Tranquilizantes menores Las

Benzodiazepinas y similares

Elaborado por:
Dra. Eliana Romn
Lic. Andrea Vzquez

Caracas, 27 de Marzo de 2015

HISTORIA DE LAS
BENZODIAZEPINAS

Clordiazepxido primera benzodiazepina, descubierta en 1949 por el

cientfico Leo Sternbach (19082005) y sintetizada luego en 1955 por
los laboratorios Roche, comercializada a partir 1957 bajo el nombre de
Libriumderivado de las slabas finales de equilibrium.

Efectivo hipntico, ansioltico y relajante muscular.

Diazepam, Valium.
Nitrazepam (1965), tto de problemas del sueo, temazepam (1969) y
flurazepam en 1973.

Se recetaron ampliamente para problemas relacionadas con el estrs

durante los aos 1960 y 1970 a dosis ms bajas que las necesarias para
producir hipnosis.

RECEPTOR GABA
El cido gamma-aminobutrico (GABA) es el
neurotransmisor inhibitorio ms importante del
sistema nervioso central (SNC).
Acta sobre receptores especficos denominados:
GABA
A

El GABA-A, situado a nivel postsinptico, es un receptor ionotrpico

dado que contiene un canal de cloro conformado por 5 subunidades
(ionfoto del cloro). Si bien existen mltiples combinaciones
posibles de estas subunidades, la ms frecuente es 2 a-2b-1g.

UnReceptor ionotrpicoes una clase de receptor ubicado sobreproteinasen lamembranade las clulas, cuya funcin
es permitir el paso a determinados iones al interior de estas dependiendo de su voltaje.

RECEPTOR GABA
Al unirse el GABA a su sitio de accin especfico se produce la
apertura de dicho canal, con la consiguiente entrada de cloro a la
clula e hiperpolarizacin de la misma, que determina una
disminucin de su excitabilidad y por lo tanto, genera como
resultado un efecto inhibitorio.
El receptor GABA-A es un complejo macromolecular conformado por
sitios de unin especficos para varios ligandos: su agonista GABA, y
moduladores alostricos tales como benzodiazepinas, barbitricos y
esteroides.

Unmodulador alostricoes unadrogaque cumple una funcin deregulacin alostricaincrementando o

disminuyendo indirectamente el efecto de unagonistaoagonista inversosobre unreceptor celularmediante la
activacin del sitio cataltico en laprotena. Unmodulador alostrico positivoincrementa la actividad del receptor,
mientras que unmodulador alostrico negativola disminuye.

RECEPTOR GABA
El receptor GABA-A, es el ms importante en cantidad y por su
amplia distribucin y es el que posee un sitio aceptor para BZ.

Este receptor es postsinptico y de membrana.

Es una molcula compleja formada por cuatro monmeros y cada

uno de estos monmeros posee a su vez tres subunidades: 1-Un
sitio receptor especfico para el GABA, 2-Un sitio receptor o
aceptor para BZ y 3-Un ionoforo de cloro (canal inico).

RECEPTOR GABA
El receptor GABA-B es tambin inhibitorio pero predomina a nivel
espinal y es preferentemente presinptico. Se ha postulado que la
activacin del receptor GABA-B puede reducir la liberacin de
neurotransmisores excitatorios como aspartato y glutamato.

RECEPTOR GABA

RECEPTOR GABA
Las benzodiazepinas actan solamente sobre los
receptores GABA-A que tienen presente la subunidad
y.

Ejercen su accin aumentando la afinidad del

GABA por su receptor y la frecuencia de
apertura del canal de cloro, sin modificar la
conductancia del mismo ni el tiempo de apertura del
canal.

VDEO

RECEPTOR GABA
Se han reconocido 3 subtipos de receptores para
benzodiazepinas que se diferencian en su estructura,
ubicacin y afinidad de ligandos:

BZ1: este receptor al ser activado produce predominantemente efectos

hipnticos y miorrelajantes. Su distribucin es ms amplia en la sustancia
reticular, cerebelo, corteza e hipocampo y clulas cromafines de la glndula
suprarrenal. Posiblemente la activacin y sobreocupacin de BZ1 de
hipocampo sea responsable de los efectos amnsicos de las BZ.

