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Uso rracional
acional de antimicr
obianos
antimicrobianos
Rational use of antimicrobials
Letcia M. Mota1, Fernando C. Vilar2,4, Larissa B. A. Dias3, Tiago F. Nunes3,4, Julio C. Moriguti5
RESUMO
A administrao inadequada de antimicrobianos capaz de comprometer a resposta clnica do paciente, aumentar custos com internao e contribuir para o surgimento de bactrias multirresistentes.
Nesse contexto, o uso racional de antimicrobianos benfico para o paciente infectado e tambm para
a instituio de sade. A indicao desta classe de drogas deve levar em conta o hospedeiro, o agente
infeccioso e o antimicrobiano propriamente dito. Assim, sua utilizao deve ser baseada no conhecimento dos conceitos de colonizao, contaminao e infeco, noes de microbiologia clnica, coleta
de culturas, microbiota habitual do corpo humano, e mecanismos, espectro de ao, farmacocintica,
farmacodinmica e efeitos colaterais dos antimicrobianos. A reviso desses tpicos procura fornecer
subsdios para escolha do antimicrobiano mais adequado para o tipo de infeco, tempo de tratamento
previsto, critrios de falha e resposta clnica droga prescrita, alm de nortear possvel troca de terapia
ao longo do tratamento.
Palavras-chave: Agentes Antibacterianos. Antibiticos. Uso de Medicamentos.
Introduo
Os antimicrobianos so substncias naturais
(antibiticos) ou sintticas (quimioterpicos) que agem
sobre microorganismos inibindo o seu crescimento ou
causando a sua destruio. a segunda classe de droga
mais utilizada sendo responsvel por 20 a 50% das
despesas hospitalares.1 prescrita em larga escala
em atendimentos ambulatoriais e tambm como automedicao.2 Esta ampla utilizao de antimicrobianos
pode afetar de forma significativa no somente a microbiota do paciente que o utiliza, mas tambm a ecologia microbiana dos outros pacientes.3
O organismo humano colonizado por uma microbiota diversificada em locais como trato gastrointestinal, pele e genitlia. Esses stios colonizados sofrem presso seletiva gerada pelo uso dos antimicrobianos que acabam por eliminar parte das bactrias
existentes e permitir que as demais sobrevivam e promovam um desequilbrio. Outro risco enfrentado pelo
uso abusivo de antimicrobianos o surgimento de surtos intra-hospitalares envolvendo bactrias multirresistentes.4 Esses eventos de desequilbrio da microbiota
humana e surgimento de bactrias resistentes aumentam a morbidade dos pacientes, prolongam o tempo de
internao e promovem custos adicionais aos servi-
1 Ex-Mdica Assistente do Servio de Controle de Infeco Hospitalar do Hospital Estadual de Ribeiro Preto.
2 Mdico Assistente do Servio de Controle de Infeco Hospitalar do Hospital Estadual de Ribeiro Preto.
3 Mdico Assistente da Clnica Mdica do Hospital Estadual de
Ribeiro Preto.
4 Ps-graduando da rea de Clnica Mdica da FMRP-USP.
5 Diretor de Atividades Clnicas do Hospital Estadual de Ribeiro
Preto e Professor Livre-Docente da Diviso de Clnica Mdica
Geral e Geriatria da FMRP-USP.
Correspondncia:
Fernando Crivelenti Vilar
Hospital Estadual de Ribeiro Preto
Avenida Independncia, 4750
14026-160- Ribeiro Preto - SP
Telefone: 16-3602-7100
os de sade, que podem ser evitados com o uso racional dos antimicrobianos.
O uso inadequado de antimicrobianos descrito h vrios anos. Scheckler e Bennet5, em 1970, observaram que 62% das indicaes de antimicrobianos
eram feitas a pacientes sem infeco. Kunin6 concluiu em artigo publicado em 1973 que 50% das prescries de antimicrobianos no tinham indicao.
