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DROGAS:
ESTRUTURA QUMICA
E EFEITO
FARMACOLGICO
Eduarda Rosa
Faculdade de Farmcia
LISBOA

1. Introduo
Uma droga pode ser definida como qualquer
substncia que quando introduzida no organismo altera
a estrutura ou a funo desse organismo. Um medicamento o tipo especfico de droga que tomado com o
fim especfico de curar ou prevenir uma doena. Associado ao uso de drogas aparece por vezes o abuso de
drogas. Este pode ser considerado como a tomada repetida de uma droga com o fim de obter um efeito que a
droga farmacologicamente no pode cumprir. Por
exemplo a tomada de anfetaminas para se ser um melhor
atleta ou a tomada de alcool para melhorar as capacidades de relacionamento social. Uma droga pode ainda
ser usada para a satisfao da curiosidade em relao aos
seus efeitos, para a obteno de prazer espordico ou
associada a ritos religiosos.

os narcticos como os opicios e compostos de sntese


relacionados, os barbitricos e os tranquilizantes, os
estimulantes como as anfetaminas e a cocana e ainda as
bebidas alcolicas e cafenadas e o tabaco.
Muitas destas drogas podem ser obtidas a partir de
plantas, quando no so as prprias plantas a ser utilizadas, e o seu uso conhecido desde h milnios. Como
exemplo cita-se o pio, exudado de certas espcies de
papoilas, j usado 1500 anos antes de Cristo por exemplo
para sossegar bbs que choravam. Tambm as folhas da
coca, planta cujo princpio activa a cocana, eram
mastigadas pelos ndios peruvianos, j h centenas de
anos, para os ajudar a suportar o trabalho e as longas
caminhadas.
Desde a segunda metade do sculo XIX at agora, o
desenvolvimento da Qumica permitiu o isolamento e
identificao dos princpios activos dessas plantas e
ainda a modificao de certas estruturas qumicas para
obteno de outros derivados activos ou a sntese de
novas drogas.
Estas drogas tm em comum o'facto de todas elas,
em maior ou menor grau, poderem provocar dependncia (habituao). Esta inclui trs componentes distintas e independentes: tolerncia, dependncia fsica e
dependncia psicolgica. A tolerncia pode ser definida
como um estado de resposta diminuda ao seu efeito
farmacolgico, resultando de exposio prvia a essa
droga ou a outra relacionada, sendo portanto uma

Cultura do pio na Tailndia

As drogas mais correntemente usadas, com o fim


de alterar o estado psquico e/ou fsico normal, so a
marijuana, os halucinognios como por exemplo o LSD,

Tomando cocaina

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mudana quantitativa sensibilidade a uma droga. A
dependncia fsica um estado no qual a presena da
droga necessria para o funcionamento normal do
organismo, sendo o estado patolgico de ausncia da
droga o sindroma de abstinncia. A dependncia psicolgica est relacionada com o desejo de repetio da
experincia obtida com essa droga. Dizer que uma
determinada droga provoca dependncia psicolgica
pode ser controverso, pois esta altamente varivel com
o indivduo em questo.
As diferentes drogas em uso podem mostrar estas
trs caractersticas em vrios graus. Assim, por exemplo,
a marijuana no provoca tolerncia ou dependncia
fsica, mas pode provocar dependncia psicolgica. A
cocana, nicotina e cafena podem conduzir a uma leve
tolerncia e dependncia fsica e a uma forte dependncia
fsica e a uma forte dependncia psicolgica. E conhecida a dificuldade que os fumadores de tabaco tm em
deixar de fumar. As anfetaminas e o LSD provocam
tolerncia e dependncia psicolgica embora no provoquem dependncia fsica. O alcool, barbitricos e o
pio e seus derivados apresentam os trs efeitos.
O presente artigo tem por fim apresentar as estruturas qumicas e um resumo das propriedades farmacolgicas destas drogas, exceptuando-se as drogas de uso
comum sobre as quais no existem quaisquer restries,
como as bebidas lcoolicas e cafenadas e o tabaco.
2. Cnhamo indiano (marijuana, hashish)
A marijuana constituda pelas folhas e flores secas
da Cannabis Sativa, uma erva que cresce sem necessidade
de cultivo especial, sobretudo em climas quentes. O hashish uma resina obtida a partir dela mais concentrada
em princpios activos. Ambos so geralmente fumados
embora tambm sejam tomados oralmente. O seu uso
data de 3000 anos antes de Cristo quando era usada medicinalmente em casos de insnia, dores, ansiedade e
tenso. Desde o incio deste sculo que o seu uso medicinal quase desapareceu devido ao facto de os extractos
terem potncia varivel, alterarem-se com facilidade e
no serem solveis na gua.

