Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
MEDICINA HUMANA
OBJETIVOS:
Describir el mecanismo de accin general de los
frmacos.
Sealar los eventos desencadenados por la
interaccin frmaco-receptor.
Identificar las interacciones que pueden
producirse al administrar dos o ms frmacos.
Analizar la influencia de los distintos factores
que modifican la relacin dosis-respuesta de un
frmaco.
Evaluar la importancia de dirigir la terapia
farmacolgica hacia cada paciente en particular.
FF
Administracin
Liberacin
Absorcin
Biodisponibilidad
Frmaco en sangre
VA
Frmaco en el
sitio de
accin
Distribucin
EFECTO
ESTUDIA EL
ACCION
MECANISMO DE
Y LOS EFECTOS DE
Cualitativa : Mecanismo de
accin
Ligando,
Receptor,
Segundo mensajero,
Efecto.
Cuantitativa : Curva dosis respuesta
MECANISMO DE ACCION
ES EL EVENTO O COMPONENTE
MOLECULAR
CUANDO
EL
Concepto de accin
farmacolgica
y
efecto
La accin farmacolgica es el resultado
farmacolgico:
del acoplamiento y de la interaccin
sistema.
Ejem: Xantinas (teofilina, cafena), anfetaminas,
neurotransmisores (adrenalina, noradrenalina,
serotonina).
sistema.
Ejem: - Depresores del SNC: benzodiacepnicos,
barbitricos, opiodes, anestsicos generales.
Inhiben la actividad simptica: .
B-bloqueadores: propranolol,
Alfa-bloqueadores: dibenamina,
droperidol.
3. Reemplazo: Insulina,
tiroxina, estrgenos, Vit
B12, Fe.
4. Antiinfecciosa:
antibiticos y
quimioterpicos.
5. Irritacin: AgNO3, AAS.
Farmacolgicos
Receptores de
membrana
Receptores Citoslicos
Receptores Nucleares
Receptores Presinpticos
Receptores
Postsinpticos
Regulacin de
Receptores
Down Regulation
Up Regulation
Mecanismos de Accin
no mediados por
Receptores
Efectos Enzimticos
Efectos Osmticos
Manitol
Radioistopos
Quelacin
Adsorcin
Carbn activado
Modificacin
del medio
interno
Bicarbonato
MECANISMO
DE ACCIN
INESPECFIC
OS
Fenmenos
osmolares
Dextranos
Neutralizacin
Hidrxido de
aluminio
Intracelular
Quelacin
Precipitacin de
protenas
astringentes
casticos
(coagulacin)
Alteracin
reversible de las
prop. FQ de las
Memb. Celulares
Anestsicos
inhalatorios
Modificacin de
los niveles de
radicales libres
Mixto
Extracelular
SISTEMA DE
TRADUCCIN DE
SEALES
RECEPTOR:
Protenas transmembrana
que se unen y reconocen
ligandos especficos
TRANSDUCTOR:
Protena G (Elevada
afinidad por nucletidos de
guanina)
EFECTOR
Enzima:
Adenilato ciclasa.
Sistema Fosfoinositoles.
Reconocimiento.
Transmisin.
Modulacin del
efector.
Amplificacin.
Respuesta.
Terminacin.
Modelo ajuste
inducido
Modelo llave
cerradura
RECEPTORES
Son macromolculas
celulares generalmente
proteicas, capaces de
reaccionar con un frmaco y
producir una respuesta
constante, especfica y
previsible.
RECEPTORES
Los tres requisitos bsicos de un receptor farmacolgico
son:
la afinidad (capacidad de un frmaco de fijarse a un
receptor) elevada por su frmaco, con el que se fija
an en presencia de una concentracin muy pequea
de frmaco,
la especificidad, gracias a la cual puede discriminar
una molcula de otra, an cuando sean parecidas.
Actividad intrnseca: es la capacidad del frmaco
de iniciar su accin tras su unin con el receptor. Es
una propiedad intrnseca del frmaco.
RECEPTORES
La intensidad de la accin del frmaco
Tipos
de
Receptores
1. Acoplados a un canal
Formados por varias
inico
subunidades que
atraviesan la
membrana rodeando a
un poro central.
Su respuesta es muy
rpida.
Actan mediante un
cambio de
conformacin del poro
Canales Inicos.
El frmaco se une
directamente
modificando su
comportamiento.
Algunos frmacos
producen un bloqueo
fsico del canal, como el
amiloride, y otros se
unen a ligandos
accesorios en las
protenas del canal como
las dihidropiridinas.
2. Relacionados con
protena G
dominios transmembrana
asociados a protenas
llamadas en conjunto
protenas G.
