Amikasin sulfat memiliki rasio molar dari amikasin untuk H2SO4 1:2 berisi setara dengan

tidak kurang dari 674 mikrogram dan tidak lebih dari 786 mikrogram amikasin per mg ,
dihitung berdasarkan kering . amikasin sulfat memiliki rasio molar amikasin ke H2SO4 dari
1:1.8 berisi setara dengan tidak kurang dari 691 mikrogram dan tidak lebih dari 806
mikrogram per mg amikasin , dihitung berdasarkan kering . Sebuah bubuk kristal putih .
Bebas larut dalam air . pH dari 1 % larutan dalam air adalah antara 2,0 dan 4,0 (1:2 garam )
dan 6,0-7,3 ( 1:1.8 garam ) . Simpan dalam wadah kedap udara . Ketidakcocokan . Untuk
diskusi tentang ketidakcocokan aminoglikosida , termasuk amikasin , dengan laktam beta ,
lihat di bawah
Gentamisin Sulfat , hal.282 . Amikasin juga dilaporkan kompatibel dengan berbagai obat
lain . Namun, laporan bertentangan dalam banyak kasus , dan faktor-faktor lainnya , seperti
kekuatan dan komposisi kendaraan yang digunakan , mungkin memainkan peran . Stabilitas .
Solusi mungkin gelap dari warna kuning pucat tapi ini tidak menunjukkan hilangnya potensi .
Efek samping , Pengobatan , dan Pencegahan
Adapun Gentamisin Sulfat , hal.282 . Konsentrasi plasma puncak
dari amikasin lebih besar dari 30 sampai
35 mikrogram / mL atau konsentrasi palung yang lebih besar
dari 5 sampai 10 mikrogram / mL harus dihindari . amikasin
mempengaruhi pendengaran ( koklea ) berfungsi untuk lebih besar
batas dari gentamisin .
Efek pada mata . Sebuah laporan kerusakan retina setelah intravitreal
injeksi amikacin.1
1 . Jackson TL , Williamson TH . Toksisitas retina amikasin . Br J
Ophthalmol 1999; 83 : 1199-1200 .
interaksi
Adapun Gentamisin Sulfat , p.283 .
Aksi antimicrobial
Adapun Gentamisin Sulfat , p.283 . Amikasin aktif
terhadap berbagai organisme yang sama meskipun juga
dilaporkan memiliki beberapa aktivitas melawan Nocardia asteroides ,
Mycobacterium tuberculosis , dan beberapa atipikal
strain mikobakteri . Amikasin tidak terdegradasi oleh

banyak enzim yang umum sering bertanggung jawab untuk

diperoleh resistensi aminoglikosida . Karena itu,
resistansi silang dengan gentamisin dan aminoglikosida lainnya
jarang terjadi dan amikasin mungkin efektif
terhadap strain resisten terhadap aminoglikosida lainnya .
Namun, strain resisten terhadap bakteri Gram - negatif
dan staphylococci telah dilaporkan , dan umumnya
dicadangkan untuk infeksi resisten terhadap aminoglikosida lain ,
meskipun laporan berbeda mengenai sejauh dan
kecepatan perkembangan resistensi amikasin mana
telah banyak digunakan . 2 mikrogram / mL 10 jam setelah penyuntikan . Sebuah
plasma
konsentrasi 38 mikrogram / mL telah dilaporkan
setelah infus intravena 500 mg selama 30 menit ,
mengurangi sampai 18 mikrogram / mL 1 jam kemudian . amikasin
telah terdeteksi dalam jaringan tubuh dan cairan setelah
injeksi ; melintasi plasenta tetapi tidak mudah
menembus ke dalam CSF , meskipun penetrasi substansial
dari penghalang darah - otak telah dilaporkan pada anak-anak
dengan meningitis .
Sebuah paruh plasma sekitar 2 sampai 3 jam telah dilaporkan
pada pasien dengan fungsi ginjal normal . sebagian besar
dosis diekskresikan oleh filtrasi glomerulus dalam urin
dalam waktu 24 jam .
Referensi .
1 . Vanhaeverbeek M , et al . Farmakokinetik amikasin sekali sehari
pada pasien usia lanjut . J Antimicrob Chemother 1993; 31 :
185-7 .
2 . Gaillard J - L , et al . Penetrasi cairan serebrospinal amikasin
pada anak dengan meningitis bakteri dimasyarakat . Antimicrob
Agen Chemother 1995; 39 : 253-5 .
3 . Bressolle F , et al . Farmakokinetik Populasi amikasin di
pasien sakit kritis . Antimicrob Agen Chemother 1996; 40 :
1682-9 .
4 . Canis F , et al . Farmakokinetik dan difusi bronkial tunggal
amikasin dosis harian pada pasien cystic fibrosis . J Antimicrob
Chemother 1997; 39 : 431-3 .
5 . Tod M , et al . Studi populasi farmakokinetik amikasin diberikan
sekali atau dua kali sehari untuk demam, sangat neutropenic
orang dewasa . Antimicrob Agen Chemother 1998; 42 : 849-56 .
6 . Treluyer JM , et al . Nonparametrik farmakokinetik populasi
analisis amikasin pada neonatus , bayi , dan anak-anak . Antimicrob
Agen Chemother 2002; 46 : 1381-7 .
Penggunaan dan Administrasi

