HONGOS: ALIMENTO Y MEDICINA

(EXTRACTO DE LA CONFERENCIA DEL DR LUIS FERNANDO CARDONA URREA,

ESCUELA DE BIOCIENCIAS DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA SEDE
MEDELLN)

4. CORDYCEPS
A continuacin presentamos apartes de la traduccin del trabajo de Holliday y
colaboradores sobre Cordyceps, hongo empleado en la medicina tradicional china
como vigorizante desde el ao 1.700 A.C. en la dinasta Yin (Holliday et al., 2003).
La cepa de Cordyceps Cs-4 fue la primera cepa comercial de Cordyceps aislada en
1982 en el Instituto de Materia Mdica de China. Su ah amorfo se conoce como
Paecylomyces Hepali Chen. Se han involucrado a ms de 2000 pacientes en los
ensayos clnicos de la cepa Cs-4; y se han producido varios productos comerciales de
las siguientes cepas aisladas de Cordyceps sinensis provenientes del campo:
Cephalosporium sinensis; Paecilomyces sinensis Cn 80-2; Hirsutella sinensis;
Topycladium sinensis; Scytalidium hepiali G.L.Li. Los recientes avances sobre su cultivo
en China han originado al menos 10 estados asexuales (Deuteromycotina) entre ellos
Paecilomyces hepialy y Cephalosporium sinensis (Holliday et al., 2003).
Descripcin y hbitat natural. El cuerpo fructfero aparece sobre el piso en verano
como una espada alargada de aproximadamente 3-6 cm. de largo por cerca de 0.4 a
0.7 cm. de grosor. Es un hongo parsito de larvas de especies de Hepialis spp. La
larva es colonizada por el hongo y la parte ms interna del cuerpo se llena de micelio.
La forma de la oruga se mantiene, incluyendo la piel ms externa deshidratada. Se
llama Cordyceps debido a la cabeza inflada del estroma. Crece en altitudes de 3000
m.s.n.m. y superiores, en el Tibet, Japn, Australia, Nueva Zelanda, Canad, Estados
Unidos, Rusia, Holanda, Italia, Kenya, Tanzania y otros pases (Holliday et al., 2003).
Propiedades medicinales. El hongo Cordyceps unido a la larva de oruga se ha usado
como alimento y como medicina en el Oriente, por milenios. En China se consume en
sopas y cocinado con carnes de cerdo, pollo y mariscos. Cocinado con cerdo se usa
para el tratamiento de la impotencia, la anemia, la dependencia al opio; tomado es un
antdoto contra la intoxicacin con opiceos. Ha sido usado principalmente como tnico
para el fortalecimiento despus de enfermedades graves. Otros usos tradicionales
incluyen tratamiento de tos, tuberculosis, dolor en la parte inferior de la espalda,
impotencia, infertilidad, menstruacin irregular, debilidad senil, tranquilizadora o
sedante, fortificante de los pulmones, los riones, reparador de la mdula sea, para
reducir la flema y detener hemorragias. Los polisacridos de Cordyceps sinensis
presentan varias actividades: hipoglicmica, hipolipidmica, inmunoestimulante, radio
protectiva, antitumoral y antileucmica (Holliday et al., 2003).

Sus principales constituyentes de bajo peso molecular son: los nucletidos adenosina,
uracilo, uridina, guanina, guanosina, los cidos grasos, linolico, oleico, palmtico, los
aminocidos L-triptfano, L-lisina, L-glutamato, L-arginina y L-tiroxina. Algunos de sus
neoclesidos como la adenosina inhiben la agregacin plaquetaria. Otros
constituyentes de Cordyceps sinesis son: galactomananos, poliamidas como
espermina, espermidina, homoespermidina, putrescina, 1.3 diaminopropano, varios
dipptidos poco comunes, minerales, vitaminas B , B , E y K; todos los aminocidos
esenciales. Tambin contiene d-manitol, ergosterol, y sus derivados, alcaloides y
esteroles (Holliday et al., 2003).
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Funciones hipocolesterolemicas. Los extractos de micelio cultivado han

