SNTESIS DE FENITOINA

Meneses, J., Vargas, A.

Facultad de Ciencias Naturales y Exactas, Qumica, Universidad del Valle, Cali, Colombia.

0.3361 g

OBJETIVO

Comprender y experimentar una forma

de sntesis de Fenitoina a partir de
Benzilo y Urea.

DATOS
En las Tablas 1, 2 se muestran las cantidades
usadas para la preparacin de fenitoina, as
como, sus propiedades fsicas.
Tabla 1. Cantidades de reactivos usados en la preparacin
336.10.01
Urea (mg)

295-298

Solido

g1 mol Benzilo
=2.55 x 103 moles de Benz
210.2 g Benzilo

De acuerdo con los resultados se observa que

el Benzilo tiene la menor cantidad de moles, por
lo tanto es el reactivo lmite y a partir de este se
calcula el rendimiento terico:

2.55 x 103 moles de

Tabla 2. Propiedades fsicas del producto obtenido

Punto
de
Apariencia
Color
Fusin
(C)
Valor
297.6
Solido
Blanco
experimental

Urea1mol Urea
5.59 x 103 moles de U
60.06 g Urea

Moles de Benzilo::

0.5365

536.50.01

Benzilo (mg)

Valor terico[1]

Moles de Urea:

Benzilo1 mol de Fenitoina

1 mol de Benzilo

252.27 g Fenitoina
1 mol Fenitoina

0.6433 g de Fenitoina
Porcentaje de rendimiento:

rendimient o

Blanco

La cantidad de producto obtenido fue de

0.48580.0001 g y 0.31900.0001 g de
subproducto.
A partir de estos datos experimentales, se
procede a determinar el reactivo lmite y
posteriormente el porcentaje de rendimiento de
la reaccin:

Rendimiento experiemtal
0.4858 g
100 =
x 100=
Rendimiento terico
0.6433 g

Porcentaje de error

Error

10075.52
100 =24.48
100

Rendimiento terico del subproducto

(difenilacetilendiurena):

tienen efectos secundarios, como dependencia

y en sobredosis pequeas pueden ser letales.

Actualmente existen muchos tipos de stos

medicamentos, entre ellos est la fenitona, la
Benzilo1 mol de subprod .cual pertenece al grupo de bloqueadores de los
3
2.55 x 10 moles de
1mol de Benzilo
canales de sodio de activacin repetitiva.

En el laboratorio se emple la urea y un

compuesto dicarbonlico, conocido como benzilo
en medio bsico para producir la fenitoina. El
primer paso de la reaccin es la formacin del
0.7497 g de subprod .
nuclefilo a partir de la desprotonacin de la
urea donde el ion hidroxilo desprotona a uno de
los hidrgenos que se encuentran unidos al
Porcentaje de rendimiento:
nitrgeno, la formacin de esta especie se ve
rendimient o
favorecida por la conformacin del hbrido de
resonancia que deslocaliza la carga negativa en
Rendimiento experiemtal
0.3190 g la molcula, donde el par de electrones que

100 =
x 100=42.5
quedo luego de la desprotonacin se puede
Rendimiento terico
0.7497 g
ubicar sobre el tomo de nitrgeno o sobre el
tomo de oxigeno debido a su elevada
Porcentaje de error
electronegatividad atrae el par de electrones
hacia el quedando con una carga parcial
Error
negativa.

294 g subprod .
1 mol subprod .

10042.5
100 =57. 5
100

ANLISIS DE RESULTADOS
Los medicamentos anticonvulsivos son
utilizados para interrumpir convulsiones,
ataques epilpticos, en el tratamiento del
trastorno bipolar, entre otros. Estos han sido
utilizados desde el ao 1857, donde se introdujo
el primer medicamento, el bromuro de potasio. A
partir de ah, se empezaron a sintetizar otros
medicamentos como el fenobarbital, ste es un
barbitrico, el cual es derivado del cido
barbitrico, ste tipo de frmacos sirven como
sedantes, anestsicos y anticonvulsivos, entre
otros usos. Pero como cualquier medicamento,