Amikasin adalah aminoglikosida antibiotik semisintetik

berasal dari kanamisin dan digunakan mirip dengan gentamisin
( hal.284 ) dalam pengobatan parah Gram - negatif
dan infeksi lainnya . Hal ini diberikan sebagai sulfat , dan
umumnya dicadangkan untuk pengobatan infeksi berat
disebabkan bakteri yang resisten terhadap
gentamisin dan tobramisin . Amikasin juga telah
diberikan dengan antimycobacterials dalam pengobatan nontuberculous
infeksi mikobakteri ( p.181 ) . seperti
gentamisin , amikasin dapat digunakan dengan penisilin dan
dengan sefalosporin ; suntikan harus diberikan pada
situs terpisah .
Dosis amikasin sulfat yang dinyatakan dalam
dasar amikasin ; 1,3 g amikasin sulfat setara
sekitar 1 g amikasin . Orang dewasa dan anak-anak mungkin
diberikan 15 mg / kg sehari dalam dosis terbagi setiap 8
atau 12 jam dengan injeksi intramuskular . Dalam mengancam jiwa
infeksi , dosis dapat ditingkatkan pada orang dewasa up
sampai maksimal 500 mg setiap 8 jam . Dosis
7,5 mg / kg sehari dalam dua dosis terbagi ( setara dengan
250 mg dua kali sehari pada orang dewasa ) dapat diberikan untuk
pengobatan infeksi saluran kemih tanpa komplikasi .
Dosis yang sama dapat diberikan melalui suntikan intravena lambat
lebih dari 2 sampai 3 menit , atau dengan infus intravena .
Pada orang dewasa , 500 mg dalam 100 sampai 200 mL pengencer telah
diinfuskan selama 30 sampai 60 menit ; kurang proporsional
Cairan harus diberikan kepada anak-anak .
Neonatus dapat diberikan 10 mg / kg sebagai dosis muatan ,
diikuti oleh 15 mg / kg sehari dalam dua dosis terbagi . jika
diberikan melalui infus intravena , periode infus 1
sampai 2 jam dianjurkan . Ia telah mengemukakan bahwa
dosis mungkin perlu disesuaikan pada neonatus prematur .
Pengobatan sebaiknya tidak melanjutkan lebih lama
dari 7 sampai 10 hari , dan dosis total yang diberikan kepada orang dewasa
tidak boleh melebihi 15 g . Konsentrasi plasma puncak
lebih besar dari 30 sampai 35 mikrogram / mL atau plasma melalui
konsentrasi yang lebih besar dari 5 sampai 10 mikrogram / mL
harus dihindari . Dosis harus disesuaikan pada semua pasien
menurut konsentrasi plasma - amikasin ,
dan ini sangat penting di mana faktor-faktor seperti
usia , gangguan ginjal , atau terapi berkepanjangan dapat mempengaruhi
toksisitas , atau di mana ada risiko subterapeutik
konsentrasi . Untuk diskusi tentang metode
menghitung kebutuhan dosis aminoglikosida , lihat

Administrasi dan Dosis , di bawah Gentamisin , hal.284 .

