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SANTA CATARINA
2006
Hantavirose
A Hantavirose uma Zoonose emergente que causa duas sndromes distintas: a
Febre Hemorrgica com Sndrome Renal (FHSR) e a Sndrome Cardiopulmonar (SCPH),
sendo os roedores silvestres os hospedeiros / reservatrios naturais.
Os vrus Hantaan, Seoul, Dobrava e Puumala esto associados FHSR, tendo como
reservatrios roedores da subfamlia Murinae e Arvicolinae.
J os vrus Sim nombre, Bayon, Blackwater creek canal, Juquitiba, Araraquara,
Castelo dos Sonhos, Andes e Laguna Negra esto associados a Sndrome Pulmonar, tendo
como reservatrios os roedores da sub - famlia Sigmodontinae e sua ocorrncia esta
restrita ao continente americano.
1 Histrico
A Hantavirose foi descrita em 1913 na Unio Sovitica, Creia e China (vrus
Hantaan) e em 1934, na Escandinvia e Leste Europeu (vrus Puumala e Dobrava) como um
complexo de doenas infecciosas agudas, caracterizadas por disfuno renal e
manifestaes hemorrgicas.
Em 1951 durante a guerra da Coria, 3.000 soldados das Naes Unidas foram
vitimados pela febre hemorrgica com sndrome renal associado ao vrus Hantaan.
Em 1976 Lee et al, um cientista coreano, isolou o vrus de um roedor Apodemus
agrarius s margens do rio Hantaan. No ano seguinte isolou-se o vrus em um ser humano.
A doena conhecida como Febre Hemorrgica com Sndrome Renal (FHRS)
endmica na Coria e China, ocorrendo anualmente centenas de casos, sendo que em 1980
foram diagnosticados 30 mil casos e estima-se que anualmente em todo o mundo ocorram
200 mil casos desta doena.
O Vrus Sin nombre, o qual hospedeiro o Peromyscus maniculatus tem sido
responsabilizado por todos os casos de Sndrome Pulmonar por Hantavrus no sudoeste dos
Estados Unidos desde 1993.
Em dezembro de 1993 no municpio de Juquitiba SP foi descrita a ocorrncia dos
trs primeiros casos de SPH no Brasil Vrus Juquitiba associados provavelmente ao Rato
do Mato (Akodon cursor) e o Ratinho do Arroz (Oligoryzomis nigripis).
Os seguintes fatores, at o momento, explicam o aparecimento de surtos ou de
casos isolados da doena:
Perfil agrcola: na maioria dos casos do RS SC Argentina, envolvendo lavouras de
milho / matas prximas;
Construo de paiis ou outros anexos que permitam a entrada dos roedores e acesso
direto a rao estocada ou gros;
Manejo da lavoura do milho, tanto no uso do plantio direto, como na manuteno de
parte da colheita (espigas ou sacos de milho debulhado) durante a noite no local do
plantio, o que permite o acesso dos roedores silvestres que depositam suas excretas
no milho;
Desequilbrios ecolgicos importantes, onde o desmatamento associado quase
extino dos predadores naturais (cobras, gavies, corujas, lagartos, etc.) ocasiona o
aumento da populao de roedores e a invaso das residncias e anexos na zona
rural, quando se esgota a oferta de alimento;
Ocorrncia do fenmeno conhecido como ratada, que seria o aumento da populao
de roedores devido a maior oferta de alimentos naturais, em funo da florao e
frutificao cclicas de determinadas taquaras da Mata Atlntica (casos ocorridos em
So Paulo e Santa Catarina);
Distribuio Geogrfica
sia, Rssia
Cosmopolita
Balcs
Sudeste asitico
ndia
Escandinvia, Europa, Rssia e Balcs
Nordeste dos Estados Unidos
Oeste dos Estados Unidos
Amrica do Norte
Hospedeiro Primrio
Apodemus agrarius
Rattus norvegicus
Apodemus flavicollis
Bandicota indica
Suncus murinus
Cletryonomys glareolous
Microtus pensylvanicus
Microtus californicus
Microtus ocrogaster
Enfermidade Humana
HFRS (severa)
HFRS (branda)
HFRS (severa)
Desconhecida
Desconhecida
HFRS (branda)
Desconhecida
Desconhecida
Desconhecida
Peromyscus maniculatus
Sigmodon hispidus
Peromyscus leucopos
Reithrodontomys megalotis
Oryzomis palustris
Reithrodontomys megalotis
Sigmodon alsoni
Akodon cursor *
Oligoryzomys nigripis *
Oligoryzomys microtis
Calomys laucha
Oligoryzomys longicaudatus
Bolomys lasiurus *
Bolomys lasiurus *
Akodon sp *
Oligoryzomis sp
Oligoryzomis flavescens
Oligoryzomis chacoensis
Oligoryzomys longicaudatus
Bolomys obscurus
Akodon azarae
HPS
HPS
HPS
Desconhecida
HPS
Desconhecida
Desconhecida
HPS
Bolvia e Peru
Oeste do Paraguai
Sudoeste da Argentina e Chile
Noroeste do Estado de So Paulo,
Brasil
Nordeste do Estado de So Paulo,
Brasil
Argentina
Noroeste da
Noroeste da
Argentina
Argentina
Central
Argentina
Argentina
Central
Central
Desconhecida
HPS
HPS
HPS
HPS
Desconhecida
HPS
Desconhecida
Desconhecida
FONTES: Mtodos para trampeo y muestro de pequenos mamferos para estudios virolgicos in U.S. departament
of health & Human Services e dados levantados pelo Instituto Adolfo Lutz, Seo de Vrus Transmitidos por
Artrpodes.
