Validasi klinis dan Implikasi Spot Darah

kering Sampling Karbamazepin, Asam

valproat dan Fenitoin pada pasien
dengan Epilepsi

Disusun oleh :
Asep Hidayat 1102007047
Pembimbing :
dr. M. Tri Wahyu Pamungkas, M.Kes, Sp.S
KEPANITRAAN ILMU PENYAKIT SARAF
RSUD ARJAWINANGUN
2014

Abstrak
Dalam praktek saat ini, pemantauan AED plasma

dilakukan
dengan
menggunakan
uji
immunoturbidimetric untuk masing-masing obat. Dalam
pengujian ini, obat kompleks kepentingan dengan
antibodi spesifik dan menjadi tidak larut. Kekeruhan
yang dihasilkan dari kompleks imun sesuai dengan
konsentrasi obat dalam sampel dan kemudian diukur
spectrophotomet- rically. Namun, untuk pengujian ini,
selalu ada risiko bahwa antibodi bisa terjadi reaksi silang
dengan metabolit obat. Hal ini dapat mengakibatkan
terlalu tinggi dari konsentrasi plasma. Selama terapi
AED, sekitar 40% sampai 50% dari penderita epilepsi
(PWE) akan membutuhkan dua atau lebih obat
antiepilepsi (AED) pada satu titik terapi mereka [2-4].

Tujuan penelitian
Tujuan

kami
adalah
Untuk
memudahkan
pemantauan terapi obat antiepilepsi (AED) oleh para
profesional kesehatan untuk pasien dengan epilepsi
(PWE), kami menerapkan uji GC-MS untuk
mengukur tiga AED: carbamazepine (CBZ),
phenytoin (PHT) dan asam valproat (VPA) tingkat
secara bersamaan dalam satu tempat kering darah
(DBS), dan divalidasi tingkat DBS-diukur untuk
kadar plasma mereka. .

Metode penelitian
single-blind
Hanya PWE yang memiliki CBZ plasma

rutin, VPA dan / atau PHT, darah dan hati

monitoring biokimia pada hari kunjungan
didekati untuk persetujuan terlebih
dahulu untuk pengambilan sampel darah.
Uji ini dilakukan dari Oktober 2011 hingga
Agustus 2012 di klinik spesialis neurologi dari
rumah sakit rujukan tersier.

kriteria

inclusi

PWE yang berada di kedua CBZ, VPA dan / atau

PHT direkrut dari Oktober 2011 hingga Agustus
2012 di klinik spesialis neurologi dari rumah sakit
rujukan tersier.
perbedaan antara kapiler dan konsentrasi vena
harus diabaikan.
kondisi penyimpanan
. Pemulihan konsisten dan tinggi

kriteria

eksklusi

PWE dikeluarkan karena tidak

terdeteksi Cplasma
Kuantisasi didasarkan pada
satu 6-mm

Sample
903 Darahneonatus Koleksi Kartu ,dimana 169 PWE

di kedua mono atau politerapi dari CBZ, PHT dan /

atau VPA dimasukkan.
kedua mono atau politerapi dari CBZ, PHT dan /
atau VPA dimasukkan. Satu DBS, mengandung, 15
ml darah, diakuisisi untuk pengukuran simultan dari
tingkat obat menggunakan GC-MS
sampel darah seluruh dikumpulkan dalam tabung
EDTA

Pengolahan Sampel
sampel darah
EDTA

dikumpulkan

30 mL darah

dalam tabung

dikeringkan suhu 25uC(3 jam)

Sisa dari seluruh darah dikirim ke laboratorium

banding langsung dengan kadar plasma,
terbukti stabil di 220uC dan 25uC selama setidaknya 10 hari
pada konsentrasi mulai dari 0,5 mg / L 100 mg / L (Tabel S1)

Intervensi penelitian
penelitian apoteker lembaga kami menegaskan dosis

ini, termasuk dosis maksimum , sebagai standar dan

direkomendasikan dosis
Perawat dinyatakan terlibat dalam penelitian

Pengukuran outcome
Primer : konsentrasi plasma , Validasi klinis dan

Implikasi Sampling kering Darah

Sekunder : tidak ada perubahan konsentrasi plasma ,
Validasi klinis dan Implikasi Sampling kering Darah

