ALCALOIDES DERIVADOS DEL NUCLEO

BENCILISOQUINOLEINA

Dra. Rosa Zrate O.

ALCALOIDES DERIVADOS DEL NUCLEO

BENCILISOQUINOLEINA

El ncleo bencilisoquinoleina biogenticamente

deriva del A.A. tirosina los alcaloides formados
de sta va metablica se encuentran en forma
de tetrahidroderivados como los Morfinanos y las
bencilisoquileinas simples (Papaverina) grupos
de gran inters biolgico y farmacolgico.

 Se encuentran distribuidos en las familias

Lauraceae, Menispermaceae,
Euphorbiaseae y Papaveraceae donde se
ubican las morfinanos alcaloides
especficos del gnero Papaver

RUTAS METABOLICAS

RUTAS METABOLICAS

PETALOS DE AMAPOLA
ESPECIE : Papaver
rhoeas

Fam.
Papaveraceae
ETIMOLOGIA: Papaver
es el nombre latino de la
amapola
ORIGEN :Planta
herbacea pequea
abunda en los campos de
Europa como mala hierba

DROGA : Ptalos de la
flor, son redondeadas
de color rojo,
aterciopelados, de
sabor mucilaginoso,
ligeramente amargo.
Por la desecacin
cambian de color al
violeta pardusco

COMPOSICION QUIMICA:
Alcaloides : Rhoeadina,
Rhoeagenina
Acidos
: Readico,
Papaverico, Mecnico
Heterosido : Mecocianina
Muclagos y Materias
colorantes

USOS

Los ptalos se usan como antitusgeno y

expetorante, sedante ligero, forma parte
de las especies pectorales y del jarabe de
Desessartz, tambin como colorante

ADORMIDERA
ESPECIE :Papaver
somniferum L.

Variedad
Album

Fam.
Papaveraceae
SINONIMOS : Amapola
blanca, hierba dormidora,
Pavot, Poppy

CARACTERISTICAS
El fruto es una cpsula grande
esfrica u ovalada con la parte
superior coronada con un
estigma de lbulos cortos. Son
de color gris amarillento,
coriaceas, quebradizas, de
aspecto apergaminado,
desecadas, no tienen olor,
sabor amargo, mucilaginoso.
En el interior llevan laminillas
placentarias con numerosas
semillas reniformes.
Debajo de la epidermis de la
cpsula se encuentran los
vasos laticferos que contiene
el ltex

 DROGA : Cpsulas
desecadas
Plantas anuales, con tallo
hueco y rgido, hojas
dentadas alternas y
sesiles. Flores solitarias
grandes de 4 ptalos, de
color blanco o rosa con
una mancha negra en su
base.

VARIEDADES
V. glabrum : flores prpuras o blancas, cpsula
subglobular de 10 a 12 estigmas, semillas de color
blanco o violado oscuro. Cultivada en Turqua, Irn
V. Album : Flores y semillas blancas, cpsula ovoide de
4 8 cm de dimetro sin poros en el estigma , Cultivada
en India
V. Nigrum : Flores violceas y cpsula algo menor y
mas globulosa que las anteriores semillas de color gris
oscuro Se cultiva en Europa
V. Setigerum : Flores violetas, hojas pubescentes
cultivada como ornamental al sur de Europa
RECOLECCION DEL LATEX.- Cuando las cpsulas
maduran cambian de color de verde azulado al amarillo

COMPOSICION QUIMICA DE LAS CAPSULAS

CAPSULAS. Contienen 0.3 % alcaloides
isoquinoleinicos de tipo morfinano en proporcin
variable, segn las variedades. Las especies cultivadas
tienen mayor concentracin de alcaloides. Contiene
cidos ctrico, malico, pectina y ac. tnico
SEMILLAS . Ricas en lpidos (45%) ac. oleico, linoleico
y linolenico, 15% de carbohidratos, 20% de proteinas.
No contiene alcaloides
OPIO . Es el ltex que se encuentra en los tubos
laticferos de la capa intermedia o mesocarpio de la
cpsula , se extrae por incisiones , el ltex adquiere
color terroso en contacto con el aire