* At o momento, esta espcie tem-se mostrado positiva nos estudos sorolgico realizados no Brasil, pelo Instituto
Adolfo Lutz/SP
1 Hantavrus associados aos roedores da subfamlia Murinae
2 Hantavrus associados a Insetvoros
3 Hantavrus associados a roedores da subfamlia Arvicolinae
4 Hantavrus associados a roedores da subfamlia Sigmodontinae
HRFS = Febre Hemorrgica com Sndrome Renal
HPS = Sndrome Pulmonar por Hantavrus
O nvel do Hematcito pode estar alto (acima de 50%), mas nveis entre 45% e 50%
so comumentes encontrados em pacientes com edema pulmonar.
A contagem de leuccitos est freqentemente elevada apresentando neutrofilia com
desvio a esquerda (percentual de bastonetes alterado em relao aos segmentados),
podendo apresentar mielcitos e metamielcitos. A contagem de linfcitos normal ou
poder estar diminuda. Poder apresentar linfcitos atpicos.
O aumento de creatinina e uria sangnea refletem a magnitude do choque e da
hipovolemia. Poder apresentar o tempo de tromboplastina parcialmente ativada (TTPA)
aumentado.
3.2 Raio X de Trax
Pode estar normal ou apresentar infiltrado intersticial, que em poucas horas poder
progredir para um infiltrado difuso alveolar, envolvendo todo o lbulo pulmonar.
3.3 Hemocultura
Importante para efetuar diagnstico de infeces bacterianas graves.
3.4 Pesquisa de anticorpos IgM
O diagnstico de SPH realizado atravs da pesquisa no soro dos pacientes de
ttulos de IgM. necessrio o envio de apenas 1 amostra de soro, pois os testes utilizados
so muito sensveis e j podem detectar a presena de anticorpos IgM no primeiro dia de
sintomas.
Os vrus Sim nombre e Andes foram utilizados para a produo de um antgeno
recombinante muito sensvel e que se utiliza nas tcnicas ELISA em todo o continente
americano, no sendo, portanto a identificao do tipo viral que est ocorrendo em uma
regio.
3.5 Isolamento e identificao da cepa viral
muito importante a identificao da cepa de hantavrus que esta ocorrendo em uma
regio. Este isolamento deve ser feito a partir do sangue total ou do cogulo resultante na
centrifugao do sangue do paciente para obteno do soro.
ROTEIRO PARA ENCAMINHAMENTO DE AMOSTRA
Laboratrio para envio de amostras: LACEN
Avenida Rio Branco, 160 Centro - Florianpolis SC.
CEP 88015-200 - Telefone: (48) 251-7845
Laboratrio de Referncia: Instituto Adolfo Lutz SP
Testes Realizados: Elisa para captura de IgM e IgG
Coleta de Amostra
1- Exame Sorolgico
Colher assepticamente 05 a 10 ml de sangue. O sangue deve ser colhido em tubos com
vcuo. Para evitar risco de hemlise, deve-se fazer a separao do soro antes de envi-lo
ao laboratrio. Deixar o sangue na temperatura ambiente, de 20 a 30 minutos para permitir
a retrao do cogulo. Centrifugar a 1500 rpm, durante 10 minutos para separar o soro.