El quazepam (una benzodiacepina) y el zolpidem (una imidazopiridina)

son agonistas selectivos de los receptores BZ1 se utilizan como hipnticos.

RECEPTOR GABA

BZ2: es un receptor que al ser activado produce un efecto

ansioltico
y
predominante
tiene
alta
afinidad
por
benzodiazepinas. Se localiza principalmente en mdula espinal,
corteza cerebral, hipocampo y sistema lmbico.

Receptor

Efecto

BZ1

Sueo

BZ2

Cognicin, memoria y
control motor

LAS BENZODIAZEPINAS

Estn compuestas por un anillo bencnico unido a un anillo

diacepinico de siete elementos.
Todas las Benzodiacepinas tienen un segundo anillo de benceno
unido a un tomo de carbono en la posicin 5 del anillo.
Las Benzodiacepinas se pueden clasificar segn la sustitucin en el
anillo de diazepina.

LAS
BENZODIAZEPINAS
Las benzodiacepinas, al igual que los hipnticosedantes ms antiguos, son depresores del SNC,
con propiedades ansiolticas a dosis
relativamente bajas y efectos hipntico-sedantes
a dosis ms altas.

Hipntico: Produce un
estado de somnolencia
en el que se puede
despertar con facilidad
a a persona.

Sedante: disminuye la
actividad, modera la
excitacin y tranquiliza
a la persona.

LAS
BENZODIAZEPINAS
Las

Benzodiacepinas tienen ciertas

ventajas respecto a los frmacos ms
antiguos:
Mayor

margen entre la dosis ansioltica y

sedante
Menor potencial de abuso
Mayor cociente entre la dosis media letal y la
dosis media eficaz

FARMACOCINTICA
ABSORCIN

Son muy liposolubles y se absorben rpido, atraviesan

las membranas biolgicas.
Se
absorben
adecuadamente
luego
de
su
administracin oral, especialmente con el estmago
vaco.
Los anticidos pueden alterar la absorcin de las
benzodiazepinas.
El pico plasmtico se produce entre las 6 y 12h

FARMACOCINTICA
ABSORCIN
Por va intramuscular la absorcin es lenta y errtica.
Por
va intravenosa las benzodiazepinas son
administradas con frecuencia para la sedacin preanestsica (midazolam) y para el tratamiento de las
convulsiones (lorazepam, diazepam).

En psiquiatra, esta va queda reducida para casos de

emergencia, como por ejemplo el tratamiento de la
distona larngea por antipsicticos que no respondi
al tratamiento con anticolinrgicos.

FARMACOCINTICA
ABSORCIN

La tasa de absorcin depende de varios factores como: La

liposolubilidad del frmaco. Por ejemplo el Triazolam y el
Diazepam se abasorben rpidamente, mientras que el
Oxazepam, el Lorazepam o el Temazepam se absorben mas
lentamente.
Las benzodiazepinas y los otros hipnosedantes tienen una
alta unin a protenas. La unin a protenas de las
Benzodiazepinas va del 60 al 95%.

FARMACOCINTICA
DISTRIBUCIN

Se distribuye por el plasma y otros tejidos bien perfundidos como

el sistema nervioso central (SNC) donde alcanza concentraciones
similares a las del plasma, buscando un equilibrio de
concentracin.

En esta primera fase, denominada Fase A, el mayor porcentaje de

la disminucin de la droga en plasma corresponde a su
distribucin constituyendo la metabolizacin un porcentaje
mnimo.

Transcurrido un determinado tiempo, la concentracin en plasma

disminuye al punto que equipara a la de los tejidos perifricos.

