Heiskanen et al. 2003).1
Mackin dkk (2007) melaporkan prevalensi peningkatan sindrom metabolik dan risiko
penyakit kardiovaskular dalam 90 orang yang diobati dengan antipsikotik,
dibandingkan dengan usia dan jenis kelamin kontrol. Indeks massa tubuh (BMI),
gangguan lipid,metabolisme glukosa, dan risiko gangguan kardiovaskular meningkat
pada individu dengan penyakit mental berat (di seluruhspektrum diagnostik) yang
diobati dengan antipsikotik, dibandingkan dengan kontrol. Dalam sebuah penelitian
terhadap 367 orang
dewasa yang dirawat
dengan
antipsikotik generasi
kedua, Correll dkk (2006) melaporkan bahwa sindrom metabolik mengenai 137
(37,3%) pasien dan secara bermakna dikaitkan dengan risiko penyakit Jantung
Koroner
(PJK) 10-tahun.
Karena kurangnya studi
mengenai sindrom
metabolik secara keseluruhan dalam sakit mental, hubungan komponen individu dari
sindrom metabolisme
untuk gangguan
kejiwaan
dan
obat
antipsikotik (terutama atipikal) akan dipertimbangkan dalam tulisan ini.1

Antipsikotik dan Diabetes Melitus

Masalah antipsikotik dimana antipsikotik berkontribusi terhadap efek samping
metabolik adalah hal rumit. Didapatkan laporan peningkatan prevalensi diabetes
mellitus pada pasien yang menggunakan antipsikotik. Kohen (2004) meneliti literatur
tentang diabetes mellitus dan skizofrenia baik sebelum dan setelah era neuroleptik.
Tinjauan ini menjelaskan data dari periode sebelum pengenalan antipsikotik
fenotiazin, yang secara konsisten dijelaskan mengganggu metabolisme gula darah,
sehingga kurva hyperglikemianya abnormal dan toleransi glukosanya abnormal
setelah pemberian asupan glukosa. Ia juga menjelaskan catatan menarik dari
resistensi insulin pada pasien dengan skizofrenia, yang diamati ketika insulin koma
terapi adalah dalam mode. Setelah pengenalan fenotiazin pada tahun 1952, ada
laporan mengenai hubungan pengobatan fenotiazin dengan toleransi glukosa yang
abnormal. Bahkan, terdapat kecenderungan untuk berkembang menjadi diabetes.
Bushe & Holt (2004) melaporkan bahwa orang dengan skizofrenia dan gangguan
mental yang berat memiliki risiko lebih besar terkena diabetes atau memiliki
gangguan toleransi glukosa. Lebih lanjut, mereka memperkirakan bahwa 15%
pasien dengan skizofrenia mungkin memiliki diabetes sementara 15% mungkin
memiliki gangguan toleransi glukosa. Ia telah mengemukakan bahwa, selain faktor
risiko lingkungan, skizofrenia, dan tipe 2 diabetes mellitus dapat juga terjadi karena
adanya hubungan genetik (Gough & O'Donovan 2005). Mereka mengutip contoh
apolipoprotein epsilon 4 alel, yang katanya meningkatkan risiko penyakit Alzheimer,
penyakit jantung, multiple sclerosis dan perdarahan subarachnoid. 1
Disregulasi glukosa telah dibuktikan pada pasien skizofrenia yang memakai
antipsikotik. Ryan dkk (2003) meneliti prevalensi glukosa puasa terganggu pada 26
pasien dengan skizofrenia serangan pertama, yang menggunakan antipsikotik,
dibandingkan dengan kontrol. Dalam studi cross-sectional, lebih dari 15% dari
pasien menunjukkan glukosa puasa terganggu dan resistensi insulin, selain itu,
glukosa darah puasa, insulin dan kortisol lebih tinggi. Telah diamati bahwa rasio
pinggang-pinggul berkorelasi positif dengan tingkat trigliserida plasma dan
berkorelasi negatif dengan tingkat kolesterol HDL. 1
Antipsikotik atipikal dianggap terobosan signifikan dalam pengobatan gangguan
psikotik, dengan frekuensi rendah atau tidak adanya efek samping ekstrapiramidal.
Secara bertahap muncul laporan kasus yang menunjuk ke peningkatan kadar
hiperglikemia dan diabetes melitus terkait dengan penggunaan atypicals. Pada
tahun 1999, Lindenmayer & Patel melaporkan kasus olanzapine-induced
ketoasidosis diabetika (KAD), yang memutuskan penghentian pengobatan dengan
olanzapine. Para penulis membahas peran olanzapine dalam menekan pengeluaran
insulin dan dalam menghasilkan respon hiperglikemia. Tovey et al (2005) membahas
dua pasien yang dirawat dengan clozapine, yang kemudian menderita diabetes
melitus, saat tes darah rutin. Tingkat gula darah kembali ke dalam kisaran normal
setelah penghentian clozapine di salah satu pasien, tapi tidak di yang lain. Para
penulis membahas mekanisme clozapine yang mungkin berkontribusi terhadap
resistensi insulin melalui penurunan uptake glukosa dalam otak dan jaringan perifer
maupun gangguan fungsi sel . Mereka menekankan perlunya monitoring sebelum
dan setelah memulai pengobatan dengan clozapine. 13

