Você está na página 1de 130

BIOQUMICA

autora

JULIANA HORI

1 edio
SESES
rio de janeiro 2015

Conselho editorial sergio augusto cabral; roberto paes; gladis linhares


Autora do original juliana hori
Projeto editorial roberto paes
Coordenao de produo gladis linhares
Projeto grfico paulo vitor bastos
Diagramao bfs media
Reviso lingustica jssyca rozangela de andrade e joice karoline vasconcelos dos
santos
Reviso de contedo willian volino de souza
Imagem de capa sofiaworld | dreamstime.com

Todos os direitos reservados. Nenhuma parte desta obra pode ser reproduzida ou transmitida
por quaisquer meios (eletrnico ou mecnico, incluindo fotocpia e gravao) ou arquivada em
qualquer sistema ou banco de dados sem permisso escrita da Editora. Copyright seses, 2015.

Dados Internacionais de Catalogao na Publicao (cip)


H811b Hori, Juliana

Bioqumica /Juliana Hori

Rio de Janeiro: SESES, 2015.

128 p : il.

isbn: 978-85-5548-139-0

1. Bioqumica. 2. Bioenergtica. 3. Biomolculas. I. SESES. II. Estcio.


cdd 574.192

Diretoria de Ensino Fbrica de Conhecimento


Rua do Bispo, 83, bloco F, Campus Joo Ucha
Rio Comprido Rio de Janeiro rj cep 20261-063

Sumrio
Prefcio 7
1. Fundamentos da Bioqumica

Objetivos 10
1.1Introduo
11
1.2 A Unidade Celular
13
1.3 Propriedades Fsicas da gua
15
1.4 Propriedades Qumicas da gua
17
Referncias bibliogrficas
21

2. Biomolculas 23
Objetivos 24
2.1 Aminocidos
25
2.1.1 Estrutura e classificao dos aminocidos
25
2.1.2 Os aminocidos podem atuar como cidos e bases
27
2.1.3 Nomenclatura dos aminocidos
29
2.1.4 Ligaes peptdicas
31
2.2Protenas
2.2.1 Estrutura das protenas
2.2.2 Funo das protenas
2.3Enzimas
2.3.1 Energia de ativao enzimtica
2.3.2 Fatores que influenciam na atividade enzimtica
2.3.3 Inibidores Enzimticos
2.3.4Isoenzimas
2.4Carboidratos
2.4.1Monossacardeos
2.4.2Oligossacardeos
2.4.3Polissacardeos

32
32
36
39
40
42
43
44
46
46
47
48

2.4.4Glicoconjugados
2.5Lipdeos
2.5.1 cidos graxos
2.5.2Triglicerdeos
2.5.3 Lipdeos de membrana
2.6Vitaminas
2.6.1 Vitaminas lipossoluveis
2.6.2 Vitaminas hidrossoluveis
Referncias bibliogrficas

48
49
50
51
52
53
54
55
56

3. Bioenergtica 57
Objetivos 58
3.1Bioenergtica
59
3.2Termodinmica
59
3.3 Tipos de reaes bioqumicas
62
3.3.1 Reaes qumicas que criam ou quebram
ligaes carbono-carbono (C C)
62
3.3.2 Rearranjos internos: isomerizaes e eliminaes
63
3.3.3 Reaes de transferncia de grupos
64
3.3.4 Reaes de oxidao-reduo
64
3.4Fotossntese
65
3.5 Respirao celular
66
3.6 Compostos ricos em energia
3.6.1 Trifosfato de Adenosina ou ATP
3.6.2 Outros nucleosdeos-trifosfato
3.6.3 NADH e NADPH
Referncias bibliogrficas

67
69
70
71
73

4. Metabolismo 75
Objetivos 76
4.1 Conceitos bsicos de metabolismo
77
4.2 Metabolismo dos carboidratos
80
4.2.1Gliclise
81
4.2.2 Fermentao lctica
83
4.2.3 Fermentao alcolica
84
4.2.4 Respirao celular
85
4.2.5Gliconeognese
93
4.3 Metabolismo dos lipdeos
95
4.3.1 Oxidao dos cidos graxos
96
4.3.2 Corpos cetnicos
99
4.3.3 Biossntese de cidos graxos
99
4.4 Metabolismo dos aminocidos
101
4.4.1 Degradao de protenas
102
4.4.2Desaminao
102
4.4.3 Ciclo da ureia
103
4.4.4 Degradao dos aminocidos
105
4.4.5 Biossntese dos aminocidos
106
Referncias bibliogrficas
106

5. Integrao Metablica

107

Objetivos 108
5.1 Integrao Metablica
109
5.2 Hormnios
109
5.3 Mecanismos de transduo do sinal hormonal
111
5.4 Distrbios relacionados regulao hormonal
do metabolismo energtico
114
5.4.1Jejum
115
5.4.2Diabete
118
5.4.3Obesidade
122
Referncias bibliogrficas
125

Prefcio
Prezados(as) alunos(as),
A Bioqumica a cincia que estuda a qumica da vida. Os avanos na tecnologia
atual fez com que esta Disciplina progredisse muito nas suas descobertas nos ltimos anos. Por meio de metodologias cientficas e equipamentos de ltima gerao
a Bioqumica hoje capaz de estudar as estruturas qumicas e tridimensionais das
molculas biolgicas, e mais, entender o funcionamento e a interao dessas biomolculas nos organismos vivos.
Perguntas como: como as nossas clulas produzem e degradam as molculas?
Como produzimos energia a partir de diferentes alimentos? Como a nossa informao gentica transmitida e decodificada? E at mesmo, como surgiu a vida na
Terra, podem hoje ser respondidas pela Bioqumica.
Esperamos que todos vocs faam um enorme proveito deste livro e saiam com
todas as suas dvidas mais intrigantes, molecularmente respondidas por ele!
Boa leitura!
A Bioqumica a cincia que estuda a qumica da vida. Os avanos na tecnologia
atual fez com que esta Disciplina progredisse muito nas suas descobertas nos ltimos anos. Por meio de metodologias cientficas e equipamentos de ltima gerao
a Bioqumica hoje capaz de estudar as estruturas qumicas e tridimensionais das
molculas biolgicas, e mais, entender o funcionamento e a interao dessas biomolculas nos organismos vivos.
Perguntas como: como as nossas clulas produzem e degradam as molculas?
Como produzimos energia a partir de diferentes alimentos? Como a nossa informao gentica transmitida e decodificada? E at mesmo, como surgiu a vida na
Terra, podem hoje ser respondidas pela Bioqumica.
Esperamos que todos vocs faam um enorme proveito deste livro e saiam com
todas as suas dvidas mais intrigantes, molecularmente respondidas por ele!
Boa leitura!

Bons estudos!

1
Fundamentos da
Bioqumica

Este captulo tem o objetivo de introduzir conceitos bsicos da Disciplina Bioqumica para os estudantes de graduao.
Iniciaremos a Unidade com um breve histrico do surgimento da vida na
Terra e a importncia da Bioqumica no processo de origem da vida. Em seguida discutiremos brevemente sobre a unidade celular bsica de todos os seres
vivos e seus principais componentes. Para finalizar, vamos estudar em mais detalhes um dos principais constituintes qumico da clula viva, a gua!
Estudaremos os aspectos fsicos e qumicos desta molcula, uma vez que ela
essencial para a ocorrncia de todas as reaes qumicas nos sistemas biolgicos. Aprenderemos conceitos de polaridade, solubilidade, pH e pKa os quais
esto diretamente relacionados com a molcula da gua.

OBJETIVOS
Ao final desta Unidade, esperamos que voc consiga compreender:
O modelo do surgimento da vida na Terra e como, a partir de molculas simples, surgiram
molculas complexas capazes de se replicarem.
Como a seleo natural direciona a evoluo das espcies.
A gua essencial para todos os organismos vivos.
As diferenas entre as molculas hidroflicas e hidrofbicas.
Os conceitos de pH e pKa

10

captulo 1

1.1 Introduo
A Bioqumica a cincia que estuda os processos qumicos que ocorrem nos
seres vivos, em sntese, ela responsvel pelo estudo da qumica da vida. Inicialmente, a Bioqumica era um ramo da Qumica porm, foi uma disciplina
que cresceu muito ao longo das ltimas dcadas devido, principalmente, ao
grande avano das tecnologias cientficas e equipamentos sofisticados que permitiram o estudo das molculas biolgicas em nvel molecular.
A vida na terra surgiu a cerca de quatro bilhes de anos atrs e, obviamente,
este evento no surgiu de imediato. Durante um perodo muito longo, diferentes
elementos qumicos presentes na Terra se condensaram1 formando molculas
mais complexas as quais se combinaram formando macromolculas (Figura 1.1).
A combinao de grupos funcionais diferentes em uma molcula maior resultou no aumento da versatilidade qumica dessas macromolculas que passaram a desempenhar novas funes qumicas, antes inexistentes, como por
exemplo, a autorreplicao e alteraes estruturais ao longo do tempo.
R
R

RH

R
OH

O H

HN

H N

HN

OH

C
C

H
+

OH

Figura 1.1 Exemplo de reao de condensao entre duas molculas com liberao de
gua. Fonte disponvel em: http://pt.wikipedia.org/wiki/Condensa%C3%A7%C3%A3o_
(qu%C3%ADmica)#/media/File:2-amino-acidsb.png

A aquisio da capacidade de multiplicao das macromolculas levou ao


um novo problema: a competio pelos recursos disponveis no ambiente. A limitao de recursos somada a inconstncia das condies ambientais na poca
foi a combinao perfeita para a atuao da seleo natural favorecendo a perpetuao das molculas que apresentaram mais vantagens de sobrevivncia.

1 A reao de condensao uma reao qumica em que duas molculas se combinam para formar uma nica
molcula resultando na liberao de outra molcula menor durante o processo.

captulo 1

11

Segundo a teoria da seleo natural proposta pelo botnico ingls Charles Darwin, se
uma variao especfica torna o descendente que a manifesta mais apto sobrevivncia e reproduo bem sucedida, esse descendente e sua prole tero mais chances
de sobreviver do que os descendentes sem essa variao. Dessa forma, ao longo da
evoluo, certas caratersticas so preservadas devido vantagem seletiva que conferem a seus portadores, permitindo que um organismo deixe mais descendentes que os
indivduos sem essas caractersticas.
Voc pode saber mais sobre esta teoria no livro A Origem das Espcies (em ingls:
On the Origin of Species) o qual considerado um dos livros mais influentes depois da
bblia! DARWIN, C. A origem das espcies. Editora Martin Claret.

Uma vantagem seletiva importante foi a proteo desses sistemas de replicao autnomos por barreiras membranosas que, alm de protegerem as
macromolculas dos efeitos ambientais adversos, permitiram tambm a diferenciao da composio qumica do meio externo com a do meio interno. A
medida que os componentes essenciais para a replicao das macromolculas
tornaram-se escassos no ambiente primordial da Terra, a seleo natural favoreceu queles que desenvolveram mecanismos adicionais de sntese dos componentes essenciais a partir de precursores mais simples (e, principalmente,
mais abundantes no ambiente). A aquisio da capacidade de extrair, transformar e, principalmente, de utilizar a energia qumica do ambiente para a sntese
de novas molculas resultou no surgimento dos primeiros organismos vivos na
Terra.

CONEXO
Note que todos esses processos citados no texto como a extrao, transformao e utilizao da energia qumica do ambiente so, em resumo, a definio da Bioqumica. Assim, o
entendimento dos processos bioqumicos nos permite uma melhor compreenso da origem
da vida! Leia este artigo superinteressante sobre este intrigante tema! http://super.abril.com.
br/ciencia/como-vida-comecou-438455.shtml

12

captulo 1

1.2 A Unidade Celular


Todos os organismos vivos esto baseados na mesma unidade estrutural e funcional bsica: a clula.
Uma clula a menor unidade estrutural de um organismo. Ela apresenta
a importante capacidade de se autorreplicar e pode existir como uma unidade
funcional independente nos organismos unicelulares (ex.: bactrias, leveduras)
ou como subunidades em um organismo multicelular (ex.: plantas e animais).
Existem duas classificaes principais de clulas: as procariticas, as quais
no apresentam um ncleo definido e as eucariticas que apresentam um ncleo delimitado por membranas separando o material gentico do restante da
clula. Todas as clulas apresentam um material gentico (DNA), citoplasma,
organelas e uma membrana que separa o contedo celular do meio extracelular. No caso das clulas eucariticas, alm do ncleo, elas diferem das clulas
procariticas por apresentarem um maior nmero de organelas especializadas
no citoplasma (Figura 1.2).

MARK RASMUSSEN | DREAMSTIME.COM

Figura 1.2 Desenho esquemtico ilustrando uma clula procaritica (bactria) versus uma
clula eucaritica. Atente-se para a presena do ncleo e de algumas organelas nas clulas
eucariticas.

captulo 1

13

Os procariotos so organismos exclusivamente unicelulares, representados


principalmente pelas bactrias. So mais numerosos e abundantes na Terra do
que os organismos eucariotos e podem variar em tamanhos que vo de 1 a 10
m. O DNA dos procariotos composto geralmente por um nico cromossomo
circular e algumas espcies podem apresentar plasmdeos2. A maioria apresenta tambm uma parede celular alm da membrana plasmtica. O organismo procarioto mais bem estudado a bactria Escherichia coli que se destaca
como uma ferramenta biolgica importante para as pesquisas cientficas.
As clulas eucariticas podem variar de 10 a 100 m de tamanho, portanto, so muito maiores do que as clulas procariticas. Seu citoplasma contm,
alm do ncleo, organelas especializadas como retculo endoplasmtico, aparelho de Golgi, mitocndrias, lisossomos, entre outras. Elas podem ser classificadas em clulas animais ou vegetais de acordo com a presena de algumas organelas. A parede celular, os cloroplastos (responsveis pela fotossntese) e os
vacolos, por exemplo, esto presentes somente nas clulas vegetais enquanto
que os centrolos aparecem apenas nas clulas animais.
Os vrus so entidades muito mais simples do que as clulas e no so classificados
como vivos, pois eles no possuem a capacidade de se reproduzirem sem o auxlio da
maquinaria de replicao da clula hospedeira, ou seja, eles no so autorreplicativos.

Apesar das enormes diferenas apresentadas entre uma clula procaritica


e uma clula eucaritica, todas as clulas dos organismos, desde os mais simples ao mais complexo, compartilham propriedades bioqumicas fundamentais como por exemplo o modo como a informao hereditria codificada, a
maneira como as molculas biolgicas so formadas e como elas so degradadas para produzir energia para a sobrevivncia da clula.
Quimicamente uma clula composta basicamente por molculas orgnicas (as quais iremos estudar em mais detalhes nos prximos captulos), ons
inorgnicos, sais minerais e principalmente por gua.
A gua a substncia mais abundante nos sistemas vivos e constitui mais de
70% do peso corporal dos organismos. O primeiro organismo vivo certamente
originou-se em um ambiente aquoso3 .
2 Plasmdeos: Pequenos DNAs circulares presentes em bactrias, capazes de se reproduzirem independentemente
do DNA cromossmico e que codificam para genes que conferem vantagens seletivas para o organismo como por
exemplo, genes que conferem resistncia aos antibiticos.
3 Soluo aquosa: soluo na qual o solvente a gua.

14

captulo 1

A gua uma molcula central no estudo da Bioqumica por diferentes razes:


as molculas biolgicas adotam sua estrutura e funo em resposta s propriedades fsicas e qumicas da gua que est ao seu redor. Alm disso os diferentes produtos e molculas dependem da gua para se transportarem no interior da clula.
Ela participa diretamente de muitas reaes qumicas importantes para a manuteno da clula e, finalmente, a oxidao da gua leva a formao do oxignio molecular (O2), fundamental para a sobrevivncia dos organismos aerbicos4 .

1.3 Propriedades Fsicas da gua


Uma molcula de gua consiste em dois tomos de hidrognio ligados a um
tomo de oxignio. Cada tomo de hidrognio compartilha um par de eltrons
com o tomo central de oxignio e o ngulo de ligao H-O-H de 104,5.
O ncleo do tomo de oxignio atrai eltrons mais fortemente do que o ncleo
de hidrognio, deixando o oxignio mais eletronegativo, ou seja, os eltrons compartilhados esto mais frequentemente ao redor do tomo de oxignio do que dos
tomos de hidrognio, resultando na formao de dipolos eltricos na molcula de
gua (o oxignio carrega uma carga negativa e o hidrognio uma carga positiva), caracterizando essa molcula como polar5 . Essa diferena de cargas resulta em uma
atrao eletrosttica entre o tomo de oxignio de uma molcula de gua e o tomo
de hidrognio de uma outra molcula de gua vizinha. Essa ligao chamada de
ligao de hidrognio e so ligaes qumicas relativamente fracas (Figura 1.3).

Hidrognio

Hidrognio

Oxignio

Ligao de Hidrognio

Ligao de Hidrognio

Figura 1.3 Esquema de uma molcula de gua evidenciando as ligaes de hidrognios


que ocorre entre diferentes molculas.
4 Aerbicos: organismos que necessitam de O2 para obterem energia para a realizao das suas funes celulares.
5 Polaridade: separao das cargas eltrica em uma molcula.

captulo 1

15

As ligaes de hidrognio no so exclusivas entre as molculas de gua.


Elas podem se formar tambm entre o hidrognio da molcula de gua e tomos de outros elementos altamente eletronegativos.
A gua considerada um solvente polar, e muitas vezes denominada de
solvente universal por dissolver prontamente a maioria das biomolculas6 .
O carter polar da gua permite a rpida solubilizao de compostos polares
ou inicos (carregados). As molculas que se dissolvem facilmente na gua so
chamadas de hidroflicas. Em contraste, molculas apolares (sem cargas) como
por exemplo, leos e ceras so chamadas de molculas hidrofbicas e so insolveis em gua.

CONEXO
Faa o teste voc mesmo e misture uma colher de sal (cloreto de sdio - NaCl), em um copo
com gua. Faa o mesmo com uma colher de leo em um copo de gua. Eles se misturam?
Como voc explicaria ambas as reaes?

