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Mtodo de administracin:
Para los fines de este captulo, hablaremos directamente de los mtodos utilizados en el
rea de la terapia respiratoria, stos mtodos son inhaladores, aerosoles,
micronebulizadores, dispositivos de administracin de polvo seco, etc. que depositan droga
directamente en el tracto respiratorio.
Normalmente el uso de estos dispositivos permite una accin rpida y directa de la
droga, los efectos colaterales son pocos y menos severos en comparacin a otros mtodos
de administracin.
Farmacocintica:
La farmacocintica de una droga engloba una serie de etapas por las que pasa el frmaco
dentro del organismo, como la deposicin, absorcin, distribucin, metabolismo y
eliminacin.
Las drogas administradas a travs de aerosoles se distribuyen, en una parte hacia la va
area y en otra, hacia el estmago y tracto gastrointestinal, el efecto teraputico se relaciona
con la droga que se absorbe a nivel de la va area, mientras que los efectos colaterales se
asocian a la absorcin de sta, en el tracto gastrointestinal que llega all cuando el paciente
traga partculas de aerosol presentes en la orofarnge.
Existe una frmula que sirve para cuantificar la efectividad de la deposicin de droga de
un aerosol, consiste en dividir la disponibilidad de la droga en el tracto respiratorio entre la
cantidad total de droga absorbida a nivel sistmico, tanto en la va area, como en el tracto
gastrointestinal (1,2), por supuesto, esta frmula esta orientada mas hacia una representacin
didctica, que a una cuantificacin real.
farmacodinmica:
Consiste simplemente en el mecanismo mediante el cual la droga acta en el organismo
y el efecto que sta es capaz de generar, ste proceso es consecuencia de la unin entre la
molcula de la droga y un receptor.
Los receptores capaces de originar una respuesta en la va area se encuentran a nivel
del msculo liso bronquial, clulas productoras de secreciones, epitelio bronquial y en los
vasos sanguneos bronquiales y del parnquima pulmonar. Estos receptores son tanto
simpticos como parasimpticos, tambin llamados adrenrgicos y colinrgicos.
La terminologa utilizada para describir el mecanismo de accin de la droga, esta basada
en el neurotransmisor que acta sobre el receptor, normalmente, para el sistema simptico,
el neurotransmisor es la norepinefrina, familia de la epinefrina y ms comnmente
conocida como adrenalina, mientras que para el sistema parasimptico el neurotransmisor
es la acetilcolina (3). Por ejemplo, una droga de tipo adrenrgica o simpaticomimtica, ser
aquella que estimule al receptor a dar una respuesta como la que dara al responder a la
adrenalina, una antiadrenrgica bloquea la respuesta del receptor a la adrenalina, una droga
colinrgica o parasimpaticomimtica, ser aquella que provoque una respuesta similar a la
que se obtendra ante la presencia de acetilcolina y la anticolinrgica bloquear la respuesta
que dara el receptor a la acetilcolina.
Existe adems otro trmino que viene a ser un sub tipo de los agentes colinrgicos y se
refiere a aquellos que limitan su accin solo a determinados receptores parasimpticos,
llamados muscarnicos, los que bloquean esta accin se llaman entonces antimuscarnicos.
Entre los receptores ms conocidos que se encuentran en la va area estn: los
receptores beta1 adrenrgicos, que al ser estimulados, producen aumento de la frecuencia y
contractilidad cardaca; los receptores beta2 adrenrgicos que al ser estimulados producen
broncodilatacin y vasodilatacin; los receptores alfa1 adrenrgicos producen
vasocontriccin y los receptores muscarnicos, disminucin de la frecuencia cardaca,
vasodilatacin y broncoconstriccin.
Un broncodilatador que sea beta adrenrgico y no sea capaz de discriminar entre beta1 y
beta2, cumplir su funcin broncodilatadora al estimular a los receptores beta2, pero al
mismo tiempo, aumentar la frecuencia y la contractilidad del msculo cardaco al
estimular a los receptores beta1; por esta razn, los laboratorios han logrado crear frmacos
selectivos, capaces de estimular solo a los receptores beta1 o solo a los beta2, de aqu el
trmino beta1 selectivos o beta2 selectivos.