Penelitian Preklinis telah menunjukkan perbedaan antara antipsikotik dalam respon

terhadap pelepasan insulin. Best et al (2005) mempelajari efek clozapine dan
haloperidol pada sel pankreas tikus in-vitro. Para penulis menunjukkan efek
kontras clozapine dan haloperidol pada fungsi sel pankreas. Clozapine tidak
berpengaruh pada membran potensial sel saat kadar glukosa darah puasa baik,
tapi potensial membran terhiperpolarisasi ketika konsentrasi glukosa tinggi.
Sebaliknya membran terdepolarisasi haloperidol pada keadaan puasa dan saat
kadar glukosa terstimulasi. Efek dari dua obat pada aktivitas listrik hanya sebagian
menjelaskan efeknya pada pelepasan insulin. Clozapine menghambat sekresi insulin
dalam respon terhadap glukosa, yang dapat menjelaskan hiperglikemia dan diabetes
yang terkait dengannya. Namun tidak mempengaruhi 'pelepasan insulin basal'.
Menariknya, haloperidol tidak berpengaruh pada pelepasan insulin. 14
Antipsikotik dan Penambahan Berat Badan
Peningkatan berat badan, terutama adipositas viseral, yang diukur dengan lingkar
pinggang, merupakan salah satu komponen kunci dari sindrom metabolik dan pada
kenyataannya adalah kriteria utama dalam definisi IDF. Kraepelin dan Bleuler telah
menjelaskan tentang perubahan berat badan pada pasien jiwa selama perjalanan
penyakit psikotik.15 Hal ini telah membangkitkan penelitian hubungannya dengan
penggunaan obat antipsikotik atipikal. Penelitian obat psikiatri di Cina dari pasien
yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk skizofrenia, dipelajari sebelum dan setelah 10
minggu pengobatan antipsikotik, Zhang et al. (2004). Empat puluh enam pasien
dibandingkan dengan 38 kontrol sehat. Selain pengukuran fisik dan tes biokimia,
MRI digunakan untuk mempelajari lemak abdomen subkutan (SUF) dan lemak intraabdomen (IAF). Setelah 10 minggu pengobatan, kelompok pasien menunjukkan
peningkatan yang signifikan dalam SUF dan IAF, dalam kadar leptin plasma, glukosa
plasma, dan kadar lemak. Menariknya tidak ada perbedaan yang signifikan antara
risperidone dan chlorpromazine dan tidak ada korelasi yang nyata antara perubahan
di Indeks Masa Tubuh dan perbaikan klinis.
Allison dkk (1999) melakukan review komprehensif tentang literatur penelitian untuk
memperkirakan dan membandingkan efek antipsikotik konvensional dan atipikal
pada berat badan, menggunakan metodologi pencarian yang sangat teliti. Hal ini
diikuti oleh meta-analisis, dengan berat rata-rata estimasi perubahan dihitung
menggunakan kedua efek tetap dan model acak. Terhadap pasien dengan dosis
standar selama 10 minggu, para penulis menghitung perkiraan titik berat badan
untuk setiap obat. Berat badan yang berhubungan dengan lima antipsikotik atipikal
diperiksa dalam penelitian ini adalah ziprasidone (0,04 kg), risperidone (2,10 kg),
sertindole (2,92 kg), olanzapine (4,15 kg), dan clozapine (4,45 kg). Subjek yang
menerima plasebo kehilangan berat badan dalam kisaran 0,74 kg. Walaupun kedua
antipsikotik konvensional molindone dan pimozide berhubungan dengan berat
badan, efek tidak signifikan pada 10 minggu. Penelitian tersebut menunjukkan
bahwa pasien bisa mendapatkan peningkatan lebih dari 5% dari berat badan awal,
dengan berat badan menjadi lebih jelas dengan waktu, dan berdampak untuk
kesehatan fisik umum pasien.15 Almeras dkk mempelajari indeks antropometri dan
metabolik yang berhubungan dengan pengobatan antipsikotik atipikal, dalam
penelitian open-label, cross sectional, multi-center. Pasien diobati dengan
risperidone (n = 45) atau olanzapine (n = 42) dan hanya antipsikotik yang paling
utama untuk dipelajari. Dibandingkan dengan kelompok referensi, pasien yang