Seperti dengan beberapa aminoglikosida lain , dosis sekali sehari
telah berhasil digunakan dengan amikasin tanpa
meningkatkan toksisitas , tetapi pedoman lokal harus dikonsultasikan
( lihat juga sekali sehari Dosis , p.285 ) .
Sebuah solusi 0,25 % telah ditanamkan ke dalam rongga tubuh
pada orang dewasa .
Formulasi liposomal dari amikasin sedang diselidiki .
Toksisitas aminoglikosida terutama target ginjal dan sistem cochleovestibular; Namun, tidak
ada korelasi yang jelas ada antara tingkat nefrotoksisitas dan ototoksisitas. Toksisitas koklea
yang mengakibatkan gangguan pendengaran biasanya dimulai pada frekuensi tinggi dan
sekunder kerusakan ireversibel sel-sel rambut luar dalam organ Corti, terutama pada
pergantian basal koklea. Dalam aparatus vestibular, sel tipe I rambut lebih sensitif
dibandingkan tipe II sel-sel rambut. [3]
Aminoglikosida dibersihkan lebih lambat dari cairan telinga bagian dalam daripada dari
serum dan karena latency yang ada untuk ototoxic mempengaruhi aminoglikosida. Latency
ini dapat mengakibatkan perkembangan gangguan pendengaran atau terjadinya gangguan
pendengaran setelah penghentian pengobatan aminoglikosida. Terus memantau pasien untuk
efek cochleotoxic dan vestibulotoxic hingga 6 bulan setelah penghentian pengobatan
aminoglikosida adalah penting.
Mekanisme yang tepat dari aminoglikosida ototoxicity tetap tidak diketahui. Banyak proses
seluler telah terlibat, dan ini terus menjadi bidang penelitian aktif. Itu tidak muncul bahwa
agen aminoglikosida harus memasukkan sel-sel rambut untuk menginduksi kematian sel. [4]
Setelah masuk ke sel-sel rambut, banyak mekanisme seluler dan proses mungkin terlibat.
Gangguan sintesis protein mitokondria, pembentukan radikal oksigen bebas, aktivasi c-Jun
N-terminal kinase (JNK), dan aktivasi caspases dan nucleases dapat terjadi. Aminoglikosida
juga telah [5] terbukti memiliki efek langsung pada potensi membran selular melalui interaksi
dengan saluran kalium. Selain itu, interaksi aminoglikosida dengan logam transisi seperti besi
dan tembaga mempotensiasi pembentukan radikal bebas dan kerusakan sel lebih lanjut.
Pada akhirnya, beberapa interaksi ini banyak proses menyebabkan kerugian permanen sel-sel
rambut sensori baik dalam koklea dan aparat vestibular, yang mengakibatkan gangguan
pendengaran permanen atau disfungsi keseimbangan. [6, 7]
Aminoglikosida ototoxicity mungkin multifaktorial, dan penyelidikan lebih lanjut terus.
Beberapa penelitian sedang menyelidiki chelators besi dan antioksidan sebagai agen mungkin
untuk mencegah gangguan pendengaran selama terapi, sementara penelitian lain
mengeksplorasi bentuk terapi gen sebagai pilihan pengobatan di masa mendatang. Saat ini,
tidak ada perawatan yang tersedia selain amplifikasi dan implantasi koklea; Oleh karena itu,
pencegahan adalah yang terpenting.
Epidemiologi
Di negara-negara tertentu, antibiotik yang diresepkan secara bebas atau tersedia tanpa resep.
Di daerah ini, aminoglikosida menyebabkan sebanyak 66% kasus sifat bisu tuli. Tergantung
pada agen dan dosis, hingga 33% dari pasien dewasa mungkin memiliki perubahan
audiometri dengan pengobatan aminoglikosida. Toksisitas vestibular juga didokumentasikan