USOS
Se emplearon en forma de cocimiento, como
sedante, para gargarismos, colutorios y lavados
Se obtiene la paja de adormidera que es una
mezcla triturada de cpsulas inmaduras y tallos
secos (40-100C) y a partir de la cual se obtiene
morfina directamente sin pasar por la obtencin
del opio
De las semillas se extrae aceite de adormidera
usado por los artistas y fines culinarios

OPIO

ESPECIE : Papaver somniferum.- Var. Album

Fam. Papaveraceae
ETIMOLOGIA . Vocablo griego Opion.- Jugo de adormidera
Papaver= Nombre latino de adormidera
Vocablo latn = Somniferum: que provoca sueo
SINONIMOS . Opium, Meconio, Laudanum, Tebaico
ORIGEN . El opio es el ltex desecado al aire, obtenido por incisin
de la cpsulas an verdes de P. somniferun L Contiene como
mnimo 10% de morfina y 2% de codeina , respecto a la droga
desecada 100-105C Tambin se utilizan las variedades glabrum y
setigerum
El cultivo de la amapola medicinal es controlada por le Junta
Permanente del Opio de la Naciones Unidas, su produccin y
exportacin est perimitida en Turqua, Irn, India y Yugoeslavia

PRODUCCION DEL OPIO

Las semillas se siembran al final del

otoo, cuando la planta crece y
empiezan a madurar las cpsulas
cambian de color de verde al amarillo.
Se efectan las incisiones con
precaucin de llegar a los tubos
laticferos del mesocarpio y no penetrar
en el endocarpio (semillas). El ltex es
blanco y al ir fluyendo se coagula y
oscurece. A la maana siguiente se
recoge por raspado se aglomera y se
deseca al aire libre. Las masas se
amasan dndoles una forma y tamao
que caracteriza la procedencia y su
calidad. Se obtiene masas ms o
menos duras de color terroso, sabor
amargo, con olor y aroma
caractersticos. El producto se prepara
en panes de 1 a 5 kg se embalan en
cajas de madera.

VARIEDADES COMERCIALES DEL OPIO

1.- OPIO DE TURQUIA.- Es el que ms coincide con la descripcin de
la farmacopea USA. Suele utilizarse con fines farmaceticos: Opio para
farmaceticos contiene de 10-12 % de morfina. Producto preparado por
molturacin (Puertos de Estanbul, Izmir)
2.- OPIO DE INDIA.- Se produce en Ghazipur, se consume en la India y
se exporta a USA, Inglaterra, es el principal abastecedor . Se presenta
en panes blandos de 5 k c/u , se empaquetan en bolsas de polietileno .
Rinde 10% morfina anhidra
3.- OPIO CHINA.- Se produce pero no se exporta. No informa a la
Junta de Control de Narcticos, su produccin y consumo interno. Son
gruesas tortas globosos que contiene 5% de morfina, vienen envueltos
en palpel
4.- OPIO YUGOSLAVO.- En desuso, llegaba al comercio como opio
blando, contiene de l3-15 % de morfina

CARACTERES DEL OPIO

El opio oficinal es una pasta de sabor picante y
amargo, olor caracterstico y consistencia
blanda como cera. Son masas redondeadas,
panes de color pardo, con el tiempo se
endurece.
El polvo de opio es de color pardo y debe
contener 10% de morfina. Observado al
microscopio presenta los elementos del opio y
cristales de lactosa e que se agregan cmo
deluyente para bajar el contenido de morfina
cuando pasa del 10.5%

COMPOSICION QUIMICA DEL OPIO

Agua (10-15%), materias minerales (6%),
taninos, muclagos, azcares (20%),
pectina cera, albuminas, sales (sulfatos). Acidos orgnicos (5%) ac. lctico,
fumrico, ac. mecnico (5%), materias
colorantes . Alcaloides (10-20%) localizados en los
tubos laticferos

ALCALOIDES (A.T. 25)