Jogerst e Dippe7, em 1981, classificaram como inadequadas 59% das prescries antimicrobianas.
3. Coleta de cultura
Devem-se coletar os materiais biolgicos para
cultura bacteriana (sangue, urina, fezes, secrees,
escarro, lquido asctico/pleural, lquor, etc) de acordo
com o diagnstico clnico de infeco e provvel foco
detectado. A tentativa de isolar os agentes envolvidos
no processo infeccioso e verificar sua sensibilidade
aos antimicrobianos, principalmente nos casos sem
definio diagnstica, de grande importncia na escolha desta droga. Uma cultura positiva de paciente
infectado pode motivar troca antimicrobiana com direcionamento de espectro, melhora no tratamento e
reduo de custos. Alguns materiais tm maiores riscos de contaminao de coleta (urina) e outros no
so estreis habitualmente (fezes, escarro e secrees), despertando cautela em sua interpretao. Entretanto, materiais como sangue, osso, lquido asctico,
pleural e lquor so considerados estreis e, portanto,
mais confiveis para auxlio no diagnstico quando isolado o agente.
4. Microbiologia clnica
A classificao das bactrias baseia-se em suas
caractersticas morfolgicas e bioqumicas. O conhecimento a respeito de testes de identificao bacteriana e processamento de amostras de cultura coletados
pode auxiliar no tratamento antimicrobiano. Situaes
como identificao bacteriana pela colorao de Gram
um recurso rpido e til que pode nortear a escolha
de antimicrobiano emprico mais direcionado para grupo especfico de agentes.
Morfologicamente as bactrias so analisadas
pela sua aparncia macroscpica (Colnia em estria,
picada, modo de crescimento) ou estrutura microscpica (tamanho; forma - bacilos, cocos; arranjo das
clulas, flagelos, cpsulas, esporos).12
A diferenciao bioqumica feita laboratorialmente por meio de culturas, colorao de Gram e colorao para lcool-cido resistncia. H vrios meios
de cultura que tentam proporcionar condies ideais
para o crescimento e identificao das bactrias em
laboratrio. A colorao de Gram revela diferenas
entre as bactrias de paredes celulares espessas de
peptideoglicanas (Gram-positivas-violceas) e as com
membranas externas de polissacardeos lbeis ao lcool ou acetona (Gram-negativas-rseas). Outros testes tambm so utilizados para facilitar a classificao
e diviso das bactrias cultivadas, de modo a encaixlas adequadamente num subgrupo mais especfico.12
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Tabela 1
Classificao das bactrias pelo colorao de Gram (em negrito esto as mais encontradas)
Bactrias Aerbias
Gram Positivos
Gram Negativos
Cocos
Bacilos
Cocos
Bacilos
Aerococcus
Actinomyces spp
Enterobactrias
Alloiococcus
Dolosigranulum
Enterococcus spp
Gemella
Globicatella
Helcococcus
Arcanobacterium
Aureobacterium
Bacillus spp
Corynebacterium
Dermabacter
Erysipelothrix
Moraxella
catarrhalis
Neisseria spp.