FARMACOCINTICA
EJEMPLO DE DISTRIBUCIN

Un paciente que presenta dificultad para dormirse (insomnio de

conciliacin) se requerir de una droga de comienzo de accin
temprano (diazepam)
Si buscamos una droga para un paciente que se despierta una vez
alcanzado el sueo, preferiremos una benzodiazepina cuyo pico
plasmtico est ms alejado en el tiempo (clonazepam).

Debe tenerse en cuenta que, al igual que con otros frmacos,

la benzodiazepina que se absorba antes tendr un pico
plasmtico mayor que aquella que tiene su pico plasmtico
ms tardo.

METABOLISMO DE LAS
BENZODIAZEPINAS

Se metabolizan sistema microsomal (Citocromo P450) heptico

donde sufren procesos de desmetilacin e hidroxilacin (reacciones
de fase I) para formar productos farmacolgicamente activos.

Algunas Benzodiacepinas se metaboliza en dos fases:

Fase I (oxidacin y reduccin) y Fase II (conjugacin) para formar

compuestos inactivos (Diazepam, clordiazepxido).

La fase I es sensible a la edad, enfermedad heptica, frmacos y

alcohol . La fase dos, por el contrario es ms estable

COMIENZO Y DURACIN DEL

EFECTO

La rapidez en la accin depende de la liposolubilidad

El Diazepam comienza su efecto rpidamente y lo termina
alrededor de 8h despus.
El Lorazepam, menos liposoluble comienza su accin ms
tardiamente pero permanece ms tiempo en el sistema
nervioso central y la duracin de su efecto es mayor que la
del Diazepam.

ELIMINACIN

La principal va de excrecin:

90%

Por va fecal

10%

MECANISMO DE ACCIN DE LAS

BENZODIACEPINAS

https://www.youtube.com/watch?v=xT7p8ugKJnA

FARMACOCINTICA Y POTENCIA

CLASIFICACIN DE LAS BENZODIAZEPINAS

USO CLNICO
Ansioltico

Hipntico

Anticonvulsivante

Miorrelajante

Potencia inhibicin gabargica.

Accin
actividad
de corticales
neuronas
NA, 5HT
en reas
y lmbicas
colinrgicas.
Accin sobre la formacin reticular

No eliminan la descarga anormal del foco.

Impiden su difusin. La depresin de los
Corteza cerebral y tronco enceflico
circuitos polisinpticos (accin miorrelajante)
contribuye al efecto antiepilptico.
Directo, medula espinal.
Indirecto, por accin ansioltica.

Efecto amnsico

Accin sobre el hipocampo

EFECTOS SECUNDARIOS
Son dosis dependiente, mas frecuentes en ancianos.
Sedacin

Frecuente la primera semana de tratamiento,

disminuye por tolerancia.

Alteraciones motoras

Efectos digestivos

Efectos respiratorios

Incoordinacin, relajacin excesiva.

Sequedad de la boca, estreimiento,

nauseas, vmitos, sabor metlico.
Afecta
el
control
ventilatorio
durante el sueo en pacientes con
EPOC, IC y ancianos
Disminucin de la ventilacin
alveolar y PO2.

ALTERACIN COGNITIVA Y DE LA
MEMORIA
Alteraciones cognitivas (confusin, desorientacin, trastornos mnesicos).
Afecta la memoria episdica, mas no la memoria
semntica. Amnesia antergrada (Triazolam y
midazolam)

Afectan las tres fases de la memoria: Adquisicin,

retencin y evocacin.
Fundamento del uso de estos agentes en la
medicacin preanestsica.
Inducen amnesia del acto quirrgico y sus
preparativos.

EFECTOS ADVERSOS MENOS

FRECUENTES
Aumento de peso.
Rash cutneo.
Agranulocitosis.
Trastornos menstruales.
Disartria.
Diplopia.
Efecto paradjico o desinhibicin.

Reaccin de desinhibicin

Frecuente en nios,
ancianos, paciente
con lesin cerebral o
Tx Borderline.

Relacionado a la dosis.
Clnica
Ansiedad, irritabilidad, euforia,
insomnio, alucinaciones,
ideacin suicida, ideas delirantes paranoides.