mostrado repetidamente en estudios sobre animales que disminuyen los
triglicridos, el complejo colesterol-protena de muy baja densidad, lo mismo que
el colesterol total del plasma sanguneo, mientras que el colesterol-protena de
alta densidad se incrementa, mejorando con ello las funciones cardiovascular y
circulatoria. En un estudio de 273 casos de hiperlipidemia, se disminuy el
colesterol total en un 17.5% en el 62% de los pacientes, despus de 4 a 8
semanas. El nivel de triglicridos descendi en un 20% en 56% de los pacientes.
No se observaron efectos colaterales serios, aunque algunos pacientes
mostraron resequedad en la boca, rasquia en la piel, somnolencia, nuseas y
diarrea (Holliday et al., 2003).

Funciones hepticas. En ratones los extractos del micelio de Cordyceps

sinensis, en dosis de 200 mg/Kg. diarios durante 21 das demostraron el
incremento de la relacin fsforo ATP/inorgnico, es decir, un estado de alta
energa del hgado sin cambios significativos en el pH celular, ni incidencia de
fibrosis, esteatosis, inflamacin o necrosis. En un estudio clnico con 70
pacientes con cirrosis y hepatitis B crnica se suministr 4.5g/da de micelio
cultivado de Cordyceps sinesis, anamrfico (Cephalosporium sinensis); el 68%
mostr respuesta significativa con el mejoramiento de la relacin -globulina
srica/albmina, los niveles de turbidez de timol, y enzima glutamato-piruvatotransaminasa del suero. En un estudio de 3 meses con 33 pacientes con hepatitis
B, una cepa micelar de Cordyceps (Mortierella hepiali) disminuy la -globulina
en un 29% e increment los niveles de albmina en un 20%. En el 78% de los
pacientes, la piruvato-transaminasa srica retorn al nivel normal.

Funciones endocrinas y adrenales. En ratas los extractos hidrosolubles de

micelio de Cordyceps sinensis inducen un incremento en la produccin de
corticosterona dependiendo de la dosis, siendo mxima con 25 mg/ml, lo cual
podra explicar la actividad antirrechazo de Cordyceps en experimentos de
transplantes de rganos y su posible uso en el tratamiento de alergias e

inflamaciones (Holliday et al., 2003).

Funciones renales y genitourinarias. En China se demostr que Cordyceps puede

prevenir la nefrotoxicidad inducida en animales por la gentamicina. Disminuye el
deterioro del metabolismo tubular y el transporte de iones, promueve la sntesis
de DNA en las clulas de los riones y retarda la proteinuria. Desrdenes
renales. En la medicina china tradicional se considera Cordyceps como el
principal tnico de los riones, y se indica su uso en el tratamiento de la
nefropata de IgA (enfermedad de Berger). A 69 pacientes con transplante de
rin se les administr 3 g/da de Cordyceps y ciclosporina 5 mg/Kg.,
disminuyndose significativamente la nefrotoxicidad comparado con un grupo
que recibi ciclosporina ms placebo. Cordyceps ejerci un efecto protector
contra los efectos de la ciclosporina, disminuyendo los niveles de rea, N-acetil
glucosamina y creatinina del suero. A los pacientes con transplantes de rin se
les mantiene inmunosuprimidos con azatioprin, desarrollando leucopenia como
efecto colateral de la droga que bloquea la sntesis de DNA y RNA, su principal
efecto es la supresin de la mdula sea. Otros agentes inmunosupresivos
causan hipertensin, hyperlipidemia y nefrotoxicidad como efectos colaterales.
El uso de Cordyceps en estos casos, aumenta la cuenta de leucocitos en los
pacientes aunque continen recibiendo prednisona y ciclosporina (Holliday et al.,
2003).

