PRINCIPIOS BASICOS DE

INMUNOLOGIA
EDWARD JENNER
 CONCEPTO DE INMUNIDAD
INMUNIDAD
Reacción frente a sustancias extrañas,
incluido microorganismos y
macromoléculas como proteínas y
polisacáridos, sin implicar las
consecuencias fisiológicas o patológicas
de tal reacción.
LA INMUNOLOGÍA es el estudio de la
Inmunidad en su sentido amplio y de los
acontecimientos celulares y moleculares
que se producen después que nuestro
organismo se encuentra con
 INMUNIDAD NATURAL Y ESPECIFICA
MECANISMOS NATURAL ESPECIFICA
Barrera física Piel y mucosas Sistemas
inmunitarios
mucocutáneo
Moléculas Complemento Anticuerpos
circulantes
Células Fagocitos, NK Linfocitos
Mediadores INF-α , INF- β INF-γ
solubles
 CARACTERISTICAS DE LOS MECANISMOS
INMUNIDAD NATURAL INMUNIDAD ESPECIFICA
Están presentes antes Son inducidos por la ex-
de la exposición posición
No aumentan con las Aumentan con cada
exposiciones exposición
Son inespecíficos Son exquisitamente
específicos
Hay memoria inmunitaria
Amplifica los mecanismos
de la inmunidad natural
 TIPOS DE INMUNIDAD ESPECIFICA
A.INMUNIDAD HUMORAL
 Es mediada por moléculas de la sangre
responsables del reconocimiento y eliminación
de antígenos: Anticuerpos. Producidas por los
linfocitos B
 Se demostró:
• Behring y Kitasato : antitoxina tetánica
• Landsteiner : anticuerpos
• Ehrlich: bases de la especificidad de las
reacciones antígeno-anticuerpo
 La respuesta
inmunitaria
humoral está
mediada por
moléculas de
anticuerpo que
secretan las
células
plasmáticas
B.INMUNIDAD CELULAR
 Es mediada por linfocitos T
 Puede transferirse a individuos no inmunizados
( nativos ) mediante con células procedentres
de individuos inmunizados pero no con suero.
 Se demostró:
• Metchnikoff: fagocitosis
• Sir Almroth Wright : opsonización
• Landsteiner y Merrill Chase: demostraron la
transferencia pasiva
• Mackanes: establece la teoría celular de la
inmunidad.
 CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA
INMUNE
1.ESPECIFICIDAD
Son específicas para diferentes componentes
estructurales de los antígenos : determinantes
antigénicos o epitopos. Los linfocitos T o B son
capaces de distinguir diferencias sutiles entre
antígenos diferentes.
Hipótesis de la selección clonal: en los individuos
no sensibilizados existen clones de células con
diferentes receptores de antígenos y
especificidades.
 TEORIA DE LA SELECCIÓN
CLONAL

Durante el transcurso de su desarrollo cada

progenitor de linfocitos es capaz de dar origen
a numerosos linfocitos cada uno de los cuales
exhibe un receptor de antígeno distinto
Los linfocitos con receptores que unen antígenos
propios ubicuos serán eliminados en una fase
temprana de su desarrollo, antes de que
adquieran la capacidad de reaccionar, garanti -
zando la tolerancia contra los antígenos propios.
Cuando el antígeno actúa contra un
receptor de un linfocito maduro, dicha
célula se convierte en un linfoblasto y
comienza a dividirse
Así se genera una clona de progenie
idéntica en que todos los receptores
reconocen el mismo antígeno
2.DIVERSIDAD
El número de especificidades antigénicas de los
linfocitos de un individuo, llamado repertorio
linfocítico, es extremadamente alto.
Se calcula que el repertorio inmunitario de los
mamíferos puede distinguir al menos 109
determinantes antigénicos.
3.MEMORIA
La exposición del S. inmunitario a un antígeno
extraño aumenta su capacidad para responder
de nuevo a ese antígeno.
 MEMORIA
RESPUESTA PRIMARIA SECUNDARIA