diobati dengan antipsikotik atipikal memiliki gula darah puasa yang tinggi dan
resistensi insulin. Hasil penelitian menunjukkan perbedaan yang signifikan antara
olanzapine dan risperidone. Pasien diobati dengan olanzapine memiliki profil
metabolik secara signifikan lebih buruk dibandingkan dengan mereka yang dirawat
dengan risperidone, dengan lebih dari sepertiga dari kelompok menunjukan adanya
pinggang yang hypertrigliseridemik (lingkar pinggang 90 cm, trigliserida 2,0 mmol
/ L).16
Antipsikotik dan Trigliserida
Dislipidaemia merupakan komponen penting dari sindrom metabolik, yang terjadi
bersama dengan disregulasi glukosa dan peningkatan berat badan pada pasien
yang diobati dengan antipsikotik atipikal. Pengobatan dengan antipsikotik, baik
konvensional maupun atipikal, telah ditemukan meningkatkan lipid dalam subjek
yang dipilih dari Kohort Finlandia Utara Kelahiran 1966. Dari 5.654% (67) dari 8.463
subjek dari kohort asli yang berpartisipasi dalam studi ini, 45 subyek menerima
pengobatan antipsikotik. 32 (71%) digunakan tipikal, 6 (13%) digunakan atipikal, dan
7 (16%) kedua jenis antipsikotik. Studi ini menemukan prevalensi tinggi kolesterol
total dan trigliserida dalam 45 subyek ditangani dengan antipsikotik dibandingkan
dengan 5609 yang tidak, bahkan setelah disesuaikan untuk faktor resiko untuk
hiperlipidemia.17 Peneliti
menyarankan
bahwa
patogenesis
hiperlipidemia
berhubungan dengan berat badan, dengan akumulasi lemak perut meningkatkan
pelepasan asam lemak bebas dalam hati dan mempercepat sintesis trigliserida hati
(VLDL). Mereka lebih lanjut menunjukkan bahwa lipid yang meningkat mengganggu
metabolisme glukosa, menyebabkan hiperglikemia dan DM tipe 2. 1,18
Sheitman dkk (1999) memeriksa profil lipid dari 9 pasien dengan skizofrenia, setelah
memulai pengobatan dengan olanzapine. Meskipun mereka tidak melihat perubahan
pada kadar kolesterol atau lipoprotein, tingkat trigliserida meningkat dari rata-rata
170 mg / dl menjadi 240 mg / dl. Namun, dalam studi oleh Mackin dkk (2005),
kolesterol puasa meningkat pada 26% pasien, bersamaan dengan trigliserida puasa
meningkat pada 55% pasien yang diobati dengan antipsikotik. Sesuai dengan risiko
PJK, Menzies (2004) memperkirakan bahwa 67% pasiennya memiliki risiko dua kali
lipat atau lebih terhadap gangguan kardiovascular, pada pengujian biokimia rutin. 1
Studi kasus memainkan peran penting dalam menyoroti peningkatan prevalensi
hiperlipidemia terkait dengan penggunaan antipsikotik atipikal. Serangkaian studi
kasus retrospektif oleh Meyer (2001) , studi yang terdiri dari 14 pasien jiwa, yang
ditangani dengan olanzapine atau quetiapine, dirujuk untuk pengobatan
hipertrigliseridemia yang parah (didefinisikan/ disepakati sebagai trigliserida puasa >
600 mg / dL). Rata-rata, butuh waktu 9 bulan untuk mencapai tingkat puncak
trigliserida. Tingkat trigliserida puncak rata-rata setelah pengobatan dengan
antipsikotik atipikal adalah 1459,14 mg / dL dari baseline rata-rata 211,29 mg / dL.
Meskipun BMI dan berat badan meningkat untuk semua pasien, hiperlipidemia tidak
berhubungan dengan penambahan berat badan, perubahan BMI, riwayat
penggunaan lithium atau valproate atau sebelumnya menderita hiperlipidemia.
Penulis membahas mengenai peningkatan risiko kejadian pankreatitis dan
kardiovaskular, terutama dengan kadar trigliserida di atas 1000 mg / dL. 1
Baptista dan rekan-rekannya (2002) menunjukkan bahwa resistensi insulin
memainkan peran penting dalam perkembangan DM tipe 2. Mereka menyimpulkan