Funciones inmunes. Cncer. Los extractos acuosos de cuerpos fructferos

liofilizados (100 mg/Kg.) disminuyeron significativamente en ratas los focos de
metstasis de cncer inducido. Los mismos extractos pero en dosis de 10 /ml
demuestran actividad antitumoral. Sin embargo, la cordicepina (2 y 3
desoxiadenosina), el agente anticanceroso de Cordyceps no se ha detectado en
todas las muestras analizadas. De 59 pacientes con cncer avanzado de pulmn,
el 95% pudo completar el tratamiento qumico y radioteraputico con el uso de
extracto de micelio cultivado de Cordyceps comparado con el 64% del grupo
control. Ms del 85% de los pacientes tratados con el hongo mostraron cuentas
ms altas de clulas sanguneas normales, contra el 59% del grupo control. El
46% de un grupo de pacientes con cncer de pulmn tratados con micelio de
Cordyceps sinensis junto con quimioterapia redujeron el tamao de sus
tumores. En otro estudio con pacientes de cncer con varios tipos de tumores el
tratamiento con Cordyceps mejor los sntomas en la mayora de ellos, logr que
los glbulos blancos se mantuvieran por debajo de 3.000 mm y se redujo el
tamao de los tumores en el 50% de la poblacin estudiada (Holliday et al.,
2003).
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Inmunopotenciacin. Los extractos acuosos de cuerpos fructferos y de micelio de

Cordyceps sinensis son potentes inmunopotenciadores. Por ejemplo, 200 mg/Kg.

administrados durante 25 das aumentaron significativamente la actividad fagoctica de

las clulas de Kupffer. Dosis de 100, 150 y 200 mg de extractos etanlicos de cuerpos
fructferos liofilizados aumentaron las unidades formadoras de colonias de eritrocitos y
fibroblastos en la mdula sea de los ratones. Dosis altas (3 g y 5 g/Kg.) de extractos
de cuerpo fructferos de Cordyceps aumenta la actividad de las clulas asesinas
naturales disminuida por ciclofosfamida y reducen la incidencia de melanoma de ratn.
Tambin disminuyen la supresin inducida de la actividad de linfocitos B productores de
los anticuerpos IgG e IgM.
Inmunosupresin. Las acciones inmonosupresivas de C. sinensis inhiben el factor de
necrosis tumoral, la interleuquina 2, y la actividad de las clulas asesinas naturales; en
pacientes con lupus sistmico eritomatoso, cuerpos fructferos de Cordyceps
disminuyen la produccin defectuosa de interleuquina 2 (Holliday et al., 2003).
Funciones neurolgicas y fisiolgicas. Los extractos de micelio de Cordyceps
sinensis disminuyen significativamente la actividad monoamina-oxidasa B en
cerebros de ratas y ratones in Vitro. Funciones metablicas y nutricionales.
Fracciones crudas y purificadas de polisacridos de micelio de Cordyceps
sinensis disminuyen significativamente los niveles de glucosa en ratones
diabticos, con dosis de 25-100 mg/kg. Desrdenes metablicos y nutricionales.
El producto a base de Cordyceps Cs-4 en dosis de 3 g diarios aumenta la
capacidad aerbica mejorando el desempeo fsico y la habilidad de resistir a la
fatiga. 34 pacientes con enfermedad crnica del corazn con tratamientos
regulares y 3 a 4 g diarios de Cs-4 durante 23 a 29 meses mejoraron la capacidad
fsica, la actividad sexual y la condicin psquica-emocional. Envejecimiento. El
tratamiento con Cs-4 mejor a muchos pacientes la hiposexualidad, la disnea, la
intolerancia al fro, a la vez que increment significativamente la actividad
superxido dismutasa de los glbulos rojos y disminuy el malonaldehdo en el
plasma sanguneo, un indicador de radicales de oxgeno libres y lipoperxido.
Preez y lactancia. Los extractos de 3 cepas de micelio cultivado de
Cephalosporium sinensis y Cordyceps (Cs B-4141) no produjeron actividad
teratognica en ratas preadas. No hay informacin disponible sobre la
seguridad de Cordyceps para mujeres preadas y en lactancia o para infantes
que se amamanten (Holliday et al., 2003).