INICIO 7 – 10 días 2 – 3 días

MAXIMA 2 semanas 10 días
PERSISTENCIA declina mantiene
TIPO Ig IgM IgG
CURSO DE UNA RESPUESTA DE ANTICUERPO
TIPICA
4.AUTOLIMITACION
Todas las respuesta inmunitarias decaen con el
tiempo tras la estimulación antigénica.
Razones:
a)Las respuestas antigénicas actúan precisamen-
te para eliminarlos. Esto suprime el estímulo
de la activación linfocitaria
b)Tras la estimulación los linfocitos ejercen sus
funciones por breves períodos, tras lo cual
entran en reposo, evolucionan a células de
memoria o se diferencian y mueren.
5.DISCRIMINACION
Capacidad para diferenciar antígenos extraños
de los antígenos propios.
Esto se conoce como Autotolerancia, que es un
proceso adquirido que debe ser aprendido por
los linfocitos de cada individuo.
Ello ocurre en parte porque los linfocitos pasan
en su desarrollo por una fase en que el
encuentro con el antígeno conduce a su muerte
o inactivación.
Las alteraciones en el mantenimiento de la
autotolerancia conducen a una respuesta
inmune contra los antígenos propios dando
lugar a las enfermedades Autoinmunes
6.- ESPECIALIZACION
El sistema inmunitario responde de forma
especial y distinta a los diferentes
microorganismos, lo que aumenta al
máximo la eficacia de los mecanismos de
defensa antimicrobiana. Es decir, genera
respuestas que son adecuadas para
defenderse contra distintos tipos de
microorganismos o aun contra un mismo
microorganismo.
 FASES DE LA RESPUESTA INMUNE
1.RECONOCIMIENTO
Consiste en la unión de los antígenos extraños
a los receptores específicos situados sobre los
linfocitos maduros que existen antes de la
estimulación antigénica.
2.ACTIVACION
Secuencia de acontecimientos en los linfocitos
como consecuencia del reconocimiento del
antígeno.
Comprende:
a)PROLIFERACION
Expansión de los clones de linfocitos
específicos para el antígeno y a la amplificación
de la respuesta protectora.
b)DIFERENCIACIÓN
Los linfocitos B a células secretoras de
anticuerpos, y los anticuerpos secretados se
unen al antígeno soluble.
Los linfocitos T se diferencian a células que
activan a los fagocitos, otros lisan directamente
células que están produciendo antígenos
extraños como proteínas virales
3.FASE EFECTORA
Los linfocitos que han sido activados por los
antígenos realizan las funciones que llevan a
su eliminación.
Los linfocitos que actúan en la fase efectora se
llaman células efectoras.
Muchas funciones efectoras precisan de la
participación de otras células no linfoides y de
mecanismos de defensa que son operativos en
la inmunidad natural. Vg. los anticuerpos
opsonizan a los antígenos extraños y aumentan
su fagocitosis por fagocitos; activan el C’ que
participa en la lisis y fagocitosis de micrroorga
-nismos; otros degranulan de los mastocitos.
ANTICUERPOS Y ANTIGENOS
 GENERALIDADES

Los anticuerpos, las Moléculas del Complejo de

Histocompatibilidad Mayor ( MHC ) y los
Receptores para el Antígeno por las células T
( TCR ) constituyen las tres clases de moléculas
utilizadas por el sistema inmunitario para
reconocer a los antígenos de manera específica.
De estos tres, los anticuerpos son los que
tienen mayor capacidad para seleccionar entre
antígenos diferentes y son los que tienen una
mayor unión al antígeno.
Los anticuerpos son producidos por los linfocitos
B en una forma que se unen a su membrana y
actúan como receptores para el antígeno de de
las células B.
La interacción del antígeno con el anticuerpo de
membrana sobre las células B constituye la fase
de reconocimiento de la inmunidad humoral.
Los anticuerpos también son producidos por la
progenie de las células B en una forma secretora
cuando se diferencian a células plasmáticas en
respuesta a la estimulación antigénica.
Estos anticuerpos secretados se unen al Ag. y
desempeñan varias funciones efectoras
La especificidad de la fase efectora se
debe a la interacción antígeno-
anticuerpo, pero las propias funciones
efectoras no suelen ser específicas para
el antígeno desencadenante.
Los anticuerpos son bifuncionales,
porque una región de la molécula es
capaz de unirse al antígeno, mientras
que otras regiones ejercen las
denominadas funciones efectoras.
LOS ANTICUERPOS PUEDEN PARTICIPAR EN LA
DEFENSA POR TRES VIAS PRINCIPALES
 ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS
Los anticuerpos o inmunoglobulinas son gluco-
proteínas con una estructura general similar
responsables de ciertas características físico-
químicas comunes: carga y solubilidad.
Todos los anticuerpos tienen una estructura
central común: dos cadenas pesadas idénticas de
aprox. 55 o 70 KD y dos cadenas ligeras
idénticas de 24 KD.
Cada cadenas ligera se une a cada pesada y las
dos cadenas pesadas se unen entre sí.
 ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS
Tanto las cadenas ligeras como las pesadas
contienen unidades homólogas repetidas de
unos 110 aminoácidos cada una que se
pliegan de forma independiente en una
estructura globular llamada dominio.
La sub-unidad básica tiene un P.M. 150,000
y un coeficiente sedimentación 7S explica el
70 % de las inmunoglobulinas séricas y
corresponde a la IgG.
La sub-unidad puede formar dímeros con
P.M. 300,000 y coef. Sedimentación 11S y
pentámeros con P.M. 900,000 y coef. De
sedimentación de 19S
 ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

