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FRMACOS DIURTICOS

CONCEITO
FRMACOS QUE INDUZEM
AUMENTO DO FLUXO URINRIO.

USOS CLNICOS
ALTERAES QUE ENVOLVAM A
RETENO ANORMAL DE
LQUIDOS (EDEMAS)
TRATAMENTO DE HIPERTENSO

REVISO DA REGULAO NORMAL


DOS LQUIDOS E ELETRLITOS PELOS
RINS

Os rins desempenham duas


funes
primordiais no organismo:
1.
eliminao
de
produtos
terminais
do
metabolismo
orgnico,como uria, creatinina
e cido rico,dentre outros e,

2. controle das concentraes


da gua e da maioria dos
constituintes
dos lquidos do organismo, tais
como
sdio,
potssio, cloro, bicarbonato e
fosfatos.

As
principais
funes
dos
rins
consistem em livrar o corpo dos
produtos de degradao que so
ingeridos
ou
produzidos
pelo
metabolismo e o controle do volume e
da composio dos lquidos corporais.
Entre as mltiplas funes dos rins,
incluem-se:

a
regulao
do
equilbrio
hidroeletroltico,

a regulao da osmolaridade dos


lquidos
corporais
e
das
concentraes dos eletrlitos,
a regulao do equilbrio cidobsico,
a excreo de produtos de
degradao
metablica
e
substncias qumicas estranhas,

a regulao da presso arterial,


a secreo de hormnios e a
gliconeognese.
Em condies normais, o fluxo
sanguneo para os dois rins
corresponde a 21% do dbito
cardaco.

Os
principais
mecanismos
atravs
dos
quais os rins exercem as suas
funes
so
a
filtrao
glomerular,
a
reabsoro
tubular
e
a
secreo tubular de diversas
substncias.

NFRON
O nfron representa a unidade
do rim; cada nfron capaz de
filtrar
e
formar
a
urina
independentemente dos demais.
A funo renal pode, portanto,
ser compreendida estudando-se
a funo de um nico nfron.

Existem
aproximadamente
1.200.000 nfrons em cada rim,
que funcionam alternadamente,
conforme as necessidades do
organismo a cada momento.
O
nfron

constitudo
basicamente por um glomrulo e
um longo tbulo que desemboca
nos tubos coletores de urina.

1TBULO
PROXIMAL

CONTORCIDO

Localizado no crtex renal, reabsorve


praticamente
toda
glicose,
bicarbonato e aminocidos.
Reabsorve tambm cerca de 2/3 do
Na+.
O Na+ reabsorvido bombeado para
o interstcio pela Na+/K+-adenosina
trifosfatase (ATPase), mantendo-se
assim, os nveis de Na+/K+ na clula.

A gua segue passivamente para


manter o equilbrio osmolar.
O bicarbonato tem a reabsoro
modulada
pela
anidrase
carbnica
localizada
na
membrana luminal e as clulas
do tbulo proximal.

1.1 SISTEMAS SECRETORES DE


CIDOS E BASES
Os sistemas de cidos e bases
orgnicos esto localizados no
tbulo proximal, tero mdio,
secreta uma variedade de cidos
orgnicos, como cido rico,
alguns antibiticos e diurticos,
do leito sanguneo para o
interior do lmem do tbulo
proximal.
A
maioria
dos
frmacos

O sistema secretor de cidos


orgnicos saturvel, e os
diurticos na corrente sangunea
competem pela transferncia com
cidos endgenos.
Ex: 1- hiperuricemia com
furosemida ou clorotiazida.
2- Probenicida interfere na
secreo de penicilina.

O sistema secretor de bases


orgnicas responsvel pela
secreo de creatinina, colina e
outros (segmento superior e
mdio do tbulo proximal).

2- ALA DE HENLE

2.1 RAMO DESCENDENTE DA


ALA DE HENLE
O filtrado remanescente, que
isotnico, avana para a poro
descendente da Ala De Henle.
Mais gua reabsorvida. Isso
resulta em um lquido tubular
com
concentrao
de
sal
triplicada.
Os diurticos osmticos exercem
parte de sua funo nessa
regio.

2.2 PORO ASCENDENTE DA


ALA DE HENLE
As clulas do epitlio tubular
ascendente so as nicas na
condio de impermeabilidade
gua.
A reabsoro ativa de Na+, K+,
Cl-, Mg2+ e Ca2+ entram no lquido
intersticial pela via paracelular.
A ala ascendente o local de
diluio do nfron.

Aqui cerca de 25 a 30% do NaCl


tubular voltam para o interstcio.
Como a poro ascendente da
Ala de Henle o principal local
de reabsoro de sal, frmacos
que afetam esse local, como os
diurticos de ala, so os mais
eficazes entre todas as classes
de diurticos.

3- TBULO CONTORCIDO
DISTAL

Suas
clulas
tambm
so
impermeveis gua. Cerca de
10%
do
NaCl
filtrado
so
reabsorvidos
por
meio
de
transporte que sensvel aos
diurticos tiazdicos.
Ca2+ reabsorvido por meio de
canais.
A excreo de Ca2+ regulada
pelo hormnio da paratireide.

4- TBULO E DUCTO
COLETOR

As clulas principais do tbulo


coletor so responsveis pelo
transporte de Na+ e K+ e gua.
As
clulas
intercaladas
so
responsveis pela secreo de
H+.