MORFINANOS.Ncleo bencil tetrahidroisoquinoleico (Bases fuertes)
Morfina 10%
Codeina 1-3%
Seudomorfina
Tebaina 0.3 %
Ncleo bencilisoquinoleico (Bases dbiles), ligeramente txicos
Papaverina 1%
Narcotina (Noscapina)
Narcena 0.2%
Laudanina
Lantopina
Codamina
Laudanosina
Reticulina

BIOSINTESIS DE MORFINANOS

COMPONENTES DEL OPIO

IDENTIFICACION DEL OPIO

1.- La farmacopea precisa que el porcentaje de humedad no debe
ser superior al 15% y el de cenizas minerales no debe pasar del 6%
2.- Acido mecnico (Marcador quimiotoxinomico).- Si est en forma
de sal, se realiza una maceracin acuosa cida, se libera al ac.
mecnico de la fase orgnica y con CL3 Fe da coloracin roja

3.- Comprobar la presencia de alcaloides con los reactivos

generales
4. Identificacin de morfina con R. Marquis: da coloracin violeta
rojo
CUANTIFICACION DE MORFINA : Se realiza por gravimetra o
volumetra cido- base MET FEU y el codex francs. El contenido
de morfina no debe ser inferior del 10 % y el de codeina 2% ambos
contenidos calculados con respecto a la droga desecada

FALSIFICACION

El opio es adulterado debido a su alto costo, se

le falsifica con arena, arcilla, plomo, almidn,
glucosa, caucho, sustancias tanicas, como el
catec, pulpas de frutas como higos, goma
tragacanto, ceras de abejas, etc
PATRON.-(PURO)
El opio en su condicin normal secado al aire
debe rendir no menos del 9.5% de morfina
anhidra, debe producir de 4-8% de cenizas
totales y cerca de 0.55% de cenizas insolubles

USOS
La accin del opio no es igual a la morfina, porque su
accin farmacolgica depende del conjunto de
alcaloides que contiene.
El opio se usa por su accin hipntica, analgsica,
sedante
Como analgsico se usa en dolores de estmago y
clicos hepticos renales, dolores del cncer
Tiene accin constipante, emtica y diafortica. Se usa
como antidiarrico, en disenteras en forma de polvo o
tintura
Su consumo y venta est sujetas a las reglamentaciones
existentes para las sustancias narcticas.
El opio se usa industrialmente para la extraccin de
morfina y de los otros alcaloides

Preparados Galnicos del Opio

ALCALOIDES DEL OPIO

NUCLEO MORFINANO
MORFINA. De Morpheum sueo, alcaloide ms
importante del opio
PROPIEDADES. Cristaliza en prismas rombicos,
incoloros o blancos, o polvo cristalizado
de sabor amargo, poco soluble en
agua, casi insoluble en ter, soluble en
cloroformo, metanol alcohol propilico,
acetato de etilo, disuelve en soluciones
de hidroxidos alcalinos, por su funcin
fenlica da morfinatos solubles

 CLORHIDRATO DE MORFINA.- Agujas sedosas

blancas.,inodoras, sabor amargo, soluble en agua,
alcohol y glicerina, insoluble en cloroformo y ter. El
clorhidrato y el sulfato son las sales ms usadas.
En 1952, sntesis qumica de la morfina

REACCIONES
1.- Por el OH fenlico en posicin 3 que contiene produce
reacciones de reduccin, por ej. con el tricloruro de fierro da una
coloracin azul que pasa al verde con exceso reactivo
2.- Los cidos minerales la deshidratan y la transforman en
apomorfina
3.- Con el R. Froehde, da coloracin violeta que pasa a azul y
despus al verde
4.- Con R. de Marquis, coloracin de violeta rojiza
5.- Con R. Lafn da coloracin verde olivo
REACCION BIOLOGICA:. Si se inyecta bajo la piel, en el
nacimiento de la cola de una rata blanca 0.1 cc de una sol.
fisiolgica que contenga 0.02 a 0.05 mgr de morfina clorhidrato, se
observar que la cola conserva la posicin que se quiera darle ,
fenmeno de catatonisis

ACCIONES FARMACOLOGICAS Y USOS

Accin analgsica, hipntica, depresora del
centro respiratorio, antitusgena, emtica.
La propiedad ms importantes es la analgsica,
calmar dolores en enfermedades incurables
como cncer en sus fases extremas.
La morfina administrada en dosis repetidas
conduce a un estado de hbito como es la
morfinomania con sus secuelas
La morfina se empela como clorhidrato en
inyectables como calmante del dolor hipntico,
en clicos hepticos y nefrticos, dolores del
cncer y contra todos los sindromes dolorosos.