A maioria das molculas biolgicas apresentam tanto regies polares como


regies apolares, sendo simultaneamente hidroflicas e hidrofbicas. Tais
molculas so denominadas de anfipticas. Quando uma molcula anfiptica misturada com gua, a regio polar hidroflica interage favoravelmente
com a gua e tende a se dissolver, porm, a regio apolar, hidrofbica, tende
a evitar o contato com a gua. Como consequncia, essas molculas tendem a
formar agregados estruturalmente ordenados que so chamados de micelas.
As foras que mantm as regies apolares unidas so chamadas de interaes
hidrofbicas.
Muitas biomolculas so anfipticas, por exemplo: protenas, certas vitaminas e alguns lipdeos como os esteroides e os fosfolipdeos que compem
a membrana celular. A estrutura da bicamada lipdica encontrada nas membranas biolgicas consequncia da sua constituio qumica, composta primordialmente por fosfolipdeos que em ambiente aquoso, como o interior do
nosso corpo, se organizam em bicamadas (Figura 1.4).
6 Biomolculas: compostos qumicos sintetizados por seres vivos e que participam da estrutura e do funcionamento
da clula. A maioria das biomolculas so compostos orgnicos, ou seja, apresentam principalmente tomos de
carbono e hidrognio na sua composio.

16

captulo 1

Bicamada
fosfolipdica

Micela

Figura 1.4 Estrutura das bicamadas lipdicas e das micelas formadas em solues aquosas.

1.4 Propriedades Qumicas da gua


Alm das propriedades fsicas, as propriedades qumicas da gua tambm so
importantes na determinao do comportamento de outras molculas em uma
soluo aquosa.
Apesar de ser uma molcula neutra, a gua em estado lquido apresenta
uma leve tendncia a se ionizar7, produzindo os ons H+ e OH.
H2 0  H + OH
Na reao inversa, esses mesmos ons se combinam e produzem novamente
a gua lquida. Assim, dizemos que o comportamento da gua pura caracteriza
uma situao de equilbrio, que recebe o nome de equilbrio inico da gua.
Por se tratar de um caso de equilbrio inico, podemos determinar a constante de equilbrio da gua, ou seja, a razo entre as concentraes8 dos seus
produtos sobre a concentrao dos seus reagentes.
H + OH
K eq =
H2 0
Na gua pura, a uma temperatura de 25oC, a concentrao de gua 55,5
M, sendo essencialmente constante em relao concentrao muito baixa de
ons H+ e OH que de 1 x 10-7 M. Assim, o valor 55,5 M pode ser substitudo na
expresso da constante de equilbrio acima:
7 Ionizao: um processo qumico no qual so produzidas molculas que so eletricamente carregadas (ons).
Isso acontece pela perda ou ganho de eltrons a partir de tomos ou molculas neutras.
8 As quantidades que aparecem dentro de colchetes simbolizam as concentraces molares (M) das substncias
indicadas.

captulo 1

17

H + OH
K eq =
[55,5 M]
Rearranjando:

(55,5 M ) ( K eq ) = H+ OH = K w
Onde Kw designa o produto (55.5 M)(Keq), que o produto inico da gua a
25 C.
O valor determinado para a Keq da gua pura 1,8 x 10-16 M a 25oC.
Substituindo este valor na equao acima temos:
o

Kw= [H+][OH-]= (55.5 M)(1,8 x 10-16 M)


Kw= [H+][OH-]= (100 x 10-16 M2)
Kw= [H+][OH-]= 1,0 x 10-14 M2
Desta forma, o produto [H+][OH-] em soluo aquosa a uma temperatura de
25 C sempre igual a 1 x 10-14 M2. Uma vez que na gua pura as concentraes
de H+ e OH- so iguais, diz se que a soluo est em pH neutro. Neste pH, a concentrao de H+ e de OH- pode ser calculada a partir do produto inico da gua:
o

Kw= [H+][OH-]= [H+]2= [OH-]2


Se quisermos saber a concentrao de H+ temos:
H + = K w = 1 x 1014 M2
[H+]= [OH-]= 10-7M
Uma vez que [H+] e [OH-] esto reciprocamente relacionadas, quando [H+]
maior que 10-7 M, [OH-] tem que ser correspondentemente menor e vice-versa. Solues com [H+]= 10-7 M so ditas neutras, as com [H+] > 10-7 M so ditas
cidas e as com [H+] < 10-7 M so ditas bsicas.
Um meio mais prtico de designar a concentrao de H+ (e, portanto, de
OH-) em qualquer soluo aquosa por meio do pH. O termo pH definido
como o inverso do logaritmo da concentrao de H+, pela expresso temos:

18

captulo 1

pH = log

[H + ]

= log [ H + ]

Para uma soluo neutra a 25oC, onde vimos anteriormente que a concentrao de ons H+ exatamente 1 x 10-7 M, o pH pode ser calculado como se
segue:
pH = log

1
= 7, 0
1 x 107

Lembre-se que a escala do pH logartmica, e no aritmtica, ou seja, se duas solues


diferirem no pH por uma unidade, significa que uma soluo tem dez vezes mais a concentrao de ons H+ do que a outra.

A maioria das solues fisiolgicas apresentam pH prximo da neutralidade, o sangue por exemplo apresenta um pH de aproximadamente 7,4 enquanto que um refrigerante de cola apresenta um pH em torno de 3,0. Veja outros
exemplos na Figura 1.5.

ALAIN LACROIX | DREAMSTIME.COM

captulo 1

19

A medida do pH um dos procedimentos mais importantes e utilizados na


Bioqumica. O pH pode afetar a estrutura e consequentemente a funo de algumas macromolculas dentro das clulas e as medidas do pH do sangue e da
urina so frequentemente usadas em diagnsticos mdicos de importantes doenas como por exemplo a diabete.
Outro conceito importante dentro da Bioqumica a definio do que um
cido e do que uma base.
Segundo Johannes Bronsted e Thomas Lowry (1923), um cido uma substncia que pode doar prtons, e uma base uma substncia que pode aceitar
prtons. Levando em considerao esta definio, uma reao cido-base pode
ser escrita como:
HA + H2 0  H3 0+ + A
Um cido (HA) reage com uma base (H2O) para formar uma base conjugada
do cido: A- (note que esta molcula perdeu um prton H+) e o cido conjugado
da base: H3O+ (note que esta molcula ganhou um prton H+).
Os cidos podem ser classificados de acordo com suas foras relativas, ou
seja, sua habilidade de transferir prtons para a gua. Os cidos considerados
fortes, como por exemplo o cido clordrico e o sulfrico, so completamente
ionizados quando diludos em soluo aquosa. O mesmo acontece para as bases fortes como o hidrxido de sdio e o hidrxido de potssio.
A tendncia de qualquer cido de perder um prton e formar sua base conjugada definida pela sua constante de equilbrio. As constantes de equilbrio
para as reaes de ionizao so comumente chamadas de constantes de ionizao ou constantes de dissociao cidas: Ka. Os cidos mais fortes apresentam constantes de ionizao maiores enquanto que cidos mais fracos tem
constantes de ionizao menores.
Da mesma forma como definimos o pH, possvel de se definir o pKa de um
cido, como sendo o logaritmo do inverso da Ka:
pK a = log

1
= log K a
ka

Quanto mais forte a tendncia de dissociar um prton, mais forte ser o cido e mais baixo ser o seu pKa.

20

captulo 1

Como comentado anteriormente, quase todos os processos biolgicos so


dependentes do pH, logo, uma pequena mudana no pH pode produzir uma
grande mudana na velocidade dos processos biolgicos. Entretanto, isto seria catastrfico no ambiente celular. Assim, as clulas e organismos mantm
um pH citoslico em torno de 7. Essa constncia do pH atingida principalmente por tampes biolgicos que so misturas de cidos fracos e suas bases
conjugadas.
As solues tampes so sistemas aquosos que tendem a resistir a mudanas de pH quando pequenas quantidades de cido ou base so adicionadas.
Uma soluo tampo formada por um cido fraco e sua base conjugada. Um
dos sistemas tamponantes orgnicos mais importantes o que est presente no
sangue, o qual permite a manuteno das trocas gasosas sem grande alterao
de seu pH, que possui valor de 7,4. O principal responsvel pelo tamponamento
do sangue est no equilbrio entre o cido carbnico e seu on, o bicarbonato
pois eles apresentam pKas na mesma faixa do pH sanguneo. Este sistema impede variaes de pH maiores do que 0,2 unidades, o que traria srias consequncias ao metabolismo caso ocorresse.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
NELSON, D.L.; COX, M.M. Princpios de Bioqumica de Lehninger. 5a ed. Artmed. 2011.
VOET, D.; VOET, J.D.; PRATT, C.W. Fundamentos de Bioqumica. Artmed. 2001.
BERG, J.M.; TYMOCZKO, J.L. Bioqumica. 5a ed. Guanabara Koogan. 2004.
DARWIN, C. A origem das espcies. Editora Martin Claret. 2004 (1859).

captulo 1

21

22

captulo 1

2
Biomolculas

Este captulo tem o objetivo de descrever as principais biomolculas que fazem parte das clulas vivas. Sem elas praticamente nenhum processo celular
aconteceria.
Iniciaremos com a descrio dos aminocidos, molculas relativamente
simples que fornecem a chave para a estruturao das milhares de diferentes
protenas existentes nas clulas. Em seguida, passaremos para o estudo das
protenas e como esses polipeptdeos formados por sequncias de aminocidos so dobrados e adquirem sua estrutura tridimensional, capaz de propiciar
uma enormidade de funes diferentes. Dentre as diferentes protenas, esto
as enzimas, as quais destinaremos um tpico a parte somente para a sua descrio e o seu modo de atuao na clula.
Dentre as biomolculas apresentadas nesta Unidade, estudaremos tambm
os carboidratos, as biomolculas mais abundantes na Terra. So os aucares,
responsveis, principalmente, pelo fornecimento de energia necessrios para
a realizao de todas as funes de um organismo.
Em seguida, faremos uma descrio do lipdeos, conhecidos como gordura,
so as biomolculas insolveis na gua e so responsveis pincipalmente pelo
armazenamento de energia celular e estruturao das membranas biolgicas.
Por fim, faremos uma breve descrio das vitaminas, descrevendo os principais tipos e suas funes no organismo.

OBJETIVOS
Ao final desta Unidade, esperamos que voc consiga compreender:
A estrutura qumica das diferentes biomolculas;
O que so os aminocidos, protenas, enzimas, carboidratos, lipdeos e vitaminas;
A importncia da estrutura qumica para a funo das biomolculas;
As funes das diferentes biomolculas na clula viva;

24

captulo 2

2.1 Aminocidos
As protenas so as macromolculas mais abundantes que ocorrem em uma
clula. Elas so responsveis pela maioria das reaes biolgicas importantes
para a sobrevivncia de qualquer espcie.
Todas as protenas so constitudas de polmeros1 de aminocidos, os quais
formam a unidade estrutural bsica das protenas. Tamanha a importncia
desta molcula, que acredita-se que os aminocidos estejam entre os primeiros
compostos orgnicos que surgiram na Terra.
Apesar da enorme diversidade numrica e estrutural de protenas que so
encontradas nos diferentes organismos na Terra, existem apenas 20 tipos de
aminocidos principais. O mais surpreendente o fato de a clula ser capaz
de produzir protenas com propriedades e atividades completamente distintas por meio apenas da combinao diferencial dos mesmos 20 aminocidos.
Diferentes combinaes de aminocidos pode gerar protenas com funes
completamente diferentes como por exemplo, enzimas, hormnios, receptores qumicos, anticorpos, entre outros.

2.1.1 Estrutura e classificao dos aminocidos


Todos os aminocidos possuem uma estrutura geral comum, eles so compostos por um grupo carboxlico (COOH) e um grupo amino (NH2) ligados
a um carbono central chamado carbono . Os aminocidos diferem uns dos
outros pelas suas cadeias laterais, conhecidas como grupo R, os quais podem
variar em estrutura, tamanho e carga eltrica (Figura 2.1).

R
H2N C COOH
H
Os 20 tipos de aminocidos principais podem ser classificados de acordo
com a polaridade das suas cadeias laterais ou grupo R. A polaridade dos grupos
R pode variar desde apolares e hidrofbicos (insolveis em gua) at altamente
1 Polmeros so macromolculas formadas por subunidades menores, denominadas de monmeros.

captulo 2

25

polares e hidroflicos (solveis em gua). Portanto, atualmente, os diferentes


aminocidos so agrupados em cinco classes (Figura 2.2).
I. Aminocidos com grupos R apolares. Os grupos R destes aminocidos
so apolares e hidrofbicos2, ou seja, eles no podem se carregar eletricamente, pois so formados por hidrocarbonetos. Sete aminocidos so classificados
como apolares. A glicina possui a estrutura mais simples dos aminocidos,
apresentando um tomo de hidrognio na sua cadeia lateral. A alanina, valina, leucina e isoleucina apresentam cadeias laterais alifticas3 com tamanhos
variados. Esses aminocidos tendem a se aglomerar entre si nas protenas, estabilizando a estrutura proteica por meio de interaes hidrofbicas. A metionina apresenta um grupo tioter apolar em sua cadeia lateral contendo um tomo de enxofre. E a prolina que possui uma cadeia aliftica com uma estrutura
cilndrica distinta chamada grupo pirrolidina.
II. Aminocidos com grupos R aromticos. Como o prprio nome diz,
so aqueles aminocidos que apresentam uma cadeia lateral contendo um
anel aromtico. So relativamente apolares. So eles: fenilalanina, tirosina e
triptofano.
III. Aminocidos com grupos R polares, no carregados. Os grupos R desses aminocidos so mais solveis em gua, ou seja, mais hidroflicos. Esta
classe inclu a serina, treonina, cistena, asparagina e glutamina. A polaridade
da serina e da treonina determinada pelo seu grupo hidroxil. A da cistena
pelo seu grupo sulfidril e a da asparagina e glutamina, por seus grupos amida.
IV. Aminocidos com grupos R carregados positivamente. So conhecidos tambm como aminocidos bsicos, ou seja, apresentam carga lquida positiva em solues com pH neutro. So eles: lisina, arginina e histidina. A lisina
apresenta uma cadeia lateral butilamnio, a arginina, um grupo guanidina e a
histidina, um grupo aromtico imidazol.
V. Aminocidos com grupos R carregados negativamente. So conhecidos como aminocidos cidos, ou seja, apresentam carga liquida negativa em
solues com pH neutro. So eles: aspartato e glutamato, ou cido asprtico e
cido glutmico.
2 Hidrocarbonetos so compostos qumicos constitudos unicamente por tomos de carbono e hidrognio.
3 Compostos alifticos so compostos qumicos que no apresentam anel aromatico em sua estrutura qumica.

26

captulo 2

EXTENDER01 | DREAMSTIME.COM

Figura 2.2 Estrutura qumica dos 20 principais tipos de aminocidos encontrados nas
protenas. Fonte: Dreamstime.

2.1.2 Os aminocidos podem atuar como cidos e bases


Os grupos amino e carboxlico dos aminocidos se ionizam prontamente, ou
seja, eles ganham ou perdem eltrons, transformando-se em ons. Dependendo do pH no qual o aminocido est inserido, os grupos funcionais amino e
carboxlico podem se apresentar nas formas protonada (COOH; NH3+) ou
desprotonada (COO; NH2). A protonacao ocorre quando o grupo funcional
recebe a ligacao de um novo atomo e a desprotonacao ocorre quando esse atomo se separa da molecula. Em um pH fisiolgico (em torno de 7.4), os grupos

captulo 2

27

amino esto protonados e os grupos carboxlicos assumem a sua forma de base


conjugada (desprotonados) (Ver captulo I). Dessa forma, um aminocido pode
atuar ou como um cido ou como uma base.
Molculas que atuam tanto como um cido quanto como uma base so conhecidas como ons dipolares ou zwitterions (do alemo, on hibrido).
Os aminocidos variam quanto s suas propriedades cido-bsicas e, portanto, possuem curvas de titulao caractersticas. As curvas de titulao predizem a carga eltrica final dos aminocidos. O pH no qual a carga eltrica lquida de um aminocido zero chamado de ponto isoeltrico ou pH isoeltrico
(pI). O pI o pH no qual h o equilbrio entre as cargas negativas e positivas
dos grupamentos inicos de um aminocido ou de uma protena. O pI reflete a
natureza de um grupo R ionizvel presente no aminocido. Por exemplo, o glutamato possui um pI de 3.22, menor do que o da glicina de 5.97. Isto devido
presena de dois grupos carboxlico que contribuem para uma carga lquida de
-1 que equilibra o +1 doado pelo grupo amino.
A titulao uma tcnica utilizada para se determinar a concentrao de um reagente conhecido (titulado). Por exemplo, para se determinar a quantidade de um cido
em uma determinada soluo, um dado volume do cido titulado com uma soluo
de uma base forte de concentrao conhecida (titulante). A base adicionada em
pequenas quantidades at que o cido seja neutralizado (ponto de equivalncia). A
concentrao do cido na soluo original pode ser calculada a partir do volume e
da concentrao da base que foi adicionada. medida em que a base adicionada a
soluo, o pH da soluo ir variar, sendo possvel, portanto, construir um grfico desta
variao, ao qual se d o nome de curva de titulao. O ponto de equivalncia pode
variar dependendo da concentrao inicial do titulante e do titulado.
13
NaOH
pH 7

1
0

Ponto de equivalncia

HCl
50

100

150

200

Figura 2.3 Exemplo da curva de titulao do cido clordrico (HCl).

28

captulo 2

2.1.3 Nomenclatura dos aminocidos


Os aminocidos so designados com abreviaes de trs letras e smbolos de
uma letra os quais indicam a composio e a sequncia de aminocidos de uma
protena.
Os cdigos de trs letras consiste nas trs primeiras letras do nome do aminocido. O cdigo de uma letra geralmente usado quando se compara sequencias de aminocidos de vrias protenas similares. Em geral este smbolo
representa a primeira letra do nome do aminocido. Entretanto, para aminocidos que apresentam a mesma letra inicial, a regra aplicada para o aminocido que mais frequentemente aparece em protenas.
LISTA DOS 20 AMINOCIDOS MAIS COMUNS
AMINOCIDOS
GLICINA
ALANINA
SERINA
PROLINA
VALINA
TREONINA
CISTENA
LEUCINA
ISOLEUCINA
ASPARAGINA
CIDO
ASPRTICO
GLUTAMINA
LISINA
CIDO
GLUTAMNICO
METIONINA
HISTIDINA
FENILALANINA
ARGININA
TIROSINA
TRIPTOFANO

Massa
Mdia

Massa
Monoisotpica

on
Imnico

Gly

57.052

57,02146

30

Ala

71,079

71,03711

44

Ser

87,078

87,03203

60

Pro

97,117

97,05276

70

ons
Relacionados

Val

99,133

99,06841

72

Tre

101,105

101,04768

74

Cys

103,145

103,00919

76

Leu

113,160

113,08406

86

70

Ile

113,160

113,08406

86

70

Apn

114,104

114,04293

87

72

Asp

115,089

115,02694

88

Gln

128,131

128,05858

101

89,129

Lys

128,174

128,09496

101

70,84,112,129

Glu

129,116

129,04259

102

Met

131,199

131,04048

104

61

His

137,141

137,05891

110

82,121,123,138,166

Phe

147,177

147,06841

120

91

Arg

156,188

156,10111

129

59,70,73,87,100,112

Tyr

163,176

163,06333

136

91,107

Trp

186,213

186,07931

159

117,130,170,171

Para todos os aminocidos comuns, com exceo da glicina, o carbono


est ligado a quatro grupos diferentes: um grupo carboxlico, um grupo amino,
um grupo R e um tomo de hidrognio (Figura 2.1). O tomo de carbono ,

captulo 2

29

portanto, um centro quiral ou centro assimtrico. Em decorrncia do arranjo


tetradrico dos orbitais ligados ao redor do tomo de carbono, os quatro grupamentos podem ocupar dois arranjos espaciais nicos e, portanto, os aminocidos podem possuir dois possveis estereoismeros4 (Figura 2.5).