dengan baik; itu terjadi pada sebanyak 4% dari pasien dewasa. Insiden pasien yang
mengalami toksisitas karena aminoglikosida dapat menurun karena perbaikan dalam
pengawasan dan kesadaran yang tinggi.
Studi menunjukkan bahwa toksisitas koklea dari aminoglikosida kurang umum pada neonatus
dan anak-anak dibandingkan pada orang dewasa. Insiden toksisitas koklea aminoglikosidainduced pada neonatus telah diperkirakan sekitar 2%. [8]
Faktor risiko
Faktor-faktor tertentu dapat menempatkan pasien pada peningkatan risiko untuk ototoxicity.
Aminoglikosida ototoxicity adalah lebih mungkin terjadi dengan dosis yang lebih besar,
tingkat darah yang lebih tinggi, atau durasi yang lebih lama terapi. Pasien berisiko tinggi
lainnya termasuk pasien usia lanjut, orang-orang dengan insufisiensi ginjal, orang-orang
dengan masalah pendengaran yang sudah ada sebelumnya, mereka yang memiliki riwayat
keluarga ototoxicity, dan mereka yang menerima diuretik lingkaran atau obat ototoxic atau
nefrotoksik lain.
Sebuah kecenderungan genetik ada di mitokondria RNA mutasi 1555A> G, yang telah
ditemukan terkait dengan gangguan pendengaran nonsyndromic dan aminoglikosidadiinduksi. [9] Cacat menciptakan perubahan dalam sintesis protein mitokondria. Pasien Cina
dengan cacat ini memiliki lebih banyak efek yang cepat dan parah aminoglikosida
ototoxicity. Evaluasi seksama sejarah keluarga adalah penting dan dapat mencegah banyak
kasus. Selain itu, beberapa telah menyarankan bahwa populasi berisiko tinggi (misalnya,
pasien dengan fibrosis kistik, riwayat keluarga, dan disfungsi kekebalan tubuh) harus
diskrining untuk mutasi ini. [10, 7]
Tanda dan gejala
Secara klinis, kerusakan koklea akut dapat hadir sebagai tinnitus. Kehilangan pendengaran
dini mungkin tidak dikenali oleh pasien dan pada awalnya bermanifestasi sebagai
peningkatan ambang frekuensi tertinggi (> 4000 Hz). Dengan perkembangan, frekuensi
pidato rendah yang terkena dan pasien mungkin menjadi sangat tuli jika obat dilanjutkan. Jika
obat dihentikan di awal perjalanan dari kerusakan, kerugian lebih lanjut dapat dicegah, dan
pemulihan parsial dari ambang pendengaran dapat dibuat. Namun, kerugian biasanya
permanen.
Gejala toksisitas vestibular biasanya mencakup ketidakseimbangan dan gejala visual.
Ketidakseimbangan ini lebih buruk dalam gelap atau dalam situasi di mana pijakan tidak
pasti. Berputar vertigo tidak biasa. Gejala visual, yang disebut oscillopsia, hanya terjadi
ketika kepala bergerak. Gerakan cepat dari kepala yang berhubungan dengan pandangan
kabur sementara. Hal ini dapat menyebabkan kesulitan dengan melihat tanda-tanda saat
mengemudi atau mengenali wajah orang-orang sambil berjalan. Secara klinis, nystagmus
mungkin hadir sebagai tanda awal.
Pencegahan
Pencegahan aminoglikosida ototoxicity melibatkan pemantauan yang cermat tingkat obat
serum dan fungsi ginjal serta mendengar evaluasi sebelum, selama, dan setelah terapi.
Mengukur fungsi audiometri baseline sebelum terapi; Namun, hal ini tidak selalu mungkin
dalam situasi akut. Administrasi harian menurunkan kejadian ototoxicity dan harus
dipertimbangkan bila memungkinkan. Sungguh-sungguh mengidentifikasi pasien berisiko
tinggi dan memilih antibiotik alternatif bagi mereka. Terakhir, karena aminoglikosida tetap di