Lactococcus
Gardnerella
Leuconostoc
Gordona
Micrococcus spp
Kurthia
Pediococcus
Staphylococcus
spp
Stomatococcus
Lactobacillus
Listeria spp
Microbacterium
Nocardia spp
Vagococcus
Oerskovia
Rhodococcus
Rothia
Tsukamurella
Turicella
Coco-bacilos
Fermentadores
Actinobacillus
spp
Buvdica aquatica Aeromonas spp
Afipia spp
Cedecea spp
Chromobacterium Arcobacter spp
Citrobacter spp
Plesiomonas
Bartonella spp
Edwardsiella spp Pasteurella spp
Brucella app
Enterobacter spp Vibrio spp
Bordetella spp
Escherichia coli NO
Calymmato
fermentadores
bacterium
Escherichia spp
Acinetobacter
Campylobacter
spp
spp
Ewingella
Agrobacterium
Capnocytophaga spp
Hafnia alvei
Alcaligenes sp
Cardiobacterium
Klebsiella spp
Bergeyella
Chlamydia spp
Kluyvera spp
Brevundimonas
Coxiella bunetii
spp
Leclercia
Burkholderia spp Eikenella
corrodens
Leminorella spp
Chryseobacterium Ehrlichia spp
spp
Moellerella
Chryseomonas
Francisella
luteola
spp
Morganella spp
Comamonas spp Haemophilus
spp
Pantoea
Empedobacter
Helicobacter spp
brevis
Proteus spp
Flavimonas
Kingella spp
Providencia
Flavobacterium Legionella spp
spp
Rahnella aquatilis Methylobacterium Psychrobacter
Rickettsia spp
Salmonella spp
Moraxella spp
Serratia app
Ochrobactrum
Streptobacillus
Shigella spp
Oligella spp
Suttonella
Tatumella ptyseos Pseudomonas spp
Trabulsiella
Roseomonas spp
Yersinia spp
Shewanella spp
Yokenella
Sphingobacterium spp
Stenotrophomonas
Weeksella virosa
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Tabela 2
Classificao das bactrias pela colorao de Gram
(em negrito esto as mais encontradas)
Bactrias Anaerbias
Gram Positivos
Gram Negativos
Cocos
Cocos
Gemella
Acidaminococcus
Peptococcus
Megasphaera
Peptostreptococcus
Veillonella
Reuminococcus spp
Staphylococcus
Streptococcus spp
Bacilos
Bacilos
Actinomyces spp
Anaerobiospirillum
Atopobium spp
Anaerorhabdis
Bifidobacterium spp
Bacterioides spp
Clostridium spp
Bilophila
Eubacterium spp
Campylobacter spp
Filifactor
Catonella
Lactobacillus spp
Centipeda
Mobiluncus spp
Desulfomonas
Propionibacterium spp
Desulfovibrio
Dialister
Dichelobacter
Fusobacterium spp
Hallela
Johnsonella
Leptotrichia
Mitsuokella
Porphyromonas spp
Prevotella spp
Selenomonas spp
Tissierela
sam causar infeces, sem superestimar ou subestimar os microrganismos isolados. Assim, a prescrio
de antimicrobiano ser especfica para cada microorganismo, promovendo tratamento mais prximo ao ideal
e permitindo melhor evoluo ao paciente.
168
6) Antimicrobianos
Os agentes antimicrobianos devem ser escolhidos aps a avaliao dos pontos mencionados acima.
Idealmente esta escolha deveria seguir o isolamento
do microorganismo em cultura, porm, muitas vezes
feita de modo emprico, que deveria ser a exceo, e
no a regra.
O uso emprico de antimicrobiano no prescinde, contudo, da coleta de amostras para cultura antes
do incio da antibioticoterapia. Deve ser baseado nos
itens destacados anteriormente, na epidemiologia dos
agentes e seus respectivos stios de infeco. Caso
houver mais de um agente antimicrobiano adequado
para o tratamento da infeco, deve-se escolher aquele
que possua menor toxicidade, via de administrao mais
adequada, menor induo de resistncia bacteriana,
penetrao e concentrao eficaz no sitio da infeco, posologia mais cmoda e menor custo.10 Para
isso, o mecanismo e espectro de ao, farmacocintica, farmacodinmica e efeitos colaterias dos antimicrobianos tem que ser conhecidos.
