IMUNOLOGIA

Prof M. Sc. rika Rodrigues Guimares Costa

Acadmico (a):

Prof MSc.rika R. G.
Costa
ASSUNTO: Introduo a Imunologia
INTRODUO

Histrico

Sculo XV chineses e turcos introduo da imunidade atravs da variolao.

1798 E. Jenner Pai da Imunologia
1879 Pasteur Vacinas atenuada
1883 Metchnikoff fagocitose de esporos por leuccitos.
1890 Behring e Kitasato toxina bacteriana proteo a animais no imunizados.
Componentes do Sistema Imune
Sistema Fagocitrio Invertebrados, peixes cartilaginosos e Vertebrados.
Sistema Linfide - Peixes cartilaginosos e Vertebrados.
rgos linfides Bao, Medula ssea, Timo
ANTICORPOS
RGOS LINFIDES
Tecidos organizados onde as clulas linfides interagem com clulas no linfides
incio da Resposta Imune.
rgos linfides centrais: Locais de amadurecimento celular gerao de linfcitos
rgos linfides secundrios: Locais de iniciao da resposta adaptativa.
rgos linfides centrais:
Timo - Amadurecimento de linfcitos T
Medula ssea (Bone Marrow) - Amadurecimento de linfcitos B
rgos linfides secundrios:
Ndulos linfticos ou Linfonodos
Bao
Tecido linfide associado s mucosas
Aparelho digestivo Placas de Peyer

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Aparelho respiratrio Tonsilas e adenides

rgos e Tecidos linfides

Timo neonatal e adulto

Linfonodos
Funo: Filtrao da Linfa.
Localizao: pontos convergentes dos vasos linfticos
Linfcitos B - localizados nos folculos primrios e secundrios (centros
germinativos).

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Linfcitos T difusos pelas reas paracorticais ou zonas de clulas T.

Linfonodo
Bao
Polpa vermelha - destruio de hemcias
Polpa branca
Linfcitos T camada linfide periarteriolar.
Linfcitos B coroa de clulas B

Bao

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Linfcito

Natural Killer

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Medula ssea
Linfcito B fase de maturao ganham receptores de membrana BCR (B cell
Receptor)
SELEO NEGATIVA contato com antgenos prprios.
- Interao com alta afinidade Apoptose
- No interao - maturao e migrao para rgo linfides secundrios.
Timo
- Medula ssea ------------ Pr T
- Linfcito T receptor de membrana ou TCR (T Cell Receptor)
- Principais molculas ou marcadores
CD4
Helper

e CD8
Citotxico

Seleo natural
Duas etapas:
1 Etapa - Seleo Positiva
Linfcitos T reconhecem seu ligante na Clula Apresentadora de Antgeno ou APC
(Antigen Presentation Cell)
Ligante MHC - Complexo de Histocompatibilidade Principal (Major Histocompatibity
Complex)
HLA Antgeno leucocitrio Humano ( Human Leucocitary Antigen)
Linfcito T no reconhecimento Apoptose
Linfcito T reconhece o MHCs das APCs atravs de seu TCR Maturao
Maturao:
CD4 -------------- MHC Classe II
CD8 -------------- MHC Classe I

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2 Etapa SELEO NEGATIVA

Apresentao de TCRs dos prprios linfcitos pelos MHCs I e II.
-

Reconhecimento de TCD4 ou TCD8 Apoptose

No reconhecimento - Maturao.

Seleo necessria para a diferenciao do prprio do no-prprio.

Resposta imune ocorre frente a estruturas no comuns ao organismo.
Qualquer disfuno no Sistema Imune este poder reconhecer suas prprias estruturas
como no prprias e montar uma Resposta Imune.

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CITOCINAS
Protenas secretadas por clulas no imunes e imunes leuccitos
Denominao de INTERLEUCINAS
So responsveis pelas respostas biolgicas das clulas imunes.
Mediam e regulam as reaes imunes e inflamatrias
No so armazenadas como molculas pr- formadas
Sntese somente ocorre na presena de um fator patogentico
Ao PLEIOTRPICA agem sobre diferentes tipos celulares
Antagonismo IL inibi a ao de outra IL
Sinergismo IL intensifica a ao de outra IL
Ao
Ao Local
Ao Sistmica
Ao Autcrina
Ao Parcrina
Ao Endcrina
CITOCINAS QUE MEDEIAM A RESPOSTA INATA
Fator de Necrose Tumoral - (FNT - )
Principal mediador da resposta inflamatria aguda frente a bactrias gram-positivas
Interleucina 1 ( IL - 1)
Mediador da resposta inflamatria aguda frente a bactrias gram-positivas
Interleucina 12 ( IL 12)
Principal mediador da reposta imune inicial frente a patgenos intracelulares
Indutor da resposta mediada por clulas
Interleucina 10 (IL -10)
Inibio de macrfagos e clulas dendrticas ativadas

