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SUSPENSES

Prof(a). Mariana Sato de Souza de B Monteiro

1. Definies
Suspenso: uma disperso de partculas slidas e insolveis,
geralmente maiores que 1m de dimetro, numa fase dispersante lquida.

So Sistemas Bifsicos (Heterogneos):


Partcula = Fase dispersa (descontnua)
Lquido = Fase dispersante (contnua)

1. Definies

Suspenses:

a)

Prontas para uso: partculas j esto dispersas em um veculo


lquido.

b)

Forma de ps: uma mistura de ps, contendo frmaco, agentes


suspensores, que deve ser diluda com o veculo. Ex: antibiticos,
que so frmacos instveis na presena de um veculo aquoso.

2. Caractersticas
Velocidade de
dissoluo do frmaco e
sua biodisponibilidade

I.

Tamanho de Partcula

10 50 m: disperses grosseiras;
0,5 10 m disperses finas;
1 nm 0,5 m disperses coloidais. Ex: suspenso de hidrxido de
alumnio e magnsio.

Sistemas instveis: sedimentao por ao da gravidade;

Ateno!!!
Agitar antes do uso, redisperso uniforme e correta.

2. Caractersticas
II.

Fase Dispersante

gua: Suspenses aquosas (frmacos hidrofbicos);

leo Vegetal (amendoim, gergelim e girassol): Suspenses oleosas


(frmacos hidroflicos);

Outros veculos: Glicerina, Propilenoglicol, Polietilenoglicol.

3. Vias de Administrao
A. Gastrointestinal:
As partculas do frmaco devem sofrer dissoluo nos fluidos do trato
gastrointestinal formando solues que so absorvidas no intestino.

Exemplos:

Amoxicilina suspenso (antibitico) (Amoxil) (3x ao dia);

Amoxicilina + clavulonato BD (antibitico) (ClavulinBD) (2x ao dia);

Cefalexina (antibitico) (Keflex) (4x ao dia).

3. Vias de Administrao
B. Tpica:

Suspenso aplicada na superfcie da pele;


As partculas devem possuir tamanho entre 1-10 m (pequenas) para
evitar a sensao de aspereza.

Ao sobre a pele:
Protetora (formao de filme protetor sobre a pele);
Secante (partculas podem absorver secrees cutneas);
Medicamentosa. Ex: antifngico.

Exemplo: Suspenso de calamina


(suspenso para alivio da queimadura).

3. Vias de Administrao
C. Injetveis:

Suspenses estreis com partculas entre 1-10 m.


Administrao Intramuscular na forma de depsito (glteo: 5 mL e
deltide: 2 mL);

Vantagens: Partculas do frmaco tem ao lenta e prolongada;


Veculos: gua (frmacos lipoflicos) e leo (frmacos hidroflicos);
Desvantagem: Injeo dolorida (depsito);

Exemplo: Ampicilina (antibitico) e Penicilina (antibitico).


Ps secos e estreis
para resuspenso

3. Vias de Administrao
D. Ocular:

Suspenses oftlmicas estreis;


Partculas com tamanho entre 1-10 m (pequenas) evita-se a
sensao de areia nos olhos.

Vantagem: aumento do tempo de contato do frmaco com os olhos


porque a dissoluo do frmaco lenta e a ao prolongada.

Exemplo: Tobrex (tobramicina-antibitico e dexametazonaantiinflamatrio).


Dissoluo das partculas lenta e
ao prolongada.
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4. Vantagens
1)

Melhoram a estabilidade de frmacos instveis na forma de soluo


mas estveis na forma de suspenso (partculas insolveis: menor
contato do frmaco com solvente);

2)

Mascara sabor e odor desagradvel (partculas insolveis tm menor


capacidade de entrar em contato com as papilas gustativas do que o
frmaco em soluo).
Exemplo: cloranfenicol soluo amargo x palmitato de
cloranfenicol suspenso inspido.

3)

Forma farmacutica lquida de fcil deglutio indicada para crianas


e idosos que tm dificuldade de deglutir cpsulas e comprimidos.

4)

Permite administrar altas doses de frmaco;


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4. Vantagens
5)

Permite ajuste de dose pelo volume a ser administrado (relao dose


x peso corporal);

6)

Possibilidade de injees intramusculares para liberao lenta e


ao prolongada (metilprednisolona suspenso injetvel ao por
14 dias);

7)

Possibilidade de adio de edulcorantes, flavorizantes e corantes


que melhoram a palatabilidade e os aspectos visuais das
suspenses.

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5. Desvantagens
Sistemas instveis: partculas sofrem sedimentao (fora da
gravidade), exigindo agitao para resuspenso uniforme das
partculas antes do uso.