Espectro de ao contra bactrias
Dentre os vrios grupos de antimicrobianos e
seus respectivos espectros de ao contra as bactrias, ressalta-se um dos grupos maiores, os betalactmicos. Os antibiticos beta-lactmicos incluem o
grupo das Penicilinas (naturais e semi-sintticas), Cefalosporinas (primeira quarta gerao), Carbapenmicos, Monobactmicos e associaes com inibidores da beta-lactamase. A principal caracterstica de
tal grupo a presena do grupamento qumico
heterocclico azetidinona denominado anel betalactmico.13 O mecanismo de ao resulta na inibio
da sntese da parede celular bacteriana, atravs do
bloqueio da transpeptidao do composto peptidoglicano, resultando em ao bactericida. Os betalactmicos tm ao variada contra bactrias Gram
negativas, Gram positivas, anaerbias e aerbias de
acordo com os seus subgrupos. Alguns exemplos de
beta-lactmicos:
Penicilinas:
Penicilina G (Benzil-penicilina): penicilina cristalina, procana e benzatina
Penicilina V
Penicilinas semi-sintticas:
Oxacilina e Meticilina
Aminopenicilinas:
Ampicilina e Amoxicilina
Carboxipenicilinas:
Carbenicilina e Ticarcilina
Ureidopenicilinas:
Piperacilina
Carbapenmicos:
Imipenem, Meropenem e Ertapenem
Monobactmicos:
Aztreonam
Inibidores da beta-lactamase:
cido Clavulnico/amoxicilina, Tazobactam/
piperacilina, Sulbactam/ampicilina
Cefalosporinas:
Primeira gerao: Cefalexina, Cefadroxil, Cefalotina, Cefazolina
Segunda gerao: Cefoxitina, Cefuroxime, Cefaclor
Terceira gerao: Ceftriaxone, Cefotaxime
Terceira gerao anti-Pseudomonas: Ceftazidime
Quarta-gerao: Cefepime
Farmacocintica e Farmacodinmica14
Farmacocintica est relacionada absoro,
distribuio, metabolismo e excreo do antimicrobiano, enquanto a farmacodinmica descreve a concentrao sangunea, concentrao no stio da infeco e
os efeitos txicos da droga durante seu uso. Conhecimentos sobre as caractersticas farmacodinmicas e
farmacocinticas do antimicrobiano (inibio de crescimento, ao bactericida e efeito ps-antibitico) fornecem a base racional para determinar a dose ideal e
o intervalo entre elas num tratamento com estes agentes.
A figura 2 representa os conceitos de farmacocintica e farmacodinmica do antimicrobiano na cura
do processo infeccioso.
Os antimicrobianos podem ser classificados em
dois grupos de acordo com a sua atividade: bactericidas
ou bacteriostticos. Os primeiros agem matando o
microorganismo e so representados pelos betalactmicos, vancomicina, aminoglicosdeos, fluoroquinolonas, daptomicina e metronidazol. Drogas
bacteriostticas so os macroldeos, clindamicina,
tetraciclinas, sulfonamidas, linezolida e cloranfenicol.
Os bacteriostticos so suficientes para a maioria das
infeces, porm em pacientes com sistema imune
comprometido (como agranulocitose) e stios de infeco nos quais o crescimento do agente tem que
ser interrompido (meningite e endocardite infecciosa)
necessrio o uso de bactericida.
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Farmacocintica
Concentrao no
local da Infeco
Resultado
Antimicrobiano
Absoro
Distribuio
Metabolismo
Excreo
Concentrao Inibitria
Mnima do Patgeno
Contagem bacteriana
Mortalidade
Melhora clnica
Farmacodinmica
Eliminao tempo-dependente
Eliminao concentrao-dependente
Efeito ps-antibitico
Figura 2: Farmacocintica e Farmacodinmica dos antimicrobianos.
sencadear estado confusional agudo em idosos. Efeitos colaterais de drogas especficas tm que ser lembrados frente a qualquer alterao clnica/laboratorial
em pacientes utilizando antimicrobianos.
Tratamento antimicrobiano
Introduo do antimicrobiano
A deciso de iniciar tratamento antimicrobiano deve ser tomada quando h evidncias de infeco por meio de dados clnicos (picos febris, presena
de secreo purulenta), laboratoriais (hemograma com
leucocitose e desvio esquerda) e/ou de imagem,
levando em conta os tpicos previamente abordados.