BZD relacionadas

Clordiazepoxido, diazepam, alprazolam y clonazepam

EFECTO PARADJICO

Aumentan
incidencia de pesadillas, en los
primeros das de utilizacin como hipnticos.
Algunos
pacientes
presentan
ansiedad,
irritabilidad, taquicardia y sudoracin.
Comportamiento desinhibido.
Aumento de secrecin bronquial y salival en nios
que reciben BZD anticonvulsivantes.

SNTOMAS DE TOLERANCIA Y
RETIRADA

ABSTINENCIA
Suspensin brusca del medicamento.
Ocurre del 10 al 30%, frecuente en pacientes con tratamiento con
benzodiazepinas durante > 6 meses.
1 a 2 das en los de vm corta.
2 o 5 das en los de vida larga.
Sintomas: ansiedad, irritabilidad, insomnio, fatiga,
cefaleas,espasmos musculares, temblor, sudoracin, mareos,
dificultades de concentracin, nauseas, perdida de apetito,
despersonalizacin, desrrealizacion, percepcin alterada.
Mejora en 3 a 6 semanas.
Factores predictivos: dosis altas y de vida media corta o ultracorta,
duracin del tratamiento, interrupcin brusca, estado de animo
ansioso o depresivo antes del tratamiento, uso y abuso de drogas o
alcohol como antecedente.
Hipofuncin del sistema GABA-receptor, libreando el flujo de
neurotransmisores del control inhibidor.

SOBREDOSIS
Alto ndice teraputico, ejm: dosis letal del Diazepam 3-10 gr.
Intoxicacin por benzodiazepinas solas excepcionalmente mortal.

Riesgo mayor si se administran con frmacos

depresores del SNC (opioides, barbitricos,
alcohol).

Por apertura prolongada

del canal de cloro

Las mas peligrosas son temazepam y flurazepam, el de menor toxicidad

el oxazepam

SOBREDOSIS
Leve

Moderada

Grave

Apata, sequedad de boca,

hipotona, ataxia, incoordinacin
motora,
obnubilacin,
somnolencia,
desorientacin,
mareos y vrtigos
Discinesia,
hiporreflexia
arterial.

confusin,
hipotensin

Coma, hipotensin, hipotermia,

rabdomiolisis
y
depresin
respiratoria.

SOBREDOSIS
Tratamiento:
Soporte ventilatorio.
Lavado gstrico o induccin de emesis si es posible
(mximo 1-2 horas post ingesta)
Carbn activado a dosis de 1g/Kg.

Flumazenil (antagonista BZD) (viales 5 ml con 0.5

mg y de 10 ml con 1 mg).
Administrar inicialmente bolos de 0,2-0.3 mg/minuto
hasta un mximo de 1-2 mg
Si es necesario administrar en perfusin, siempre
despus de los bolos si estos han sido eficaces.

SOBREDOSIS
Cada dosis debe administrarse durante un mnimo
de 15 segundos con el fin de evitar el sndrome de
abstinencia agudo.
Si no mejoran los sntomas, considerar intoxicacin
mixta o no producida por BZD.

EMBARAZO Y LACTANCIA
No indicar durante el primer trimestre. Atraviesa la placenta y se
acumulan en el feto.

Teratognesis por BZD en

el 1 Trimestre
Sx de abstinencia por uso
de BZD en el III T
Sx hipotnico neonatal por
uso de BZD en el III T

Labio leporino y paladar

hendido
Temblor, irritabilidad,
trastornos del sueo,
hipertona, hiperreflexia y
taquipnea.
Apnea, relajacin
muscular, succin dbil e
hipotermia.

UTILIZACIN:
Sindrome de abstinencia a depresores del SNC.
Son de eleccion en abstinencia por Alcohol.
Disminuyen ansiedad, agitacion y prevencion de
complicaciones tipo crisis comisiales, arritmias,
delirium tremens.
Se debe disminuir dosis entre los 5-7 dias.
Pautas: clordiazepxido 50 mg C/6horas las
primeras 24 horas, luego 25 mg c/6 horas.
Acatisia: propanolol mejor tratamiento, las bzd
pueden ser tiles. Lorazepam 1-3mg/dia,
diazepam 15mg/dia y clonazepam 0,5-3 mg/dia.