NH+3

COO

COO

CH3
L-alanina

NH+3

CH3
D-alanina

Figura 2.5 Estereoismero do aminocido alanina. Repare que uma imagem o espelho
da outra.

De maneira geral, na bioqumica utiliza-se a conveno de Fisher para descrever diferentes formas de molculas quirais. Nesse sistema, a configurao
dos grupos em torno de um centro quiral comparada do gliceraldedo, que
tambm uma molcula com um centro quiral. Em 1891, Emil Fischer props que estereoismeros do gliceraldedo fossem designados D-gliceraldedo
e L-gliceraldedo (Figura 2.6). O prefixo L significa a rotao da luz polarizada
para a esquerda (do grego, levo, esquerda) e o prefixo D significa a rotao da
luz polarizada para a direira (do grego, dextro, direita).
CH3
H

CH3
OH

OH

CH3OH
D-gliceraldedo

CH3OH
L-gliceraldedo

(hidroxila direita)

(hidroxila esquerda)

Figura 2.6 Nomenclatura adotada segundo a Conveno de Fischer. A Figura ilustra um


estereoismero de gliceraldedo.

4 Estereoismeros so compostos qumicos que apresentam a mesma frmula de estrutura mas diferem na
frmula estereoqumica pois seustomos assumem diferentes posies relativas no espao

30

captulo 2

Para os -aminocidos, os grupos aminos, carboxlicos, R e H em torno no


tomo de carbono C correspondem aos grupos hidrxido, aldedo, CH2OH e
H, respectivamente, da molcula de gliceraldedo (Figura 5). Portanto, assumese que o L-gliceraldedo e os L--aminocidos possuem a mesma configurao
relativa em torno de seus carbonos .
A maioria dos compostos biolgicos que apresentam um centro quiral,
ocorrem na natureza somente em uma forma estereoisomrica, seja D ou L.
Os resduos de aminocidos presentes em protenas so exclusivamente estereoismeros L. Resduos de D-aminocidos so encontrados raramente em algumas protenas de parede bacteriana.

2.1.4 Ligaes peptdicas


Os aminocidos podem ser polimerizados para formar cadeias. Essa propriedade ocorre devido a possibilidade de ligao entre um grupo carboxlico de um
aminocido com um grupo amino de outro. Esse processo pode ser representado como uma reao de condensao (Unidade I). A ligao CONH resultante
conhecida como ligao peptdica e pode acontecer com varios aminoacidos,
formando sequencias lineares como uma longa fita composta de aminoacidos
enfileirados (Figura 2.7). Os polmeros formados por vrios aminocidos so
chamados de peptdeos ou polipeptdeos.
A ligacao peptidica nao permite ramificacoes da cadeia sendo, dessa forma,
que esse polimero se estabelece de forma linear. Ela e uma ligacao covalente muito forte com propriedades de duR1
H R2
O
O
pla ligacao, o que confere uma
+

H3N C C

+ HNCC

grande estabilidade a molecula.


Os resduos de aminocidos
H H
H
com um grupo amino livre
chamado de aminoterminal ou
H2O
N-terminal e por conveno ele
apresentado em uma figura
R1 O
R2
na extrema esquerda. Enquanto
O
+
que o resduo com um grupo
H3N C C N C C

carboxlico livre (o da direita)


O
H H
H
chamado de carbxi-terminal
Figura 2.7 Ligao peptdica entre dois aminocidos.
ou C-terminal.

captulo 2

31

2.2 Protenas
As protenas so molculas que contm uma ou mais cadeias polipeptdicas e
as variaes no comprimento e na sequencia de aminocidos de polipeptdeos
contribuem para a diversidade na forma e nas funes biolgicas das protenas.
O comprimento das cadeias polipeptdicas das protenas podem variar consideravelmente. A protena citocromo C de humanos apresenta 106 resduos de
aminocidos na sua estrutura enquanto que a titina humana apresenta 26.926
resduos! Algumas protenas apresentam ainda uma nica cadeia polipeptdica, enquanto outras possuem dois ou mais polipeptdeos associados no-covalentemente. Essas protenas so chamadas de multissubunidades.
A composio dos aminocidos das diferentes protenas tambm altamente
varivel. Os 20 aminocidos principais quase nunca ocorrem em quantidades iguais
em uma protena. Alguns podem ocorrer somente uma vez ou at mesmo no existir
em algumas protenas, enquanto outros podem ocorrer em um grande nmero.

2.2.1 Estrutura das protenas


Da mesma forma como outras molculas polimricas, as protenas tambm
so classificadas quanto ao seu nvel de organizao: estrutura primria, secundria, terciria e quartenria (Figura 2.8).
gly

gly

leu

val

leu

lyz lyz

val
lyz
lyz

lys

gly

gly

bis

ala

val
lys

pro

bis

Estrutura terciria

ala
lys

Estrutura secundria

val
lys
pro

Estrutura primria

Estrutura Quaternria

Figura 2.8 Diferentes estruturas de uma mesma protena.

32

captulo 2

A estrutura primria de uma protena consiste na sua sequencia linear de


aminocidos que compe as suas cadeias polipeptdicas (Figura 2.8).
A sequncia com que os aminocidos esto presentes em uma molcula de
protena e fundamental para o seu funcionamento, de modo que se uma protena que possua inmeros aminocidos em sua cadeia tiver apenas um aminocido alterado, isso alterar e at mesmo poder anular a sua funo.

CONEXO
A sequencia primria de aminocidos de uma protena tao importante para a sua funcao
quanto a ordem das letras e importante para as palavras. Veja o exemplo abaixo:
AMOR
Alterando a ordem das letras podemos ter vrias palavras:
ROMA, MOAR, MORA etc.
Algumas com significado, outras no, entretanto, nenhuma com significado igual a anterior.
Da mesma forma, as protenas no podem ter a ordem de seus aminocidos alterados.

Cada protena apresenta um nmero e uma sequncia de aminocidos distintos. A estrutura primria de uma protena determina como ela se enovela em
uma estrutura tridimensional nica e esta, por sua vez, determina a funo da
protena. Por outro lado, isto no significa que a sequncia de aminocidos de
uma determinada protena seja absolutamente fixa.
Estima-se que 20 a 30% das protenas humanas sejam polimrficas, possuindo sequncias de aminocidos que podem variar entre a populao. Muitas
destas variaes na sequncia no produzem efeito na funo da protena.
Porm, enquanto a sequncia de aminocidos em algumas regies da estrutura primria de uma protena pode variar sem a alterar a sua funo biolgica, a
maioria das protenas contm regies crticas, essenciais s suas funes e cuja
sequncia , portanto, extremamente conservada.
A estrutura secundria de uma protena refere-se aos arranjos espaciais dos
polipeptdeos, sem levar em considerao a conformao das suas cadeias laterais. Essa estrutura e definida pela ligao de um aminocido ao outro por
meio de ligaes muito fracas chamadas ligaes de hidrognio (Unidade I).
Os aminocidos envolvidos nessa interao geralmente esto distantes um do
outro na sequencia primria de aminocidos da molcula. Dessa forma, essas

captulo 2

33

interaes permitem que a molcula comece a se dobrar adotando uma forma


tridimensional (Figura 2.8). Esses arranjos tridimensionais ocorrem graas
possibilidade de rotao das ligaes entre os carbonos dos aminocidos e os
seus grupos amino e carboxlico.
Existem alguns tipos de estruturas secundrias que so particularmente estveis e ocorrem frequentemente em protenas. As mais conhecidas so a estrutura em -hlice e as folhas- pregueadas.
O arranjo mais simples que uma cadeia polipeptdica pode assumir, considerando a rigidez das suas ligaes peptdicas mas tambm levando em considerao a livre rotao entre os carbonos , uma estrutura helicoidal chamada de -hlice (Figura 2.9).
As -hlices so estruturas cilndricas estabilizadas por ligaes de hidrognio entre os aminocidos. Sua estrutura apresenta-se contorcida para a direita
e as cadeias laterais dos aminocidos encontram-se voltadas para fora e para
baixo da hlice evitando, portanto, a interferncia esfrica com o esqueleto polipeptdico e entre si. Na parte central da -hlice os tomos dos aminocidos
ficam em contato por meio de foras de van der Waals5 .

Ligao de Hidrognio

Figura 2.9 Legenda: Modelo de um arranjo em -hlice de uma protena.


5 Foras de van der Waals: um tipo de fora intermolecular que acontece em molculas apolares. Num dado
instante, os eltrons de uma molcula apolar, que esto em constante movimento, passam a ter mais eltrons de
um lado do que de outro, ficando esta, assim, momentaneamente polarizada. Desse modo, por induo eltrica, esta
molcula poder polarizar uma molcula vizinha. Este tipo de interao mais fraco do que as ligaes de hidrognio.

34

captulo 2

Em 1951, Pauling e Corey reconheceram um segundo tipo de dobramento


recorrente nas protenas, a conformao , ou folha . Nesta conformao, o
esqueleto da cadeia polipeptdica fica estendido em forma de zigue-zague, ao
invs de em uma estrutura helicoidal, formando uma estrutura parecida com
um conjunto de pregas. Por esta razo, essas estruturas secundrias so denominadas de folhas pregueadas (Figura 2.10).
Da mesma forma que a -hlice, as folhas utilizam todas as ligaes de
hidrognio do esqueleto polipeptdico. Porm, nesta ltima, as ligaes de hidrognio ocorrem entre cadeias polipeptdicas adjacentes ao invs do interior
da cadeia, como ocorre na -hlice. As cadeias polipeptdicas adjacentes em
uma folha podem ser tanto paralelas quanto antiparalelas.

Vista de cima

Vista de lado

Figura 2.10 Modelo de um arranjo em folha de uma protena.

A estrutura terciria de uma protena descreve a estrutura tridimensional


de um polipeptdeo, ou seja, o resultado da interao e do enovelamento das
-hlices e das folhas pregueadas de uma estrutura secundria (Figura 2.8).
Nesse caso, as interacoes ocorrem entre os grupos R dos aminocidos. Os tipos de interaes mais comum que estabilizam a estrutura terciaria de uma
protena so: ligaes de hidrognio, ligaes inicas e interaes hidrofbicas. Determinados aminoacidos tambem podem colaborar para a estabilidade
da estrutura terciaria. Por exemplo, a cisteina um aminoacido que possui em
seu radical um atomo de enxofre livre, os atomos de enxofre possuem grande

captulo 2

35

afinidade entre si estabilizando ligacoes covalentes muito fortes chamadas de


pontes dissulfeto. Essa ligacao e tao forte quanto a propria ligacao peptidica
formada entre os aminoacidos. Dessa forma, os grupos R dos aminoacidos cisteinas se ligam fortemente formando ligacoes muito estaveis que dao resistencia a estrutura terciaria da molecula proteica.
Algumas protenas contm duas ou mais cadeias polipeptdicas distintas
que so estabilizadas por ligacoes nao covalentes entre as cadeias. Nesse caso,
cada cadeia que forma a proteina chamada de subunidade. Assim, quando
uma proteina apresenta quatro cadeias polipeptdicas, pode-se dizer que ela
possui quatro subunidades. A associacao de mais de uma subunidade para formar uma proteina funcional denominada de estrutura quaternria de uma
protena (Figura 2.8).

2.2.2 Funo das protenas


Como dito no incio da Unidade, existem 20 aminocidos principais nas nossas
clulas, os quais so capazes de se arranjarem de forma a produzir uma protena. Considerando que uma protena pode chegar a conter at 1000 aminocidos, ao se fazer uma analise combinatoria desses dados, obtemos um resultado
impressionante de que as diferentes combinaes destes aminocidos poderiam formar um total de at 20x101000 protenas diferentes. Essa grande quantidade de proteinas existentes possibilita tambem uma grande quantidade de
funcoes diferentes exercida por cada protena.
Considerando os nveis mais altos da estrutura proteica (tercirio e quaternrio), podemos dividir as protenas em dois grandes grupos: as protenas fibrosas e as protenas globulares. A diferena entre elas no est apenas na sua
estrutura, mas tambem na sua funcao.
As protenas fibrosas apresentam cadeias polipeptdicas arranjadas em
longos filamentos ou folhas (Figura 2.11). Estas protenas so adaptadas s
funes estruturais e de resistncia. Essas protenas compartilham propriedades que do fora e/ou flexibilidade nas estruturas nas quais elas ocorrem.
Exemplos de protenas desse grupo so: a queratina do cabelo, o colageno do
tecido conjuntivo a actina e a miosina dos tecidos musculares, etc.

36

captulo 2

MOLEKUUL | DREAMSTIME.COM

Figura 2.11 Fibrinignio, um exemplo de protena fibrosa. Fonte: Dreamstime

Nas protenas globulares as cadeias polipeptdicas se dobram umas sobre


as outras, gerando uma forma mais compacta do que a observada para as protenas fibrosas (Figura 2.12). Esse dobramento tambm garante a diversidade
estrutural necessria para essas protenas exercerem diversas funes biolgicas diferentes. Nessa classe de protenas incluem-se as enzimas, protenas
transportadoras, protenas motoras, hormnios, anticorpos, etc.

LCULIG | DREAMSTIME.COM

Figura 2.12 Hemoglobina Humana, um exemplo de protena globular. Fonte: Dreamstime

captulo 2

37

A proteina da forma como e encontrada na natureza e chamada de proteina nativa, e nessa conformacao que ela desempenha as suas funcoes. Quando
uma proteina perde essa conformacao a ponto de perder sua atividade funcional, dizemos que ocorreu a desnaturacao da protena. Portanto, a perda da estrutura de uma protena, resulta na perda da sua funo.
Como grande parte da estrutura da proteina e formada por ligacoes fracas, existem muitos fatores que podem afetar a sua estrutura ocasionando a
desnaturacao.
Alteracoes elevadas na temperatura podem desfazer as ligaes de hidrogenio na molecula proteica. A temperatura capaz de desfazer as ligaes pode
variar em cada proteina, entretanto, a maioria so desnaturadas em temperaturas acima de 50C.
Mudancas no pH tambem podem influenciar na desnaturacao das proteinas. Quanto mais elevada for a alteracao do pH no qual a protena est atuando, mais severo sera o grau de desnaturacao que a proteina pode desenvolver.
Geralmente, para se desnaturar uma proteina, usa-se ou uma base ou um acido
muito forte, o qual sera responsavel por desfazer as interacoes moleculares estabelecidas na estrutura tridimensional da molecula proteica.
Como as proteinas sao formadas por aminoacidos que na sua maioria contem carga eletrica, a presenca de uma solucao que apresente grande forca ionica, pode influenciar nao so na carga final dos aminoacidos formadores dessas
moleculas, mas tambem nas ligacoes estruturais da proteina uma vez que a
maioria das ligacoes que estabilizam uma protena sao ligaes de hidrogenio.
Por fim, os detergentes tambm podem desnaturar protenas, uma vez que
sao agentes quimicos especializados em quebrar pontes dissulfeto, ou seja,
as ligacoes mais importantes que determinam a estrutura terciaria de uma
protena.
Em casos profundos de desnaturacao, dificilmente as proteinas voltaro
sua conformacao anterior, isso porque existe uma grande probabilidade de associaes com aminoacidos distintos. Portanto, uma proteina, uma vez desnaturada, mesmo que seja renaturada, dificilmente tera sua funcao recuperada.
Como pudemos ver, a estrutura de uma protena essencial para a sua funo, portanto, quando uma protena apresenta defeitos no seu dobramento,
isto pode causar problemas substanciais para a clula. Em alguns casos, esses
erros podem contribuir inclusive, para o desenvolvimento de doenas graves.

38

captulo 2

CONEXO
Apesar de a clula possuir vrios mecanismos que assegurem o dobramento correto das
protenas no seu interior, eventualmente dobramentos errneos tambm podem ocorrer. Diversas doenas como por exemplo, diabete do tipo 2, doena de Alzheimer, doena de Huntington e doena de Parkinson, podem surgir a partir de dobramentos errneos de protenas
pela clula.
No caso de algumas doenas neurolgicas, como por exemplo a doena de Alzheimer,
ocorre o depsito de agregados insolveis de protenas (denominados placas amilides) no
crebro e em outros tecidos.
A protena amiloide , que se deposita no crebro de pacientes com Alzheimer, um
segmento de 40 resduos que hidrolisado de uma protena precursora maior. Algumas
mutaes na protena precursora, levam ao aumento da protena amiloide , o que, consequentemente, induz um aumento na probabilidade do dobramento errado desta protena.
O dobramento errneo de uma protena solvel converte a protena em uma fibra amiloide
insolvel, a qual depositada nas placas amiloides.

2.3 Enzimas
Os sistemas vivos so formados por uma variedade enorme de reaes bioqumicas, e quase todas elas so mediadas por catalisadores6 biolgicos conhecidos como enzimas.
A maioria das enzimas so protenas, com exceo de um pequeno grupo de
molculas de RNA catalticas. Como toda protena, a sua funo est intimamente relacionada com a sua estrutura. Portanto, a atividade cataltica de uma enzima
depende da integridade da sua conformao nativa. Se uma enzima for desnaturada, ou dissociada nas suas subunidades, a sua atividade cataltica ser perdida. No
nosso corpo, as enzimas possibilitam que diversas reaes que no ocorreriam ao
acaso aconteam em apenas alguns segundos, ou mesmo em frao deles.
A reao de catalisao mediada pelas enzimas ocorre confinada em uma
regio especfica denominada de stio ativo. A molcula que se liga no stio
ativo e sobre a qual a enzima age, denominada de substrato. Toda enzima e
especifica para um substrato e o complexo enzima-substrato, fundamental
para a ao enzimtica.
6 Catalisador qualquer molcula ou substancia que acelera a velocidade de uma reao.

captulo 2

39

Uma reao enzimtica simples pode ser escrita como:


E + S ES EP 3 + P
Onde E, S e P representam enzima, substrato e produto respectivamente. ES
e EP so complexos transitrios da enzima com o substrato e com o produto.
No final de uma reacao enzimatica, a enzima (E) permanece inalterada enquanto o substrato (S) sofre alteracoes transformando se em um produto (P).
Algumas enzimas necessitam de componentes qumicos adicionais para
exercerem a sua funo. Esses componentes so chamados de cofatores. Eles
podem ser divididos em trs grupos:

GRUPOS
PROSTETICOS

so considerados como um cofator firmemente ligados


s proteinas enzimaticas. Exemplo: o grupo heme da hemoglobina.

so moleculas organicas pequenas, termoestaveis que

COENZIMAS

facilmente dissociam-se da proteina enzimatica. Exemplo: as vitaminas.

so representados por cations metalicos mono ou diva-

ATIVADORES
METALICOS

lentes como K+, Mn2+, Mg2+, Ca2+ ou Zn2+. So indispensaveis para atividade de um grande numero de enzimas.
Esses ions podem estar fraca ou firmemente ligados a
uma proteina enzimatica.