Durante este paso, existe un re arreglo de

cargas negativas dentro de la estructura
intermediaria. Se destaca principalmente la
reorganizacin de la carga negativa del oxgeno
unido inicialmente al grupo carbonilo, lo que
genera una trasposicin o migracin del grupo
fenilo hacia el carbono donde esta enlazado el
otro grupo fenilo. Durante este paso de la
reaccin (estado de transicin) se obtiene un
aducto que permite migrar el grupo fenilo con su
par de electrones, hacia el carbono
electropositivo donde est unido al nitrgeno.
Esto se puede considerar como una reaccin de
adicin de un carbanin intramolecular a un
carbono electropositivo.
Luego de la formacin del nuclefilo, ste ataca
el carbono carbonilo del benzilo que es
deficiente en electrones. El ataque deja al
carbono con hibridacin sp3 y el par de

electrones se desplaza hacia el tomo de

oxgeno, quedando cargado negativamente.
La urea por ser una amida primaria al
adicionarse a un grupo carbonilo mediante una
adicin nucleoflica, se deshidrata para formar
una imina. Donde la especie negativa que se
form se protona, quedando un grupo hidroxilo
que sale como agua mediante un cambio rpido
de un amdico que estabiliza la molcula.
El hidrgeno cido del grupo amino reacciona
con la base en solucin, que acta como
nuclefilo atacando al carbono carbonilo
mediante una adicin nuclefilica intramolecular
donde el par de electrones libre del nitrgeno se
desplaza hacia el tomo de oxgeno y el tomo
de carbono cambia su hibridacin sp3 formando
un nuevo enlace carbono-nitrgeno y dando
lugar a la formacin de un ciclo. Este compuesto
en medio bsico es soluble y se procedi a
filtrar inmediatamente despus del reflujo para
eliminar
el
producto
secundario
difenilacetilendiurena que en medio bsico-esslido, se obtuvo un porcentaje de rendimiento
de este producto del 42.5% con un error-quesobrepasa-el-50%.
Con la adicin de cido se favorece el
reordenamiento con el desplazamiento 1,2 de
los grupos fenilo para la obtencin de la especie
que
estabiliza-la-molcula.
Se realiz caracterizacin del compuesto
obteniendo que el punto de fusin del
compuesto fue de 297.6 C siendo este acorde
con lo reportado en la literatura, obteniendo as
un compuesto altamente puro con poca
cantidad de impurezas que pueden afectar el
punto de fusin. El porcentaje de rendimiento
fue de 75.52% relativamente-bueno.

Esquema 1. Mecanismo de reaccin para la

formacin de la fenitona.
Espectro RMN 1H

De acuerdo con las integraciones respectivas

para los protones se observa que todos los
protones aromticos absorben a campo bajo
como es caracterstico de los aromticos; el
protn que absorbe a 8.72 ppm es caracterstico
de protones enlazados a nitrgeno con
carbonilo vecino, aunque este excede un poco
el rango que est entre 5.0-9.0 ppm, se debe a
que no est solo con un carbonilo vecino si no
con dos carbonilos vecinos. El valor entre 7 y
7.5 corresponde a los protones de los
aromticos. Por ltimo, el valor de 10.9 ppm es
asignado al protn entre el carbonilo y el
carbono portador de los fenilos; este absorbe a
campo mucho ms bajo debido al
desplazamiento qumico que ocasionan los
grupos sustituyentes-de-los-carbonos-vecinos.
CONCLUSIONES

Se obtuvo fenitona mediante la

reaccin de urea y benzilo, sin
embargo hay que tener en cuenta el
medio en que se realiza la reaccin y el
solvente a utilizar. Ya que de esta
manera se puede asegurar que el
producto de inters se est obteniendo
y no el subproducto.

REFERENCIAS

El punto de fusin y el espectro de

RMN, permite constatar que el
producto obtenido es fenitoina,

[2]

El porcentaje de rendimiento evidencia

que la ruta sinttica para la obtencin
de fenitoina es adecuado, el porcentaje
de error es relativamente bajo, por lo
cual se concluye que esta ruta sinttica
brinda rendimientos favorables adems
de obtener un compuesto con un buen
grado de pureza.

[1] Insuasty, B; Ramirez, A. Prcticas de

Qumica Orgnica en pequea escala,
Universidad del Valle, Facultad de ciencias
Naturales y Exactas, Departamento de
Qumica, pg 140.

Shriner, Fuson, Curtin, Identificacin

sistemtica de compuestos organicos, 1ra ed.
Ed. Limusa Noruega Editores. Mxio, 2005,

[3] Insuasty B, Zuluaga, F. Anlisis Orgnico

Clsico y Espectral, Universidad del Valle,
Facultad de ciencias Naturales y Exactas,
Departamento de Qumica, 162-165 pp.