Catecolaminas:
Comprende un grupo formado por drogas como la epinefrina, el Isoproterenol y la
Isoetarina, las cuales no tienen la propiedad de ser beta2 selectivas y producen efectos
colaterales relacionados a taquicardias y aumento de la presin arterial por vasocontriccin.
Estas Catecolaminas son metabolizadas rpidamente por una enzima llamada catecol-ometil-tranferasa, por lo que su accin es de corta duracin.
Debido a su accin vasoconstrictora por estimulacin de los receptores alfa1, las
catecolaminas resultan efectivas para tratar casos de edemas agudos de glotis,
inflamaciones larngeas e incluso, son efectivas como descongestionante nasal. Las mas
frecuentemente usadas son la epinefrina y la epinefrina racmica sinttica.
No Catecolaminas:
Debido a la corta duracin en la accin de las catecolaminas y sus efectos colaterales,
estas fueron reemplazadas por sustancias beta2 selectivas que permitan una accin mas
prolongada, estas sustancias son: el Metaproterenol, la Terbutalina, el Albuterol o
Salbutamol, y el Pirbuterol.
La accin de estos frmacos puede durar entre 4 y 6 horas, de esta forma, las
catecolaminas dejaron de utilizarse como broncodilatadores y se indican actualmente como
vasoconstrictores locales de accin rpida.
Efectos colaterales
Las drogas antiguamente utilizadas que no eran beta2 selectivas, producan efectos
secundarios como los mencionados anteriormente, (taquicardias, hipertensin arterial,
aumento de la contractilidad del msculo cardaco, etc.) y adems producan el llamado
efecto adrenalina que incluye temblor, nerviosismo y angustia; sin embargo, estos efectos
prcticamente desaparecieron con la aparicin de las drogas beta2 selectivas.
A continuacin una lista de algunos efectos colaterales que podran presentarse durante
el uso de broncodilatadores beta adrenrgicos:
Taquicardia
Tremor
Nerviosismo
Cefalea
Insomnio
Nauseas
Hipoxemia asociada a desbalance en la relacin V/Q
Hipokalemia
Broncoespasmo relacionado al propelente
Aumento de la glicemia.
Isoproterenol
Isoetarina
Metaproterenol
Terbutalina
Nombres comerciales
Dosis y frecuencia
Tiempo de accin
Micronefrin
Vaponefrin
Asthmanefrin
Isuprel
Medihaler-Iso
Vapo-Iso
Bronkosol
Bronkometer
Alupent
Metaprel
Brycanil
Brethaire
Brethine
Droga
Albuterol o
Salbutamol
Nombres comerciales
Proventil
Ventolin
Salbutam
Asmatol
Medihaler
Salbulin
Salbutol
Dosis y frecuencia
Maxair
Abrilar
Serevent
Bitolterol
Tornalate
Pirbuterol
Salmeterol
Berotec
Fenoterol
Clenbuterol
Tiempo de accin
Duotec
Bronq-C
Clenbumar
Clenbunal
Oxibron
Broncodilatadores Anticolonrgicos
Otra forma de producir relajacin del msculo liso bronquial es bloqueando o
impidiendo la accin broncoconstrictora de agentes colinrgicos, sin embargo el efecto
broncodilatador se obtendr, solo si el broncoespasmo ha sido originado por actividad
colinrgica. (3)
Los broncodilatadores beta adrenrgicos ejercen una estimulacin activa, mientras que
los anticolinrgicos actan de forma pasiva, su indicacin esta orientada hacia la
prevencin y mantenimiento de pacientes obstructivos crnicos principalmente.