2.3.1 Energia de ativao enzimtica


Grande parte do conhecimento sobre o modo como as enzimas catalisam as
reaes qumicas proveniente da teoria do estado de transio.

40

captulo 2

O estado de transio um momento molecular transitrio no qual eventos


como a quebra de ligao, a formao de ligao ou o desenvolvimento de carga
ocorrem com a mesma probabilidade de seguirem tanto para formar novamente o substrato como para formar o produto. A diferena entre os nveis energticos do estado basal e do estado de transio chamada de energia de ativao
(G+). A energia de ativacao e, portanto, a energia necessria para levar um mol
de uma substancia ate seu estado de transicao.
Quanto maior a energia de ativacao mais difcil torna-se a reao. Uma substancia nao pode chegar sua energia de ativacao sem um agente ou um fator
que possibilite o aumento dessa energia por parte da molecula. Os catalisadores atuam portanto, reduzindo a energia livre do estado de transio da reao
catalisada (Figura 2.13).
Uma caracterstica importante dos catalisadores e que eles nao sofrem nenhuma alteracao molecular apos a reacao, e, alm disso, eles nao sao consumidos durante o processo. Por conta disso, eles so extremamente uteis e desempenhar muito bem seu papel mesmo em pequenas quantidades.

Estado de
transio

Energia

E sem catalisador

E com catalisador
Reagente

Produtos
Caminho da reao

Figura 2.13 Diagrama mostrando a energia livre de uma reao sem catalisador e com
catalisador.

As enzimas conseguem acelerar as velocidades das reaes qumicas por


meio de diferentes mecanismos catalticos incluindo por exemplo, a catlise
geral cido-bsica, catlise covalente e catlise por ons metlicos.

captulo 2

41

CATLISE GERAL
CIDO-BSICA

um processo no qual a transferncia ou a remoo parcial

CATLISE
COVALENTE

acelera as velocidades das reaes por meio da formao transi-

de prtons de um cido reduz a energia livre do estado de


transio de uma reao.

tria de uma ligao covalente entre o catalisador e o substrato.

metais, tanto ligados firmemente enzima quanto tomados


da soluo juntamente com o substrato, podem participar
da catlise das reaes. Os metais participam dos proces-

CATLISE POR
ONS METLICOS

sos catalticos de trs maneiras principais: ligando-se ao


substrato para orient-lo apropriadamente para a reao;
mediando reaes de oxidao-reduo por intermdio de
mudanas reversveis no estado de oxidao do on metlico
ou estabilizando eletrostaticamente cargas negativas.

2.3.2 Fatores que influenciam na atividade enzimtica


Um fator-chave que afeta a velocidade das reaes enzimticas a concentrao do substrato [S]. Quando o substrato adicionado a uma enzima (E), a
reao rapidamente atinge um estado estacionrio no qual a velocidade pela
qual o complexo ES se forma compensada pela velocidade pela qual ES se decompe. Em uma concentrao fixa de enzima, medida que a concentrao
de substrato aumenta, a atividade do estado estacionrio aumenta de maneira
hiperblica at se aproximar de uma velocidade mxima caracterstica denominada de Vmx na qual, essencialmente, toda a enzima formou um complexo
com o substrato.
A concentrao de substrato que resulta em uma velocidade de reao igual
metade da Vmx a constante de Michaelis (Km) a qual caracterstica para
cada enzima agindo sobre determinado substrato.
V0 =

42

captulo 2

[S]
K m + [S]
Vm

Esta equao relaciona a velocidade inicial de uma reao (V0) com [S] e
Vmx por meio da constante Km. A cintica de Michaelis-Menten tambm denominada cintica do estado estacionrio.
Da mesma forma que um substrato interfere com a velocidade de uma
reao enzimtica, a temperatura e o pH em que a reao ocorre tambm
influenciam.
As enzimas tm um pH (ou uma faixa de pH) timo no qual a atividade cataltica mxima. Da mesma forma, a temperatura tambm pode ser um fator
limitante para a atuao das enzimas. Em uma temperatura perto de 0C a enzima praticamente nao apresenta nenhuma reacao, ao se aumentar a temperatura a reacao enzimatica torna-se favorecida. Entretanto, a temperatura tambem
e um fator que pode quebrar as ligacoes peptdicas das protenas tirando a enzima de sua conformao nativa, e, portanto, sua funo catalitica.
A temperatura e o pH, dessa forma, sao responsaveis pela boa atuacao enzimatica, podendo alterar a conformacao da molecula em casos de alteracoes bruscas, bem
como podendo tornar a enzima muito mais eficiente no seu mecanismo de acao.

2.3.3 Inibidores Enzimticos


Inibidores de enzimas so molculas que interferem com a catlise, diminuindo
ou interrompendo as reaes enzimticas. Uma so enzima pode ter muitos inibidores e a forma como eles atuam em uma determinada enzima tambm pode variar. Uma vez que as enzimas catalisam quase todos os processos biolgicos em
uma clula, os inibidores enzimticos apresentam grande importncia mdica.
Os inibidores enzimticos podem ser classificados em dois grupos: os inibidores reversveis e os irreversveis.
Os inibidores irreversiveis reagem quimicamente com as enzimas, deixando- as inativas permanentemente.
J os inibidores reversiveis podem ser classificados de acordo com a forma
como atuam na enzima. Eles podem ser classificados como inibidores reversveis competitivos ou no competitivos.
Os competitivos possuem uma estrutura molecular muito semelhante a
do substrato. Dessa forma, podem se ligar ao centro ativo da enzima formando um complexo enzima-inibidor semelhante ao complexo enzima-substrato.
Entretanto, o complexo enzima-inibidor nunca formara o produto, portanto,
a acao da enzima estara bloqueada, diminuindo assim a velocidade da reacao.

captulo 2

43

Os nao-competitivos nao apresentam nenhuma semelhanca estrutural com


o substrato da reacao que eles inibem. Na verdade, nesse tipo de inibicao os
inibidores atuam com ligacoes em radicais que nao pertencem ao centro ativo
da enzima. Esta ligacao modifica a estrutura da enzima, afetando tambem a
estrutura do centro ativo, nao permitindo portanto que essa enzima se ligue ao
seu substrato.

2.3.4 Isoenzimas
O termo isoenzima faz referencia s diferentes formas moleculares (alelos) que
uma determinada enzima pode apresentar, porm, reagindo sempre com o
mesmo substrato, ou seja, so enzimas que diferem na sua sequencia de aminocidos porm apresentam funes catalticas iguais ou semelhantes.
As isoenzimas resultam de mutaes ao nivel do DNA e que podem provocar
diferencas significativas nas cargas inicas das cadeias polipeptdicas e, ainda,
nas suas dimenses e formas.
Segundo a Uniao Internacional dos Bioquimicos, a definio de isoenzimas
seria: Multiplas formas de uma enzima apresentando, entre si, diferenas na
estrutura primria, determinadas geneticamente.
As isoenzimas podem ocorrer em uma mesma espcie, em um mesmo tecido, ou at mesmo em uma mesma clula, podendo ser expressas em organelas
distintas ou variar de acordo com o estgio de desenvolvimento da clula.
As diferentes formas de isoenzimas podem ser distinguidas umas das outras por propriedades bioqumicas, tais como propriedades cinticas ou de regulao, qual o cofator utilizado por elas (NADH ou NADPH, por exemplo), ou
na sua distribuio subcelular (solveis ou ligadas membrana).
A existncia de isoenzimas permite o ajuste fino do metabolismo para satisfazer as necessidades particulares de um determinado tecido ou determinado estgio de desenvolvimento do organismo. Considere o exemplo da lactato
desidrogenase (LDH), uma enzima com funes no metabolismo da glicose
anaerbia e sntese de glicose. A LDH foi uma das primeiras enzimas descobertas a possuir isoenzimas. Em tecidos de vertebrados existem pelo menos cinco
diferentes isoenzimas da LDH. Os seres humanos apresentam duas cadeias polipeptdicas isoenzimticas para esta enzima: a isoenzima H altamente expressa em corao (H de heart em ingls) e a isozima M (M de muscle em ingls) encontrada no msculo esqueltico. As sequncias de aminocidos dessas duas

44

captulo 2

enzimas so 75% idnticas. A enzima funcional tetramrica e muitas combinaes diferentes das duas subunidades (H ou M) so possveis de se encontrar.
A isoenzima H4, encontrada no corao, tem uma maior afinidade para determinados substratos do que a isoenzima M4, por exemplo.
Estas diferenas no contedo de isoenzimas nos tecidos celulares podem
ser uma importante ferramenta para diagnstico clnico.
Voltemos ao exemplo da LDH novamente. possvel de se avaliar a poca e
a extenso de danos causados ao corao devido a enfarte do miocrdio (ataque
cardaco) pela avaliao da liberao de isoenzimas de LDH do corao para o
sangue. Pouco tempo depois de um ataque cardaco, o nvel sanguneo de LDH
total aumenta, havendo mais isoenzima LDH2 do que a isoenzima LDH1. Aps
12 horas, as quantidades de LDH1 e LDH2 so muito semelhantes, e, aps 24 horas h mais LDH1 do que LDH2. Essa mudana na proporo entre LDH1/LDH2,
combinada com o aumento no sangue de outra enzima do corao, a creatina
quinase, uma forte evidncia de um recente infarto do miocrdio.
Em geral, a distribuio das diferentes isoenzimas de uma determinada enzima reflete, pelo menos, quatro fatores:
1. Diferentes padres metablicos em diferentes rgos. Por exemplo,
para a glicognio fosforilase, as isoenzimas presentes no msculo esqueltico
e no fgado apresentam diferentes propriedades reguladoras, refletindo os diferentes papis de quebra de glicognio nestes dois tecidos.
2. Diferentes locais e funes metablicas para as isoenzimas em uma
mesma clula. Por exemplo a isoenzima da isocitrato desidrogenase presente
no citoplasma e na mitocndria, exercendo diferentes papis em cada local.
3. Diferentes estgios de desenvolvimento em tecidos embrionrios ou
fetais e em tecidos adultos. Por exemplo, o fgado fetal tem uma distribuio
caracterstica da isoenzima LDH, que muda conforme o rgo se desenvolve na
sua forma adulta. Algumas enzimas do catabolismo da glicose em clulas malignas (cancerosas) ocorrem como sua fetal, e no como sua forma em adultos.
4. Respostas diferentes de isoenzimas para moduladores alostricos.
Esta diferena til para o ajuste fino de taxas metablicas. Por exemplo, a hexoquinase IV (glicoquinase) do fgado e as isoenzimas hexoquinase de outros
tecidos diferem na sua sensibilidade inibio por glucose-6-fosfato.

captulo 2

45

2.4 Carboidratos
Os carboidratos sao as biomoleculas mais abundantes na natureza. Elas esto
presentes em todos os seres vivos e desempenham funcoes essenciais nos organismos como por exemplo a funcao energetica devido a alta energia acumulada
nas suas ligacoes quimicas. Alguns carboidratos como o acar e o amido so
as principais fontes de alimentos em muitas partes do mundo e a sua oxidao
a principal via de produo de energia das clulas no-fotossintticas. Entretanto, os carboidratos tambem pode apresentar funcoes como reconhecimento celular e resistencia, conforme veremos mais a frente.
Os carboidratos so quimicamente mais simples do que os aminocidos,
contendo predominantemente carbono, hidrognio e oxignio os quais so
combinados de acordo com a frmula: (CH2O)n. Alguns carboidratos podem
conter tambm nitrognio, fsforo ou enxofre em sua composio.
Os carboidratos tambem so chamados de sacarideos, glicidios, oses ou acucares e quanto ao numero de subunidades glicosidicas, podemos classificar os
carboidratos como: monossacarideos, oligossacardeos e polissacardeos.

2.4.1 Monossacardeos
Os monossacardeos, ou aucares simples, so sintetizados a partir de precursores menores como o CO2 e a H2O a partir da fotossntese. Eles so slidos,
cristalinos e incolores, solveis em gua mas insolveis em solventes apolares.
A maioria possu um sabor adocicado.
Os monossacardeos so aldedos ou cetonas com dois ou mais grupos hidroxil
e podem ser classificados de acordo com a natureza qumica de seu grupo carbonila e pelo nmero de seus tomos de carbono. Se o grupo carbonila7 for uma cetona,
o acar ser uma cetose enquanto que se o grupo carbonila for um aldedo, o acar ser uma aldose. Quanto ao nmero de carbonos que compem os monossacardeos, existem as trioses, que so os monossacardeos menores e mais simples,
contendo trs tomos de carbono. o caso do gliceraldeido e a dihidroxicetona.
As tetroses sao formadas por quatro carbonos e nao possuem grande importancia
para os seres vivos. As pentoses apresentam cinco carbonos e sao principalmente
7 Carbonila um grupo funcional constitudo de um tomo de carbono e um de oxignio ligados por uma dupla
ligao. Esse grupo funcional pode fazer parte da composio qumica dos aldedos, cetonas, cidos carboxlicos,
steres, haletos cidos e amidas.

46

captulo 2

representadas pelos carboidratos componentes dos acidos nucleicos, DNA e RNA.


As hexoses sao formadas por seis atomos de carbono e tm como principal exemplo a glicose, que apresenta a frmula qumica: (CH2O)6, ou C6H12O6.
A glicose o produto da fotossintese das plantas e alm disso, participa da
formao da celulose (que forma a parede celular das plantas) e da quitina (que
constitui a carapaca dos artropodes). Alem de todas as suas funcoes no meio ambiente, a glicose e a principal molecula energetica das celulas vivas, sendo degradada na respiracao celular por uma serie de reacoes quimicas que culminam na
producao de uma grande quantidade de energia para as celulas (Ver captulo 4).
Alm da glicose, as hexoses mais comuns sao a frutose e a galactose.
Um grupo aldeido se caracteriza pela presena, em sua estrutura, do grupamento
HC=O ligado a um radical aliftico ou aromtico. Enquanto que as cetonas sao caracterizadas pela existencia de um grupamento carbonila (C=O) ligado a dois radicais orgnicos.
As cetonas e os aldeidos sao compostos organicos muito presentes em organismos
vivos. Na industria, exemplos desses compostos sao o formol, formado por metanal
(formaldedo) e gua. Uma cetona muito conhecida e a acetona, utiliza- da na industria
de cosmeticos como removedor de esmaltes.

2.4.2 Oligossacardeos
Os oligossacardeos, so carboidratos que resultam da ligao o-glicosdica entre
dois a dez monossacardeos. Uma ligao o-glicosdica formada quando um grupo hidroxil de um acar reage com o carbono anomrico8 de outro (Figura 2.14).
CH2OH

O H

H
OH

+
H1

OH

H
H
4 OH

Glicose

H
OH

OH HO

OH OH

HO

CH2OH

CH2OH

O H

OH

Glicose

O H
H

O H

H
OH

+ H2O
OH

H
OH
Enlace o-glucosdico
Maltose

CH2OH
H

OH

Figura 2.14 Exemplo de uma ligao o-glicosdica entre dois monossacardeos para dar
origem a um dissacardeo.
8 Carbono anomrico aquele carbono que passa a ser quiral ou assimtrico (pode fazer quarto ligaes diferentes)
depois de ocorrer a ciclizao da molcula que ele faz parte. O tomo de carbono do grupamento carbonila um
exemplo de carbono anomrico.

captulo 2

47

Os oligossacardeos mais simples so os dissacardeos, como por exemplo a


maltose, lactose e a sacarose.
A lactose ocorre naturalmente apenas no leite. J a sacarose, o dissacardeo mais abundante e a principal forma pela qual os carboidratos so transportados nas plantas. Assim como a maioria dos acares, a sacarose tem um
sabor adocicado, entretanto, devido a grande facilidade de ser encontrado e obtido das plantas, especialmente da cana-de-acar e da beterraba, ele e o mais
utilizado, sendo conhecido como o acar de cozinha.

2.4.3 Polissacardeos
A maioria dos carboidratos encontrados na natureza ocorrem como polissacardeos: polmeros de mdio a alto peso molecular. Os polissacardeos tambm
chamados de glicanos, diferem uns dos outros na identidade das unidades de
monossacardeos repetidas, no comprimento das cadeias, nos tipos de ligaes unindo as unidades e no grau de ramificao da molcula.
Os homopolissacardeos contm somente uma nica espcie de monossacardeo na sua composio. J os heteropolissacardeos, apresentam dois ou
mais tipos diferentes de monossacardeos.
Alguns homopolissacardeos, como o amido e o glicognio, servem como
formas de armazenamento para monossacardeos que so utilizados como
combustveis para a clula. Outros homopolissacardeos como a celulose e a
quitina, atuam como elementos estruturais em paredes celulares de plantas e
em exoesqueletos de animais.
J os heteropolissacardeos, como por exemplo o peptideoglicano, fazem
parte da camada rgida da parede celular bacteriana. Nos tecidos animais, o
espao extracelular preenchido por alguns tipos de heteropolissacardeos,
como os glicosaminoglicanos, que fornecem proteo, forma e suporte para
clulas, tecidos e rgos.

2.4.4 Glicoconjugados
Muitos carboidratos podem fazer parte tambm de protenas ou de lipdeos,
so os chamados glicoconjugados. Alguns exemplos de glicoconjugados so as
glicoprotenas, os proteoglicanos e os glicolipdeos.