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6. Caractersticas de uma SUSPENSO IDEAL

Eficcia teraputica;

Estabilidade Qumica;

Tamanho de partcula pequeno (1-10 m) para sedimentao lenta;

Viscosidade deve ser ajustada para a obteno de uma suspenso


lquida e de escoamento uniforme;

Preparao atrativa com odor e sabor agradvel (flavorizantes,


edulcorantes, corantes);

Fcil redisperso com agitao (doses uniformes);

Aspecto homogneo sem grumos, flculos e cristais.

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7. Preparo das suspenses


Suspenso de boa qualidade importante entender
alguns aspectos fsico - qumicos:

1.
2.
3.
4.

Flutuao e Molhabilidade das partculas no veculo;


Velocidade de sedimentao (estabilidade);
Cristalizao;
Redispersibilidade (doses uniformes).

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7. Preparo das Suspenses


1.

Flutuao e Molhabilidade das partculas no veculo:


Situao 1: As partculas do frmaco tm afinidade pela fase
dispersante, so facilmente molhadas, penetram no lquido no
sofrendo problemas de flutuao.

ngulo de contato () partcula-solvente baixo


Ar

< 30o

Lquido

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7. Preparo das Suspenses


1.

Flutuao e Molhabilidade das partculas no veculo;


Situao 2: As partculas do frmaco no tem afinidade pelo meio
dispersante, h grande tenso interfacial entre partcula - lquido, no
so molhadas, aglomeram-se formando grumos que flutuam na
superfcie do lquido.
ngulo de contato () partcula-lquido alto
Quanto > , pior a molhabilidade
P

Lactose

30

Paracetamol

60

Estearato de Mg

120

Ar
Lquido

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AGENTES MOLHANTES: Para melhorar a molhabilidade do p.


I. Solventes: penetram nas partculas, expulsam o ar dos sulcos,
diminuindo a tenso interfacial. Ex: lcool, glicerina, sorbitol, propilenoglicol.
II. Tensoativos: recobrem as partculas diminuindo a tenso interfacial das
partcula - lquido.
Ex: No inicos: Tweens e Spans (uso oral), Pluronic (parenteral).
Inicos: LSS, DSS (Txicos, uso externo).

III. Polmeros: adsorvem na superfcie da partcula facilitando o contato


entre partcula lquido. Ex: carboximetilcelulose,
hidroxipropilmetilcelulose, gomas, alginatos.

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7. Preparo das Suspenses


2. Velocidade de sedimentao das partculas;
O entendimento da Lei de Stokes ajuda no controle da velocidade de
sedimentao das suspenses.
V= velocidade de sedimentao
r= raio da partcula *

V=

2r2 (d2-d1) g
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d1= densidade do lquido*


d2= densidade do p
= viscosidade *
g= constante gravitacional
(*) Parmetros ajustveis

Diminuio do tamanho das partculas e aumento da viscosidade


diminuem a velocidade de sedimentao e melhoram a estabilidade da
suspenso.

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7. Preparo das Suspenses


2. Velocidade de sedimentao das partculas;
I.

Tamanho da partcula:

Quanto menor o tamanho, menor a velocidade de sedimentao, maior a


estabilidade da suspenso.

Mtodos mais utilizados para reduo do tamanho de partcula:

a.
b.
c.

Triturao: gral e pistilo ou moinhos coloidais (> 10 m);


Micronizao: micronizadores (1-10 m);
Spray-drier: produz partculas extremamente pequenas (1 m).
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7. Preparo das Suspenses

Mtodos mais utilizados para reduo do tamanho de partcula:

Gral e pistilo

Moinho coloidal:
cisalhamento

Micronizador: corrente de
ar comprimido provoca
atrito sobre as partculas

Spray drier: soluo


aspergida e seca.

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7. Preparo das Suspenses


2. Velocidade de sedimentao das partculas;
II.

Viscosidade do Lquido:

Quanto maior a viscosidade, menor a velocidade de sedimentao,


maior a estabilidade da suspenso.

H um limite para o aumento da viscosidade porque a preparao


pode tornar-se semi-slida de difcil resuspenso por agitao.

O ajuste da viscosidade pode ser feito por Agentes Suspensores.

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7. Preparo das Suspenses

Agentes Suspensores:

Argilas (Silicatos: material inorgnico):


Podem ser utilizadas no preparo de suspenses aquosas ou oleosas.
Ex: Bentonita (Veegun): 2 3 % em suspenso de uso tpico,
calamina;
Hectorita (Laponite): suspenses de uso interno.