INSOMNIO
Etapa

Efecto

Despierto. Etapa 0

Induce el sueo

Etapa I y II

Prolonga el sueo

Etapa III y IV

Acorta el sueo

REM

Acorta el sueo

Acorta latencia, el numero de despertares, la cantidad de ciclos REM,

por lo tanto la actividad onrica.
Mejora subjetiva del sueo a expensas del sueo superficial.

INSOMNIO
Frmaco

Dosis de mantenimiento en adultos mg

flunitrazepam

1- 2 mg

flurazepam

15-30 mg

loprazolam

1-2 mg

lormetazepam

1-2 mg

midazolam

7.5-15 mg

nitrazepam

5-10 mg

quazepam

15 mg

triazolam

0.125-0.5

TRASTORNO OBSESIVO
COMPULSIVO Y ESTRS
POSTRAUMTICO
Clonazepam (3-5mg/da) posee propiedades serotoninrgica,
tratando el componente ansioso del TOC; las BZD potencian la
clomipramina y los ISRS.

La hipervigilancia en el tx de estrs postraumtico.

MODELOS NEUROANATMICOS DEL

MIEDO Y LA ANSIEDAD
Incorporacin del estimulo
a la estructura neuronal
Experiencia
previa
y cognicin

Memoria

Interno o externo

Contenido afectivo

Respuesta adaptativa
Motoras, autonmicas
y neuroendocrinas
El estimulo sobrepasa
Supervivencia
la capacidad adaptativa

Ansiedad

TRASTORNOS DE ANSIEDAD
GENERALIZADA (TAG) Y
TRASTORNO ADAPTATIVO

Para estos pacientes que precisen tratamiento a largo plazo

pueden ser preferibles los ISRS, tienen efecto ansioltico y que
recaen en potencial de abuso (sobretodo si tienen antecedentes de
abuso de sustancias).

TRASTORNOS MIXTO ANSIEDAD/DEPRESIN

El Aprazolam es eficaz en el tratamiento del sndrome ansioso, sin

embargo, por su vida media tiene alto potencial de abuso. Se
considera de segunda opcin.
FDA indica el Alprazolam de eleccin en ataque de pnico.

TRASTORNOS DE ANGUSTIA Y
FOBIA SOCIAL

El Alprazolam (2-6 mg/da) y Clonazepam (2-4mg/da) pueden ser

eficaces.
Debido a que los ISRS no son eficientes durante las primera 2 a 4
semanas, la coadministracin con una Benzodizepina pude
conseguir un control rpido.

DOSIS DE MANTENIMIENTO DE LAS

BENZODIACEPINAS EN EL TRASTORNO DE
ANSIEDAD.
Frmaco

Dosis de mantenimiento en
adultos. Mg/h

Alprazolam

0,5-1/8 horas.

Bentazepam

25/8

Bromazepam

1,5-6/8

Clorazepato

7,5-15/8-12

Clordiazepoxido

5-10/6-8

Diazepam

2-10/6-12

Halazepam

20-40/6-8

Ketazolam

15-60/24

Lorazepam

1-3/8-12

Oxazepam

10-30/6-8

INTERACCIONES FARMACOLGICAS CON OTRAS SUSTANCIAS

La Fluoxetina, la Fluvoxamina y la Sertralina pueden

[Alprazolam] hasta un 100%.
El Zumo de Pomelo, puede reducir el metabolismo de
las trazolobenzodiazepinas, as como el Ritonavir e
Indinavir.
El Paracetamol puede
la eliminacin renal de
Benzodiazepinas.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS CON OTRAS SUSTANCIAS

CLASIFCACION DE LAS BZD SEGN

ACCION
Ansiolticas

Hipnticas

Anticonvulsivantes

Diazepam, bromazepam, clordiazepoxido,

clobazam,
ketazolam,
clorazepato,
lorazepam,
oxazepam,
temazepam,
alprazolam.
Nitrazepam, flurazepam, flunitrazepam,
lormetazepam, midazolam.