Bajo la acción enzimática de la papaína se

obtienen tres fragmentos: uno que puede ser
cristalizado ( Fc ) y dos idénticos que son capaces
de combinarse con el antígeno F(ab )2
Existen cinco clases de cadenas pesadas
designadas con las letras griegas:
α ( alfa ), γ ( gamma ), ε
( epsilon ), δ
( delta ), μ ( mu ) de las que derivan el
nombre de las inmunoglobulinas: IgA, IgG, IgE,
IgD e IgM.
Las cadenas ligeras se denominan: κ ( kappa )
 ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS
El estudio de la secuencia de los aminoácidos de
las cadenas tanto pesadas como ligeras han
demostrado que las cadenas ligeras se pueden
dividir en dos regiones: una variable ( VL ) y una
constante ( CL ).
Las cadenas pesadas en una variable ( VH ) y
tres constantes ( en el caso de la IgG ): CH1,
CH2, CH3, cada una de ellas tienen funciones
específicas. Así:
VL y VH es el sitio de fijación del antígeno; en
CH2 se fija el complemento; CH3 es el sitio de
fijación del macrófago. DeCH1 no se conoce
todavía.
 DIFERENCIAS ENTRE
MOLECULAS DE
INMUNOGLOBULINAS
 DIFERENCIAS ISOTIPICAS
Diferencias entre las regiones
constantes debido al empleo de genes
de regiones C diferentes
 DIFERENCIAS ALOTIPICAS
Diferencias debidas a la existencia de
distintos alelos del mismo gen C
 DIFERENCIAS IDIOTIPICAS
Se refiere a la secuencia de aminoácidos
singulares de las regiones variables de
moléculas homogéneas producidas por una
clona única de células B. Por lo tanto hay tantos
idiotipos como clonas de células B
 CARACTERÍSTICAS
ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES
DE CADA CLASE DE
INMUNOGLOBULINA
 Ig G
 Es el modelo tetracatenario básico de
las Inmunoglobulinas

 Constituye el 70 a 75 % de las
inmunoglobulinas totales. Se encuentran
distribuidos en los compartimentos extra e
intravascular.

 Son predominantes en las respuestas

inmunitarias secundarias y las únicas que
presentan actividad ante las toxinas.

 Atraviesan la barrera placentaria de la

madre y confiere inmunidad al neonato.
 IgM
 Es un pentámero de la estructura catenaria
básica. Consiste en una región central densa
de la que se proyecta una especia de
brazos.
 La región constante de su cadena pesada
tiene un dominio adicional que sustituye a la
región bisagra de la IgG.
 Tiene una cadena peptídica adicional:
cadena J que interviene en la polimerización.
 Constituye el 10 % de todas las Igs. . Está
confinada al espacio intravascular.
 Interviene en las respuestas frente a
microor- ganismos infecciosos
antigénicamente complejos. Aparecen en las
 IgA
La cadena α contiene 472 aminoácidos. Al
igual que IgM tiene un péptido adicional cuyo
penúltimo aminoácido es una cisteína que se
une a la cadena J para formar dímeros.
La forma de IgA predominante en las
secreciones es la IgAs con coeficiente de
sedimentación 11 S. P.M. 385,000.
Tiene además el componente secretor que
no es sintetizado por las células plasmáticas
sino por las células epiteliales y que facilita su
transporte a las secreciones
En el suero predomina IgA1 y en las
secreciones IgA2
Constituyen el 15 – 20 % de las
 IgE
Tiene el mayor número de aminoácidos,
550, repartidos en cinco dominios. Su
producción primordial tiene lugar a nivel
local en la submucosa del aparato
respiratorio y digestivo.
Sus principales receptores están en los
basófilos y mastocitos; también en
neutrófilos, monocitos, linfocitos T y
eosinófilos.
Funciones.
•Sirve de puente entre los parásitos y
eosinófilos.
•Al reaccionar con Linfocitos T supresores
ayuda a modular la respuesta inmunitaria y
evitan que la producción de
 IgD

