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hepatitesvirais fisiopatologia

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FISIOPATOLOGIA DAS HEPATITES VIRAIS

Sergio O. Ioshii, MD., Ph.D. UFPR e PUCPR

Hepatite
Inflamação do fígado

Agentes infecciosos Toxinas Auto-imunidade

fungos, bactérias e virus

substâncias naturais e medicamentos

Hepatites Virais

Inflamação hepática causada por virus Pode ser por:
Virus hepatotrópicos
Letras do alfabeto

DNA ou RNA
A, B, C, D, E, F, G ...

Virus não hepatotrópicos

Hepatites Virais
Mais comuns
Hepatite A oral Hepatite B “hepatite do soro”, transmissão sexual e

A, B e C
“hepatite infecciosa”, transmissão fecal-

sanguínea, aguda e crônica (> de 200 milhões) Hepatite C “hepatite não-A não-B”, transmissão

sanguínea, cronificação frequente

Hepatites Virais
Período de incubação Fase pré-ictérica Fase ictérica Período de convalescência Cronificação

Hepatites Virais

inflamaç Porquê a inflamação??? destruiç Devido à destruição (morte) de hepató hepatócitos

Gênese da Inflamação

Destruição de Hepatócitos

❋ ❋ ❋ ❋ ❋ ❋

Hepatites Virais
Porquê ocorre a morte hepatocelular? Parasitismo viral maciço

Comprometimento das funções hepáticas

Fisiopatologia das Hepatites Virais

Morte celular

Comprometimento da função hepática Liberação de substâncias pró-inflamatórias Liberação de marcadores biológicos Ativação do sistema imune Estímulo à regeneração e fibrogênese

Comprometimento da função hepática

World J Gastroenterol 2007;13(17):2406-2016

Comprometimento da função hepática
FUNÇÕES DO FÍGADO:

Produção de proteínas Metabolismo de lipídios e armazenamento de glicogênio e vitaminas Metabolismo de substâncias endógenas e exógenas Metabolismo das bilirrubinas

Comprometimento da função hepática
Testes de Função Hepática
Albumina sanguínea e proteínas plasmáticas Gamaglutamil transferase Tempo de protrombina Níveis de bilirrubina Níveis de amônia

Comprometimento da função hepática
Testes Indiretos de Função Hepática
Aspartato aminotransferase (AST or SGOT) Alanina aminotransferase (ALT or SGPT)

Extensão da Necrose Hepatocelular

Among the most sensitive and widely used blood tests for evaluating patients with hepatitis are the liver enzymes, called aminotransferases. They include aspartate aminotransferase (AST or SGOT) and alanine aminotransferase (ALT or SGPT). These enzymes normally are contained within liver cells. If the liver is injured (as in viral hepatitis), the liver cells spill the enzymes into the blood, raising the enzyme levels in the blood and signaling that the liver is damaged.

Liberação de Substâncias Pró-Inflamatórias
Citocinas Células infectadas Partículas virais Fragmentos celulares

Cascata Inflamatória

Liberação de Marcadores Biológicos
Proteínas virais
HBsAg HBeAg Proteínas do HCV

Material genético viral
DNA ou RNA

Anticorpos anti-virais
Anti-HBsAg Anti-HBeAg Anti-HCV

Marcadores Biológicos do HBV
Antígeno Austrália (HBsAg)

Hepatócitos em “Vidro Fosco”

Genes e Proteínas do HCV

Ativação do Sistema Imune
Antígenos exógenos Auto-antígenos auto-imunidade

Estímulo à Regeneração e Fibrogênese
Regeneração hepatocítica

Fibrogênese
Células de Ito Colágeno Miofibroblastos Produção de

Fibrogênese

Fibrogênese

Fibrogênese

Hipertensão portal Insuficiência hepática

Desafios
Estimular a prevenção
Programas de saúde pública Vacinas Qualificação profissional

Modular a atividade necro-inflamatória Reduzir a carga viral Minimizar o processo de fibrogênese Transplante hepático

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