Enviar a Ficha de Solicitao do Exame.
2 Pesquisa de Vrus em amostra de Sangue ( deteco do RNA Viral)
Durante a fase aguda da doena, ou seja, enquanto durarem os sintomas: febre, cefalia,
dores abdominais, mialgias, etc coletar 5 a 10 ml de sangue sem anticoagulante em tubos
com vcuo para isolamento e posterior identificao da cepa de hantavrus. O tubo deve ser
bem fechado e no deve ser usado tampo de algodo.
Logo aps a coleta, este frasco com o soro dever ser colocado em uma caixa de isopor com
gelox e levado o mais rpido possvel at um freezer a 20 C para ser congelado e
enviado urgentemente em caixa de isopor com muito gelo ou gelox (no pode descongelar)
4 Patogenia
Ocorre infeco das plaquetas e sua destruio, sendo esta uma das primeiras
alteraes observadas no exame de sangue, normalmente 2 a 3 dias antes do incio do
edema pulmonar. Com esta infeco das plaquetas se promove a distribuio viral pelo
organismo e inibe a agregao plaquetria.
O edema pulmonar pode-se apresentar de 4 a at 24 horas aps o incio dos sintomas
respiratrios e esta relacionado com a alterao na permeabilidade vascular e
vasodilatao. A sada do plasma se limita praticamente aos pulmes e o edema apresenta
um incio rpido intersticial e mais tarde alveolar envolvendo todo lbulo pulmonar. Poder
ser encontrado edema generalizado. Em Santa Catarina j foi encontrado em 03 casos
edema cerebral e em 02 casos edema de membros.
A hipovolemia resultante da perda do plasma para o pulmo contribui para a
hipotenso arterial. A insuficincia do miocrdio tambm componente importante. As
hemorragias so raras no SCPH, provavelmente so subclnicas. Quase todos os pacientes
mostram manifestaes de coagulopatia podendo apresentar o tempo de tromboplastina
parcial ativada aumentado.
5 Manifestaes Clnicas
A enfermidade se divide em 4 fases:
1 Fase - Prodmica:
Tem durao de 3 a 6 dias e idntica a fase septicmica de outras enfermidades. O
paciente apresenta febre, mialgias, calafrios, nuseas ou vmitos, cefalia, dor abdominal,
diarria e em alguns casos tosse.
2 Fase - Cardiopulmonar:
O paciente apresenta dispnia e pode apresentar tosse. A hipotenso e o edema
pulmonar ocorrem de forma rpida (4 a 24h). A freqncia respiratria de 24 respiraes
por minuto, um indicador sensvel do edema.
O infiltrado intersticial presente no edema pulmonar rico em protenas. O choque
pode manifestar-se na forma de hipotenso e acompanhar-se de oligria e poder haver
leses graves no miocrdio.
O edema cerebral e de membros j ocorreu em alguns casos e os pacientes
apresentaram confuso mental, agitao e problemas oculares. Em alguns casos podem
ocorrer fenmenos hemorrgicos.
3 Fase Diurese:
Esta fase se caracteriza pela eliminao rpida do lquido do edema pulmonar, e a
resoluo da febre e do choque.
4 Fase Convalescena:
Podem durar 2 semanas ou dois meses nos casos mais graves. O paciente dever ser
acompanhado pelo mdico para avaliao de futuras seqelas como hipertenso,
insuficincia renal crnica ou outras.
6 Imunidade
O paciente que entrar em contato com o Hantavrus, fazendo doena ou no, adquirir
imunidade para todos os tipos de vrus conhecidos.
7 Diagnstico Diferencial
Septicmias, Leptospirose, Viroses Respiratrias, Pneumonias atpicas (Legionella,
Mycoplasma, Clamydia), Histoplasmose Pulmonar e Pneumocistose.
Excluir:
Doena Pulmonar grave prvia
Imunodeficincia adquirida ou congnita
Terapia imunossupressora
Traumatismos torcicos, aspiraes.
SARA por problemas cardiognicos
8 Tratamento
No h tratamento especfico. Utilizam-se medidas de suporte e sintomticas,
inclusive com assistncia na Unidade de Terapia Intensiva. O uso de anti-viral ribovirina
ainda no tem sua eficcia comprovada, provavelmente porque nem sempre a doena
diagnosticada no incio e sim quando o paciente j esta em choque.
necessrio a manuteno da saturao de oxignio e regularizao da funo
hemodinmica, procedida por estratgias de ventilao mecnica e aplicao de drogas
vasoativas.