Hasil
Sebanyak 181 PWE direkrut tetapi hanya 165 PWE yang

DBS yang tersedia termasuk dalam analisis akhir. Empat

belas PWE dikeluarkan karena tidak terdeteksi Cplasma
(, 2 mg / mL), dan 2 PWE dikeluarkan sebagai outlier.
Karakteristik PWE dalam masing-masing kelompok AED
ditabulasikan pada Tabel 2. Beberapa PWE kontribusi 2
konsentrasi AED, sehingga total DBSS lebih dari 165.
elevasi yang signifikan dalam hasil biokimia adalah
mencatat. Hematokrit median dari sampel vena adalah
41.3 (kisaran 29,8-51). Dosis harian rata-rata CBZ, PHT
dan VPA digunakan pada populasi ini adalah
870.56413.22 mg, 284.1671.33 mg dan 934.06317.89 mg,
masing-masing.

Diskusi
Sejak partisi CBZ antara RBC dan plasma serupa

sejauh, konsentrasi diukur dalam darah utuh yang

kira-kira sama dengan konsentrasi plasma. Ini
memungkinkan perbandingan langsung antara
CDBS dan Cplasma dari CBZ dalam penelitian ini,
memberikan faktor konversi sekitar 0,9. Kontras ke
CBZ, CDBS VPA ditemukan terus-menerus lebih
rendah dibandingkan Cplasma.

 sebagian besar pasien kami memiliki konsentrasi VPA plasma

dalam rentang terapi, dan tingkat albumin normal, K adalah

mungkin konstan [29]. Oleh karena itu, relatif kecil jumlah
VPA di RBC kurang mungkin untuk memberikan kontribusi
substansial nilai terhadap CDBS keseluruhan. Ketiga, karena
sifat lipofilik yang, VPA bisa melarutkan dan melepaskan diri
dari RBC selama sentrifugasi Seluruh darah untuk
memperoleh plasma dan mengakibatkan relative konsentrasi
yang lebih tinggi diamati dalam plasma [31,32]. Atau,
meskipun hasil ekstraksi dari .80% (RSD, 6.0%) antara 1-250
mg / L (Tabel S2), pengikatan VPA untuk 903 kartu mungkin
memiliki beberapa efek yang mempengaruhi CDBS rendah.

 Oleh karena itu, pada konsentrasi obat steady state,

perbedaan antara kapiler dan konsentrasi vena harus

diabaikan. konsentrasi darah baik dari sumber dapat
digunakan secara bergantian untuk memperkirakan AED
Cplasma [37]. Kesimpulannya, teoritis Cplasma dapat
diperkirakan melalui persamaan di bawah ini untuk AED
masing:
di mana Ht merupakan nilai hematokrit individu, Cplasma
CBZ, Cplasma PHT dan Cplasma VPA merupakan plasma
konsentrasi CBZ, PHT dan VPA, masing-masing, sementara
CDBS CBZ, CDBS PHT dan CDBS VPA merupakan tempat
darah kering konsentrasi CBZ, PHT dan VPA, masingmasing Untuk teoritis Cplasma PH dan VPA, faktor
konversi, K = 0.29 dan K = 0,04, yang masing-masing
dianjurkan karena nya dekat dengan jalur persatuan.

kesimpulan
Mengingat perjanjian yang baik antara teori Cplasma

diperkirakan dari tingkat CDBS dan Cplasma diamati

untuk PHT dan VPA, serta antara CDBS dan diamati
Cplasma untuk CBZ,
DBS dianggap cocok sebagai matriks alternatif untuk
sampel plasma konvensional untuk TDM dari AED di
populasi orang dewasa dari PWE. Penelitian lebih lanjut
yang menyelidiki parameter farmakokinetik seperti izin
dan jelas volume distribusi dengan menggunakan
tingkat CDBS dan kemudian berkorelasikonsentrasi ini
untuk hasil pengobatan dijamin.

Terimakasih