Los broncodilatadores anticolinrgicos tambin son llamados antimuscarnicos, estos
agentes actan como antagonistas de la acetilcolina en los receptores muscarnicos del
msculo liso bronquial. El efecto de la acetilcolina sobre los receptores muscarnicos es de
Efectos colaterales:
El Bromuro de Ipatropio tiene muy pocos efectos colaterales, en estudios realizados
sobre la toxicidad de esta sustancia solo del 1% al 5% de los pacientes present alguno de
los siguientes efectos: (5)
Tos
Resequedad de la boca
Cefalea
Palpitaciones
Faringitis
Disnea
Infeccin respiratoria alta
Retencin urinaria
Resequedad de la boca
Dilatacin de las pupilas
Parlisis del cristalino
Aumento de la presin intraocular
Taquicardia
Retencin urinaria
Alteraciones de la conciencia.
Droga
Nombres Comerciales
Dosis y frecuencia
Berodual
Bromuro de Ipatropio +
Salbutamol
Combivent
Glycopyrrolate
Robitul
Sulfato de Atropina
Dey-Dose-Atropine
Bromuro de Oxitropio
Bromuro de Oxitropio
Atrovent
Bromuro de Ipatropio
Alovent
Mucolticos
Existen dos principales mucolticos que pueden administrarse por va inhalatoria, la
Acetilcysteina y la Alfa-Dornasa, cada una de ellas tiene una forma distinta de actuar:
Acetilcysteina:
La Acetilcysteina es un derivado del aminocido L-Cysteina, se indica para tratar
secreciones excesivamente viscosas producidas en enfermedades como E.B.P.O.C,
Traqueobronquitis, Bronquiectasias, Tuberculosis, etc. adems ha sido utilizada para tratar
o prevenir daos hepticos por sobredosis de acetaminofen. (3)
A nivel respiratorio puede administrarse va aerosol o por instilacin directa en la
trquea.
La Acetilcysteina es capaz de romper los enlaces proteicos y las cadenas de aminocidos
que forman la estructura viscosa de las secreciones.
Efectos colaterales:
La Acetilcysteina es de uso poco frecuente, en gran parte por sus efectos colaterales.
Esta droga es un irritante de la va area capaz de producir Broncoespasmo que puede ser
severo en pacientes asmticos o con hipereactividad bronquial. Con el fin de reducir los
riesgos de broncoespasmo se ha sugerido utilizarla al 10% que es menos hipertnica que al
20%, adems, debe suministrarse previamente un broncodilatador beta2 adrenrgico con el
fin de reducir la respuesta de broncoconstriccin que induce esta sustancia.
Otros efectos colaterales comunes son:
Estomatitis
Nauseas y vmitos
Rinorrea
Intolerancia al olor debida al Sulfato de Hidrgeno que se forma
Broncoespasmo
Irritacin de la va area superior
Obstruccin de la va area por la liquefaccin rpida de las secreciones
Aumentos inadvertidos de la concentracin de la droga durante la nebulizacin.
Tips:
Es importante tomar en cuenta que el olor de esta droga es realmente fuerte, en muchas
oportunidades produce nauseas y vmitos en el terapeuta que lo esta suministrando y en el
personal que se encuentra cerca, si usted se ve en la necesidad de aplicar este tratamiento,
debera comprobar previamente su tolerancia al olor que se desprende de ste con el fin de
que evite un mal momento en presencia del paciente.
Alfa-Dornasa
La Alfa-Dornasa es un clon de una enzima pancretica naturalmente producida en el ser
humano, esta enzima, tiene la propiedad de digerir cualquier material de ADN extracelular.
Est indicada en el manejo de secreciones en el paciente con Fibrosis Qustica, ante la
presencia de secreciones purulentas y para reducir la frecuencia de infecciones respiratorias
en pacientes propensos a ellas. (3,6)
La Alfa-Dornasa, adems de ser capaz de romper los enlaces proteicos de las
secreciones, detiene la formacin de ADN de los neutrfilos, que son los que producen el
estado purulento de las secreciones.
