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FISIOPATOLOGIA DAS

HEPATITES VIRAIS

Sergio O. Ioshii, MD., Ph.D.


UFPR e PUCPR
Hepatite

 Inflamação do fígado

 Agentes infecciosos  fungos, bactérias e virus


 Toxinas  substâncias naturais e medicamentos
 Auto-imunidade
Hepatites Virais

 Inflamação hepática causada por virus

 Pode ser por:

 Virus hepatotrópicos  DNA ou RNA

 Letras do alfabeto  A, B, C, D, E, F, G ...

 Virus não hepatotrópicos


Hepatites Virais

 Mais comuns  A, B e C
 Hepatite A  “hepatite infecciosa”, transmissão fecal-
oral

 Hepatite B  “hepatite do soro”, transmissão sexual e


sanguínea, aguda e crônica (> de 200 milhões)

 Hepatite C  “hepatite não-A não-B”, transmissão


sanguínea, cronificação frequente
Hepatites Virais

 Período de incubação

 Fase pré-ictérica

 Fase ictérica

 Período de convalescência

 Cronificação
Hepatites Virais

Porquê a inflamaç
inflamação???

Devido à destruiç
destruição (morte) de

hepató
hepatócitos
Gênese da Inflamação
Destruição de Hepatócitos

❋ ❋


❋ ❋ ❋


Hepatites Virais

 Porquê ocorre a morte hepatocelular?

 Parasitismo viral maciço

 Comprometimento das funções hepáticas


Fisiopatologia das Hepatites Virais

 Morte celular

 Comprometimento da função hepática


 Liberação de substâncias pró-inflamatórias
 Liberação de marcadores biológicos
 Ativação do sistema imune
 Estímulo à regeneração e fibrogênese
Comprometimento da função hepática

World J Gastroenterol 2007;13(17):2406-2016


Comprometimento da função hepática

 FUNÇÕES DO FÍGADO:

 Produção de proteínas

 Metabolismo de lipídios e armazenamento de

glicogênio e vitaminas

 Metabolismo de substâncias endógenas e exógenas

 Metabolismo das bilirrubinas


Comprometimento da função hepática

 Testes de Função Hepática


 Albumina sanguínea e proteínas plasmáticas

 Gamaglutamil transferase

 Tempo de protrombina

 Níveis de bilirrubina

 Níveis de amônia
Comprometimento da função hepática

 Testes Indiretos de Função Hepática


 Aspartato aminotransferase (AST or SGOT)

 Alanina aminotransferase (ALT or SGPT)

 Extensão da Necrose Hepatocelular


 Among the most sensitive and widely used blood
tests for evaluating patients with hepatitis are the
liver enzymes, called aminotransferases. They
include aspartate aminotransferase (AST or
SGOT) and alanine aminotransferase (ALT or
SGPT). These enzymes normally are contained
within liver cells. If the liver is injured (as in viral
hepatitis), the liver cells spill the enzymes into the
blood, raising the enzyme levels in the blood and
signaling that the liver is damaged.
Liberação de Substâncias Pró-Inflamatórias

 Citocinas
 Células infectadas
 Partículas virais
 Fragmentos celulares

 Cascata Inflamatória
Liberação de Marcadores Biológicos

 Proteínas virais
 HBsAg
 HBeAg
 Proteínas do HCV
 Material genético viral
 DNA ou RNA
 Anticorpos anti-virais
 Anti-HBsAg
 Anti-HBeAg
 Anti-HCV
Marcadores Biológicos do HBV

 Antígeno Austrália (HBsAg)

Hepatócitos em “Vidro Fosco”


Genes e Proteínas do HCV
Ativação do Sistema Imune

 Antígenos exógenos
 Auto-antígenos  auto-imunidade
Estímulo à Regeneração e Fibrogênese

 Regeneração hepatocítica
Fibrogênese

 Células de Ito  Miofibroblastos  Produção de


Colágeno
Fibrogênese
Fibrogênese
Fibrogênese

 Hipertensão portal
 Insuficiência hepática
Desafios

 Estimular a prevenção
 Programas de saúde pública
 Vacinas
 Qualificação profissional
 Modular a atividade necro-inflamatória
 Reduzir a carga viral
 Minimizar o processo de fibrogênese
 Transplante hepático