Clonazepam, diazepam, lorazepam.

DESHABITUACIN DE BZD
A una velocidad no mayor de 25 % de la dosis por
semana,
BZD de alta potencia y vida media corta como el
alprazolam, se recomienda previo a la
discontinuacin, reemplazado por otra de vida
media prolongada pero tambin de alta potencia
como el clonazepam.

FLUMAZENIL

Metabolismo heptico buena distribucin por el SNC

vida media corta se excreta por la orina.

M.A: Antagonista competitivo especfico de los receptores

de las benzodiazepinas, GABA- A a los que se une con
mayor afinidad que stas.

Inicio de accion 2-4 minutos con administracin

endovenosa, pico mximo de 6- 10 minutos. Duracin
de accin hasta 70 minutos.
Se une en un 50% a protenas plasmticas.

FLUMAZENIL

Indicaciones teraputicas:
Sobredosificacin benzodiazepnica voluntaria o accidental: La dosis
inicial habitual para reducir la sedacin inducida por las
Contraindicaciones:
con mxima
traumatismos
benzodiazepinas
es de 200mg, en
hastapacientes
una dosis total
de 1mg o
craneales , ni en pacientes que hayan tomado bloqueantes
2mg

musculares, no debe emplearse en intoxicaciones graves por

tricclicos y antidepresivos relacionados.
Intoxicacin por No benzodiazepinas: Puede inhibir los efectos de otros
frmacos que actan a travs del receptor benzodiazepnico: Zolpidem.

Interacciones farmacolgicas: pacientes en tratamiento

Intoxicacin
mixta:
se recomienda su uso
prolongado
con No
benzodiazepinas

Terapia electroconvulsiva: Se ha utilizado como premedicacin de la

TEC junto con benzodiazepina, consiguiendo un efecto comicial
adecuado y la rpida reversin de la sedacin.

Reversin de la sedacin en anestesia general: Mx 1mg

FLUMAZENIL
Piel La vasodilatacin cutnea es frecuente y sudoracin.

Efectos adversos

Cardiovascular: Las arritmias infrecuentes < 1%, e

hipotensin.
Aparato gastrointestinal: Las nauseas y los vmitos, hipo
SNC El vrtigo una incidencia del 10%, cefaleas,
agitacin, labilidad emocional y parestesias. <1%
confusin y convulsiones.

Precipita ataques de pnico en pacientes con antecedentes de esta

patologa, es dosis dependiente y dosis de 0.2 mg.

SIMILARES A LAS
BENZODIAZEPINAS

Eszopiclona
Ciclopirrolonas

Pagoclone
Zopiclona

Imidazopiridinas
Anlogos de las
Benzodiazepinas

Zolpidem

Oxibato sdico
Indiplon
Pirazolopirimidinas
Zaleplon

Eszopiclona
Se absorbe por va oral concentracin plasmtica 1h CP450 participa
en el metabolismo Semivida de eliminacin 6h 75% por orina.
Niveles:
Ketoconazol,
cafena,
fluconazol,
M.A: Interacta con complejos
receptores
GABA
cercanos
o
haloperidol, sertralina.
acoplados a los receptores benzodiazepnicos.
Dosis: Inicial 2mg y en ancianos 1mg.
Interacciones farmacolgicas
No requiere ajuste dosis en pacientes renales.
Indicaciones teraputicas: Insomnio
Niveles: Rifampicina, carbamazepina,
fenitona y fenobarbital
Contraindicado: en pacientes con compromiso
de la funcin respiratoria.

Abstinencia no complicada durante las 48h de interrupcin del tratamiento:

ansiedad, sueo anmalos, nuseas y malestar de estmago.