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Interferons ( INF - e INF - )
Principais mediadores na resposta imune inicial frente a vrus

CITOCINAS QUE MEDEIAM A RESPOSTA ADAPTATIVA

Interleucina 2 (IL 2)
Fator de crescimento de Linfcitos T
Interleucina 4 (IL 4)
Produo de anticorpos IgE e Linfcitos Th2
Interleucina 5 (IL 5)
Ativao de eosinfilos
Interferon- (IFN - )
Principal citocina ativadora de macrfagos
Fator de Crescimento de Transformao- (TGF - )
Inibio da proliferao e ativao de linfcitos.

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ASSUNTO: Resposta imune inata, natural ou inativa

INTRODUO
Presente em indivduos saudveis, desde o nascimento e preparada para bloquear a
entrada de microrganismos e eliminar os que penetram nos tecidos.
Componentes da Imunidade Inata
Barreiras fsicas Porta de entrada
- Pele mucosa epitelial muco
- Olhos lgrima
- Boca - saliva
- Nariz muco e movimentos ciliares
- Ouvido produo do cermen
- Trato geniturinrio - muco
- Trato gastrointestinal Peristaltismo
FLORA NORMAL - Bactrias no-patognicas

Barreiras Qumicas

-pH

-lisozima

-INF

-complemento

Clulas

- Neutrfilos
- Macrfagos
-NK
LINHAS DE DEFESA

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Principais clulas
NEUTRFILOS

Granulcitos PMN

Primeira linha de defesa do organismo

Clula totalmente diferenciada,

Cheia de lisossomos, com pouca maquinaria para sntese de protenas

Sobrevida de ~12 h

Fagocitose

MACRFAGO/MONCITO

Moncito sai da medula ssea, permanece 1 dia na corrente sangunea e se estabelece

em algum tecido, onde sobrevive por 2-4 meses - Macrfago

Sistema Retculo Endotelial

Fagocitose de microorganismos e clulas estranhas

Remoo de clulas velhas e imperfeitas

FUNES

Destruio de patgenos

Liberao de citocinas

Apresentao de antgeno

Denominaes Especficas
- Clulas de Kupffer - Fgado
- Osteoclastos Ossos
- Micrglia Neurnios

Imunidade adquirida

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Observao:
FAGOCITOSE
Reconhecimento do Antgeno ligao com receptores de superfcie
Formao do FAGOSSOMA
Macrfagos e Neutrfilos Lisossomas
LISOSSOMA: enzimas, protenas e peptdeos
Unio: FAGOLISOSSOMA Liberao do contedo lisossomal destruio do
patgeno
NATURAL KILLER

Linfcitos grandes e cheios de grnulos

No possui TCR

Reconhece alteraes na membrana celular de clulas anormais

Destruio no por fagocitose, mas pela liberao de grnulos

INFLAMAO
Processo complexo, iniciado por dano tecidual causado por fatores endgenos (fratura ssea
ou necrose tecidual) ou fatores exgenos (ferimento mecnico: fsico, qumico, biolgico ou
imunolgico).
ETAPAS DA INFLAMAO
Ativao de sistemas plasmticos
Coagulao
Fibrinoltico
Complemento
Degranulao de mastcitos locais e ativao de macrfagos
Mediadores da inflamao - histamina, prostaglandinas e leucotrienos
Alteraes na microcirculao
VASODILATAO E AUMENTO DA PERMEABILIDADE

Vasodilatao e do fluxo sanguneo

CALOR E RUBOR

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Permeabilidade vascular
EDEMA (TUMOR)