CODEINA

Fue aislada por Robiquet 1832

Obtencin por extraccin del opio o por
metilacin de la morfina.- Qumicamente es la
metil-morfina.- Son cristales incoloros, inodoros,
de sabor amargo, poco soluble en agua fra, ms
soluble en caliente, muy soluble en alcohol, ter,
cloroformo
Por tener bloqueada la funcin fenlica no da
reacciones de reduccin con el tricloruro de
fierro.
Con R. Froehde, da coloracin verde que pasa
al azul
Con R de Lafon da verde esmeralda
Con R. Marquis da azul violeta
La codeina tiene poca accin hipntica y es
menos txica que la morfina. Se usa como
sedante de la tos, no produce hbito y es bien
tolerada por los nios, se da de 0.01 g a 0.10 gr
en jarabe. La sal ms usada por su accin es el
fosfato de codena. La dihidrocadena es un
derivado semisinttico de la Codena, til en tos
rebelde

TEBAINA

Es la dimetil morfina, alcaloide

natural del opio, cristaliza en agujas
blancas
Con el cido sulfrico da coloracin
roja, lo mismo que con R. Froehde y
Mandelin.
Es un alcaloide narctico, con fuerte
poder convulsionante, es el ms txico
de los alcaloides, actualmente no tiene
aplicacin en medicina.
Se emplea en fabricacin de opiceos
semisintticos como el Metopn

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA MORFINA

DIONINA.- Es la etil-morfina alcaloide semisinttico, qe se prepara
por la etilacin de la morfina, que es un polvo blanco, cristalino,
sabor amargo, soluble en agua, tiene efectos y aplicaciones
semejantes a la codena, se usa como sedante de la tos a la dosis
mxima por vez de 0.05 g en 24 hrs y como analgsico en
irritaciones de los ojos en colirio de 1 a 5 %

HERONA.- Es la diacetil morfina, que se obtiene acetilando los

dos OH de la morfina, se usa el clorhidrato de herona que es un
polvo cristalino blanco de sabor amargo, soluble en dos partes de
agua. Tiene acciones ms intensas que la morfina, se ha proscrito
su uso.
APOMORFINA .- Resulta de la deshidratacin de la morfina,
mediante ac. fuertes, asi se obtiene un alcaloide que pierde
notablemente el efecto depresor de la, morfina pero el efecto
emtico es poderoso y de accin rpida

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA MORFINA

GENOMORFINA
Es el amino xido de la morfina, por oxidacin del nitrgeno.
Son cristales blancos poco solubles en agua. Tiene accin
comparable a la morfina, pero ms atenuada 0.01 g de
morfina equivalen a 0.04 g de genomorfina
N-Alil-Morfina o Nalorfina
Resulta de sustituir en la morfina el grupo metilo ligado al N
por un radical alilo, CH2-CH2-CH. Tiene accin analgsica
casi comparable a la morfina, pero el cambio del radical
metilo por el alilo hace que esta droga se comporte como un
antagonista de la mayora de los efectos de la morfina.
Se usa en el tratamiento de la intoxicacin aguda por morfina
o sucedneos y en el despistaje de los toxicmanos en los
cuales produce los sntomas de la abstinencia