48

captulo 2

As glicoprotenas ocorrem em todas as formas de vida e desempenham funes que compreendem desde funes enzimticas, de transporte, receptoras,
hormonais e at estruturais. O contedo de carboidrato das glicoprotenas
pode variar de < 1% at > 90% em peso.
As cadeias polipeptdicas das glicoprotenas so sintetizadas sob controle
gentico, enquanto que as cadeias de carboidratos so geradas de forma enzimticas e ligadas covalentemente ao polipeptdeo.
Muitas protenas extracelulares ou da superfcie celular so glicoprotenas.
Os oligossacardeos covalentemente ligados s protenas influenciam o dobramento e a estabilidade das mesmas, fornecem informaes crticas sobre o
destino das protenas recm sintetizadas e permitem o reconhecimento especfico por outras protenas.
Os proteoglicanos, so glicoconjugados nos quais um ou mais glicanos9
grandes, chamados glicosaminoglicanos sulfatados (ex.: heparan-sulfato, sulfato de condroitina, dermatan-sulfato) esto covalentemente ligados a uma
protena central.
Os proteoglicanos podem promover pontos de adeso, reconhecimento
e transferncia de informao entre as clulas ou entre as clulas e a matriz
extracelular.
Os glicolipdeos esto presentes na superfcie celular de plantas, animais e bactrias (ex.: lipopolissacardeo ou LPS) e podem servir como pontos especficos para
o reconhecimento por lectinas10 ou ento na transduo de sinais intracelulares.

2.5 Lipdeos
Os lipdeos sao moleculas organicas com funcoes diversas e fundamentais nos
seres vivos. Ao contrario das proteinas e dos carboidratos, os lipdeos nao so
polimricos. A principal propriedade caracteristica dos lipidios e de serem
compostos apolares, e, portanto, insolveis em agua. Os lipdeos so solveis
apenas em solventes orgnicos como clorofrmio e metanol.
Dentre as diversas funces biolgicas dos lipdeos esto a de reserva energtica, formacao das membranas celulares e sinalizadores e co-fatores celulares
(vitaminas, hormonios etc).
9 O termo glicanos refere-se oligossacardeos ou polissacardeos.
10 Lectinas so glicoproteinas capazes de se ligar a diversos tipos de carboidratos, possuindo diversas atividades
biologicas potencias como reconhecimento e sinalizao celular.

captulo 2

49

Na natureza, os lipidios tambem estao distribuidos em grande escala e podem ser extraidos de animais e plantas para diversos fins, como por exemplo
os oleos de cozinha, margarinas, manteigas, sabes, resinas, lubrificantes, etc.

2.5.1 cidos graxos


Os acidos graxos sao acidos carboxilicos constituidos por um radical carboxila
e uma cadeia de hidrocarbonetos formada por um numero variavel de 4 a 36
carbonos (Figura 2.16). A maioria das gorduras e leos utilizados como formas
de armazenamento de energia nos organismos vivos so derivados dos cidos
graxos.

C H C

C H C H C H C H C

HC H C H C

C H C H C H C

H C H C H C
H

O
OH

Figura 2.16 Exemplo de um cido graxo.

Alguns cidos graxos apresentam a sua cadeia de carbonos totalmente saturada (sem ligaes duplas) e no ramificadas, so os chamados cidos graxos
saturados. Em outros, a cadeia apresenta uma ou mais ligaes duplas, so os
chamados cidos graxos monoinsaturados (contendo uma dupla ligao) ou
poli-insaturados (contendo duas ou mais duplas ligaes). A maioria dos cidos graxos apresentam tambm um nmero par de tomos de carbonos.
Os acidos graxos saturados sao normalmente encontrados na forma solida
(gordura) e em produtos de origem animal, como leite integral, manteiga, creme de leite, queijos gordurosos, banha, bacon e gordura das carnes.
Os acidos graxos insaturados sao normalmente encontrados na forma liquida (oleo), como leo de oliva, leo de girassol, milho, soja, algodo, leos de
peixes e em diversos outros produtos de origem vegetal.
As ligaes duplas dos cidos graxos quase sempre possuem a configurao
cis. Isto acontece quando os hidrognios da cadeia se encontram no mesmo
lado do plano. Quando eles se encontram em lados opostos, so denominados
de trans (Figura 2.17).

50

captulo 2

H
O

cido graxo cis


O

OH

O
C

OH

H
cido graxo trans
Figura 2.17 Estrutura cis e trans de um cido graxo insaturado.

Os acidos graxos insaturados de estrutura trans estao presentes em produtos industrializados, como na margarina e na gordura vegetal hidrogenada. Se
consumido em excesso, os acidos graxos trans pode ser to ou mais prejudiciais
que os acidos graxos saturados, pois eles podem elevar os niveis de colesterol no
sangue, aumentando o risco de desenvolvimento de doencas cardiovasculares.

2.5.2 Triglicerdeos
Os triglicerdeos so lipdeos derivados da combinao de um glicerol (lcool)
com um cido graxo por meio de uma reao de esterificacao11 .
Os triglicerdeos atuam como reserva de energia em animais e no esto
presentes nas estrutura das membranas. Nos vertebrados, os adipcitos, clulas especializadas no armazenamento de gorduras, armazenam uma grande
quantidade de triglicerdeos. Os triglicerdeos tambm so armazenados como
leos nas sementes de vrios tipos de plantas.
As gorduras sao um eficiente meio de armazenamento de energia porque
sao menos oxidadas do que os carboidratos e as proteinas, fornecendo uma
quantidade muito maior de energia que as demais moleculas biologicas.
O contedo gorduroso de seres humanos normais (21% nos homens e 26%
nas mulheres), permite que eles sobrevivam a um jejum de dois a trs meses.
J o glicognio, que tambm atua como uma molcula de reserva energtica,
fornece a energia necessria ao organismo por menos de um dia.
11 Esterificao a reao qumica que ocorre entre um cido carboxlico e um alcool, formando um ester e uma
molcula de gua.

captulo 2

51

2.5.3 Lipdeos de membrana

SHADOW_CLUSTER | DREAMSTIME.COM

Uma caracterstica nica a todos os lipdeos que compem as membranas


biolgicas que eles so anfipticos, ou seja, uma extremidade da molcula
hidrofbica e a outra hidroflica. Devido s interaes hidrofbicas que ocorrem entre os lipdeos entre si e s interaes hidroflicas com a gua, as camadas das clulas so direcionadas formarem uma bicamada (Figura 2.18).

Figura 2.18 Estrutura da bicamada lipdica da membrana plasmtica de uma clula. Fonte:
Dreamstime,

As pores hidroflicas dos compostos anfipticos podem conter apenas


um nico grupo OH em uma extremidade do sistema de anis do esterol, ou
podem ser bem mais complexas. Nos glicerofosfolipdeos e alguns esfingolipdeos, o grupo polar da cabea est unido poro hidrofbica por uma ligao fosfodister, estes lipdeos so os chamados fosfolipdeos. Outros esfingolipdeos no apresentam fosfato, porm apresentam um acar simples ou
um oligossacardeo complexo em suas extremidades polares, so os chamados
glicolipdeos.
Os glicerofosfolipdeos, tambm conhecidos como fosfoglicerdeos, so os
principais componentes lipdicos das membranas biolgicas. Eles so derivados do glicerol que contm um fosfato na sua estrutura. Os mais simples so os
cidos fosfatdicos.
Os glicerofosfolipdeos so denominados de acordo com o lcool polar no
grupo da cabea da molcula. Por exemplo, a fosfatidilcolina e a fosfatidiletalonamina possuem a colina e a etalonamina como grupos polares da cabea.

52

captulo 2

Os esfingolipdeos contm um grupo polar na cabea e duas caudas apolares. Contudo, ao contrrio dos glicerofosfolipdeos, eles no contm glicerol na
sua estrutura e so derivados de um amino lcool.
A ceramida12 o precursor estrutural de todos os esfingolipdeos.
H trs subclasses de esfingolipdeos: as esfingomielinas, os glicoesfingolipdeos e os gangliosdeos, todos eles derivados da ceramida porm diferindo
em seus grupos de cabeas polares.
As pores de carboidratos presentes em alguns esfingolipdeos definem os
grupos sanguneos humanos. Outros esfingolipdeos, como os gangliosdeos
ficam concentrados na superfcie externa das clulas, onde apresentam pontos de reconhecimento para molculas extracelulares ou superfcies de clulas
vizinhas.
Os esteris apresentam como caracterstica um ncleo esteroide, que consiste de quatro anis fusionados. O colesterol um dos principais esteris nos
animais.
Alm de seus papis como constituintes de membrana, os esteris atuam
como precursores para uma diversidade de produtos com atividades biolgicas
especficas como por exemplo os hormnios esteroides.

2.6 Vitaminas
As vitaminas sao micronutrientes essenciais para a sade humana. Porm, elas
no podem ser produzidas pelo nosso organismo sendo, portanto, necessrio
obt-las diariamente a partir de nossa alimentao. A grande maioria das vitaminas conhecidas fazem parte de coenzimas ou de grupos prosteticos13 de
importantes enzimas.
As vitaminas sao divididas em dois grupos: as lipossoluveis, que so solveis somente em solventes orgnicos apolares, por exemplo as vitaminas A, D,
E e K. E as vitaminas hidrossoluveis que podem ser extradas de alimentos por
solventes aquosos, por exemplo as vitaminas C e do complexo B.
12 Ceramida o composto resultante quando um cido graxo unido em ligao amida ao NH2 no carnono 2.
13 Um grupo prosttico um componente de natureza no-proteica presente em protenas conjugadas ou
enzimas, que essencial para a atividade biolgica dessas protenas.

captulo 2

53

2.6.1 Vitaminas lipossoluveis


A vitamina A tambm conhecida como retinol, atua como hormnio e como
pigmento fotossensvel do olho dos vertebrados.
O derivado da vitamina A, o cido retinoico, regula a expresso gnica no desenvolvimento do tecido epitelial, incluindo a pele. Ele o principal composto
ativo de drogas utilizadas para o tratamento de acne grave e rugas na pele.
J o retinal, outro derivado da vitamina A, o pigmento que inicia a resposta
da retina luz, produzindo um sinal neuronal para o crebro.
Ela est presente em fgado de peixe, fgado, ovos, leite integral e manteiga.
Em vertebrados, o -caroteno, o pigmento que d a aparecia de cor amarela nos
vegetais, pode ser convertido enzimaticamente em vitamina A.
A deficincia dessa vitamina, leva a uma variedade de sintomas nos humanos como problemas de pele, atraso no crescimento, problemas de visao e cegueira noturna.
A vitamina D tambm chamada de colecalciferol, normalmente formada
na pele a partir de 7-deidrocolesterol em uma reao fotoqumica catalisada
pelo componente UV da luz solar. Ela fixa o calcio e o fosforo em dentes e ossos
e e muito importante para criancas, gestantes e maes que amamentam.
A vitamina D3 no biologicamente ativa, mas ela pode ser convertida enzimaticamente em 1,25-diidroxicolecalciferol, um hormnio que regula a captao de clcio no intestino e os nveis de clcio nos rins e nos ossos.
A vitamina D2 estruturalmente similar D3 tendo ambas os mesmos efeitos biolgicos.
A vitamina D est presente nos oleos de figado de peixes, leite, manteiga,
gema de ovo e castanhas. E a sua carncia provoca raquitismo, cries e descalcificao dos ossos.
A vitamina E ou tocoferol so antioxidantes biolgicos. Sua estrutura contm um anel aromtico que reage com formas reativas de radicais de oxignio e
outros radicais livres e as destri, protegendo assim os cidos graxos insaturados da oxidao e impedindo o dano oxidativo aos lipdeos de membrana. Por
reduzir os radicais livres nas clulas, essa vitamina pode auxiliar a diminuio
da inflamacao. As vitaminas E so encontradas nos ovos e nos leos vegetais e
so especialmente abundantes no germe de trigo. A falta desta vitamina pode
induzir despigmentao da pele e cabelo, esterilidade em ratos e fragilidade
nas hemcias nos humanos.

54

captulo 2

A vitamina K ou filoquinona essencial para a produo da protrombina no


sangue. A protrombina uma enzima proteoltica importante para a coagulao sangunea. So encontradas na maioria das verduras como alface, couve,
espinafre, agriao etc. A sua falta pode retardar o tempo de coagulao sangunea e causar hemorragia.

2.6.2 Vitaminas hidrossoluveis


Dentre essas vitaminas, esto aquelas do complexo B, como por exemplo a vitamina B1, tambm conhecida como tiamina. Ela auxilia no metabolismo dos
carboidratos, favorece a absoro de oxigenio pelo cerebro, equilibra o sistema
nervoso e assegura o crescimento normal do organismo. Elas esto presentes
nas carnes de porco, cereais integrais, nozes, lentilha, soja e gema de ovos.
A sua carencia leva a perda de peso, favorecimento da inflamao dos nervos, fraqueza muscular, disturbios cardiovasculares, hemorragias digestivas,
cianose entre outros.
A vitamina B2 ou riboflavina, pode ser convertida em coenzimas, como a
flavina adenina difosfato (FAD) e flavina adenina monofosfato (FMN), importantes nos processos de transporte de eletrons durante a respiracao celular
(Unidade IV). Elas podem ser encontradas em figados, levedo de cerveja, espinafre e berinjela e a sua carencia pode induzir dermatite seborreica, lesoes nas
mucosas, como labios e narinas e fotofobia.
J a vitamina B6 ou piridoxina atua no metabolismo dos aminoacidos
(Unidade IV) e pode ser encontrada em carnes de boi e porco, figado, cereais
integrais, batata e banana. Sua falta pode causar dermatite, inflamacao da pele
e das mucosas.
A vitamina B12 ou cobalamina a mais complexa estruturalmente dentre as
vitaminas do complexo B. Ela colabora na formacao dos globulos vermelhos e na
sintese dos acidos nucleicos pela clula. encontrada em figado de boi, ostras,
ovos, peixes, aveias. A sua falta pode causar anemia perniciosa, irritabilidade,
disturbios gastricos, depressao nervosa, perda de memoria e fraqueza muscular.
A vitamina C ou acido ascorbico auxilia na absorcao do ferro pelas clulas,
favorece a cicatrizao e o crescimento normal dos ossos e tambm tm papel
antioxidante. encontrada nos limes, laranjas, abacaxis, mamaos, goiabas,
cajus, alface, agriao, tomate, cenoura, pimentao, nabo, espinafre, etc. A sua falta pode causar problemas nas gengivas e na pele.

captulo 2

55

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
NELSON, D.L.; COX, M.M. Princpios de Bioqumica de Lehninger. 5a ed. Artmed. 2011.
VOET, D.; VOET, J.D.; PRATT, C.W. Fundamentos de Bioqumica. Artmed. 2001.
BERG, J.M.; TYMOCZKO, J.L. Bioqumica. 5a ed. Guanabara Koogan. 2004.

56

captulo 2

3
Bioenergtica

Este captulo tem o objetivo de descrever as principais reaes bioqumicas


envolvidas com a gerao de energia qumica utilizada pelas clulas e como
as clulas dos organismos vivos executam essas sries de reaes qumicas.
Em algumas dessas reaes, molculas pequenas (que estudamos na unidade anterior) como os aminocidos, aucares e lipdeos, so utilizadas diretamente ou modificadas para suprir a clula com todas as outras molculas
de que elas necessitam para sobreviver. Em outras reaes, essas molculas
pequenas so utilizadas para construir uma variedade enorme de molculas
maiores como as protenas, cidos nuclicos e outras macromolculas que
do aos seres vivos todas as suas caractersticas.
Para executar essas inmeras reaes qumicas, os organismos vivos precisam no apenas de uma fonte de tomos na forma das biomolculas que j
aprendemos, mas tambm de uma fonte de energia.
Neste captulo discutiremos como as clulas utilizam a energia de tomos
e do meio ambiente para criar a ordem molecular que permite com que a vida
seja possvel.

OBJETIVOS
Ao final desta Unidade, esperamos que voc consiga compreender:
O conceito de Bioenergtica;
As principais propriedades da Termodinmica;
Os principais tipos de reaes qumicas que acontecem na clula viva;
O conceito do que a fotossntese e a respirao celular;
Quais as molculas energeticamente carregadas no interior das clulas vivas;

58

captulo 3

3.1 Bioenergtica
Ao contrrio da matria no viva, os seres vivos mantm e criam uma ordem
em todos os nveis, desde estruturas em grande escala como por exemplo, um
animal ou uma flor, at a organizao das molculas que formam os organismos. Para criar essa ordem, as clulas dos organismos vivos executam uma
srie enorme de reaes qumicas. Nessas reaes, molculas pequenas como
aquelas que estudamos na unidade anterior, como os aminocidos, carboidratos e lipdeos, so utilizadas diretamente ou ento elas so modificadas para a
formao de outras molculas necessrias para a sobrevivncia da clula.
Essa propriedade inerente nos seres vivos possvel devido a mecanismos
celulares elaborados que extraem energia do ambiente e a convertem em energia armazenada em ligaes qumicas.
A bioenergtica o estudo quantitativo dessas transdues energticas, ou
seja, dessas converses de um tipo de energia em outra, bem como da natureza
e da funo dos processos qumicos envolvidos nessas transdues.

3.2 Termodinmica
A tendncia universal de as coisas se tornarem desordenadas expressa em
uma lei fundamental da fsica que a segunda lei da termodinmica. Segundo
esta lei, no universo, ou em qualquer sistema isolado, o grau de desordem somente tende a crescer.
Podemos apresentar segunda lei em termos de probabilidades e dizer que o
sistema mudar espontaneamente para a organizao de maior probabilidade.
Veja o exemplo a seguir.
Considerando-se uma caixa contendo 100 moedas com a face da cara voltada para cima, se ocorrer uma sequncia de acidentes que perturbem a caixa,
o arranjo entre as moedas contidas l dentro vai se alterar e a probabilidade
de obtermos 50 moedas voltadas com a face cara para cima e 50 voltadas com
a face coroa para cima maior do que todas as moedas voltadas com a face
cara para cima. A razo que existe um nmero maior de arranjos possveis nos
quais cada moeda individualmente pode chegar a um resultado de 50 a 50, mas
existe somente um arranjo que mantm todas as moedas orientadas com a face
cara para cima.

captulo 3

59

Da mesma maneira, uma caixa de fsforos aps sofrer uma perturbao, a


tendncia que os palitos fiquem desordenados a no ser que seja feito um
esforo intencional para arrum-la (Figura 3.1).

Figura 3.1 Segunda Lei da Termodinmica. Espontneidade no sentido da desordem. Fonte: Dreamstime.