Edema pressiona terminaes nervosas

DOR

MEDIADORES DA INFLAMAO
Produzidos por Mastcitos
Histamina
- Induz a contrao de clulas endoteliais
- Aumento da permeabilidade vascular
Produzidos por Macrfagos
Prostaglandinas:
febre, hiperalgesia e vasodilatao - edema
Leucotrienos
Vasoconstrio, permeabilidade vascular, contrao dos brnquios e produo de muco
PAF (Fator Ativador de Plaquetas)
permeabilidade vascular, contrao dos brnquios, migrao de neutrfilos e macrfagos e
migrao de ativao de eosinfilos
Molculas de adeso envolvidas na migrao leucocitria

Selectinas expressas no endotlio

L-selectina, E-selectina, P-selectina

Integrinas expressas nos leuccitos

CD11a, CD11b, LFA1, etc

Superfamlia das imunoglobulinas expressas no endotlio

ICAM-1, ICAM2, etc

Consequncias da Inflamao

Suprimento sanguneo

Plaquetas e fatores de coagulao

Molculas e clulas do SI

Facilita cicatrizao e reparo da ferida

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Regenerao tecidual
Macrfagos secretam TGF-
Proliferao e migrao de fibroblastos
Formao de novos capilares sanguneos
Sntese de componentes da matriz extracelular

Fibronectina, colgeno e proteoglicanos

Caractersticas da Resposta Imune Inata

Presente ao nascer
No-especfica
No muda de intensidade com a exposio
No-memria

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ASSUNTO: Resposta Imune Adaptativa

INTRODUO

Infeco no controlada pela resposta imune inata.

Desenvolve-se durante a vida do indivduo

Acontecem nos rgos linfides secundrios

Medula ssea: ontogenia de linfcitos B;

Timo: ontogenia de linfcitos T

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CLP
Linf. T

Linf. B
Precursor
linfide

T
Th

Tc

T Helper

T Citotxico

B
PC
Plasmcito
Produo de anticorpos

Th1

Th2

TIPOS DE RESPOSTA

Resposta Imune Mediada por Clulas T

Linf. T virgens

Linf. T efetores

APCs - apresentam o antgeno

Macrfagos, Cels.Dendrticas e Linf. B
Modulador: IL12 ativa Th1

Resposta Imune Humoral

Produo de anticorpos pelos Linf. B

Modulador: IL4 e IL6 ativa Th2

Atravs da corrente sangnea, os linfcitos T e B maduros migram para os rgos

linfides secundrios:linfonodos, bao e tecidos linfides associados mucosa tais
como as Placas de Peyer, as amdalas e o apndice cecal.

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Os linfonodos drenam o fluido extracelular e, eventualmente,os linfcitos presentes

nesses rgos so carregados pela linfa e levados via vasos linfticos, at o ducto
torcico, que desemboca na veia subclvia esquerda permitindo que essas clulas
retornem para a corrente sangunea.

IMUNIDADE CELULAR
Linfcitos T efetores detectam peptdeos antignicos derivados de diferentes tipos de
patgenos.

Peptdeos antignicos derivados de patgenos que se multiplicam em vesculas

intracelulares, de bactrias extracelulares endocitadas e toxinas

- Expostos na superfcie celular por MHC II

- Apresentados a Linf. T CD 4

Linf. Th0
CD 4

Th1
- Macrfagos e cls. Dendritcas
- Induzem produo de IgG por
Linf. B Opsonizao de patgenos
extracelulares
Th2
- Antgenos extracelulares
- Ativam Linf. B produo de IgM

Linf. T ativados sintetizam IL 2 responsvel pela proliferao e diferenciao dos

Linfcitos T.

ANERGIA Cels. T incapazes de produzir IL2.

Peptdeos de patgenos intracelulares

- Expostos na superfcie celular por MHC I

- Apresentados a Linf.T CD 8
- Diferenciao em Linf. T citotxico
- Morte da clula-alvo infectada
CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CLULA T

Patgenos intracelulares

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Vrus, bactrias, protozorios multiplicao no citoplasma das clulas.
Linf. T Citotxico
- Liberao de grnulos lticos dependentes de Clcio contendo protenas PERFORINAS e
GRANZIMAS formao de poros na membrana das clulas-alvo
- Apoptose ou Morte Celular Programada ligao entre o Fas da clula-alvo e o Fas ligante
do linfcito
Liberam:
-

IFN - : Inibe a replicao viral

Induz a expresso de MHC I por outras clulas
Ativa Macrfagos

- TNF - e TNF-: ao sinrgica com o IFN - na ativao de macrfagos.