Polissacardeos
Ex: Gomas naturais: arbica, adragante, xantana, alginatos.
Derivados da celulose (semi-sintticos): metilcelulose,
hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose.

Carbmeros (Carbopol): Polmero Sinttico


Em gua forma solues lquidas, cidas e pouco viscosas e aps o
ajuste do pH 6-7, aumentam a viscosidade da preparao.
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7. Preparo das Suspenses


3. Cristalizao;

Instabilidade.

H duas causas provveis:

a)

Evaporao do solvente: o frmaco insolvel no meio


dispersante, mas uma pequena poro sofre dissoluo e a
evaporao do solvente causa cristalizao.
Aumento da temperatura: dissolve parte do frmaco insolvel no
meio dispersante e subsequente diminuio pode causar
cristalizao.

b)

Problemas da formao de cristais!!!

o
o

Irritao de tecidos (pele, mucosas, msculo, olho);


Resuspenso no uniforme e doses irregulares.
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7. Preparo das Suspenses


4. Redispersibilidade;
Problemas de redispersibilidade esto relacionados com as foras de
atrao ou de repulso entre as partculas.
Atrao

Repulso

Partculas sem carga

Partculas eletricamente carregadas

Carga superficial das partculas: Potencial Zeta (controle da


estabilidade).
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Potencial Zeta
a carga eltrica presente na superfcie de materiais macroscpicos
ou particulados que so adquiridas quando em contato com um lquido
A dissociao de grupos ionognicos na superfcie da partcula e a
adsoro diferencial de ons da soluo na superfcie das partculas.

Gera uma carga lquida na superfcie da partcula que afeta a


distribuio de ons na sua vizinhana, aumentando a concentrao de
contraons junto a sua superfcie. Assim, forma-se uma dupla camada
eltrica na interface da partcula com o lquido.

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Potencial Zeta

Quando o Potencial Zeta importante?


Potencial zeta utilizado para prever e controlar a estabilidade de
suspenses e emulses coloidais.
Quanto maior o potencial zeta mais estvel a suspenso, pois as
partculas carregadas se repelem e essa fora supera a tendncia natural
agregao.

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Forcas de Repulso > Atrao


No h agregao entre as partculas e nem a formao de
flculos, originando uma suspenso DEFLOCULADA.
Caractersticas:
Partculas sedimentam lentamente por ao da
gravidade;
Meio dispersante turvo;
Sedimento pouco volumoso e compacto (massa
slida e de difcil resuspenso) Caking

Problemas: Redispersibilidade no homognea e as doses no


so uniformes.
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Forcas de Atrao > Repulso


Partculas agregam fortemente em flculos grandes e pesados que
sedimentam por ao da gravidade, originando uma suspenso floculada
(flculos grandes).
Partculas

Flculos grandes
Agregao

Caractersticas:
Fase dispersante lmpida;
Sedimento volumoso e frouxo de fcil resuspenso com agitao.
Problemas:
Velocidade de sedimentao muito rpida;
Redispersibilidade no homognea e doses no uniformes.
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Qual a soluo dos problemas da redisperso???

Floculao controlada: processo que agrega as partculas em


flculos frouxos de tamanho ideal.
Importante: agitao quebra os flculos permitindo a redistribuio
homognea das partculas tornando as doses uniformes.
Agentes Floculantes: responsveis pela floculao controlada.
a. Eletrlitos;
b. Polmeros;
c. Tensoativos.

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Agentes Floculantes
A) Eletrlitos
A adio de eletrlitos na suspenso neutraliza as cargas ao redor das
partculas com carga (diminuio do potencial zeta).
Partculas formam flculos frouxos e sedimento de fcil redisperso.
Ex: acetato de sdio, fosfato dibsico de potssio, cloreto de alumnio.
Floculao controlado com eletrlitos
Floculao

Defloculao
Altura do Sedimento h/ho

Defloculao
Potencial Zeta (mV)

30

+
0

- 30

Excesso de
eletrlito
pode causar
defloculao

Concentrao do Eletrlito
30

Agentes Floculantes
B) Polmeros

Apresentam cadeias longas que adsorvem na superfcie de mais de


uma partcula agregando-as em flculos frouxos.
Polmeros para floculao controlada:
a) Derivados da celulose: metilcelulose, carboximetilcelulose,
hidroxipropilmetilcelulose.
b) Carbmeros (Carbopol)

Partculas

Polmero

Flculo

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Agentes Floculantes
C) Tensoativos

Inicos (LSS, DSS, Cloreto de cetilpiridineo): atuam semelhante ao


eletrlitos.
No inicos (Tweens e Spans): atuam semelhante aos polmeros.

