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Angiotensina

Hace casi un siglo, en 1898, se descubri que el extracto del rin produce un fuerte
efecto vasopresor; a este principio se le dio el nombre de renina. Posteriormente se
descubri que la renina no era vasopresora por s misma, sino que era una enzima que
converta a un producto inactivo del plasma, el angiotensingeno, en uno activo, la
angiotensina. La angiotensina es una hormona que descubrieron el doctor BraunMenndez y su grupo, en Argentina hacia 1939. Casi al mismo tiempo, el grupo de
Page, hizo el mismo descubrimiento. Cada uno de estos grupos dio un nombre al
compuesto generado en el plasma, el primero lo llam "hipertensina" y el segundo
"angiotonina". Fue necesario que pasaran casi 20 aos, para que se pusieran de
acuerdo los investigadores del campo en el nombre adecuado para la hormona, y en
1957 se le dio el nombre hbrido de angiotensina.
Actualmente sabemos que hay tres angiotensinas: la I, la II y la III, las cuales son
productos cada vez ms pequeos; es decir, del angiotensingeno se forma la
angiotensina I, de ella la angiotensina II y de sta a su vez la angiotensina III; la ms
activa es la angiotensina II.
A partir del angiotensinogeno, un pptido de 14 aminocidos y por accin de una
enzima proteolitica (renina) se forma la angiotensina II por accin de la enzima
convertidora de angiotensina (ACE), este octapptido estimula la sed, ingesta de
liquido, aumento de la presin sangunea y secrecin de aldosterona.
En el cerebro se han localizado todas las enzimas para su sntesis y se encuentra en
la medula espinal, rea postrema, rgano subfornical y la lamina terminal en donde los
capilares son carentes de barrera hematoenceflica. Se han encontrado receptores
especficos en los sinaptosomas, en neuronas del ncleo supraptico sintetiza y libera
vasopresina.
Un antagonista es la saralina que bloquea la respuesta a ingesta de lquidos, por
inhibicin de la ACE, por lo que la Angiotensina II no se produce.
La angiotensina I es un decapptido que resulta de la accin de la enzima proteoltica
renina sobre la prohormona angiotensingeno, que se origina en el hgado. La enzima
conversora de angiotensina, que se encuentra sobretodo en tejido pulmonar, elimina el
dipptido terminal C (His-Leu) de la angiotensina I y da lugar al octapptido
angiotensina II, que es la especie activa ms importante. Por ltimo, a travs de la
accin de las aminopeptidasas se forma la angiotensina III de siete aminocidos.
La angiotensina II posee acciones tanto centrales como perifricas, estimula
intensamente la sed, libera vasopresina, ACTH y aldosterona, adems de ejercer su
conocido efecto de elevacin de la presin sangunea del que deriva su nombre.
Muchos de estos efectos se pueden evitar por medio del antagonista relasina. La
angiotensina II es el agente vasopresor ms potente que se conoce hasta ahora;
adems es un importante regulador de la secrecin de otra hormona por la corteza de
la glndula suprarrenal: la aldosterona. En el corazn, la angiotensina II incrementa el
flujo de calcio y la fuerza de contraccin del msculo. Otra accin importante de este
pptido es favorecer la secrecin de la vasopresina. Durante los ltimos aos ha
resultado evidente que este compuesto es tambin capaz de alterar el metabolismo
heptico.
Pero cmo ejerce sus efectos? La angiotensina II tiene receptores especficos
localizados en la membrana plasmtica de muchas clulas. Se han identificado dos
tipos de receptores para la angiotensina II. El AT1 de distribucin perifrica y el que
media las acciones ms conocidas del pptido. En algunas especies el gen que codifica
para el receptor se ha duplicado y modificado dando origen a dos variedades de este
tipo de receptor (A y B). El receptor est acoplado al recambio de fosfoinostidos a

travs de Gq y a la adenilil ciclasa en forma inhibidora por medio de Gi. Adems parece
estar asociado a otros sistemas de transduccin, que le permiten actuar como un
poderoso
factor
de
crecimiento
en
muchas
clulas.
El receptor AT2 parece estar acoplado a travs de protenas G (an no bien
identificadas) a una fosfatasa de protenas para residuos de tirosina. Este parece ser un
nuevo sistema transductor que ahora se est estudiando con mucho inters. Por otro
lado, el receptor AT2 parece expresarse en el sistema nervioso y especialmente en
ciertas etapas del desarrollo, lo que ha sugerido que ocupe un lugar en la diferenciacin
de este importante sistema.
Distribucin de angiotensina
Por medio de estudio se ha comprobado que la angiotensina II se encuentra en
muchas regiones del cerebro y mdula espinal. Parece que tambin se sintetiza
localmente y una vez liberada interactua con receptores inaccesibles a la angiotensina
circulante. Otras regiones como el rgano subfornical, rgano vasculoso de la lmina
terminal y el rea postrema son accesibles a la angiotensina circulante puesto que se
encuentran
en
rganos con
capilares fenestrados carentes de barrera
hematoenceflica.
La angiotensina como neurotransmisor
Se han llevado a cabo varios estudios para estudiar tanto los receptores inaccesibles
como los accesibles; de stos ltimos se ha localizado el doble de concentracin de
angiotensina II en el rgano vasculoso de la lmina terminal de ratas hipertensas, esto
indica una respuesta funcional por la poblacin de receptores. Tambin se ha detectado
receptores especficos de la angiotensina II en los terminales nerviosos (sinaptosomas)
con mayor afinidad que los receptores de la corteza suprarrenal.
Se ha mostrado que la angiotensina II aplicada por medio de iontoforesis activ la
velocidad de descarga del 75% de las neuronas del rgano subfornical, estando la
respuesta relacionada con la dosis y antagonizada por la saralasina. En otros trabajos
se ha comprobado que la angiotensina activa las neuronas del ncleo supraptico que
sintetiza y secreta vasopresina. No obstante, todava no se conoce bien la funcin de
transmisor en el
SNC.