SUCEDANEOS DE LA MORFINA
Dihidromorfinona.- o dilaudid, difiere de la morfina en que el OH
alcohlico ha sido remplazado por un Co. Es ms activa que la
morfina, pero ms txica y produce toxicomana., se da de 0.001 g
a 0.002 gr
Metopn.- Semisinttico, se prepara a partir de la tebana. Ventajas
sobre la morfina, efecto analgsico es casi el doble, produce
toxicomania, via oral.
Demerol.- o Petidina o dolantina, droga de accin sedante, produce
analgesia no acompaada de narcosis, toxicomana
Metadona.- Sinttica, efecto superior a la morfina, toxicidad inferior,
produce toxicomana, sustituto de la morfina en el tratamiento de la
morfinomana

SUCEDANEOS DE LA MORFINA
DROMORAN

Producto semisinttico, se prepara a partir de la

morfina, existen las formas racemica, levogira y
dextrgira.
Levogira es ms activa; afecto analgsico 4
veces mayor que la morfina
La dextrogira y el d-metil-dromoran desprovistos
de accin analgsica y narctica, marcado
efecto antitusgeno se aprovecha en terapetica

PREPARADOS DE OPIO (Galenicos)

1.- Polvos de opio (10 % morfina. Dosis : 0.05g)
2.- Extracto de opio o extr. Tebaico (20% morfina, dosis
en pldoras 0.01-0.02 g)
3.- Tintura de opio (1% de morfina enlml)
4.- Laudano de Sydenham (Tintura de opio azafranada)
5.- Elixir paregorico (Tintura de opio benzoica 5ml)
6.- Polvos de dower (Polvos de ipecacuana opiacea
0.020-1g)
7.- Opio granulado (10% morfina)
Pantopon: Inyectable tiene todos los alcaloides opiceos
en forma de clorhidratos.- dosis 0.01- 0.02 g en un ml.-

ALCALOIDES DERIVADOS DE MORFINA

1.- Dionina (Etil- morfina)

2,- Herona (Diacetil Morfina)

3.- Apomorfina (Deshidratacin de morfina)

4.- Genomorfina (Amino- oxido de morfina)

5.- Nalorfina (N-alil-morfina)

SUCEDANEOS DE MORFINA

1.- Dihidromorfina o Dilaudid

2.- Metopon (a partir de tebaina)

3.- Demerol o petidina o dolantina

4.- Metadona

5.- Dromoran

ALCALOIDES DEL OPIO DE NUCLEO BENCILISOQUINOLEINA- SIMPLE

PAPAVERINA.- Obtencin del opio o

sintticamente.- Presenta en cristales
incoloros, insoluble en agua, soluble en
alcohol, cloroformo, benceno y acetona
Reacciones.- Con ac. sulfrico no da
coloracin en fro, en caliente da color
violeta oscuro
Con ac. ntrico coloracin amarilla en fro,
que se acenta por el calor
Agregando a una partcula de papaverina,
ferricianuro de potasio y algunas gotas de
R Marquis da coloracin azul verdosa que
pasa a violeta y verde
USOS.- Accin antiespasmdica, debido al
grupo bencilo es vasodilatadora e
hipotensora.- Carece de accin hipntica,
analgsica y no produce toxicomana. Se le
usa en el tratamiento de los espasmos de
piloro , en clicos intestinales y espasmos
bronquiales Tratamiento hipertensin
arterial angina de pecho infarto miocardio.
Va oral 0.10 g a 0.20 g cada 24 hrs

ALCALOIDES DEL OPIO DE NUCLEO BENCILISOQUINOLEINA- SIMPLES

NARCOTINA

O Noscapina, se
presenta en cristales
incoloros, inspidos,
insoluble en agua,
soluble en benceno, ter
Con el ac. sulfrico da
coloracin amarilla
verdosa que pasa al
anaranjado
Con R Mandeln da rojo
castao

ALCALOIDES DEL OPIO DE NUCLEO BENCILISOQUINOLEINA- SIMPLES

NARCEINA.- Se presenta en
forma de cristales blancos,
sedosos , inodoros, amargos,
algo soluble en alcohol caliente,
insoluble en ter
Con R. Froehde da coloracin
verde en fro que pasa a rojo por
el calor
Se ha usado como analgsico
antiespasmdico y como
calmante de la tos