CARACTERSTICAS GERAIS

Desenvolve-se durante a vida do indivduo

Principio da aprendizagem por experincia

Confere imunidade especfica

Tem memria

Pouco eficaz sem a resposta inata

Usa componentes celulares e humorais

Imunidade ativa (resulta da fisiologia ativa do S.I. do prprio)

Imunidade passiva (transferncia de anticorpos entre pessoas)

Os anticorpos circulantes refletem as infeces a que um determinado indivduo esteve

sujeito.

Possibilidade de diagnstico da infeco

Assunto: MHC- Complexo de Histocompatibilidade Principal

Definio
- MHC/CPH ( Major Histocompatibility Complex)
- Regio de genes situado no brao curto do cromossomo 6;
- Produtos se expressam nas superfcies de uma variedade de clulas - APCs
- Exceo: Eritrcitos

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Dois tipos de produtos gnicos:

Molculas de classe I do MHC - MHC I
Molculas de classe II do MHC - MHC II
HISTRICO
George Shell endocruzamento consanguneo em camundongos linhagens puras
singnicas.
Rejeio de enxertos de pele anlise por tcnicas genticas.
Os diferentes resultados de enxertos entre animais alognicos base gentica para o
reconhecimento genes Histocompatibilidade.
Diferenas entre o PRPRIO e o NO-PRPRIO polimorfismos genticos entre os
diferentes alelos gnicos de histocompatibilidade.
Mapa dos Genes Leucocitrios Humanos
- Classe I: HLA-A, -B, -C
- Classe II: HLA-D, -DR, -DQ, -DP
- MHC humano ocupa um segmento grande do DNA 3.500 kb
- Genes do MHC so genes mais polimrficos presentes no genoma das espcies analisadas.

Principais caractersticas das molculas de Classe I e II do MHC

Propriedades

CLASSE I

CLASSE II

Antgenos

HLA-A,-B,-C

HLA-D,-DR,-DQ,-DP

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Distribuio

Presente em todas as

Tecidual

clulas nucleadas

Clulas imunocompetentes,
Clulas B e Clulas T
ativadas, macrfagos

Apresentao de peptdeos Apresentao de peptdeos

Funes

endgenos ao TCR dos

endgenos ao TCR dos

Linfcitos T CD8

Linfcitos T CD4

Molculas de Classe I do MHC

# Cadeia Pesada () - PM 45 KDa
- 3 domnios extracelulares: 1, 2, 3
- 1 domnio transmembrana
- 1 e 2 fenda/stio de ligao ao antgeno
# Cadeia 2 Microglobulina - PM - 12 KDa
- Estabiliza a cadeia
- No tem domnio transmembrana

MHC I
Molculas de Classe II do MHC
# Cadeia - PM 34 KDa
- 2 domnios: 1 e 2

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# Cadeia - PM - 29 KDa
- 1 e 1 fenda/stio de ligao ao antgeno
- 2 domnios: 1 e 2

MHC II

Co - dominncia
Indivduo apresenta na superfcie de suas clulas tanto HLA da me quanto HLA do
pai.
Enxertos e transplantes rejeio indivduo receptor pode ter anticorpos formados
contra o HLA do doador.

APRESENTAO DO

ANTGENO

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Apresentao de Antgenos Endgenos

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Costa
Apresentao de Antgenos Exgenos

HLA e DOENAS
Caractersticas das Associaes
- Causa e mecanismos fisiopatolgicos desconhecidos;
- Padro de distribuio hereditrio;
- Associao com anormalidades imunolgicas;
Principais Doenas
Artrite reumatide;
Esclerose mltipla;
Miastenia grave;
Doena celaca;
Diabete melito dependente de Insulina;
Espondilite anquilosante;
Doena de Reiter;

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Narcolepsia.
ASSUNTO: Sistema Complemento
Introduo

Composto de aproximadamente 30 protenas

Incio de sntese no primeiro trimestre da vida fetal

Produzidas no fgado e por macrfagos

Funcionam como cascata de amplificao

So compostos termolbeis

Funo: lise de clulas ou microorganismos

Vias de ativao do complemento:

Via Clssica - depende de Ac

Via Alternativa

Via das Lectinas

# VIA CLSSICA

Participao de anticorpos ligados superfcie de uma clula ou compondo um

imunocomplexo.

Inicio Ativao do componente C1q pela poro Fc do anticorpo.