Embora existam referidos estudos qumicos desde


1821, s recentemente foi elucidada a estrutura do princpio activo da Cannabis. Na primeira metade deste sculo eram aceites como responsveis pela sua aco farmacolgica uma mistura de tetrahidrocanabinis isomricos. S o desenvolvimento de novas tcnicas de
separao tornou possvel, nos anos sessenta o
isolamento de um composto puro (Gaoni e Mechoulam,
1964, 1971) que se verificou ser o princpio activo: o A'
-tetrahidrocanabinol. Os outros canabinois isolados
mostraram ter pouca ou nenhuma. actividade.

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A LTHC
No homem, embora sujeito a variaes com a dose,
indivduo e via de administrao, o efeito da marijuana
normalmente referido como comeando por taquicardia,
ataxia e confuso de pensamento, seguindo-se euforia,
riso incontrolado e loquacidade. Refere-se ainda um
aumento da acuidade visual, auditiva, olfativa e gustativa e alteraes da percepo do tempo e da memria
imediata. Efeitos secundrios incluem congesto da
conjuntiva e broncodilatao. O uso crnico pode provocar tosse crnica, bronquite e obstruo pulmonar.
interessante verificar que a resposta marijuana depende
da experincia prvia, podendo os iniciados por vezes
no sentir os efeitos eufricos mencionados pelos que a
usam frequentemente.
Existe um grande nmero de estudos sobre os efeitos
da marijuana. Estes apresentam muitas vezes resultados
contraditrios. No parece, no entanto, haver evidncia
de comportamento psiquitrico anormal, leses cerebrais, tolerncia ou dependncia fsica associados ao uso
da marijuana.

3. Halucinogneos
3.a LSD

Folha de coca

O LSD, dietilamida do cido lisrgico, foi sintetizado pelo qumico suo A. Hoffman em 1938, a partir
do cido lisrgico que um alcalide extrado do fungo
Claviceps Purpurea (ergot), uma doena do centeio
(cravagem do centeio). O efeito psquico do LSD foi
descoberto acidentalmente por Hoffman, quando preparava a dietilamida do cido lisrgico para efeitos de
purificao, o que no surpreendente considerando que
doses de 100 a 150 microgramas de LSD so suficientes
para alterar drsticamente a percepo do real.
O efeito psquico do LSD extremamente complexo
e varivel, sendo algumas das caractersticas mais notveis a alterao da percepo do tempo e a intensificao da percepo visual podendo incluir iluses e halucinaes. Outros dos aspectos apontados incluem ideias

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desorganizadas, ansiedade, depresso ou ecstasia, riso
ou lgrimas incontrolveis, discurso confuso, despersonalizao, passividade.
o

interessante notar que esta droga possui um ncleo indlico como o LSD, estrutura que parece ser frequente em drogas halucinognias. Outros exemplos
incluem as triptaminas e os alcalides da Peganum
Harmala que uma planta tpica do Mdio Oriente.

(C H ) N-C
2 5 2

N (CH3) 2
N

Dimetiltriptamina

LSD

CH 0

O LSD provoca muito rapidamente o desenvolvimento de tolerncia, perdendo-se o efeito depois de


administraes sucessivas durante poucos dias. No
entanto no se conhecem casos de morte relacionados
com doses excessivas de LSD. O LSD pode conduzir em
certos casos a ms experincias. Pessoas de personalidade incerta so susceptveis a efeitos depressivos fortes. Outro perigo possvel a recorrncia do efeito aps
ter passado o efeito inicial da droga em intervalos variveis e por perodos variveis.
3.b Outros halucinognios
Incluem-se neste grupo drogas de estrutura variada mas que tm efeitos semelhantes ao LSD, e que
podem provocar tolerncia cruzada com este. A intensidade dos efeitos provocados no entanto varivel. Dois
dos halucinognios mais conhecidos includos neste
grupo so a mescalina e a psilocibina.
A mescalina um dos alcalides do peiote (I phomora Williamsii) que um cacto ainda hoje usado por ndios
norte-americanos em cerimnias religiosas. Para a produo de efeitos semelhantes aos do LSD so necessrias
doses de 400 a 800 miligramas de mescalina, sendo portanto muito menos activa.