koklea lama setelah terapi telah berakhir, menginstruksikan pasien untuk menghindari
lingkungan yang bising selama 6 bulan setelah terapi selesai karena mereka tetap lebih rentan
terhadap kerusakan koklea akibat kebisingan.
Studi hewan baru-baru ini telah terlibat administrasi pemulung radikal bebas, chelators besi,
dan inhibitor jalur kematian sel sebagai mekanisme yang mungkin untuk mencegah
ototoksisitas. Beberapa agen yang menjanjikan, termasuk vitamin E, asam alpha lipoic,
Ebselen, dan ginkgo biloba, telah ditemukan untuk menjadi otoprotective dan efektif dalam
beberapa studi hewan. Uji klinis lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah
mekanisme protektif ditunjukkan dalam studi hewan dapat direplikasi pada pasien sambil
mempertahankan efek terapi aminoglikosida. [11, 6]
Aminoglikosida spesifik
Streptomisin: Streptomisin adalah yang pertama aminoglikosida klinis diterapkan dan
digunakan dengan sukses terhadap bakteri gram negatif di masa lalu. Streptomisin istimewa
mempengaruhi sistem vestibular daripada sistem pendengaran. Kerusakan vestibular akibat
streptomisin umum dengan penggunaan jangka panjang dan pada pasien dengan gangguan
fungsi ginjal. Karena toksisitasnya, dan karena resistensi luas, agen ini jarang digunakan saat
ini. Namun, penggunaan streptomisin telah meningkat untuk pengobatan tuberkulosis.
Gentamisin: Seperti streptomisin, gentamisin memiliki kecenderungan untuk sistem
vestibular. Tingkat puncak serum terapeutik dari 10-12 mcg / mL umumnya dianggap aman
tapi masih mungkin beracun pada beberapa pasien. Hati-hati menyesuaikan dosis pada pasien
dengan penyakit ginjal.
Neomycin: Agen ini adalah salah satu yang paling aminoglikosida cochleotoxic bila
diberikan secara oral dan dalam dosis tinggi; Oleh karena itu, penggunaan sistemik umumnya
tidak dianjurkan. Neomycin adalah salah satu aminoglikosida paling lambat untuk
membersihkan dari perilymph tersebut; akibatnya, tertunda toksisitas (1-2 minggu) dapat
terjadi setelah penghentian terapi. Neomycin terutama digunakan sebagai agen otic dan
ototopical efektif. Meskipun neomycin umumnya dianggap aman bila digunakan secara
topikal dalam saluran telinga atau pada lesi kulit kecil, alternatif sama-sama efektif yang
tersedia.
Kanamisin: Meskipun kurang beracun dari neomycin, kanamycin cukup ototoxic.
Kanamisin memiliki kecenderungan untuk menyebabkan kerusakan besar sel rambut koklea,
ditandai frekuensi tinggi gangguan pendengaran, tuli dan lengkap. Efek merusak terutama
untuk koklea, sedangkan sistem vestibular biasanya terhindar cedera. Kanamisin telah
membatasi penggunaan klinis saat ini. Seperti neomycin, pemberian parenteral umumnya
tidak dianjurkan.
Amikasin: Amikacin merupakan turunan dari kanamisin dan memiliki toksisitas vestibular
sangat sedikit. Efek yang merugikan terutama melibatkan sistem pendengaran; Namun, itu
dianggap kurang ototoxic dari gentamisin. Dalam pengobatan infeksi berat, amikasin
terutama ditunjukkan berdasarkan hasil tes kerentanan dan respon pasien.
Tobramycin: Ototoxicity tobramycin adalah mirip dengan amikasin; frekuensi tinggi hasil
gangguan pendengaran. Seperti kanamisin, toksisitas vestibular kurang umum. Tobramisin
sering digunakan dalam persiapan otic dan topikal. Penggunaan topikal, meskipun tidak tanpa
kontroversi, umumnya dianggap aman.