A utilizao do xido ntrico, juntamente com o oxignio, parece apresentar efeito
benfico no tratamento da SPH visto que o primeiro um potente relaxante muscular, com
vida biolgica curta (6 a 50 segundos), alm de ser inativado pela hemoglobina. Desta
forma, quando inalado, reduz a presso arterial pulmonar sem reduzir a presso arterial
sistmica.
Pacientes com suspeita de Hantavirose devem ser mantidos levemente desidratados,
recebendo de 1 a 1,5 l de soro a cada 24 h, pois o excesso de lquidos poder agravar o
edema pulmonar.
J foi relatado casos com insuficincia renal grave e necessidade de hemodilise. A
antibioticoterapia deve ser instituda para a preveno de infeces bacterianas
secundrias. Recomenda-se tambm o uso de drogas vasoativas como dobutamina (3 a 5
g/kg / min) e/ou dopamina, visando melhorar o dbito cardaco e reduzir a resistncia
vascular perifrica.
ISOLAMENTO DO PACIENTE:
Recomenda-se o uso de barreiras como avental, luvas e mscara para proteo
contra partculas e fluidos.
TRANSFERNCIA DO PACIENTE
Todo paciente suspeito de Hantavirose que apresentar a forma clssica da doena,
com edema pulmonar, dever ser transferido para um hospital com UTI o mais rpido
possvel tendo em vista a rpida evoluo da doena.
Para tanto sugerimos que o mesmo seja transportado com Manuteno de veia,
mas sem hidratao visando no acelerar a formao do edema pulmonar e recebendo
drogas vaso ativas como a Dopamina 5g/kg / min.
ALTA DO PACIENTE
Utilizar como referncia o critrio da febre, pois a melhora pulmonar ocorre com
dois ou trs dias da fase crtica, mas o paciente continua apresentado picos febris as vezes
de at 39 C. Poder apresentar tambm alteraes na presso arterial e se queixar de
astenia.
9 Vigilncia Epidemiolgica
9.1 Definio de caso suspeito de Hantavirose.
CASO SUSPEITO
Paciente com doena febril, mialgia, acompanhados de um ou mais dos seguintes
sinais e sintomas:calafrio, astenia, dor abdominal, nusea, vmito e cefalia intensa,
insuficincia respiratria aguda ou edema pulmonar.
Resultados normais
9.3 Notificao
Todo caso suspeito de Hantavirose deve ser notificado e investigado utilizando para
isso a Ficha de Investigao para Hantavirose SINAN for Windows.
Esta ficha com todos os dados preenchidos, juntamente com cpia do laudo do RX do
trax e cpia do Hemograma, dever ser enviado para a Superviso de Controle de
Zoonoses / DVE, aps a investigao preliminar do caso.
Importante:
Realizar uma busca ativa junto aos familiares e/ou pessoas que, juntamente com o
paciente, realizaram as atividades consideradas de risco procurando novos casos. As
pessoas que apresentarem sintomas devero ser encaminhadas para o servio de sade
comunicando ao profissional mdico da existncia da suspeita de Hantavirose.
* Acompanhar todo caso suspeito de Hantavirose durante a hospitalizao, orientando o
mdico responsvel pelo caso quanto a importncia de realizar Hemogramas e Raio X do
trax, levando em considerao que o quadro de choque e insuficincia respiratria podem
instalar-se em questo de poucas horas.
nos
equipamentos
de
biossegurana,
desde
que,
sejam
utilizados
13- Simpson, S.Q.; Hallin, G.W. An Everyday Viral Illness or Hantavirus Infection?. The Journal of
Respiratory diseases. 1998;19 (10); 899-915.
14- Vasconcelos, P.. Normas para Coleta, Conservao e Envio de Amostras. In: Seminrio Nacional
de Hantavrus e outras Zoonoses Emergentes. 2001, Braslia.
15- Wells, R.M.; Estani S.S.; Yadon, Z.E.; Enria, D.; Padula, P.; Pini, N.; Mills, J.N.; Peters, C.j.;
Segura, E.L.; Hantavirus Pulmonary Syndrome Study Group for Patagonia. An Unusual Hantavrus
Outbreak in Southern Argentina: Person - to- Person transmission?. Emerging Infections Diseases
3(2):171-174, 1997. Centers for Disease Control.