bahwa kelebihan berat badan mengakibatkan resistensi insulin, yang menghasilkan

ketidakteresediaan glukosa pada jaringan perifer. Lipid dimobilisasi dari depo tubuh
untuk memenuhi permintaan energi dan mengakibatkan hiperlipidemia. Para penulis
menekankan bahwa penyebab hiperlipidemia adalah multi-faktorial, dengan
resistensi insulin menjadi penyebab utama. Mereka merancang 'rasio terdiri',
termasuk afinitas mutlak antipsikotik untuk reseptor neurotransmitter yang terlibat
dalam pengaturan asupan makanan. Clozapine dan olanzapine memiliki CR
tertinggi. Namun, penulis tidak setuju bahwa peningkatan kadar trigliserida dan
kolesterol tidak berkorelasi dengan BMI, berat awal, glukosa puasa, atau derajat
berat badan (Meyer 2002).
Setelah adanya laporan kasus peingkatan lipid terkait dengan pengobatan
antipsikotik, Koro dkk (2002) mengeksplorasi hubungannya menggunakan Database
Penelitian Praktik Umum (GPRD). GPRD adalah database informasi medis
terkomputerisasi dari sekitar 400 dokter umum, mencakup lebih dari 6% dari
populasi. Dari 20.865 pasien dengan diagnosis skizofrenia, 18.309 pasien
memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam studi, dimana 1269 kasus hiperlipidemia
diidentifikasikan. Setiap kasus yang memenuhi syarat (skizofrenia dengan
hiperlipidemia) disesuaikan dengan 6 kontrol (skizofrenia tanpa hiperlipidemia),
dengan 1268 kasus dicocokkan dengan 7598 kontrol. Kemungkinan pasien yang
diobati dengan olanzapine mengalami hiperlipidemia hampir lima kali (odds rasio =
4,62, 95% CI = 2,44-8,85, p <0,001) dibandingkan dengan pasien yang tidak
diresepkan antipsikotik, dengan kemungkinan menjadi 3 kali lebih tinggi (odds rasio
= 3,36, CI = 1,77-6,39, p <0,001) bila dibandingkan dengan pasien yang diobati
dengan obat antipsikotik konvensional. Pasien yang diobati dengan Risperidone
tidak menunjukkan peningkatan secara signifikan terhadap hiperlipidemia. 1
Untuk mempelajari pengaruh antipsikotik pada tingkat lipid, analisis sub-data pada
lipid plasma puasa dilakukan oleh Sramek dkk (2003). Tingkat lipid diperoleh dari
penelitian secara acak dari efek 6 antipsikotik pada interval QTc pada tingkat
plasma. Penelitian ini melaporkan bahwa ziprasidone dikaitkan dengan penurunan
kolesterol total, trigliserida, dan rasio kolesterol total / HDL yang signifikan. Meskipun
perubahan lipid secara statistik tidak signifikan dibandingkan dengan haloperidol,
mereka signifikan bila dibandingkan dengan olanzapine dan risperidone.
Keterbatasan pada penelitian ini adalah karena penelitian ini berdurasi singkat serta
jumlah pasien kecil.1
Pengaruh antipsikotik atipikal pada profil metabolisme pasien jiwa dipelajari di
sebuah pusat kesehatan jiwa masyarakat di Italia. Dalam sebuah survei cross
sectional dari 76 pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal dibandingkan
dengan 36 kontrol nonpsihiatric, Tarricone dkk (2006) membandingkan prevalensi
hiperglikemia, hiperkolesterolemia, dan hipertrigliseridemia. Studi ini menemukan
bahwa pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal memiliki prevalensi
hiperglikemia (p = 0,02) dan hipertrigliseridemia (p = 0,007) yang signifikan
dibandingkan dengan kontrol. Kelompok perlakuan memiliki 8 kali kemungkinan
lebih tinggi dari yang didiagnosis dengan hiperglikemia dan 4 kali kemungkinan lebih
tinggi dari yang didiagnosis dengan hipertrigliseridemia. Penelitian ini menarik
karena tidak menemukan perbedaan antar antipsikotik atypicals yang berbeda,
dengan semua antipsikotik atipikal dikaitkan dengan efek metabolik yang merugikan.
Dalam review grafik retrospektif terhadap 208 pasien yang menderita gangguan