Desrdenes reproductivos. El Instituto de Materia

Mdica de Beijing en uno de sus estudios encontr un
mejoramiento de la funcin sexual en 65.3% usando
Cordyceps comparado con un 24.9% con placebo. En
otro ensayo con extracto de micelio cultivado se
aument la cuenta espermtica despus del

tratamiento con el hongo; los beneficios tambin se

han reportado en los pacientes ms viejos: 123
ancianos tratados con Cordyces mejoraron la
impotencia en un 63% contra el 33% con el placebo; la
emisin de semen mejor en un 67% contra 0% con el
placebo; en las mujeres hubo mejora en el 86% de los
casos contra el 0% con placebo. La menoxenia o
menstruacin anormal tambin fue mejorada en un
100% lo mismo que las mujeres diagnosticadas con
hipoleucorragia. Tambin se han reportado niveles
incrementados de estradiol, testosterona y cortisol
despus de 40 das de tratamiento. En un estudio
sobre 22 hombres impotentes el nmero de espermas
deformadas disminuy desde 70% hasta 50% y la rata
de supervivencia de los espermas se aument desde
29.45% hasta 52%. El mejoramiento clnico de la
impotencia se encontr en ms del 50% de los
pacientes y una tercera parte logr la copulacin
(Holliday et al., 2003).
Desrdenes respiratorios y pulmonares. La mayora de los estudios clnicos
sobre Cordyceps
en enfermedades respiratorias se han hecho sobre la
bronquitis crnica. Otros se han enfocado sobre el asma y las enfermedades
pulmonares y cardacas. En todos los estudios los investigadores han reportado
que Cordyceps mejora ms los sntomas que las drogas de control. En un
estudio con 45 pacientes de enfermedades respiratorias incluyendo bronquitis
crnica y enfermedades pulmonares y neumonocistitis se encontr que el 87%
mejor despus de tomar extracto de micelio de Cordyceps. En el tratamiento de
bronquitis crnica hubo mejora en un 77 a un 92% de los casos. Por ejemplo, de
100 pacientes con bronquitis crnica tratados con el extracto durante 15 das a 3
meses, el 92% mejor el apetito, disminuy los fros, mejor la tos y la
expectoracin, aument la vitalidad y redujo o elimin el sudor nocturno
(Holliday et al., 2003).

Dosificacin. El hongo cosechado en el campo tradicionalmente se toma en

dosis de 5 10 g/da, aunque para obtener efectos sedativos y vigorizantes,
mejorar la potencia sexual, para el fortalecimiento despus de una enfermedad,
contra la anemia, el sudor nocturno, la tos y el cansancio excesivo, se emplean
de 3 a 9 g y 15 g con pollo al vapor como tnico (Holliday et al., 2003).

Perfil de seguridad. Debido al incremento de los niveles de la hormona sexual

masculina Cordyceps puede ser contraindicado en pacientes con prostatitis. Por
el contenido de adenosina en el hongo, la inhibicin de la agregacin plaquetaria
puede afectar a los pacientes que estn empleando medicamentos
antitrombticos. De acuerdo con la actividad incrementada en la produccin de
corticosterona con Cordyceps y su aplicacin como un sustituto
inmunosupresivo en pacientes con rganos transplantados la toma de
corticosteroides debe ser consultada con el mdico antes de usar productos de
Cordyceps porque podra tener un efecto aditivo y requerir menos dosis de
corticosteroides. Extractos con micelio de Cordyceps cultivado inhiben
significativamente la actividad de la enzima monoamino oxidasa tipo B in Vitro.
Sin embargo, en la literatura no se han reportado sus efectos in vivo; como
precaucin los pacientes que reciben inhibidores de monoamino oxidasa deben
consultar al mdico sobre el consumo de productos de Cordyceps. Funciones
respiratoria y pulmonar. Un extracto de micelio cultivado demostr in Vitro un
efecto relajante de la trquea dependiendo de la dosis, en ratas. La concentracin
de 10/ml fue la ms efectiva y fue 6 a 8 veces ms fuerte que la del extracto del
hongo cosechado del campo. El extracto de micelio tambin relaj las
contracciones persistentes de la aorta de rata (Holliday et al., 2003).