A suspeita clinica pode ou no ser confirmada com
cultura positiva para microrganismos, preferivelmente isolados de materiais considerados estreis. Definido sinais e sintomas sugestivos de infeco, necessria a procura de foco provvel. A comprovao do
stio de infeco auxiliar na escolha do antimicrobiano emprico baseado na colonizao habitual,
patgenos mais comuns e penetrao do antibitico
no stio afetado.
A escolha do antimicrobiano emprico deve levar em conta a repercusso clnica da infeco bem
como comorbidades que possam levar a piora clnica
rapidamente. Pacientes imunossuprimidos ou criticamente enfermos demandaro incio emprico precoce
de antimicrobiano. Entretanto, pacientes sem comorbidades ou considerados estveis clinicamente, comprometidos a exemplo por osteomielites, permitiro
possvel confirmao da bactria envolvida na infeco por meio de culturas antes da introduo do antibitico.
Tempo de tratamento
O tempo de tratamento antimicrobiano varivel de acordo com a resposta clnica inicial e foco infeccioso. Geralmente a durao deve variar de 7 a 14
dias. Pacientes com pneumonia que respondem bem
com melhora clnica e reduo de picos febris nas primeiras 48 horas podem ser tratados de 8 a 10 dias.
Entretanto, situaes como osteomielites agudas e endocardites demandam tempo de tratamento de quatro a
seis semanas. Infeces com presena de abscesso,
o tratamento antimicrobiano indeterminado enquanto houver coleo. O tempo de tratamento ideal aquele menor possvel sem comprometimento da eficcia.
Falhas no tratamento
A persistncia de febre e quadro clnico infeccioso denota falha ao antimicrobiano prescrito e pode
ocorrer devido a:
1. Posologia inadequada do antimicrobiano: tratamentos com baixas doses e intervalos irregulares de antibitico podem levar a no resposta ao tratamento e
induzir maior risco de resistncia pela presso seletiva a outras bactrias no envolvidas na infeco;
2. Antimicrobiano emprico sem ao contra a bactria causadora da infeco: a razo mais comum para
esse tipo de falha a negligncia ao resultado das
culturas e antibiograma e desconhecimento da epidemiologia dos agentes mais comuns para determinado foco infeccioso;
3. Presena de abscessos e tecidos necrticos: nestas
situaes necessrio, alm do tratamento medicamentoso, desbridamentos de tecidos necrticos
Consideraes Finais
Considerando a escolha do antimicrobiano fundamentada na individualidade do paciente, nas noes
de infeco, grupos bacterianos, microbiota habitual
humana e caractersticas dos antibiticos, o antimicrobiano ideal deve: ter ao bactericida; espectro de
ao mais especfico possvel; menor concentrao
inibitria mnima; maior biodisponibilidade em determinado stio de infeco; melhor comodidade
posolgica; ser compatvel com o estado clnico do
paciente; menos txico e de menor custo.
ABSTRACT
The inadequate administration of antimicrobials may compromise the clinical response of the patient,
increase the costs during hospitalization and contribute to the appearance of multiresistant bacteria. In
this context, the use of rational antimicrobials is beneficial to the infected patient and also to the health
institution. The prescription of this drug type must take in account the host, the infectious agent and the
antimicrobial itself. Thus, its utilization must be based on the knowledge of the concepts of colonization,
contamination and infection, notions of clinical microbiology, culture collection, and habitual microbiota
of the human body, and mechanisms, action specter, pharmacokinetics, pharmacodynamics and side
effects of the antimicrobials. The revision of these topics pursuits to provide subsidies to the choice of the
most adequate antimicrobial to the type of infection, foreseen treatment time, failure criteria and clinical
answer to the prescribed drug, besides guide possible change of therapy along the treatment.
Key words: Anti-Bacterial Agents. Antibiotics. Drug Utilization.
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