skizofrenia, schizoaffective, atau gangguan mood diobati dengan antipsikotik

(konvensional atau atipikal), Gupta dkk (2003) menemukan peningkatan prevalensi
diabetes (17%), hipertensi (29%), dan hipertrigliseridemia (44%). Namun, studi ini
tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara antipsikotik. Meskipun studi ini
melibatkan pasien nyata, faktor perancu seperti riwayat keluarga diabetes tidak
dipertimbangkan dalam studi cross-sectional. Pasien yang diobati dengan
ziprasidone tidak dimasukkan dalam penelitian ini. 1
Antipsikotik dan Hipertensi
Sebagaimana disebutkan di atas, Gupta et al. (2003) melaporkan prevalensi 29%
untuk hipertensi antara 208 pasien yang diobati dengan obat antipsikotik. Meskipun
demikian, hipertensi merupakan salah satu komponen dari sindrom metabolik yang
tidak umumnya terkait dengan pengobatan dengan antipsikotik atipikal, dalam studi
yang diidentifikasi oleh pencarian mereka dan di literatur secara umum. 1,18
BAGIAN V
KESIMPULAN
Antipsikotik membuka dunia baru bagi penderita gangguan jiwa. Membuat penderita
gangguan jiwa dapat berpikir jernih, meningkatkan kemampuan kerja, keterampilan
interaksi sosial yang lebih baik dan sangat efektif bagi mereka dengan gangguan
pikiran yang mempengaruhi kemampuan mereka untuk berfungsi dalam masyarakat.
Antipsikotik atipikal (AAP) adalah kelompok obat penenang antipsikotik digunakan
untuk mengobati kondisi jiwa. Antipsikotik atipikal bekerja pada reseptor dopamin
dan serotonin.
Sindrom Metabolik merupakan kumpulan dari faktor-faktor risiko untuk terjadinya
penyakit kardiovaskular yang ditemukan pada seorang individu. Faktor-faktor resiko
tersebut meliputi dislipidemi, hipertensi, gangguan toleransi glukosa dan obesitas
abdominal/sentral. The National Cholesterol Education Program-Adult Treatment
Panel III (NCEP-ATP III) mendapatkan bahwa sindrom metabolik merupakan indikasi
untuk dilakukan intervensi terhadap gaya hidup yang ketat, meliputi diet, latihan fisik,
dan intervensi farmakologik
Antipsikotik atipikal berpengaruh terhadap diabetes melitus, penambahan berat
badan, dan kadar triglesirda. Namun tidak berpengaruh terhadap tekanan darah.
Diharapkan setelah dijelaskan dampak tersebut, dokter dapat memonitoring dampak
sindrom metabolik pasien setelah pemberian antipsikotik atipikal.