A medida do estado de desordem de um sistema denominada de entropia


do sistema, sendo que quanto maior a desordem, maior a entropia. Assim, uma
outra maneira de se expressar a segunda lei da termodinmica dizer que o sistema mudar espontaneamente para o estado de organizao que tiver maior
entropia.
Os organismos vivos consistem em uma coleo de molculas, cujo grau
de organizao muito maior que o dos componentes do seu meio ambiente a partir dos quais eles so formados, e os organismos produzem e mantm
a organizao, aparentemente ignorando a segunda lei da termodinmica.
Entretanto, esse no o caso, porque as clulas no so sistemas isolados. Elas
tomam energia dos seus ambientes na forma de alimento, molculas inorgnicas ou ftons do sol e usam essa energia para gerar ordem para elas mesmas,
produzindo novas ligaes qumicas ou construindo grandes macromolculas.
Durante as reaes qumicas que geram ordem, parte da energia utilizada pelas clulas convertida em calor. Este calor denominado de energia
cintica.
A energia cintica energia na sua forma mais desordenada, ou seja, a coliso aleatria das molculas. Em razo do fato de as clulas no serem sistemas
isolados, a energia cintica que as reaes geram dispersa rapidamente pelos
arredores das clulas, aumentando assim a intensidade do movimento cintico
das molculas ao redor, consequentemente elevando a entropia, ou desordem
do ambiente (Figura 3.2).

60

captulo 3

lor

Ca

Trabalho
celular

Calor

Ca

lor

Figura 3.2 Esquema ilustrando a desordem causada pela liberao de calor no ambiente
ao redor da clula.

Os sistemas biolgicos jamais atingem o equilbrio com o seu meio ambiente, e a constante interao entre os sistemas biolgicos e o meio explica como
os organismos podem se auto-organizar enquanto operam de acordo com a segunda lei da termodinmica.
De onde vem o calor que as clulas liberam? Segundo a primeira lei da termodinmica, toda energia convertida de uma forma outra, mas no pode ser
criada ou destruda. Assim, uma clula pode quebrar um alimento e converter
parte da energia qumica presente nas molculas do alimento em energia cintica, com induo de movimentos trmicos das molculas. Essa converso de
energia qumica em energia cintica essencial para que as reaes que ocorrem dentro da clula faam com que o universo como um todo fique mais desordenado, assim como a segunda lei exige.

CONEXO
Segundo a primeira lei da termodinmica, a energia pode ser convertida de uma forma para
outra, mas, nesse processo, a quantidade total de energia se mantm conservada. Ou seja,
diferentes formas de energia so interconversveis, mas no pode ser criada ou destruda.
Por exemplo, uma grande quantidade de energia de ligao qumica, liberada da forma de
gua durante uma reao qumica, inicialmente convertida em energia cintica do movimento
muito rpido que ocorre entre as duas novas molculas de gua que esto sendo formadas. Entretanto, colises com outras molculas fazem com que instantaneamente essa energia cintica
se distribua perfeitamente pelos arredores na forma de energia trmica ou seja, o calor liberado.

61

captulo 3

As clulas tambm podem converter a energia qumica que elas armazenam nas molculas em energia cintica para fazer, por exemplo, motores moleculares, como as protenas que
realizam o transporte de molculas de um lado a outro no citoplasma.
Por fim, as clulas tambm so capazes de converter energia luminosa em energia qumica por meio da fotossntese como explicado mais abaixo.

3.3 Tipos de reaes bioqumicas


O nmero de reaes metablicas que ocorrem em uma clula viva enorme. A
maior parte das clulas tm a capacidade de realizar milhares de reaes especficas, catalisadas por enzimas (Ver captulo 2). A maior parte dessas reaes
pertence a uma das quatro categorias descritas a seguir.

3.3.1 Reaes qumicas que criam ou quebram ligaes carbonocarbono (C C)

As ligaes covalentes, uma das principais ligaes existentes entre as molculas biolgicas, consiste em um par de eltrons compartilhados. Esta ligao pode ser rompida geralmente de duas maneiras: por uma clivagem homoltica, na qual cada tomo deixa a ligao
na forma de um radical, carregando um eltron desemparelhado. Ou por uma clivagem
heteroltica, a qual mais comum, na qual um tomo retm os dois eltrons da ligao.
As espcies mais frequentemente geradas quando ocorre a clivagem homoltica de ligaes covalentes entre CC e CH so dois radicais de carbono para a primeira e um radical
de carbono mais um tomo de hidrognio na segunda Ou ento, no caso de uma clivagem
heteroltica, ocorre a gerao de um carbnion1 mais um prton H+, ou a gerao de um
carboction2 mais um hidreto H:- , ou a gerao de um carbnion mais um carboction.
Outro ponto a ser revisado que muitas reaes bioqumicas envolvem interaes entre nuclefilos (grupos funcionais ricos em eltrons e capazes de do-los) e eletrfilos
(grupos funcionais deficientes em eltrons e que os procuram). Os nuclefilos doam
eltrons e combinam-se com os eletrfilos. Um tomo de carbono pode atuar tanto
como um nuclefilo quanto um eletrfilo.
Um carbnion um nion de um composto orgnico onde a carga negativa recai sobre um tomo de carbono.

Um carboction um on com um tomo de carbono carregado positivamente.

62

captulo 3

A clivagem heteroltica de uma reao C C gera um carbnion e um carboction. Inversamente, a formao de uma ligao C C envolve a combinao
de um carbnion nucleoflico e um carboction eletroflico. Carbnions e carboctions so to instveis que a sua formao como intermedirios de reao
pode ser energeticamente inacessvel, mesmo com a participao de enzimas
catalticas. Ou seja, so reaes impossveis a no ser que seja fornecido um
auxlio qumico na forma de grupos funcionais contendo tomos eletronegativos (O e N) que podem alterar a estrutura eletrnica dos tomos de carbonos
adjacentes, de forma a estabilizar e facilitar a formao dos intermedirios carbnion e carboction.
A importncia do grupo carbonil evidente nas trs principais classes de
reaes em que ligaes C C so formadas ou quebradas. Essas reaes so: as
condensaes aldlicas, a qual uma reao inversa da aldolase na gliclise,
que converte um acar de seis carbonos em dois aucares de trs carbonos
cada (ver Unidade IV); condensao de Claisen, na qual o carbnion estabilizado pelo carbonil de um tio ster adjacente e descarboxilaes, nas quais um
grupo carboxlico eliminado. Em todas essas reaes, um intermedirio carbnion estabilizado por um grupo carbonil, e em muitos casos, outro grupo
carbonil fornece o eletrfilo com o qual o carbnion nucleoflico reage.

3.3.2 Rearranjos internos: isomerizaes e eliminaes


Outro tipo comum de reao qumica que ocorre no interior das clulas so os
rearranjos intramoleculares nos quais a redistribuio de eltrons resulta em
diferentes tipos de alteraes, porm sem alterar o estado de oxidao global
da molcula. Por exemplo, grupos diferentes em uma molcula podem sofre
oxidao-reduo, sem variar o estado lquido de oxidao da molcula.
Uma reao de isomerizao por exemplo, aquela na qual um composto se
rearranja e se transforma no seu ismero (ver Unidade II).
As reaes de eliminao so reaes orgnicas na qual ocorre a eliminao
de tomos ou grupos de tomos de molculas, num processo inverso s reaes de adio. As principais reaes desse tipo so constitudas pela perda de
dois tomos ou grupos adjacentes, formando uma ligao dupla na estrutura.
Exemplos de reaes de eliminaes so a desidrogenao (eliminao de um
hidrognio) e desidratao (eliminao de uma molcula de gua).

captulo 3

63

Um exemplo de reao de eliminao que no afeta o estado de oxidao


global de uma molcula a perda de gua por um lcool, resultando na introduo de uma ligao C = C.

3.3.3 Reaes de transferncia de grupos


A transferncia de grupos acil, glicosil e fosforil de um nuclefilo para outro
comum em clulas vivas. Essas reaes de transferncia ocorrem com frequncia durante o metabolismo celular como veremos na prxima Unidade. As reaes de transferncia de grupos fosforil so um tipo especialmente importante
de transferncia de grupos nas clulas, pois ativam molculas para reaes subsequentes, que anteriormente seriam altamente desfavorveis.
Em um nmero muito grande de reaes metablicas, um grupo fosforil
(-PO32-) transferido do ATP (descrito a seguir) para um lcool, formando um
ster-fosfato, ou para um cido carboxlico, formando um anidro misto. A grande famlia de enzimas que catalisam a transferncia de grupos fosforil, com o
ATP como doador, chamada de cinase.

3.3.4 Reaes de oxidao-reduo


O termo oxidao significa a adio de tomos de oxignio a uma molcula.
Entretanto, diz-se que ocorre oxidao em qualquer reao na qual h transferncia de eltrons de um tomo a outro. Portanto, oxidao refere-se remoo
de eltrons e a reao oposta, denominada de reduo, envolve a adio de eltrons. Dessa forma, o Fe2+ oxidado quando perde um eltron tornando-se Fe3+,
e o tomo de cloro reduzido se ganhar um eltron, tornando-se Cl-. Uma vez
que, em uma reao qumica o nmero de eltrons conservado (sem perda ou
ganho lquido), oxidao e reduo sempre ocorre simultaneamente, isto , se
uma molcula ganha um eltron na reao (reduo), uma segunda molcula
necessariamente dever perder um eltron (oxidao).
Quando uma molcula de acar oxidada at CO2 e H2O, por exemplo, a
molcula de O2 envolvida na formao de H2O ganha eltrons, e assim diz-se
que ela foi reduzida.

64

captulo 3

3.4 Fotossntese
A energia solar incorporada no mundo dos seres vivos pela fotossntese, processo no qual clulas fotossintticas convertem a energia eletromagntica da
luz do sol em energia de ligao qumica (Figura 3.3).

Figura 3.3 Os organismos fotossintticos utilizam a energia solar para a sntese de molculas orgnicas. Fonte: Dreamstime

Os organismos fotossintticos, que incluem plantas, algas e algumas bactrias, so capazes de obter de fontes inorgnicas, todos os tomos que necessitam. As plantas por exemplo, utilizam o carbono do dixido de carbono da
atmosfera, o hidrognio e o oxignio da gua, o nitrognio da amnia e de nitratos do solo. Elas usam a energia derivada da luz solar para formar as ligaes
qumicas entre esses tomos, ligando-os em unidades qumicas pequenas,
como por exemplo, os aucares, os aminocidos e os cidos graxos. Todas essas
substncias serviro, posteriormente, de nutrientes para animais que depois se
alimentaro dessas plantas.
As reaes de fotossntese ocorrem em dois estgios. No primeiro, que depende da luz, a energia da luz solar capturada e armazenada transitoriamente
como energia de ligao qumica em pequenas molculas especializadas que

captulo 3

65

agem como carreadores de energia nos seus grupamentos qumicos. O oxignio molecular (O2), proveniente da quebra da gua liberado como produto secundrio neste primeiro estgio.
No segundo estgio (independente da luz), as molculas carreadoras de
energia so utilizadas no processo de fixao do carbono, no qual os aucares
so produzidos a partir do gs carbnico (CO2) e de gua (H2O). Por produzirem acar, essas reaes geram uma fonte essencial de energia armazenada
em ligaes qumicas que podem ser utilizadas tanto pela prpria planta como
tambm para os animais que se alimentam dela.
Energia Luminosa + CO2 + H2O = Aucares + O2 + Energia cintica

A fotossntese pode ser resumida na seguinte equao:

3.5 Respirao celular


Todas as clulas animais e vegetais so mantidas pela energia armazenada nas
ligaes qumicas de molculas orgnicas. Para que essa energia seja utilizada
em todos os processos celulares, como crescimento, reproduo, etc, os organismos devem ser capazes de extra-la.
Tanto nas plantas como nos animais, a energia retirada das molculas orgnicas por um processo de oxidao gradual ou queima controlada.
A atmosfera terrestre formada por 21% de oxignio, e na presena de oxignio, a forma energeticamente mais estvel do carbono o CO2, enquanto que
a do hidrognio a H2O. Uma clula capaz de obter energia a partir dos aucares ou outras molculas orgnicas porque possibilita que os tomos de carbono e hidrognio dessas molculas sejam oxidados. Este processo de oxidao
conhecido como respirao celular.
A fotossntese e a respirao celular so processos complementares, ou seja,
as interaes entre as plantas e os animais tm uma nica direo. O oxignio
liberado pela fotossntese consumido na combusto de molculas orgnicas
por praticamente todos os organismos vivos e as molculas de CO2, que so
fixadas nas molculas orgnicas por fotossntese, so liberadas na atmosfera
pela respirao celular (Figura 3.4).

66

captulo 3

Energia
luminosa

Fotossntese

Glicose
Oxignio

Respirao

Cloroplasto

Mitocndria
Gs
Carbnico
gua

ATP

Trabalho
celular

Figura 3.4 Relao entre fotossntese e respirao celular.

3.6 Compostos ricos em energia


A energia liberada pela oxidao das molculas dos alimentos deve ser armazenada temporariamente antes de ser utilizada pela clula. Em muitos casos,
a energia armazenada como energia qumica em um pequeno conjunto de
molculas carreadoras, contendo uma ou mais ligaes covalentes ricas em
energia.
As molculas carreadoras se difundem rapidamente atravs das clulas e,
dessa forma, carregam suas ligaes ricas em energia do lugar onde so geradas para os locais onde a energia utilizada para a biossntese e outras atividades essenciais para as clulas.
As molculas carreadoras ativadas armazenam energia em uma forma facilmente permutvel, tanto na forma de grupos qumicos prontamente transferveis, como na forma de eltrons de alta energia. O exemplo mais importante
dessas molculas carreadoras ativadas o ATP. Outro exemplo so duas molculas intimamente relacionadas entre si que so o NADH e NADPH.
Vamos tentar entender o papel desses carreadores utilizando como exemplo a oxidao de uma molcula de glicose por exemplo.
Quando uma molcula como a glicose oxidada nas clulas, as reaes catalisadas por enzimas asseguram que uma grande parte da energia livre que
liberada pelo processo de oxidao seja capturada de uma forma quimicamente til, ao invs de ser desperdiada como calor.

67

captulo 3

Nos sistemas vivos, essa captura de energia realizada por meio de reaes
acopladas, nas quais uma reao energeticamente favorvel utilizada para fazer com que ocorra uma reao energeticamente desfavorvel na qual produza
uma molcula de carreador ativado.
A natureza das reaes acopladas pode ser elucidada pelo seguinte exemplo: suponha que uma reao qumica energeticamente favorvel seja representada por pedras que caem de um precipcio. Normalmente, a energia da
queda das pedras toda gasta na forma de calor, gerado pela frico quando
as pedras atingem o solo. Entretanto, parte desta energia poderia ser utilizada
para movimentar uma p giratria que enche um balde (Figura 5). Uma vez que
as pedras agora s podem atingir o solo depois de moverem a p giratria, diz
se que a reao energeticamente favorvel da queda das pedras est diretamente acoplada reao energeticamente desfavorvel do enchimento do balde de
gua (Figura 5). Em virtude do fato de que parte da energia da queda das pedras
utilizada para o enchimento do balde, as pedras atingem o solo com uma velocidade menor do que atingiriam se caso no houvesse a p giratria e, consequentemente, menos energia perdida como forma de calor.
Nas clulas um processo anlogo a este feito pelas enzimas. Elas acoplam
uma reao energeticamente favorvel como a oxidao de nutrientes, a uma
reao energeticamente desfavorvel como a gerao de uma molcula carreadora ativada. Portanto, a quantidade de calor liberada nas reaes de oxidao
diminuda exatamente pela mesma quantidade de energia que armazenada
nas reaes covalentes ricas em energia presentes nas molculas carreadoras
ativadas.
(A)

Calor

(C)

(B)

Calor

Mquina
hidrulica

Trabalho
til

Figura 3.5 Modelo ilustrando o princpio de acoplamento entre reaes qumicas.

68

captulo 3

3.6.1 Trifosfato de Adenosina ou ATP


O ATP ou 5trifosfato de adenosina a molcula carreadora ativada mais amplamente utilizada pela clula. O ATP funciona como um depsito de energia conveniente e verstil, uma forma de moeda corrente para a clula, para possibilitar que uma grande variedade de reaes qumicas possa ocorrer nas clulas.
O ATP sintetizado em uma reao de fosforilao1 altamente desfavorvel,
na qual um grupo fosfato adicionado ao ADP (5- difosfato de adenosina).
Quando necessrio, o ATP doa a energia armazenada nesta ligao com o fosfato
por meio de sua hidrlise, muito favorvel energeticamente, formando ADP e fosfato
inorgnico (Pi). O ADP ento regenerado ficando disponvel para ser utilizado em
um novo ciclo da reao de fosforilao que forma um novo ATP. A eliminao de
um grupo fosfato no ATP, a hidrlise do ATP, ocorre com a liberao de 30,6 kJ/mol.
A reao energeticamente favorvel da hidrlise de ATP acoplada a muitas
outras reaes as quais, sem esse acoplamento, seriam desfavorveis.
A hidrlise direta do ATP a fonte de energia em alguns processos impulsionados por mudanas conformacionais, mas em geral no a hidrolise de ATP
e sim a transferncia de um grupo fosforil, pirofosforil ou adenilil do ATP para
um substrato ou para uma enzima que acopla a energia da quebra do ATP s
transformaes endergnicas2 de substratos.
Qualquer reao que envolva a transferncia de grupos fosfato para outra
molcula denominada de reao de fosforilao

CONEXO
Reaes de fosforilao so exemplo de reaes de condensao (Ver Unidade I) e
esto envolvidas em muitas funes celulares importantes. Elas ativam substratos, facilitam
a troca de energia qumica e ajudam a controlar os processos de sinalizao celular.
A fotofosforilao refere-se ao processo de formao do ATP durante a fotossntese e
tambm conhecida como "fosforilao fotossinttica".
J a fosforilao oxidativa o processo de formao de ATP a partir da oxidao dos
alimentos durante a respirao celular. As molculas do alimento so decompostas durante
uma srie de reaes e a energia liberada nos diferentes estgios do processo utilizada
para produzir ATP em reaes de fosforilao que ocorrem na membrana da mitocndria.