O Na+ entra nas clulas principais


atravs de canais, mas necessita de
Na+/K+ -ATPase para ser transportado
para o sangue.
Receptores de aldosterona nas clulas
principais influenciam na reabsoro
de Na+ e secreo de K+.
Receptores do HAD promovem a
reabsoro de gua dos tbulos e
ductos coletores, mediado por AMPc.

FUNO RENAL NAS


DOENAS

Estados edematosos
Em
muitas
doenas,
a
quantidade de NaCl reabsorvido
pelos
tbulos
renais

anormalmente
elevada

reteno de gua aumento do


volume de sangue e expanso do
compartimento
lquido
extravascular

edema
de
tecidos.

Exemplos
1- INSUFICIENCIA CARDACA
CONGESTIVA
- Ocorre aumento da presso
hidrosttica nas vnulas,
- reduo do fluxo sanguneo
renal e da filtrao glomerular
reteno de gua e sais
Comumente so usados
diurticos de ala.

Ascite heptica
Presso sangunea portal elevada e
hipoproteinemia ( P.
Coloidosmtica vascular)
Hiperaldosteronismo Secundrio.
Capacidade de metabolismo de
aldosterona reabsoro de Na+
[ Na+] e reabsoro de gua.
Sndrome nefrtica
Proteinria hipoproteinemia ( P.
Coloidosmtica vascular) volume
plasmtico secreo de aldosterona

Edema pr-menstrual:
estrognios perda de
lquido para o espao
extravascular

Estados no-edematosos
Hipertenso arterial
Hipercalcemia
Diabetes insipidus: tratamento
paradoxal, depende da habilidade
do diurtico de reduzir o volume
plasmtico, dessa forma causando
queda do volume plasmtico e da
filtrao glomerular e promovendo
a reabsoro de Na+ e gua

DROGAS DIURTICAS

1- AGENTES TIAZLICOS E
CORRELATOS
Frmacos derivados da sulfonaminada e,
como tal, relacionados com a inibio da
anidrase carbnica.
Esta inibio permite reduzir a secreo de
H+ para o tbulo proximal , evitando a
reabsoro de sdio. Esta fato justifica-se
pela existncia de um transporte ativo que
ocorre entre o H+ (em direo ao tbulo) e o
Na+ (em direo clula). O sdio vai ser
mais excretado e, uma vez que a reabsoro
de gua est diretamente dependente da de
sdio, aumenta tambm a excreo de gua.

Afetam o tbulo distal.


Denominados de diurticos mximos,
de teto, ou potentes, pois o aumento
da dose, acima do normal, no
promove resposta diurtica adicional.

1.1 Mecanismo de ao
Diminui a reabsoro de Na+
Inibio de um co-transportador
de Na+/Cl- na membrana luminal
no T.C.Distal
Menor efeito no T. Proximal
Equilbrio cido-bsico
normalmente no afetado.

1.2 AES
A) aumento da excreo de Na+ e Cl B) perda de K+ (deve-se medir K+ srico com
frequncia)
C) perda de Mg2+
D) diminuio da excreo urinria de Ca2+
(aumenta sua reabsoro)preserva densidade
ssea nas costelas e na coluna diminui risco de
fraturas
C) diminuio da resistncia vascular perifrica
hipotenso, relaxamento de musculatura lisa
artriolar.

1.3 Usos teraputicos


Hipertenso arterial sistmica
Insuficincia cardaca:
diurticos de escolha para reduo do
volume extracelular na IC leve ou
moderada.
Hipercalciria:
teis no tratamento da hipercalciria
idioptica, pois inibem a excreo de Ca2+.
Particularmente benfico para pacientes com
pedras de Oxalato de Clcio no trato urinrio.

Diabetes inspido:
promove urina hiperosmolar. Pode
substituir o HAD. O volume de urina
pode cair de 11L/dia para
aproximadamente 3L/dia.

Obs. Como o local de ao dos


tiazlicos na membrana
luminal, esses frmacos
precisam ser secretados no
lmen tubular para serem
eficazes. Portanto quando a
funo renal est diminuda, os
diurticos tiazlicos perdem
eficincia.

1.4 FARMACOCINTICA
Eficazes por via oral.
Leva de uma a tres semanas
para reduzir de modo estvel a
presso arterial.
Meia vida biolgica prolongada
(40 h)
Todos tiazlicos so secretados
pelo sistema excretor.

1.5 EFEITOS ADVERSOS


A maioria dos efeitos adversos
envolvem desequilbrios
hidroeletrolticos.
A) depleo de K+
(hipopotassemia/hipocalemia)
B) hiponatremia
C) hiperuricemia
D) hipercalcemia

E) hiperglicemia: devido a
dificuldade de liberao de
insulina e captao tecidual de
glicose
F) hiperlipemia - de 5 a 15% de
colesterol e LDH (longo prazo)
G) hipersensibilidade
(especialmente em alrgicos
sulfas)
H) diminuio de volume

1.6 POSOLOGIA

A posologia habitual de 25mg em


uma ou duas doses por dia, como
dose inicial, sendo 12.5mg para
idosos.
Manuteno com 25 a 50mg
diariamente, ou em dias alternados.
Em crianas a dose de 1 a
1.5mg/kg/dia, em duas doses.

1.7 ANLOGOS DOS


TIAZLICOS
CLORTADIONA
METOLAZONA
INDAPAMIDA

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