Representan menos del 1 % de las

inmunoglobulinas.

Contienen grandes cantidades de

carbohidratos.

Abundan en la membrana de muchos

linfocitos B.

No se sabe bien su función.

PROPIEDADES DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
 ANTIGENOS
Son macromoléculas con una complejidad
química interna, la cual es extraña y fácilmente
soluble en los fluidos del cuerpo del animal a
ser inmunizado.
El concepto actual incluye toda molécula que
puede ser reconocida por los receptores de los
linfocitos B, T y las APC
Funcionalmente, es toda molécula capaz de
inducir una respuesta inmune, por lo que se le
conoce también como Inmunógeno.
 Determinante o epitopo
No todas las partes de una molécula inmunogé
-nica son capaces de inducir una respuesta
inmune. La porción de la molécula capaz de
inducirla puede estar limitada a unos cuantos
aminoácidos: esta porción se llama determinante
o epitopo.
La antigenicidad se pierde si la molécula es
desnaturalizada por acción de diferentes agentes
físicos o químicos.
Otros determinantes antigénicos son lineales, es
decir, sus aminoácidos están ordenados en forma
continua y no pierden su capacidad antigénica.
 Determinante o epitopo
Una molécula puede tener interiormente
secciones potencialmente antigénicas que no
actúan como tal por estar ocultas.
La desnaturalización expone estos segmen-
tos haciendo a la molécula antigénica.
Los epitopos pueden estar formados por
aminoácidos de una molécula proteica
ubicados distantes unos de otros pero que se
aproximan entre sí por la configuración
tridimensional de la molécula.
 CARACTERISTICAS ASOCIADAS CON LA
INMUNOGENICIDAD Y CANTIDAD DE
INMUNOGENO
La producción de una adecuada respuesta
inmune requiere una determinada
concentración del antígeno: muy pequeñas
cantidades o grandes cantidades pueden
alterar la respuesta inmune:
• Pequeñas cantidades inoculadas
repetidamente pueden inducir tolerancia.
•Grandes cantidades de antígeno pueden
dar lugar a parálisis inmunológica.
FUERZAS NO COVALENTES QUE MANTIENE
UNIDO EL ANTIGENO AL ANTICUERPO
 Los antígenos pueden unirse a
cavidades, hendiduras o superficies
extendidas en el sitio de unión de las
moléculas de anticuerpo
 HAPTENOS
Moléculas incapaces de inducir una respuesta
inmune por sí solas , no obstante si se asocia con
otra molécula llamada portadora logran inducir la
producción de anticuerpos.
Suelen ser moléculas proteicas de bajo peso
molecular o moléculas químicas no proteicas.
Desde el punto de vista de la respuesta inmune,
el complejo Hapteno-proteína portadora requiere
de la colaboración de los linfocitos T y B
La respuesta inmunitaria puede llevar a la
producción simultánea de anticuerpos contra el
Hapteno y contra la proteína transportadora.
 SUPERANTIGENOS
Algunas moléculas como virus, toxinas
bacterianas interactúan entre el antígeno del
MHC y el receptor de los Linfocitos T de forma
diferente a los antígenos comunes, que se
unen al nicho del MHC.
El superantígeno lo hace externamente, tanto
al receptor de los linfocitos T ( TCR ) como a
la molécula del MHC formando un puente.
Los superantígenos tienen menos
especificidad que los antígenos comunes.
Función: parecen ser responsables algunos