Esta droga ha demostrado ser ms efectiva que la Acetilcysteina en la reduccin en la
viscosidad e infeccin de las secreciones. (7)
Efectos Colaterales:
A diferencia de la Acetilcysteina, la Alfa-Dornasa no produce broncoespasmo, ni
irritacin, ni reacciones alrgicas, sin embargo, se han relacionado los siguientes efectos
colaterales al uso de esta droga:
Faringitis
Rash
Dolor en el pecho
Conjuntivitis
Tos
Disnea
Neumotrax
Hemoptisis
Sinusitis y Rinitis
Obstruccin Gastrointestinal
Droga
Nombres comerciales
Acetilcysteina
Mucomyst
Mucosil
Alfa-Dornasa
Pulmozyme
Dosis y frecuencia
Nebulizado: 3ml 5 ml (20%) o
6ml 10 ml (10%) TID o QID
Instilado: 1ml 2ml (20%) o 2ml4ml (10%)
Nebulizado: 1 amp de 2.5ml
(1mg/ml) 1 o 2 veces al dia
Efectos Colaterales:
Los efectos colaterales de los esteroides inhalados son significativamente menores con
respecto a los que se presentan cuando se utiliza otra va de administracin, sin embargo, se
han descrito consecuencias como la insuficiencia renal, aunque esto no ocurre usualmente
en pacientes adultos que reciben dosis inferiores a 800mcg por da o en nios que reciben
menos de 400mcg por da.
Algunos de los efectos colaterales relacionados con Corticoesteroides inhalados son los
siguientes:
Insuficiencia renal
Broncoespasmo
Candidiasis oral o farngea
Disfona
Tos
Droga
Nombre comercial
Dosis y frecuencia
Dexametazona
Decadron
Dipropionato de Beclometazona
Propavent
Beclovent
Egosona
Beclometazona + Salbutamol
Budesonida
Ventide
Beclasma
Pulmicort
Budeson
Pulmolisoflan
Neumotex
Spirocort
Flunisolida
Flunitec
Aero-bid
Flovent
Propinato de Fluticasona
Flixotide
Triamcicnolona Acetonide
Azmacort
Becotide
Beclofort
Vanceril
El Propinato de Fluticasona puede ser transmitido por la leche materna por lo que esta
contraindicado durante la lactancia, la combinacin de Beclometazona y Salbutamol esta
contraindicada en el embarazo, Insuficiencia coronaria e hipertensin arterial y en general
todos estn contraindicados en pacientes con hipersensibilidad a la respectiva droga.
Mediadores Antagonistas
Existen por lo menos cinco clases de mediadores antagonistas, sin embargo, para los
fines de este captulo solo nos referiremos a aquellos que puedan suministrarse por va
inhalatoria como son el Cromolyn Sdico y el Nedocromil Sdico. Estos mediadores son
indicados como terapia de mantenimiento en el Asma bronquial y para tratar algunos
procesos alrgicos como la rinitis.
Cromolyn Sdico:
El Cromolyn o Cromoglicato Sdico, acta inhibiendo la degranulacin del mastocito,
sta clula contiene en su interior sustancias capaces de producir broncoconstriccin como
la Histamina, la Serotonina y sustancias de reaccin lenta. Cuando el mastocito se pone en
contacto con un alergeno se degranula y permite la salida de stas sustancias dando origen
al broncoespasmo, adems, estimulan la actividad de mediadores que liberan sustancias
capaces de producir inflamacin de la va area. (9)
Nedocromil Sdico:
El Nedocromil sdico, acta inhibiendo la actividad de las clulas como mastocitos,
eosinfilos, clulas epiteliales de la va area y neuronas sensitivas, que son capaces de
producir inflamacin y broncoespasmo a travs de sustancias citokinticas, enzymas,
etc.(10)
Debe tomarse en cuenta que los mediadores antagonistas no son broncodilatadores y no
ofrecen ningn beneficio en casos agudos. (3)
Efectos Colaterales
El Cromolyn Sdico y el Nedocromil, son sustancias altamente seguras, la mayor parte
de los efectos colaterales descritos tienen que ver principalmente con el uso incorrecto de la
droga y de los dispositivos utilizados para suministrarla.
A continuacin algunos efectos colaterales relacionados a stas drogas:
Cromolyn Sdico:
Tos
Congestin nasal
Sibilancias
Irritacin de la va area superior
Resequedad de la boca
Nedocromil:
Malestar general
Cefalea
Nauseas
Vmitos.