CH CH NH
2

CH 0
3

Mescalina
A psilocibina foi isolada por Hoffman em 1958 a
partir da Psilocybe Mexicana, um pequeno cogumelo.
Este cogumelo tambm tem sido usado desde h sculos em ritos religiosos. Os Aztecas usavam-no como
um sacramento e para produzir vises.
0p0

Harmina

4. Opicios e compostos de sntese relacionados


Este grupo de drogas compreende os alcalides
naturais do pio, os compostos semisintticos obtidos
por alterao da estrutura dos alcalides do pio e compostos de sntese com propriedades semelhantes.
O pio constitudo pelo latex seco obtido por
inciso das cpsulas ainda verdes de diversas variedades
da Papaver Somniferum. O seu princpio activo a
morfina, acompanhada por outros alcalides como por
exemplo a narcotina, a codena e a papaverina. O seu uso
em medicina data de 3500 anos antes de Cristo, quando
era usado pelos sumrios no tratamento da desinteria.
'Posteriormente o seu uso estendeu-se ao Egipto, Persia,
ndia e China e mais recentemente aos pases da Europa e
Amrica. O abuso do pio em larga escala parece ter
comeado na ndia durante o sculo XVII, quando o uso
do lcool foi proibido e em sua substituio o pio
comeou a ser fumado. Este hbito estendeu-se China
que em 1790 importava 400 toneladas de pio por ano.
medida que se tomou conscincia nos perigos envolvidos
no uso do pio, restries foram sucessivamente impostas pelos vrios pases, sendo hoje apenas usado legalmente em medicina.
O estudo da qumica destes alcalides comeou nos
princpios do sculo XIX com o seu isolamento, embora
as suas estruturas s fossem determinadas neste sculo.
A sntese total da morfina foi conseguida em 1952 (Gates) e representou um problema de difcil resoluo
dados os seus vrios centros assimtricos e diferentes
grupos funcionais.

R,

R2

Morfina

-OH

-OH

Codena

-OCH,

-OH

Herona

-02CCH,

-0,CCH,

N (CH3) 2
H

Psilocibina

CH

CH CH COCCH2 CHN (CH )


3

3 2

CH

CH CH 2 00C
3

OCH

Narcotina

metadona

'

ss-CH

meperidina

5. Barbitricos

Estes compostos, derivados 5,5-disubstitudos do


cido barbitrico, so usados em medicina desde o princpio do sculo. Em pequenas doses reduzem a tenso e a
ansiedade e em doses moderadas induzem o sono. So
ainda usados como anticonvulsivantes.

Papaverina

Estas drogas so sedativas e narcticas e exercem o


seu efeito por depresso do sistema nervoso central. Esta
aco depressora induz o alvio da dor e em doses
grandes produz o sono. Doses excessivas causam a morte
por paralizao do centro respiratrio. Paralelamente
aco analgsica verifica-se um efeito eufrico e de bem
estar que justifica o seu uso no mdico. Estas drogas
causam ainda obstipao, constrio pupilar, hipotenso
ortosttica, supresso da libido, libertao de histamina
e vmitos.
A herona um derivado semisinttico da morfina
obtido por acetilao desta. Em consequncia de ser
melhor e mais rapidamente absorvido pelo organismo
activa em menores quantidades do que a morfina. Tanto
a herona como a morfina so eliminadas pelo rim sob a
forma de morfina.
Estas drogas causam fenmenos de tolerncia e
dependncia fsica particularmente intensos. Depois de
algumas semanas de uso continuo podem ser necessrias
doses 20 a 40 vezes maiores para obter o mesmo efeito
que a dose normal (8-16 mg de morfina, 300-600 mg de
pio). O sindroma de abstinncia tambm intenso e
comea por nervosismo e forte desejo da droga, seguindo-se rinorreia, lacrimao, perspirao, arrepios, febre,
vmitos, perda do apetite, insnia, hipertenso, dores e
perda de peso. As pupilas dilatam e h sinais associados
de hiperactividade do sistema nervoso simptico.
Em consequncia da grande utilidade dos efeitos
analgsicos destas drogas fizeram-se esforos para obter
compostos que possussem apenas essa aco e no tivessem os efeitos secundrios de tolerncia e dependncia fsica. Tal objectivo no foi conseguido. Embora
tenham aparecido muitos compostos de sntese hoje
usados em teraputica, como por exemplo a metadona e
a meperidina, todos eles apresentam ambos os tipos de
propriedades.