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8. Procedimento geral para preparao das suspenses:

PREPARAO DE SUSPENSES
FRMACO

FASE DISPERSANTE

SUSPENSES

Adjuvantes Gerais
Adjuvantes Especficos
Agente molhante
Agente suspensor
Agente floculante

Conservantes
Edulcorantes
Flavorizantes
Corantes
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9. Operao para o preparo das suspenses


Reduo do tamanho das partculas
Triturao (gral ou moinhos)
Micronizao (micronizadores)

Adio do agente molhante


Tipos:Tensoativos
Polmeros
Solventes

Floculao Controlada

Incorporao do agente floculante


Tipos: Eletrlitos
Polmeros
Tensoativos

Adio do veculo estruturado


(Agente suspensor+ veculo (gua) + Adjuvantes gerais)

Polmeros
ou
Argilas (Silicatos)

Envase

Corantes
Adoantes
Flavolizantes
Conservantes

(Agitao constante para evitar sedimentao)


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10. Tipos especiais de suspenso

Suspenso de liberao prolongada

As partculas so formadas com resina de troca inica contendo frmaco


complexado na superfcie.
Frmacos cidos: complexados com resina catinica (+)
Frmacos bsicos: complexados com resina aninica (-)
Exemplos de resinas trocadoras: Amberlite (poliestireno sulfonado,
trocador aninico).

Partcula
Frmaco

Resina trocadora
+
Revestimento
+

Na+
+

Tubo gastrointestinal o
frmaco trocado por
ons

Frmaco

Exemplo: Tussionex (suspenso de liberao prolongada) (Fisons)


Ativos: hidrocondona e clorfeniramina
Tosse e anti-histamnico
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10. Tipos especiais de suspenso

Suspenses Extemporneas

Medicamentos dispensados na forma de p seco que devem ser


reconstitudos com gua e agitados antes do uso.

Indicao: frmacos instveis em soluo e suspenso, estveis na


forma de p.

Vantagens: mantm a estabilidade do frmaco at o momento do uso.

Aps a reconstituio com gua a suspenso estvel por alguns dias


(10 a 15 dias), que o tempo necessrio para o tratamento do paciente.

Exemplos: antibiticos (Penicilinas, amoxicilinas, Cefalosporina).

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10. Tipos especiais de suspenso

Tipos de suspenses extemporneas:

Uso oral: 2 frascos, um contendo p seco e o outro o veculo (gua).


Acrescentar o veculo no volume correto e agitar antes do uso.
Exemplos: Amoxil (Amoxacilina), Keflex (Cefalexina), Omnipen
(Ampicilina).

Injetvel: frasco contendo ps seco para resuspenso e ampola com


gua estril para injeo.
Exemplo: Penicilina V + Procana, Bezetacil.

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11. Avaliao da estabilidade das suspenses


I.

II.

III.

Tamanho das Partculas


Espalhamento de Luz (simples e rpido):
Mede a intensidade da luz espalhada.
Potencial Zeta
Auxilia no processo de floculao controlada para soluo de
problemas de redispersibilidade.
Volume de Sedimentao (Suspenso floculada ou defloculada)
Efetuada em proveta graduada (simples e prtico)
Vf
F=
Vi

Vf = Volume final do sedimento


Vi = Volume da preparao

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11. Avaliao da estabilidade das suspenses


IV.

V.

Viscosidade
Viscosmetros (Viscosmetro de Brookfield)
Baseia-se no arraste viscoso exercido por um corpo quando ele
girado em um fluido.

Velocidade de sedimentao
Lei de Stokes
2 r2 (d2-d1) g
V=

18h

Velocidade de
sedimentao deve
ser baixa
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12. Conservao e Armazenamento


Envase: Frascos de vidro mbar de boca larga para facilitar o
escoamento da preparao.
Frascos: devem ser bem tampados para evitar evaporao de gua,
concentrao de frmaco e cristalizao.
Acondicionamento: ambiente protegido da luz, calor, umidade e
congelamento.

Rtulo: Agite antes de usar (garantir doses uniformes)


Uso interno ou uso externo.

Espao livre no frasco permite movimento


do lquido e redisperso homognea.
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13. Referncias Bibliogrficas


1-Farmacotcnica: Formas Farmacuticas & Sistemas de Liberao de

Frmacos. ANSEL, H.C.; POPOVICH, N. G.; ALLEN, L. V., JR. 2000, 6


ed., Ed., Premier.

2-Tecnologia Farmacutica. PRISTA, J.N; ALVES, A. C; MORGADO, R.


1996, 4 Ed., Fundao Calouste Gulberkian.

3-Delineamento de Formas Farmacuticas. AULTON, M.E. 2005, 2 Ed.,


Artmed.

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