Estas protenas actan
como mediadores y
amplificadores e
interactuando con AMPcclico/adenilato-ciclasa,
inositol-fosfato/fosfolipasa
A2, fosfolipasa C, canales
para el transporte de
iones y algunas protenas
de transporte.
2. Relacionados con
protena G
3. Ligados a la tirosin
Receptores de
quinasa
membrana que integran
una protein-cinasa en
su estructura.
La seal producida por
la activacin del ligando
se traslada al interior de
la clula y produce la
activacin de protenas
intracelulares que
actan como segundos
mensajeros
4. Relacionados con la
Se encuentran en el
trascripcingnica
mineralocorticoides
Enzimas.
Su efecto se produce en
Protenas
Transportadores:
Transportadoras.
Inhibidores:
Digitlicos, bomba de
sodio.
Sustratos:
Transportadores de
molculas orgnicas en
tbulo renal, para
Penicilina o en
tratamiento de la gota.
Probenecid
SEGUNDOS
MENSAJEROS
Sustancia liberada dentro de la
GENERACIN DE AMPc
PROTENA INTEGRAL DE MEMBRANA
ADENILILCICLASA (EFECTOR)
DOMINIO CATALTICO EN EL INTERIOR DEL
CITOPLASMA
CATALIZA LA CONVERSIN DE ATP EN AMPc
CASCADA DE SEALIZACIN
COOH
NH2
ATP
ADP
Adenilciclasa
Guanidilciclasa
GDP
FOSFOLIPASA C
(PLC)
GTP
IP3
AZCAR FOSFATO
DIFUNDE CON RAPIDEZ
RECEPTOR EN RETCULO ENDOPLASMTICO
LISO
LIBERACIN DE CALCIO INTRACELULAR
Ca2+
CITOSOL
RETCULO
ENDOPLASMTICO
Ca2+
DAG
ACTIVA PROTENAS QUINASAS (C)
SIMULTNEAMENTE CON EL Ca2+
CRECIMIENTO Y METABOLISMO CELULAR
TRANSFORMACIN DE CLULAS NORMALES
EN CLULAS MALIGNAS
RECEPTOR
EFECTOR
RESPUESTA
EPINEFRINA
-ADRENRGICO
ADENILILCICLASA
DESDOBLA
GLUCGENO
SEROTONINA
R. SEROTONINA
ADENILILCICLASA
SENSIBILIZACIN
Y APRENDIZAJE
LUZ
RODOPSINA
FOSFODIESTE
RASA GMPc
EXCITACIN
VISUAL
ACETILCOLINA
MUSCARNICO
CANAL DE
POTASIO
NEUROMUSCULAR
Regulacin de receptores
Desensibilizacin Down regulation
Prdida de respuesta ante la accin de un
ligando
Se trata de una respuesta homeosttica de
proteccin celular
Internalizacin del Receptor
Autofosforilacin del Receptor
Taquifilaxia
Tolerancia
Hipersensibilizacin Up Regulation
Capacidad de unin o
del complejo
Frmaco-Receptor.
Es la capacidad para
producir la accin
farmacolgica despus
de la unin del
Frmaco al receptor
Actividad
intrnseca ()
Potencia
(Cul es su DE50?)
Compara la dosis necesarias de dos
Afinidad
Norepinephri
ne and
phenylephrin
e are full
agonists with
intrinsic
activity
values of 1.
However,
Norepinephri
ne has a
higher affinity
for the
receptor. As
is illustrated,
affinity
affects the
position of
the doseresponse
curve on the
x-axis.
Clonidine and
Methoxamine
are partial
agonists.
Clonidine has a
higher affinity
but a lower
intrinsic activity
than does
Methoxamine.
Intrinsic activity
affects the
magnitude of
the response.
Frmacos antagonistas
Por s mismos no tienen efecto
Se unen al receptor.
Reducen la unin del agonista a
su receptor, bloqueando sus
efectos.
Antagonista competitivo
Antagonista no competitivo
Antagonismo competitivo
Antagonismo no
competitivo
Porqu la variacin de la
sensibilidad a los frmacos
1. Alteracin de la concentracin
del frmaco.
2. Variacin de concentracin de
un grupo receptor endgeno.
3. Alteraciones en el nmero y
funcin de los receptores.
4. Cambios en los componentes de
la respuesta distal a un receptor.
OTRAS DEFINICIONES
IDIOSINCRASIA: Hipersensibilidad
OTRAS DEFINICIONES
TOLERANCIA: Capacidad para resistir los
efectos potencialmente dolorosos, molestos
o lesivos de ciertos medicamentos, a nivel
fisiolgico o psicolgico.