HN

NH

cido barbitrico H

veronal
C2H5

luminal
C2H5
amital C2H3

R'
H
C2H5

C6H5
(CH3)2CHCH2CH2

Os barbitricos actuam causando a depresso do


sistema nervoso central. No h evidncia para uma
aco selectiva e possvel que o efeito que provocam
seja apenas devido a uma aco depressora geral do
metabolismo e actividade do crebro.
Embora o uso dos barbitricos tenha decrescido
com o aparecimento dos tranquilizantes nos anos cinquenta, so drogas ainda prescritas com frequncia e so
as responsVeis por um grande nmero de sucidios e
mortes acidentais. Parece haver uma pequena margem de
segurana entre a dose normal e a dose letal. E a dose
letal ainda reduzida quando h ingesto simultnea de
lcool, que tambm um depressor. Na verdade os barbitricos causam uma intoxicao semelhante causada
pelo lcool, com a alterao da coordenao motora que
torna perigoso o uso de mquinas complicadas como por
exemplo o automvel.
Alm dos perigos acima mencionados associados ao
uso dos barbitricos h ainda a considerar o facto de o
seu uso poder provocar tolerncia, dependncia fsica e
psicolgica, e um sindroma de abstinncia que pode ser
acompanhado de convulses perigosas.
O exemplo dos barbitricos no impediu que novas
drogas com aco deste tipo fossem introduzidas no
mercado sem as suas propriedades de dependncia
estarem convenientemente estudadas. Um outro caso foi
o meprobamato, droga usada como tranquilizante e

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relaxante muscular, que s foi declarada aditiva depois
de j ser largamente usada. Na verdade causa um sindroma de abstinncia intenso semelhante ao dos barbitricos.

CH2OCONH2
I
CH3CH 2 CH2C C H3
CH2OCONH,
meprobamato
6. Tranquilizantes

7. Estimulantes: anfetaminas e cocaina


A anfetamina foi sintetizada em 1972 por G. A.
Alies e rapidamente introduzida no mercado, sendo
largamente prescrita para casos de depresso menor,
narcolepsia, na supresso do apetite e para impedir o
sono em pessoas com necessidade de estar acordadas por
longos perodos de tempo. Contudo verificou-se que o
seu uso causava fenmenos de dependncia e tolerncia,
o que causou uma mudana de atitude mdica, pondo-se mesmo hoje em dia em dvida a sua eficcia nos casos
em que era usada, como a depresso e a obesidade.

CH CHNH
2

Apenas os tranquilizantes menores parecem estar


associados a abuso. E dentro destes, aqueles cujo uso
est mais difundido, so as benzodiazepinas. O consumo destas aumentou drasticamente desde a sua introduo no mercado. Nos Estados Unidos da Amrica, em
1968, escreveram-se 40 milhes de receitas mdicas para
a sua aquisio e em 1976 esse nmero tinha aumentado
para 90 milhes.
O seu efeito farmacolgico, alm de aliviar a tenso e ansiedade sem provocar o sono, provoca um efeito
psico-estimulante melhorando o comportamento social.
Tem ainda um efeito anticonvulsivante.
As drogas mais usadas hoje so o clorodiazepxido
(Librium), diazepam (Valium) e oxazepam (Serax).
H
NHCH

Cl

Cl

Librium

Valium

OH
Cl

CH

H CHNHCH

I
C

H3

N-metilanfetamina
(metanfetamina, speed)

Anfetamina

Os efeitos farmacolgicos das anfetaminas so os


efeitos tpicos de um sistema simptico activado, nomeadamente constrio dos vasos sanguneos, aumento
das pulsaes e da presso sangunea, dilatao dos
brnquios, relaxao do musculo intestinal e midrase.
Estas reaces combinam-se produzindo um estado de
alerta, ateno, euforia, reduo do apetite, loquacidade, hiperactividade e um sentimento de aumento das
capacidades fsicas e intelectuais. Se este estado hiperativo prolongado por muitas horas, a actividade torna-se compulsiva e desorganizada, podendo-se gerar
agressividade e reaces psicticas agudas. O abuso
destas drogas encontra-se relacionado sobretudo com
problemas de controlo de peso e para aumentar a
capacidade fsica de atletas.
A cocana um estimulante poderoso obtido das
folhas da coca, Erythroxylon Coca, planta originria da
Amrica do Sul. Como j foi referido, o seu uso muito
antigo. Os Incas usavam-na em cerimnias religiosas. Os
ndios americanos mastigavam as suas folhas para suportar a fadiga e os esforos. A coca foi introduzida na
Europa no sculo XVI, mas passou despercebida ate ao
fim do sculo XIX quando os seus efeitos comearam a
ser estudados. Foi ento usada como anestsico local, na
depresso e fadiga crnica, e pensou-se poder curar a
adio morfina. Descobriu-se eventualmente que o seu
uso pode causar dependncia psicolgica forte.
A cocana foi sintetizada por Willstatter em 1923,
embora nessa altura a configurao dos seus centros
quirais no fosse conhecida.
--CH

N
3
"(iiiC0 CH
2
3

Serax
H

As benzodiazepinas tm uma margem de segurana


entre a dose normal e a dose letal muito maior do que a
dos barbitricos. Contrariamente ao que a princpio se
supunha, estes compostos produzem dependncia fsica e
psicolgica com um srio sindroma de abstinncia.