Imunoglobulinas IgM e IgG

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Componente C3a

- Fator quimiottico para neutrfilos, moncitos, macrfagos e eosinfilos;

- Anafilatoxina - provoca a degranulao de mastcitos e basfilos;
- Ativao de Fosfolipase A2 ativa a cascata do c. Araquidnico liberao de
leucotrienos e prostaglandinas.

Componente C3b

- Opsonina facilita a fagocitose

- Liga-se a C4bC2 C5 convertase atua sobre C5 na superfcie do microorganismo via
ltica

MAC COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA

Formado pelos componentes C5bC6C7C8C9

Promove alterao funcional dos fosfolipdios da membrana citoplasmtica.

Canal Hidroflico entrada de gua do meio externo para o interior do microorganismo

infectante atravs do canal formado intumescimento celular - Lise

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Via Clssica do Sistema Complemento

# Via Alternativa

No h participao de anticorpos

Ativao de C3 por: LPS, manose, Fator do veneno de cobra, caros, Fragmentos Fab,
agregados IgA e Fungos.

Clivagem espontnea de C3 C3a e C3b

C3b uni-se ao Fator B C3bB

Fator D cliva Fator B - Ba e Bb

C3bBb + Properdina + Mg C3 convertase

C3bBbC3b C5 convertase Via ltica

# Via das Lectinas

Lectinas protenas ligantes da Manose

Manose (MPB) grupamento presente em bactrias gram-positivas e gram-negativas

Lectina Manose interao serina proteinase associada a manose MASP 1 e 2

MPB = C1q e MASP = C1r e C1s

Produo de IL-6 pelos hepatcitos aumenta sntese de Lectina.

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Biossntese do Complemento

Fgado - C1r, C1s, C3, C6, C8 e C9

Macrfagos - C2, C4 e C5

Clulas esplnicas - C5 e C8

Clulas Epiteliais Intestinais - C1q

Regulao do Complemento

Inibidor da C1 esterase

- Inibio da ativao de C1 da via Clssica Unio ao local de atividade de C1r e C1s ou a

C1q
- Inibio da ativao de C1 da via das Lectinas - Inativao da MASP

Protectina (CD59) impede a insero do MAC

DAF (Fator de acelerao do decaimento ou CD55) aumenta a clivagem de C3

convertase

Protena co-fator de membrana (MCP ou CD46) impede a clivagem de C3b e C4b

Protena ligante de C4 (CD52) inibe o catabolismo de C4b

RECEPTORES DO COMPLEMENTO

CR1 (CD 35) em eritrcitos, clulas fagocticas e linfcitos B uni-se a C3b e C4b

CR2 (CD 21) Linfcitos B

CR3 (CD11/Cd18b) e CR4 neutrfilos, macrfagos uni-se a C3b

Receptores para C3a e C5a - Clulas endoteliais, neutrfilos, moncitos/macrfagos e

mastcitos

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Receptor de C3a e C5a em mastcitos, basfilos, eosinfilos - Anafilatoxinas

degranulao

Funes do complemento

Opsonizao (opsoninas: C3b e C4b)

Inflamao (anafilatoxinas: C5a, C3a e C4a)

Citotoxicidade (MAC)

DEFICINCIA DO SISTEMA COMPLEMENTO

Componente
Via Clssica
C1q
C1r
C1s
C4a
C4b
C2
Via Alternativa
Fator D
Properdina
C3
Fase Ltica
C5
C6
C7
C8
C9
Reguladores
C1-inibidor
Fator I
Fator H
CR1
CR3
DAF

Sintomatologia
Enfermidades por imunocomplexos, infeces repetidas
LES, glomerulonefrite, infeces repetidas
LES (Lpus eritematoso sistemtico)
Enfermidades por imunocomplexos, infeces repetidas
Infeces repetidas
LES. Mais de 90% assintomtico
Infeces repetidas das vias respiratrias
Meningite
Infeces repetidas, enfermidades por imunocomplexos
Infeces repetidas por Neisseria, LES
Infeces repetidas por Neisseria, LES
Infeces repetidas por Neisseria, LES
Infeces repetidas por Neisseria, LES
Assintomtico
Angioedema hereditrio. LES. Nveis baixos de C2 e C4
Infeces repetidas. Valores baixos de C3 e fator B
Meningite
No-gentico. Problemas associados a imunocomplexos
Infeces repetidas. Dficit de LFA-1 e gp150,95
No-gentico. Hemoglobinria paroxstica noturna