DAFTAR PUSTAKA
1.
Kannabiran M, Singh V (2008). Metabolic Syndrome and Atypical
Antipsychotics: A Selective Literature Review. German J Psychiatry 2008; 11: 111122.
2.
Culpepper, L. (2007) A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using
Antipsychotics, Primary Care Companion To The Journal of Association of Medicine

and
Psychiatry
9(6)
444-454
Retrieved
from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2139919/
3.
Farah A (2005). "Atypicality of atypical antipsychotics". Prim Care Companion
J Clin Psychiatry7 (6): 26874. doi:10.4088/PCC.v07n0602. PMID 16498489. PMC
1324958. http://www.psychiatrist.com/pcc/redirect/v07n06p268.htm
4.
Seeman P (February 2002). "Atypical antipsychotics: mechanism of action".
Can J Psychiatry47 (1): 2738. PMID 11873706.
5.
Jones PB, Barnes TR, Davies L, et al. (2006). "Randomized controlled trial of
the effect on Quality of Life of second- vs first-generation antipsychotic drugs in
schizophrenia: Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study
(CUtLASS
1)".
Arch.
Gen.
Psychiatry63
(10):
107987.
doi:10.1001/archpsyc.63.10.1079. PMID 17015810.
6.
Kabinoff, G.S., Toalson, P.A., Masur Healey, K., McGuire, H.C. & Hay, D.P.
(2003) Metabolic Issues with Atypical Antipsychotics in Primary Care: Dispelling the
Myths, Primary Care Companion To The Journal of Association of Medicine and
Psychiatry
5(1)
6-14
Retrieved
from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC353028/
7.
Horacek, J., Bubenikova-Valeova, V., Kopecek, M., Palenicek, T., Dockery, C.,
Mohr, P. & Hschl, C. (2006) Mechanism of Action of Atypical Antipsychotic Drugs
and the Neurobiology of Schizophrenia, CNS Drugs 20(5) 389-405 Retrieved from
Psychology and Behavioral Sciences Collection database.
8.
McKim, W. (2007) Antipsychotics in Drugs and Behavior: An Introduction to
Behavioral Pharmacology (pp.241260). Upper Saddle River, NJ.: Pearson Prentice
Hall
9.
Alwi
Shahab.
Sindrom
Metabolik.
Diunduh
dari
http://dokteralwi.com/sindrommetabolik.html tanggal 2010.
10.
Vega GL. Obesity, the metabolic syndrome, and cardiovascular disease. Am
Heart J 2001;142:1108-16. Diunduh darihttp://ajp.psychiatryonline.org/ tanggal
2001.
11.
National Institutes of Health: Third Report of the National Cholesterol
Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High
Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Executive Summary.
Bethesda, Md.: National Institutes of Health, National Heart Lung and Blood Institute,
2001 (NIH publication no. 01-3670). Accessed online May 20,2006, at:
http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/ index.htm
12.
Grundy SM, Brewer HB Jr, Cleeman JI, Smith SC Jr, Lenfant C, for The
American Heart Association/ National Heart, Lung, and Blood Institute. Definition of
metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood
Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to
definition. Circulation 2004; 109:433-8.
13.
Tovey E, Rampes H. & Livingstone C (2005) Clozapine-induced type-2
diabetes mellitus: possible mechanisms and implications for clinical practice. J
Psychopharmacology 19(2):207-210.
14.
Best L, Yates AP, Reynolds G (2005) Actions of antipsychotic drugs on
pancreatic b-cell function: contrasting effects of clozapine and haloperidol. J
Psychopharmacology 19(6):597-601.

15.

Alison & Casey 2001 Kraepelin, E. Dementia Praecox and Paraphrenia

Edinburgh, Scotland: E & S Livingstone; 1919.
16.
Almeras N, Depres J-P, Villeneuve J, et al. (2004) Development of an
atherogenic metabolic risk factor profile associated with the use of atypical
antipsychotics. J Clin Psychiatry 2004 65:557-564.
17.
Saari K, Koponen,H, Laitinen J, Jokelainen J, Lauren L, Isohanni M &
Lindeman S (2004) Hyperlipidemia in Persons Using Antipsychotic Medication: A
General Population-Based Birth Cohort Study. J Clin Psychiatry 65:547-550.
18.
Gupta S, Steinmeyer C, Frank B, Madhusoodanan S, Lockwood K, Lentz B &
Keller P (2003) Hyperglycemia and Hypertriglyceridemia in Real World Patients on
Antipsychotic Therapy. Am J Therapeutics 10:348-355.
Baca juga : Artikel Ilmu Penyakit Mata