OCO C H

6 5

O efeito farmacolgico da cocana de estimulao


do sistema nervoso central. Reduz a fome e a fadiga e
estimula a actividade muscular, causa euforia e um sentimento de excitao, energia e optimismo. Verifica-se
ainda aumento das pulsaes, ritmo respiratrio e presso sangunea, aumento da temperatura do corpo e di-

0"

8
latao da pupila. Causa uma forte dependncia psicolgica mas a tolerncia e dependncia fsica no parecem
ser graves.

A. Golstein, L. Aronow, S. M. Kalman, Principles of Drug Action:


the basis of pharmacology, 2. ed., Wiley, London, 1974.

BIBLIOGRAFIA

D. Duseck, D. A. Girdano. Drugs. A. Factual Account, 3. ed.,


Addison-Wesley Pubs. Co., London, 1980.

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S. D. Iversen, L. L. Inversen, Behavioural Pharmacology, Oxford


University Press, Oxford, 1975.

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W. O. Foye, Principies of Medicinal Chemistry, Lea and Febiger,


Philadelphia, 1974.

R. Mechoulam, Marijuana, Chemistry, Pharmacology, Metabolism


and Clinical Effects, Academic Press, New York, 1973.

JOEL HILDEBRAND:
100 ANOS DE VIDA
80 ANOS DE CINCIA
Edmundo J. S. Gomes de Azevedo
Department of Chemical Engineering
University of California
Berkeley CA 94720
Estados Unidos da Amrica

Joel Hildebrand, um dos qumicos mais eminentes


dos Estados Unidos da America, comemorou no passado
dia 16 de Novembro o seu centsimo aniversrio, em
Berkeley, Califrnia, em cuja Universidade ensinou e
investigou durante 68 anos.
Hildebrand um dos exemplos mais notveis de
longa e profqua actividade cientfica que tem mantido
ate presente data. Uma das suas preocupaes actuais,
segundo confessou, a reviso do seu livro Regular and
Related Solutions. Embora j no pratique ski (desistiu
aos 75 anos a pedido da sua mulher Emily, que fez 95
anos no Vero passado), a sua condio fsica excelente.

Com uma variada actividade cientfica, Hildebrand


obteve o seu doutoramento em 1906 na Universidade da
Pensilvnia com a Tese The Determination of Anions in
the Electrolytic Way. Depois de ter passado um ano
num ps-doutoramento em Berlim, Alemanha, onde
contactou com Van't Hoff e Nernst, regressou Universidade da Pensilvnia onde permaneceu at 1913.
Neste ano foi convidado por G.N. Lewis a fazer parte do
Departamento de Qumica da Universidade da Califrnia, Berkeley.
Nesse tempo, o interesse cientfico de Hildebrand
centrava-se no estudo de solues lquidas e o seu desvio
em relao lei de Raoult. A anlise do comportamento
de solues de iodo em diversos solvent-es levaram-no
formulao da teoria das solues iegulares, que
envolve sistemas que no h solvatao ou associao
especficas e em que a mistura das molculas dos componentes essencialmente aleatria. Os fundamentos
desta teoria encontram-se expressos no seu livro Regular Solutions publicado em 1962, cujas ideias so de
grande utilidade tanto para os engenheiros qumicos
como para os qumicos-fsicos. E especialmente importante o resultado da equao que desenvolveu para traduzir o relacionamento em relao lei de Raoult (solues ideais) com o quociente AE/V dos componentes
(onde AE a energia de vaporizao para um determinado volume V de lquido puro). Mais concretamente,
estabeleceu que a quantidade RAE1/V1)1/2 (AE2/v)1/2]2
que determina o afastamento em relao idealidade. A
quantidade (AE/V)2, que se costuma representar por 6,
designa-se por parmetro de solubilidade e o seu
conhecimento tem grande interesse prtico. Por
exemplo, de acordo com o significado de 6, de prever
que o poliisobutileno (para o qual 6 = 8.1 (cal cm3)1/2) se