adrenrgicos: Substancias o frmacos que estimulan los receptores adrenrgicos


(de los que hay tres tipos: Alfa, Beta y Dopaminrgicos)
.
vasoconstrictores: Substancias o frmacos que provocan la contraccin de las
paredes vasculares
la adrenalina
Como medicamento se usa para mejorar la conduccin elctrica del corazn

Ante todo, la adrenalina es una hormona de accin, secretada por las glndulas
adrenales en respuesta a una situacin de peligro. Su accin est mediada por
receptores adrenrgicos, tanto de tipo como . Entre los efectos fisiolgicos que
produce estn:
1. Aumentar, a travs de su accin en hgado y msculos, la concentracin de
glucosa en sangre. Esto se produce porque, al igual que el glucagn, la
adrenalina moviliza las reservas de glucgeno heptico y, a diferencia del
glucagn, tambin las musculares
2. Aumentar la tensin arterial: esto se produce en las arteriolas, en las que tiene
lugar una vasoconstriccin que provoca un aumento de la presin.
3. Aumentar el ritmo cardaco.
4. Dilata la pupila para tener una mejor visin.
5. Aumenta la respiracin, por lo que se ha usado como medicamento contra el
asma.
6. Puede estimular al cerebro para que produzca dopamina, hormona responsable
de la sensacin de bienestar, pudiendo crear adiccin.
La adrenalina y los compuestos relacionados producen efectos adrenrgicos que son
tanto excitadores como inhibidores. Aquellas respuestas atribuidas a la activacin de un
receptor alfa son primariamente excitadoras, con la excepcin de la relajacin
intestinal. Aquellas respuestas atribuidas a la activacin de un receptor beta son
primariamente inhibidoras, con la excepcin de los efectos estimulantes miocrdicos.
Cafeina
La cafena inhibe la fosfodiesterasa, que es responsable de la desactivacin del AMPc.
El crecimiento de la tasa de AMPc intra-celular, amplifica sus acciones de segundo
mensajero, lo que la hace responsable de las principales consecuencias
farmacolgicas de la cafena. La cafena produce vasodilatacin; presenta efectos a
nivel de los sistemas cardiovasculares, respiratorio y gastrointestinal (normalmente
acta como laxante). Adicionalmente, acta a nivel de los msculos esquelticos, del
flujo sanguneo renal, la glucogenlisis y de la liplisis. El efecto vasodilatador de la
cafena suele utilizarse farmacolgicamente para aliviar las cefaleas del tipo migraa,
para esto la cafena frecuentemente es administrada en grajeas o pastillas combinada
con cido acetilsaliclico. En abril de 2008 estudios neurolgicos sugieren que una dosis
de 3 mg diarios de cafena ayudan a prevenir el mal de Alzheimer y la demencia
provocada por los efectos nocivos de una dieta con excesos de colesterol, explicara tal
efecto preventivo de la cafena la proteccin que ejercera, precisamente por la
vasodilatacin, sobre la barrera hematoenceflica.
El consumo en cantidades muy grandes puede provocar una intoxicacin. Sus sntomas
son: insomnio, nerviosismo, excitacin, cara rojiza, aumento de la diuresis y problemas

gastrointestinales. En algunas personas los sntomas aparecen consumiendo cantidades


muy pequeas, como 250 mg por da. Ms all de un gramo al da puede producir
contracciones musculares involuntarias, desvaros, arritmia cardiaca, y agitaciones
psicomotrices. Los sntomas de la intoxicacin con cafena son similares a los del pnico
y de ansiedad generalizada. La LD50 estimada de la cafena es de 10 g, cuyo
equivalente es de un promedio de 51 tazas de caf.
Una taza de caf contiene de 100 a 200 mg de cafena. Un caf expreso contiene cerca
de 100 mg, el caf descafeinado, en Espaa, deben contener una cantidad de cafena
no superior al 0,3%. La cafena se puede conseguir tambin en pldoras estimulantes de
hasta 300 mg.
Adenosn monofosfato cclico (AMPc, AMP cclico o adenosn monofosfato-3',5'
cclico es un compuesto importante en muchas reacciones biolgicas. Es un derivado
del adenosn monofosfato, y se produce mediante la accin de la enzima adenilato
ciclasa.