La efectividad del tratamiento a base de stas drogas debe ser medida a largo plazo
tomando en cuenta la frecuencia y la severidad de las crisis asmticas, sntomas nocturnos y
calidad de vida en general del paciente.
Droga
Nombre comercial
Dosis y Frecuencia
Intal
Nedocromil Sdico
Tilade
Pentamidina:
La Pentamidina es una droga anti-protozoarios, utilizada principalmente para tratar
enfermedades oportunistas en pacientes con alteraciones de su sistema inmunolgico como
el caso de la neumona por Pneumocitis Carinii en el SIDA. Normalmente es utilizada en
forma preventiva en pacientes con SIDA que han presentado esta clase de neumonas en
ocasiones anteriores.
Efectos Colaterales:
Aunque en muchos casos ha sido difcil discriminar si los sntomas son propios de la
enfermedad o efectos colaterales de la Pentamidina, se ha descrito una lista de posibles
efectos colaterales relacionados a sta droga:
Tos
Irritacin bronquial
Fatiga
Taquipnea
Rash
Dolor precordial
Conjuntivitis
Nauseas
Disminucin del apetito
Sudoracin nocturna
Neumotrax espontneo
Pancreatitis
Hipoglicemia
Insuficiencia renal
Ribavirina
La Ribavirina es una droga antiviral que ha sido utilizada por va oral para el
tratamiento de enfermedades como la hepatitis C y en el SIDA, en forma inhalatoria, se
utiliza para tratar a pacientes infectados con el virus sincicial respiratorio.
La Ribavirina acta directamente sobre el ARN del virus impidiendo su replicacin, sin
embargo, su efectividad real en comparacin al costo todava se encuentra altamente
debatida.
La nica forma de suministrar Ribavirina por va inhalatoria de forma adecuada es a
travs del SPAG (generador de partculas pequeas) que se encuentra descrito con detalle
en el captulo de Humedad y Aerosolterapia.
Efectos Colaterales:
Por va inhalatoria, los efectos colaterales no tienen gran importancia, se ha relacionado
con la droga la aparicin de Rash, Conjuntivitis y disminucin de los valores en la funcin
pulmonar.
Tobramicina
La Tobramicina es un antibitico que se administra por va inhalatoria principalmente
para pacientes con Fibrosis Qustica con secreciones infectadas, normalmente con
pseudomonas y otros organismos gramnegativos.
La nebulizacin de Tobramicina requiere de flujos ms altos que los utilizados para
nebulizar otras drogas debido a su viscosidad, stos flujos deben ser de 10 a 12 lpm. (11)
Otros antibiticos que han sido suministrados por va inhalatoria principalmente en
pacientes con Fibrosis Qustica son la Gentamicina, la Carbenicilina, la Ceftazidina y la
Colomicina, (12,13,14,15) sin embargo, los estudios realizados sobre la efectividad de estos
antibiticos por va inhalatoria son actualmente insuficientes.
Droga
Nombre comercial
Dosis y frecuencia
Pentamidina
Nebupent
Ribavirina
Virazole
Tobramicina
Tobi
Tips:
Otras sustancias que han sido nebulizadas o instiladas directamente a la traquea con el
fin de obtener una respuesta teraputica son por ejemplo, el alcohol etlico (Vodka) con el
fin de disminuir la tensin superficial de las secreciones espumosas que se presentan en
casos como el edema pulmonar cardiognico, se nebuliza en este caso de 3 a 15 ml de
Vodka al 30% y al 50%. Produce gran irritacin bronquial pero cumple su objetivo.
Tambin el bicarbonato de sodio ha sido utilizado con el fin de tratar secreciones
espesas, en forma de nebulizaciones la dosis es de 2 a 5 ml al 2% cada 4 a 8 hrs, tambin
produce gran irritacin bronquial y puede producir cambios bruscos del pH de la va area.
Actualmente se encuentra en etapa experimental la nebulizacin de insulina y de la
Heparina.
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