1 Fosforilao a adio de um grupo fosfato (PO4) a uma protena ou outra molcula.


2 Reaes endergnicas so reaes que envolvem o consumo de energia.

captulo 3

69

Por meio dessas reaes de transferncia de grupo, o ATP fornece energia


para as reaes celulares, como a sntese de macromolculas, transporte de
molculas e ons atravs das membranas contra gradientes de concentrao e
de potencial eltrico. Alm disso, o ATP tambm fornece energia para as protenas motoras intracelulares as quais participam do processo de contrao muscular e tambm permite com que as clulas nervosas transmitam materiais de
uma das extremidades do axnio para outras.
Uma caracterstica qumica do ATP e que crucial para a sua funo no metabolismo celular que embora ele seja termodinamicamente instvel em soluo
aquosa, o que o torna um bom doador de eltrons, ele cineticamente estvel.
Ou seja, preciso uma energia de ativao muito alta para que ocorra a clivagem
no enzimtica de sua ligao fosfoanidrido. Portanto, o ATP no capaz de doar
seus grupos fosforil espontaneamente para a gua ou para outras molculas
aceptoras na clula. A transferncia dos grupos fosforil do ATP ocorre somente
quando esto presentes enzimas especficas para reduzir a energia de ativao.
Dessa maneira, a clula capaz de regular a disponibilidade de energia transportada pelo ATP por meio da regulao das vrias enzimas que atuam sobre ele.

3.6.2 Outros nucleosdeos-trifosfato


Embora o ATP seja a principal molcula energtica da clula, todos os outros
nucleosdeos-trifosfato (GTP, UTP e CTP) e todos os desoxinucleotdeos-trifosfato (dATP, dGTP, dTTP e dCTP) so energeticamente equivalentes ao ATP. As
variaes de energia livre padro associadas hidrolise de suas ligaes fosfoanidrida so praticamente idnticas quelas do ATP (Figura 6).

70

captulo 3

Figura 3.6 Estrutura qumica dos nucleosdeos-trifosfato. Fonte: Dreamstime

3.6.3 NADH e NADPH


Outras molculas carreadoras ativadas importantes participam nas reaes de
oxirreduo (Ver item 3.3.4).
Esses carreadores ativados so especializados no transporte de eltrons de
alta energia e tomos de hidrognio. Dentre as molculas mais importantes
que participam deste processo esto as coenzimas NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotdeo) e a molcula intimamente relacionada NADP+ (nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato).
Tanto a NAD+ como a NADP+ carregam uma quantidade de energia correspondente a dois eltrons de alta energia e um H+ e so convertidas em NADH
(nicotinamida adenina dinucleotdeo reduzida) e em NADPH (nicotinamida
adenina dinucleotdeo fosfato reduzida), respectivamente. As reaes para esses cofatores nucleotdicos so:
NAD+ + 2e- + 2H+ NADH + H+
NADP+ + 2e- + 2H+ NADPH + H+
As duas coenzimas sofrem reduo reversvel do anel de nicotinamida.
Enquanto uma molcula do substrato sofre oxidao (desidrogenao), liberando dois tomos de hidrognio, a forma oxidada NAD+ ou NADP+ recebe um
on hidreto (o equivalente a um prton H+ e dois eltrons) e reduzida a NADH
ou NADPH respectivamente (Figura 3.7)

captulo 3

71

Figura 3.7 Reao de oxidorreduo da NADP+. Fonte: Dreamstime ID:

O grande nmero de enzimas que catalisam as oxidaes celulares direcionam os


eltrons das suas centenas de substratos possveis para apenas alguns poucos tipos
de transportadores de eltrons universais. A reduo desses transportadores em processos catablicos resulta na converso de energia livre liberada pela oxidao do
substrato.
NAD e NADP so exemplos de coenzimas solveis em gua que sofrem oxidaes e
redues reversveis em muitas das reaes de transferncia de eltrons do metabolismo. Os nucleotdeos NAD e NADP movem-se facilmente de uma enzima para a outra.
Alm da NAD e NADP existem tambm outras coenzimas que atuam como transportadoras de eltrons. Por exemplo, os nucleotdeos de flavina: FMN e FAD. Eles so
em geral fortemente ligados s enzimas chamadas de flavoprotenas, nas quais eles
funcionam como grupos prostticos.
As quinonas lipossolveis como a ubiquinona e a plastoquinona atuam como transportadores de eltrons e doadores de prtons no meio no aquoso das membranas.
As protenas ferro-enxofre e citocromos, as quais possuem grupos prostticos fortemente ligados e que sofrem oxidao e reduo reversveis, tambm atuam como
transportadores de eltrons em muitas reaes de oxidorreduo.

72

captulo 3

A concentrao total de NAD+ e NADH na maioria dos tecidos de cerca de


10-5 M. Enquanto que a de NADP+ e NADPH em torno de 10-6 M. Em muitas
clulas, a relao entre NAD+ (oxidado) e NADH (reduzido) elevada, favorecendo a transferncia do on hidreto do NADPH para um substrato. Isso reflete
as funes metablicas das duas enzimas: NAD+ geralmente atua em oxidaes
e NADPH a coenzima usual em redues.
A NADPH atua principalmente com enzimas que catalisam reaes anablicas, provendo os eltrons de alta energia que so necessrios para a sntese
de molculas biolgicas ricas em energia. A NADH, ao contrrio, tem um papel
especfico como intermedirio no sistema de reaes catablicos que geram
ATP pela oxidao das molculas dos alimentos.
A gerao de NADH a partir de NAD+ e a da NADPH a partir da NADP+ se d
por vias diferentes que so reguladas independentemente, de maneira que a
clula pode ajustar o suprimento de eltrons para essas duas finalidades antagnicas de maneira independente.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
NELSON, D.L.; COX, M.M. Princpios de Bioqumica de Lehninger. 5a ed. Artmed. 2011.
VOET, D.; VOET, J.D.; PRATT, C.W. Fundamentos de Bioqumica. Artmed. 2001.
BERG, J.M.; TYMOCZKO, J.L. Bioqumica. 5a ed. Guanabara Koogan. 2004.
ALBERTS, B.; BRAY, D.; HOPKIN, K.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K.; WALTER, P.
Fundamentos do Biologia Celular. 3a ed. Artmed. 2011.

captulo 3

73

74

captulo 3

4
Metabolismo

Este captulo tem o objetivo de descrever as principais vias metablicas pelas quais as clulas obtm energia a partir da oxidao das biomolculas que
aprendemos nos captulos anteriores.
Vamos entender as vias anablicas (sntese) nas quais as clulas utilizam o
ATP para a produo dos carboidratos, lipdeos e aminocidos a partir de precursores simples. E, como ocorre o catabolismo (degradao) dessas biomolculas gerando assim a energia necessria para que as clulas realizem todas as
suas funes bsicas.
Estudaremos os detalhes do metabolismo dos carboidratos, mais especificamente o da glicose e como a sua oxidao acontece na gliclise e no ciclo do
cido ctrico. Ser descrito tambm o metabolismo dos lipdeos, como ocorre
a sua oxidao e a sua sntese. E, por fim, descreveremos o metabolismo dos
aminocidos.
Como todas essas vias catablicas culminam com a gerao de energia para
a sobrevivncia da clula? o que iremos entender ao longo deste captulo.

OBJETIVOS
Ao final deste captulo, esperamos que voc consiga compreender:
O conceito e a importncia do metabolismo das biomolculas;
Quais as principais vias do metabolismo da glicose;
Como os lipdeos e os aminocidos so oxidados;
Como as trs vias catablicas (carboidratos, lipdeos e aminocidos) culminam com a gerao de ATP para a clula pelo processo de fosforilao oxidativa;

76

captulo 4

4.1 Conceitos bsicos de metabolismo


At o momento j descrevemos as principais biomolculas que compem o
nosso corpo: carboidratos, protenas, enzimas e lipdeos por exemplo, e como
gerada a energia livre necessria para a formao dessas biomolculas. Contudo, o conhecimento da composio qumica e da estrutura das biomolculas
no suficiente para entender como elas se associam para manter a vida nos
organismos.
O metabolismo o processo geral por meio do qual os sistemas vivos adquirem e utilizam a energia livre (ver Unidade III) para realizarem as suas funes.
o conjunto de todas as reaes qumicas que ocorrem no interior da clula e
que so responsveis pelos processos de sntese e degradao dos nutrientes
que constituem a base da vida, permitindo o crescimento e reproduo das clulas, mantendo as suas estruturas e adequando respostas aos seus ambientes.
O metabolismo tradicionalmente dividido em dois grupos:
so reaes qumicas que produzem nova
matria orgnica nos seres vivos, ou seja, so

ANABOLISMO OU REAES
DE SNTESE

as reaes responsveis por sintetizar novos


compostos (molculas mais complexas) a
partir de molculas simples. Para isso, ocorre
o consumo de energia sob a forma de ATP.

CATABOLISMO OU REAES
DE DECOMPOSIO/
DEGRADAO

so reaes qumicas que produzem grandes quantidades de energia (ATP) a partir da


decomposio ou degradao de molculas
mais complexas (matria orgnica).

Quando o catabolismo supera em atividade o anabolismo, o organismo perde


massa, o que acontece em perodos de jejum ou doena; mas se o anabolismo superar o catabolismo, o organismo cresce ou ganha massa. Se ambos os processos esto
em equilbrio, o organismo encontra-se em equilbrio dinmico ou homeostase.
Como dito anteriormente, as reaes catablicas realizam a oxidao exergnica das molculas dos alimentos. A energia livre liberada ento utilizada
para a realizao de processos endergnicos, como por exemplo, as reaes

captulo 4

77

anablicas, o trabalho mecnico e o transporte ativo de molculas nas superfcies das membranas celulares. Os processos endergnicos e exergnicos esto
geralmente acoplados por compostos ricos em energia como o ATP.
As reaes qumicas do metabolismo esto organizadas em vias metablicas. As vias metablicas consistem em uma srie de reaes enzimticas relacionadas que produzem produtos especficos. Os reagente, os intermedirios e
os produtos dessas reaes qumicas so denominados de metablitos.
Existem mais de duas mil reaes metablicas j conhecidas, cada uma catalisada por uma enzima diferente. Os tipos de enzimas ou metablitos presentes em cada reao variam conforme a natureza do organismo, do tipo de
clula, de seu estado nutricional e de seu estgio de desenvolvimento.
Em geral, as vias catablicas e anablicas esto relacionadas da seguinte
maneira: nas vias catablicas, os metablitos complexos so degradados exergonicamente em metablitos simples. A energia livre liberada neste processo
degradativo conservada pela sntese de ATP a partir de ADP mais Pi, ou pela
reduo da coenzima NADP+ a NADPH. O ATP e o NADPH so as principais fontes de energia utilizadas nas reaes anablicas.
Importante mencionar que de maneira geral as vias metablicas do catabolismo de diferentes molculas (carboidratos, lipdeos e protenas) convergem para
poucos intermedirios. Esses intermedirios so ento metabolizados em uma
via oxidativa central. J as vias biossintticas ou anablicas, realizam o processo
inverso. Um nmero relativamente pequeno de metablitos serve como matria
-prima inicial para uma quantidade variada de produtos finais (Figura 4.1).
Nutrientes
fornecedores
de energia

Macromolculas
celulares
Protenas
Polissacardeos
Lipdeos
cidos nucleicos

Carboidratos
Gorduras
Protenas

Catabolismo

Energia
qumica
ATP
NADH

Produtos finais
pobres em
energia
CO2
H2O
NH3

Figura 4.1: Relao entre as vias catablicas e anablicas.

78

captulo 4

Anabolismo

Molculas
precursoras
Aminocidos
Acares
cidos graxos
Bases nitrogenadas

A compartimentalizao do citoplasma dos eucariotos possibilita que diferentes vias metablicas operem em diferentes locais. Por exemplo, a fosforilao oxidativa ocorre na mitocndrias enquanto que a gliclise ocorre no citoplasma (veremos sobre essas vias mais a abaixo).
Nos organismos multicelulares a compartimentalizao levada a uma sofisticao ainda maior, ao nvel dos tecidos e rgos. Por exemplo, o fgado dos
mamferos o principal responsvel pela sntese da glicose a partir de precursores que no so carboidratos, de forma a garantir que o nvel da glicose na
circulao permanea constante.
A elucidao de uma via metablica em todos os seus nveis um processo extremamente complexo e requer a colaborao de diferentes reas do
conhecimento.
Os esqueletos das principais vias metablicas so conhecidos h algumas
dcadas porm, a enzimologia por trs da base de vrias etapas das vias metablicas ainda permanece obscura. Alm disso, os mecanismos que regulam a
atividade das vias sob diferentes condies fisiolgicas tambm no so completamente entendidos.
Todo o conhecimento a respeito das vias metablicas e da sua regulao so
de extrema importncia devido ao potencial de fornecerem informaes teis
na melhoria das condies de sade humana e na cura de doenas metablicas. Alm disso, o conhecimento do metabolismo de microrganismos como
bactrias e leveduras tambm nos fornece importantes benefcios.

CONEXO
O uso de microrganismos para o benefcio humano existe desde a poca da Babilnia, h
cerca de 7000 anos atrs, onde j eram produzidos o vinagre e bebidas fermentadas utilizando-se as leveduras.
No ltimo sculo, as bactrias quem ganharam toda a ateno das indstrias devido
aos seus produtos metablicos.
A produo de iogurte a partir de leite depende da atividade metablica da bactria
Streptococcus thermophilus ou do Lactobacillus bulgarius. Da mesma maneira, o queijo tambm produzido com o auxlio de outras bactrias e fungos.
Os produtos do metabolismo bacteriano podem ser facilmente purificados dos seus sub
-produtos (muitas vezes txicos). E, alm disso, podem ser produzidos em larga escala pelas
indstrias.

captulo 4

79

Alm dos metablitos, as enzimas bacterianas tambm tm importncia econmica, por


exemplo, a frutose (adoante) produzido a partir da glicose por meio da ao da xilose-isomerase, uma enzima obtida de diferentes espcies de Bacillus. As amilases bacterianas
so utilizadas na produo de papel, enquanto que as proteases bacterianas so usadas
no processamento de couro e tambm adicionadas a alguns detergentes para degradarem
manchas de material proteico.
Outro grande exemplo da utilidade do metabolismo bacteriano no tratamento de esgotos, onde diferentes bactrias oxidam a matria orgnica presente nos esgostos.
Muito do potencial das aplicaes do metabolismo das bactrias ainda no aproveitado
e por isso, a importncia de se aprofundar cada vez mais os conhecimentos bsicos dentro
da rea de Bioqumica.

4.2 Metabolismo dos carboidratos


Dentre os carboidratos, a glicose ocupa posio central no metabolismo de todos
os organismos vivos. Ela um composto rico em energia potencial, e, portanto,
um bom combustvel. A oxidao completa de uma molcula de glicose culmina
na produo de dixido de carbono e gua e gera uma energia livre de -2.840kJ/mol.
A clula estoca grandes quantidades de glicose por meio do seu armazenamento em polmeros de alta massa molecular, como o amido (nas clulas
vegetais) e o glicognio (nas clulas animais). Quando a demanda de energia
aumenta, a glicose pode ser liberada desses polmeros e utilizada para produzir
ATP de maneira aerbica (pelo processo de respirao celular) ou anaerbica
(pelo processo de fermentao).
Alm de ser um excelente combustvel, a glicose tambm um importante
precursor para a sntese de diferentes biomolculas. No caso dos procariotos, a
glicose pode gerar os esqueletos carbnicos para todos os aminocidos, nucleotdeos, coenzimas ou cido graxos necessrios para que as bactrias cresam e
se multipliquem. Nos animais e vegetais, a glicose possui quatro destinos principais: ela pode ser utilizada na sntese de polissacardeos complexos direcionados ao espao extracelular; pode ser tambm armazenada nas clulas como
polissacardeos ou sacarose; ou ento ela pode ser oxidada para fornecer ATP
pelo processo de gliclise ou ser oxidada pela via das pentoses-fosfato para produzir ribose-5-fosfato para a sntese de cidos nucleicos ou NADPH.

80

captulo 4

Os organismos que no tm acesso glicose de outras fontes, devem sintetiz-la. Os organismos fotossintticos sintetizam glicose pelo processo de fotossntese. J as clulas no-fotossintticas produzem glicose a partir de precursores simples pelo processo de gliconeognese.

4.2.1 Gliclise
A gliclise uma via central do catabolismo da glicose, a via com maior fluxo
de carbono na maior parte das clulas. A quebra glicoltica da glicose a nica
fonte de energia metablica em alguns tecidos e clulas de mamferos.
Durante o processo de gliclise, uma molcula de glicose degradada em uma
srie de reaes catalisadas por enzimas, gerando duas molculas de um composto com trs tomos carbonos, denominado de piruvato, ou cido pirvico.
Durante as reaes sequencias da gliclise, parte da energia livre da glicose
conservada na forma de ATP e NADH.
A gliclise difere entre as espcies apenas nos detalhes de sua regulao, e
no destino metablico subsequente do piruvato formado. Os princpios termodinmicos e os tipos de mecanismos regulatrios que governam a gliclise so
comuns a todas as vias do metabolismo celular.
A quebra da glicose, formada por seis tomos de carbono, em duas molculas de piruvato, cada uma com trs carbonos, acontece em duas fases: a fase
preparatria com 5 etapas e a fase de compensao com mais 5 etapas.
Na fase preparatria, a glicose inicialmente fosforilada no grupo hidroxil ligado
ao carbono 6. Essa reao de fosforilao origina a glicose-6-fosfato (etapa 1). A glicose-6-fosfato sofre ento um processo de isomerizao e origina a frutose-6-fosfato
(etapa 2), a qual novamente fosforilada para formar a frutose-1,6-bifosfato (etapa
3). Nas duas reaes de fosforilao, o ATP a molcula doadora de grupos fosforil.
A frutose-1,6-bifosfato sofre oxidao (quebra) e dividida em duas molculas de
trs carbonos: a diidroxiacetona-fosfato e o gliceraldeido-3-fosfato (etapa 4). A diidroxiacetona-fosfato isomerizada gerando uma secunda molcula de gliceraldeido3-fosfato (etapa 5), finalizando assim, a primeira fase da gliclise. Note que nesta fase,
duas molculas de ATP so consumidas antes da clivagem da glicose (Figura 4.2).
Resumindo, na fase preparatria da gliclise, a energia do ATP consumida, aumentando o contedo de energia livre dos intermedirios, e as cadeias
de carbono de todas as hexoses metabolizadas so convertidas a um produto
comum que o gliceraldeido-3-fosfato.

captulo 4

81

O ganho de energia do processo de gliclise vem da segunda fase, a fase de


compensao. Nesta fase, cada molcula de gliceraldeido-3-fosfato oxidada e
fosforilada por fosfato inorgnico (Pi) e no por ATP para formar uma molcula
de 1,3-bifosfoglicerato. Nesta etapa tambm ocorre a reduo de uma molcula
NAD+ em NADH (etapa 6). Cada molcula de 1,3-bifosfoglicerato gerada ento defosforilada gerando 3-fosfoglicerato mais uma molcula de ATP (etapa 7).
A molcula 3-fosfoglicerato sofre uma isomerizao gerando 2-fosfoglicerato
(etapa 8) e em seguida uma desidratao gerando uma molcula de fosfoenolpiruvato (etapa 9). Por fim, o fosfoenolpiruvato desfosforilado gerando o piruvato
ou cido pirvico e outra molcula de ATP (etapa 10) (Figura 4.2). Nesta fase de
compensao so gerados quatro molculas de ATP e duas molculas de NADH.
Glicose

ATP
1

ADP
Desfosforilao

Fosforilao
P Glicose 6-fosfato Fosforilao

Isomerizao
P Frutose 6-fosfato

ATP
ADP
Descosforilao

Fosforilao

Isomerizao

P Glicose 6-fosfato Fosforilao

P Gliceraldeido 3-fosfato

Dihidroxicetona
fosfato (DHAP)
Reduo

Oxidao
6

2 NAD+
2 NADH
P

Fosforilao

P 1,3-difosfoglicerato

2 NAD+
2

ATP
2

2
2

H2O

2 ADP
2

ATP
2

Figura 4.2 Legenda: Etapas da gliclise.