Sobredosificacin intencionada: 340mg, se sugiere realizar lavado gstrico

(administrar flumazenilo)

Pagoclone
Se absorbe en el tubo digestivo nivel mximo plasmtico en 1-3h.
M.A: Se comporta como un agonista parcial del receptor GABA-A
benzodiacepnico. (No incrementa la temperatura corporal).
Indicaciones teraputicas: Dosis de 0,1 mg/da, reduce la frecuencia y la
gravedad de los ataques de angustia en pacientes con trastorno de angustia.
Mejora la calidad del sueo.
Contraindicaciones: Similar al del Diazepam en bajas dosis
Reacciones adversas: Cefalea y fatiga

Zopiclona
Se absorbe va oral concentracin plasmtica 1-1,5h se excreta por la saliva.
Se metaboliza en el hgado eliminacin principalmente renal y a travs del pulmn.
Reacciones
sabor
amargo
en la al
boca,
ansiedad
o inquietud diurna,
M.A: pareceadversas:
actuar en
un lugar
prximo
receptor
benzodiazepnico,
en el
en
ancianos
puede
aparecer
confusin y/o dificultades de coordinacin.
complejo
del
receptor
benzodiazepnico.

Sobredosificacin: Somnolencia, letargia, disminucin de los reflejos,

Indicaciones
teraputicas:
confusin,
ataxia
y coma. Insomnio . Hipntico eficaz y bien tolerado y no produce
insomnio de rebote, ni fenmenos de abstinencia.
Dosis ptima: 7,5mg va oral al acostarse.
No es necesario ajustar dosis en pacientes renales ni ancianos.

Interacciones farmacolgicas: El alcohol incrementa la sedacin, la

eritromicina y cimetidina pueden aumentar sus efectos. La carbamazepina
puede aumentar niveles plasmticos.
Contraindicaciones: insuficiencia respiratoria o heptica grave, miastenia gravis
puede ser necesario ajustar la dosis.
Precaucin en paciente con antecedentes de consumo de alcohol y drogas. Puede
desarrollarse dependencia fsica o psicolgica.

Zolpidem
Va oralmx. nivel plasmtico entre 0,5 y 3h(no debera administrarse
ocn alimentossemivida de 0,7-3,5h se metaboliza en el hgado (CP450)
se excreta en forma de metabolitos inactivos.
M.A: tiene selectividad por el receptor 1
Indicaciones teraputicas: Insomnio en dosis de 10-20mg
Otras indicaciones: sndrome distona-parkinsonismo vinculado
cromosoma X, parlisis supranuclear y sndrome de piernas inquietas.

al

Sobredosificacin: la intoxicacin combinada con otros depresores del SNC

puede tener consecuencias mortales. Se puede administrar carbn activado
para reducir la absorcin.
Zolpidem de liberacin retardada
Acta rapidamente en el mantenimiento del sueo, la dosis recomendada en
adultos es de 12,5mg

Zolpidem
Precauciones en su utilizacin
Ancianos
< de 18 aos
Insuficiencia heptica

La semivida de eliminacin est aumentada, por lo que

se recomienda reducir la dosis.
La seguridad y la eficacia no se han establecido
La biodisponibilidad est aumentada, el aclaramiento
est reducido y la eliminacin prolongada, se recomienda
reducir dosis

Insuficiencia renal

Reduccin de la aclaracin, se recomienda reducir dosis

Dilisis

Ralentizacin de la eliminacin del frmaco en pacientes

sometidos a dilisis peridica.

Zolpidem
Reacciones adversas
Neurolgicos

Mareo, vrtigo, somnolencia, cefalea, embotamiento

afectivo, disminucin del estado de alerta, confusin,
amnesia antergrada, pessadillas.

Psiquitricos

Depresin, ansiedad, delirium y alucinaciones

Gastrointestinales

Nuseas, vmitos, dolor abdominal, boca seca, dispepsia,

diarrea, estreimiento, hipo.