Precauciones especiales. Los casos de envenenamiento con plomo debidos a

una colecta contaminada de Cordyceps proveniente del campo sugieren tener
cuidado de consumir tales hongos sin anlisis de minerales adecuado. A la fecha
se ha reportado un solo caso de reaccin alrgica sistmica debido a la cepa
miceliar Cs-4 de Cordyceps (Holliday et al., 2003).

Toxicologa.

Mutagenicidad. Los extractos de micelio cultivado de las cepas Cs-4, Cs-B 414 y
Cephalosporium sinensis no produjeron mutagenicidad en el test de Ames con
cepas de Salmonella Typhimurium. Toxicidad en modelos de animales. La cepa
Cs-414 una LD50 en ratn de 27.26 ms o menos 4.38 g/Kg. intraperitoneales. La
dosis oral tolerada fue de 2.5-300 g/kg. No se encontr toxicidad hematolgica
significativa en conejos a los cuales se les administr una dosis oral de 10

g/Kg./da durante 3 meses. No hubo toxicidad significativa en hgado ni riones

comparada con los conejos alimentados con placebos. La forma silvestre de
Cordyceps sinensis en dosis intraperitoneal de 30-50 g/Kg. causaron la muerte de
cada uno de los ratones de la prueba y algunos perecieron con slo I g/Kg.; un
grupo de ratones al que se le suministr oralmente 80 g/k de varias cepas
micliares de Cordyceps sinensis no present signos de toxicidad y no hubo
muerte alguna. La alta tasa de mortalidad ocurrida con los hongos silvestres, es
probablemente atribuible a contaminacin bacteriana (Holliday et al., 2003).

En dos estudios de toxicidad, uno de un mes y otro de tres meses, no se

encontr toxicidad ni hubo muerte de ratas con dosis de 3 g/Kg. de Cs-4
administrados oralmente ni se presentaron diferencias significativas en el peso
de rganos y en las clulas sanguneas perifricas entre los tratamientos y los
controles respectivos. En ensayos parecidos, con conejos y dosis de 10 g/Kg. de
Cs-414, no se presentaron muertes, ni fiebres, ni cambios en el ritmo cardaco, o
condiciones fsicas generales, comparadas con el placebo. Por el contrario, los
animales tratados aumentaron de peso y las cuentas espermticas. En ratones
machos inmaduros, el extracto de polvo de Cordyceps (2-3 g/Kg.) aumentaron
significativamente el peso de las glndulas prepuciales, las vesculas seminales,
testculos, pesos corporal y glndulas adrenales. En ratones hembras inmaduras,
la misma dosis increment el peso de las glndulas uterinas (Holliday et al.,
2003).

Cultivo. El principal mtodo de cultivo de Cordyceps en China es la fermentacin,

en estado lquido, en el cual se introduce el organismo en un tanque de medio
lquido estril que se formula asegurando la provisin de todos los componentes
nutricionales necesarios para un crecimiento rpido. El micelio se filtra, se
deshidrata y se usa como tal o se somete a procesamiento posterior. En el
sobrenadante quedan muchos compuestos bioactivos, aquellos componentes
extracelulares, que se encuentran slo en pequeas cantidades en el micelio. El
segundo mtodo de cultivo es la fermentacin en estado slido utilizado por la
mayora de los cultivadores japoneses y norteamericanos; el micelio se hace
crecer en bolsas de plstico o en frascos de vidrio casi siempre sobre granos de
cereal estilizado, ya sea arroz, trigo o centeno, aunque se han usado muchos
tipos diferentes de grano. Despus de algn perodo de crecimiento se cosecha
el micelio con el grano residual. En este caso, alrededor del 80% del producto
consiste en residuos del cereal, pero se le abona la bondad de contener los
compuestos extracelulares (Holliday et al., 2003).