Generales

Astenia, malestar general

Oculares

Diplopa

Dermatolgicos

Reacciones cutneas

Utolgicos

Cambio en la lbido

Inmunolgicos

Angioedema, anafilaxia

Musculoesquelticos

Mialgias

Zolpidem
Interacciones farmacolgicas
Alcohol

Incremento de la sedacin

Analgsicos-narcticos

Incremento de la euforia y se genera dependencia psquica

Antidepresivos (bupropin,

Incremento riesgo de alucinaciones

venlafaxina, fluoxetina, sertralina)

Depresores del SNC

Puede aumentar efecto depresor

Fluconazol, itraconazol

No se modifican los efectos FC y FD

Ketoconazol

Incremento de la concentracin plasmtica y efecto

farmacodinmico del zolpidem

Rifampicina

Disminucin de la concentracin plasmtica

Ritonavir

Incrementa concentracin plasmtica, con riesgo de sedacin

extrema y depresin respiratoria.

Oxibato Sdico

Advertencia: el cido gammahidroxibutrico, se usa con varios

fines ilegales, como anabolizante al estimular la liberacin de la
hormona de crecimiento y en agresin sexual porque produce
desinhibicin y amnesia antergrada y pasa desapercibido si se
mezcla con alcohol por ser incoloro e inodoro

Oxibato Sdico

Se absorbe va oralmetabolismo hepticobiodisponibilidad 25%

concentraciones plasmticas 0,5-2h. Las comidas ricas en grasa disminuyen
su absorcin entre 40 y 60% se elimina a travs de la respiracin.
M.A: Se une con afinidad especfica a receptores GHB y con menor afinidad
agonista de los receptores GABA-B.
Indicaciones teraputicas: Autorizado en 2005 por la European
Medicines Agency para el tratamiento de la narcolepsia con
catapleja
Narcolepsia: Reduce los ataques de catapleja y la somnolencia diurna en
dosis de 6-9g/da
Dependencia de alcohol: En dosis de 50mg/kg/da ha demostrado reducir el
craving y el consumo de alcohol en personas dependientes.

Oxibato Sdico

Contraindicaciones: La hipersensibilidad, el dficit de succinatosemialdehdo-deshidrogenasa y la administracin junto con opioides o

Interacciones farmacolgicas:
barbitricos. Presenta potencial de abuso y dependencia, puede producir
El alcohol potencia sus efectos
depresin respiratoria. No se recomienda su uso en pacientes con epilepsia.
Contraindicado en administracin conjunta con opioides o barbitricos, y
evitar uso concomitante de benzodiazepinas.
Reacciones adversas:
Hay interaccin con valproato, fenitona o etosuximida.
Mareo, nuseas, cefalea, somnolencia, vmitos, molestias digestivas y la
incontinencia urinaria.
Sobredosificacin:
Estado confusional agitado y coma. En casos graves se recomienda
Fisostigmina combinada con Lorazepam.

Indipln
M.A: su sitio de accin es el complejo receptor GABA-A actuando como
agonista de la subunidad 1 del complejo, que es la que est relacionada con
los efectos sedativos.
Indicaciones teraputicas: hipntico para tratar el insomnio.
Reacciones adversas: 5% de incidencia infecciones respiratorias altas,
amnesia, mareo, cefalea y somnolencia.
Sobredosificacin: puede causar descenso del nivel cognitivo y de la
psicomotricidad.

Zalepln
Administracin oral concentracin mxima 1h semivida de 1hduracin
breve.
M.A: agonista de los receptores benzodiazepnicos de tipo omega-1 del
complejo macromolecular del cloruro integrado con el receptor GABA-A
Indicaciones teraputicas: Insomnio de conciliacin. Su empleo debe ser
limitado a 2-4 semanas. La dosis recomendadas son de 5-10mg
Contraindicaciones: En caso de insuficiencia heptica, la dosis debe reducirse
a 5mg. En ancianos se recomienda la mitad de la dosis.
Reacciones adversas: cefaleas, astenia, somnolencia, vrtigos y amnesia
retrgrada.
Sobredosificacin: experiencia clnica limitada.