82

captulo 4

Isomerizao
2-fosfoglicerato

2
Fosforilao

Desfosforilao

P 3-fosfoglicerato

Desidatrao

2 P
Fosforilao

fosfoenolpiruvato
10

Desfosforilao
cido pirvico (piruvato)

Portanto, o rendimento lquido do processo de gliclise so duas molculas de


ATP por molcula de glicose utilizada, j que duas molculas de ATP foram consumidas na fase preparatria. A energia tambm conservada na fase de compensao com a formao de duas molculas de NADH por molcula de glicose.
Com exceo de algumas bactrias, o piruvato formado na gliclise mais adiante metabolizado por trs rotas metablicas. Em organismos aerbicos, o piruvato
oxidado at CO2 no ciclo do cido ctrico e os eltrons originados dessa oxidao so
transferidos ao O2 por uma cadeia transportadora presente nas membranas das mitocndrias, formando H2O (ver mais adiante). O segundo destino do piruvato a sua
reduo a lactato por meio da fermentao lctica. A terceira rota principal do catabolismo do piruvato leva produo de etanol pelo processo de fermentao alcolica, onde o piruvato convertido em etanol e CO2 em condies anaerbicas.

4.2.2 Fermentao lctica


Como dito anteriormente, em condies aerbicas, o piruvato formado na gliclise completamente oxidado a CO2 e H2O e o NADH formado reoxidado a
NAD+ pela transferncia de seus eltrons ao O2 na respirao mitocondrial (ver
mais abaixo). No entanto, em condies de hipxia (pouco oxignio), quando
os tecidos animais no podem ser supridos com oxignio suficiente para realizar a oxidao aerbica do piruvato e do NADH, a NAD+ regenerada a partir de
NADH pela reduo do piruvato a lactato.
A reduo do piruvato por essa via catalisada pela enzima lactato-desidrogenase. A converso da glicose (C6H12O6) em lactato (C3H6O3) envolve duas etapas de
oxidao-reduo, porm no ocorre variao lquida no estado de oxidao do
carbono. Entretanto, ainda assim, parte da energia da molcula de glicose extrada na sua converso em lactato, o suficiente para dar um rendimento lquido
de duas molculas de ATP para cada molcula de glicose consumida (Figura 4.3).
CH,
C

OH
cido pirvico

H +
NADH NAD

CH,
H C OH
C

OH
cido lctico

Figura 4.3 Esquema da converso do cido pirvico em cido lctico.

captulo 4

83

Na gliclise, duas molculas de gliceraldeido-3-fosfato converte duas molculas de NAD+ a duas de NADH. Como a reduo de duas molculas de piruvato
em duas de lactato regenera duas de NAD+, no ocorre variao lquida de NAD+
ou NADH.

4.2.3 Fermentao alcolica


Neste tipo de fermentao o piruvato convertido a etanol e CO2 em um processo de duas etapas. Na primeira etapa, o piruvato descarboxilado em uma
reao irreversvel catalisada pela enzima piruvato-descarboxilase formando o
acetaldedo. Esta reao uma descaboxilao simples e no envolve a oxidao
do piruvato. Na segunda etapa, o acetaldedo reduzido a etanol pela ao da
lcool-desidrogenase, com o poder redutor fornecido pela NADH (Figura 4.4).

O
C
Piruvato

C
CH3
Piruvato
Descarboxilase

CO2

TPP, Mg2+

OH
C

Aceltaldedo

CH3
NADH + H+

lcool
Desidrogenase

NAD+
CH3

HCH

lcool Etlico

OH

Figura 4.4 Esquema da converso do cido pirvico em lcool etlico.

Assim como na fermentao lctica, no existe variao lquida na razo


entre tomos de hidrognio e carbono quando a glicose fermentada a duas
molculas de etanol e duas de CO2.

84

captulo 4

CONEXO
A enzima piruvato-descarboxilase est presente em leveduras Saccharomyces cereviseae,
utilizadas na fabricao de cervejas e pes.
O CO2 produzido pela piruvato-descarboxilase na levedura da cerveja o responsvel
pela efervescncia do champanhe. A antiga arte de fazer cerveja envolve vrios processos
enzimticos alm das reaes da fermentao alcolica.
J na panificao, o CO2 liberado pela piruvato-descarboxilase, quando a levedura misturada ao acar fermentvel, faz a massa do po crescer.
Esta enzima est ausente em tecidos de vertebrados e em outros organismos que realizam fermentao lctica.

4.2.4 Respirao celular


At o momento vimos que algumas clulas obtm energia (ATP) pelo processo
de fermentao, degradando a glicose na ausncia de oxignio. Porm, para a
maioria das clulas eucariticas e at mesmo algumas bactrias, a gliclise
apenas a primeira etapa para a completa oxidao da glicose. Ao invs de ser reduzido a etanol ou lactato, o piruvato produzido pela gliclise oxidado a H2O
e CO2 em um processo denominado de respirao celular.
A respirao celular acontece em trs estgios principais. No primeiro, molculas orgnicas como a glicose so oxidadas para produzirem fragmentos de
dois carbonos, na formao do grupo acetil da acetil coenzima A (acetil-Coa).
No segundo estgio, os grupos acetil entram no ciclo do cido ctrico, que os
oxidam enzimaticamente a CO2. A energia liberada neste processo conservada nos transportadores de eltrons reduzidos NADH e FADH2. No terceiro estgio da respirao, estas coenzimas reduzidas so oxidadas, doando prtons H+
e eltrons por meio de uma cadeia de molculas transportadoras de eltrons,
conhecida como cadeia respiratria. Durante este transporte de eltrons, a
grande quantidade de energia liberada conservada na forma de ATP por um
processo chamado fosforilao oxidativa.
A respirao celular um processo muito mais complexo do que a gliclise
e acredita-se que tenha evoludo muito mais tardiamente.
Vamos entender os trs estgios principais da respirao celular.

captulo 4

85

5. Converso do piruvato em acetil-CoA. No primeiro estgio ocorre a converso do piruvato em acetil-CoA e CO2 pelo complexo da piruvato-desidrogenase (PDH). O complexo PDH um grupo de trs enzimas, a piruvato-desidrogenase (E1), diidrolipoil-transacetilase (E2) e diidrolipoil-desidrogenase (E3), todas
localizadas nas mitocndrias de clulas eucariticas e no citosol de bactrias.
A reao geral catalisada pelo complexo PDH uma descarboxilao oxidativa, um processo de oxidao irreversvel no qual o grupo carboxil removido
do piruvato na forma de uma molcula de CO2 e os dois carbonos remanescentes so convertidos ao grupo acetil da acetil-CoA (Figura 5).
O

O
C
C

CH3
Piruvato

TPP
CoA-SH
Lipoato
MAD+ FAD NADH
Complexo piruvato
desidrogenase

CO3
+

S-CoA

C
CH3
Acetil-CoA

G10 = 33,4 kJ/mol


Figura 4.5 Converso do piruvato a acetil-CoA pelo complexo piruvato-desidrogenase
(PDH).

O NADH formado nesta reao doa um on hidreto (:H-), ou seja, um prton


H+ e dois eltrons para a cadeia respiratria, a qual transferir os dois eltrons
ao oxignio. A transferncia desses eltrons do NADH ao oxignio gera, ao final
do processo, 2,5 molculas de ATP por par de eltrons.
2- Ciclo do cido ctrico. No segundo estgio, a acetil-CoA oxidada no ciclo
do cido ctrico, antigamente conhecido como ciclo de Krebs (Figura 4.6).
A primeira reao do ciclo a condensao da acetil CoA que doa seu grupo acetil ao composto de quatro carbonos oxaloacetato, formando o composto
de seis carbonos, o citrato. Essa reao catalisada pela enzima citrato-sintase
(etapa 1).
Na segunda etapa, a enzima aconitase catalisa a transformao reversvel do
citrato a isocitrato, pela formao intermediria do cido tricarboxlico cis-aconitato. A aconitase pode promover a adio reversvel de H2O ligao dupla do

86

captulo 4

cis-aconitato de duas maneiras diferentes: uma leva a formao do citrato e a


outra a isocitrato (etapa 2).
O isocitrato formado ento descarboxilado (descarboxilao oxidativa)
pela enzima isocitrato-desidrogenase para produzir o composto de cinco carbonos, -cetoglutarato (tambm chamado de oxoglutarato) (etapa 3). Em todas
as clulas, existem duas formas diferentes de isocitrato-desidrogenase, uma
que requer NAD+ como aceptor de eltrons e a outra que requer NADP+. Porm,
as reaes gerais so idnticas.
Na etapa seguinte, o -cetoglutarato perde uma segunda molcula de CO2,
em um outro processo de descarboxilao oxidativa, na qual o -cetoglutarato
convertido a succinil-CoA e CO2 pela ao do complexo da -cetoglutarato-desidrogenase (etapa 4). NAD+ o aceptor de eltrons e CoA o transportador do
grupo succinil. A energia da oxidao do -cetoglutarato conservada pela formao da ligao tio ster da succinil-CoA. A succinil-CoA, assim como a acetilCoA, possu uma ligao tio-ster com uma energia livre padro de hidrlise
grande e negativa. A energia liberada pelo rompimento desta reao utilizada
na prxima etapa do ciclo do cido ctrico para conduzir a sntese de uma ligao fosfoanidrido no GTP ou ATP. O succinato ento formado (etapa 5).
O succinato formado a partir da succinil-CoA oxidado (sofre uma desidrogenao) a fumarato pela enzima succinato-desidrogenase (etapa 6). Essa
enzima contm trs grupos ferro-enxofre diferentes e uma molcula FAD covalentemente ligada. A desidrogenao do succinato produz FADH2, o qual deve
ser reoxidado antes que a succinato-desidrogenase se comprometa com outro
ciclo cataltico. Essa reoxidao de FADH2 ocorre na cadeia de transporte de
eltrons a qual descreveremos adiante.
Em seguida, a enzima fumarase catalisa a hidratao da ligao dupla do
fumarato para formar o malato, composto seguinte do ciclo (etapa 7).
Na ltima reao do ciclo do cido ctrico, a enzima malato-desidrogenase, ligada a um NAD, catalisa a oxidao de malato a oxaloacetato (etapa 8). A
transferncia de um on hidreto para o NAD gera outra molcula de NADH. O
oxaloacetato est ento pronto para reagir com outra molcula de acetil-CoA,
reiniciando assim o ciclo (Figura 2.6).

captulo 4

87

Figura 2.6 Reaes do ciclo do cido ctrico. Fonte: http://pt.wikipedia.org/wiki/Ciclo_de_


Krebs#/media/File:Ciclo_de_Krebs.svg. E que substitua onde est escrito GTP por ATP e
onde est escrito ciclo de Krebs substitua por Ciclo do cido Ctrico .

Como vocs puderam observar, em cada rodada do ciclo entra um grupo


acetil (dois carbonos) na forma de acetil-CoA, e so removidas duas molculas de CO2. Uma molcula de oxaloacetato gerada utilizada para a formao
do citrato (Ver etapa 1 do ciclo) e uma molcula de oxaloacetato regenerada.
Portanto, no ocorre nenhuma remoo lquida de oxaloacetato e, ele pode portanto, participar da oxidao de um nmero infinito de grupos acetil. Quatro
das oito etapas do ciclo do cido ctrico so oxidaes, nas quais a energia da

88

captulo 4

oxidao conservada muito eficientemente pelas redues de trs NAD+ em


NADH e um FAD+ em FADH2 e pela produo de um ATP ou GTP (Figura 4.6).
Embora o ciclo do cido ctrico gere diretamente apenas um ATP por rodada (na converso de succinil-CoA em succinato), as quatro etapas de oxidao
do ciclo abastecem a cadeia respiratria, via NADH e FADH2, com um grande
fluxo de eltrons e, assim, leva, formao de um grande nmero de molculas
de ATP durante a fosforilao oxidativa, terceira e ltima etapa da respirao
celular.
O ciclo do cido ctrico alm de ser fundamental ao metabolismo gerador
de energia, tambm importante para a biossntese de outras molculas como
por exemplo os aminocidos, onde os intermedirios gerados pelo ciclo so utilizados como material de partida para a biossntese das novas molculas (ver
mais adiante).
3- Fosforilao oxidativa. A fosforilao oxidativa a culminao do metabolismo produtor de energia da respirao celular. Todos os passos oxidativos
da degradao de carboidratos, gorduras e aminocidos convergem para este
estgio final, no qual a energia da oxidao dessas molculas governa a sntese
de ATP.
Em eucariotos, a fosforilao oxidativa ocorre nas mitocndrias, mais especificamente nas membranas mitocondriais internas que formam as cristas
mitocondriais.
Durante a fosforilao oxidativa, os carreadores ativados NADH e FADH2
gerados na gliclise ou no ciclo do cido ctrico, doam seus eltrons de alta
energia para uma cadeia de transportadores de eltrons (ou cadeia respiratria)
que est presente na membrana mitocondrial interna. Ao realizar este processo, esses carreadores so ento oxidados NAD+ e FAD. Os eltrons so rapidamente passados ao longo da cadeia at o oxignio molecular (O2) para formar
uma molcula de H2O. A energia liberada durante a passagem dos eltrons ao
longo da cadeia transportadora utilizada para bombear prtons (H+) atravs
da membrana mitocondrial interna e o gradiente de prtons resultante o que
promove a sntese de ATP, por meio do complexo ATP-sintase (Figura 4.7).

captulo 4

89

Figura 4.7 Esquema geral da fosforilao oxidativa com o transporte de eltrons atravs
da cadeia respiratria presente na membrana interna das mitocndrias.Fonte: Dreamstime

Dessa forma, a cadeia respiratria serve como um dispositivo que converte


a energia presente nos eltrons de alta energia da NADH em ligaes de fosfato
de alta energia do ATP.
Esse mecanismo quimiosttico de sntese de ATP chamado fosforilao
oxidativa por envolver tanto o consumo de O2 quanto a sntese de ATP pela adio de um grupo fosfato ao ADP.
A maioria das protenas presentes na cadeia transportadora de eltrons mitocondrial est agrupada em cinco grandes complexos enzimticos respiratrios, cada um contendo mltiplas protenas individuais: (1) o complexo NADHdesidrogenase, (2) o complexo succinato: ubiquinona redutase, (3) o complexo
do citocromo b-c1, (4) o complexo citocromo-oxidase e (5) ATP-sintase.
O transporte de eltron inicia quando um on hidreto (:H-) removido da
NADH e convertido em um prton (H+) e dois eltrons de alta energia. Essa
reao catalisada pelo primeiro dos complexos enzimticos respiratrios, a
NADH-desidrogenase. Os eltrons so ento transferidos ao longo da cadeia
para cada os outros complexos enzimticos, utilizando carreadores de eltrons
mveis, como a ubiquinona e o citocromo, os quais transportam os eltrons
entre os complexos. A transferncia de eltrons atravs da cadeia energeticamente favorvel, onde os eltrons iniciam com uma energia muito alta e

90

captulo 4

perdem-na a cada etapa medida que passam ao longo da cadeia, culminando


com a reduo de uma molcula de O2 para a formao de uma molcula de
H2O (Figura 4.8).
H+

Intermenbrana

H+

citocromo

H+

c
Membrana
mitocondrial
interna
Matriz

Q
e
H+

NADH

ubiquinona

H+

2 H+ + O2

NAD+
10 nm

NADH
complexo
desidrogenase

H2O

H+

Complexo
citocromo b-c1

Complexo
citocromo
oxidase

Figura 4.8 Complexos enzimticos respiratrios presentes na membrana mitocondrial interna.

Sem um mecanismo para aproveitar a energia liberada pela transferncia de


eltrons, essa energia seria dispensada simplesmente como calor. Entretanto,
as clulas utilizam grande parte da energia de transferncia de eltrons realizando essa transferncia no interior de protenas que so capazes de bombear
prtons. Dessa forma, o fluxo energeticamente favorvel dos eltrons, ao longo
da cadeia respiratria, resulta no bombeamento de prtons para fora da matriz
mitocondrial e para o interior do espao entre as membranas mitocondriais
interna externa (Figuras 4.7 e 4.8).
O bombeamento ativo de prtons gera tanto um gradiente de concentrao
de H+, ou seja, um gradiente de pH entre as membranas como tambm um potencial de membrana atravs da membrana mitocondrial interna, deixando a
sua face interna negativa, e a face externa positiva (devido ao fluxo de sada de
H+). Dessa forma, o gradiente de pH e o potencial de membrana agem juntos
para criar um elevado gradiente eletroqumico de prtons, tornando energeticamente favorvel o fluxo de H+ de volta para a matriz mitocondrial

captulo 4

91

Um gradiente eletroqumico refere-se s propriedades eltricas e qumicas que ocorrem atravs das membranas. Os gradientes so muitas vezes resultado de gradientes
inicos e podem representar um tipo de energia potencial1 que est disponvel para
executar trabalho em processos celulares. Isto pode ser calculado como uma medida termodinmica, denominada potencial eletroqumico, que combina os conceitos de
potencial qumico, o qual se refere ao gradiente de concentrao de ons entre o lado
externo e interno da membrana celular, e de eletrosttica, o qual se refere tendncia
dos ons em se moverem em relao ao seu potencial de membrana.
O potencial eletroqumico um conceito importante e representa uma das vrias formas
interconversveis de energia potencial, atravs das quais a energia pode ser conservada.
Em processos biolgicos, a direo que um on tomar, por difuso ou transporte ativo,
atravs de uma membrana, determinado pelo gradiente eletroqumico.
Um gradiente eletroqumico possui dois componentes: um componente eltrico, que
causado pela diferena de carga eltrica existente na membrana lipdica e o segundo,
um componente qumico, que causado pela existncia de diferentes concentraes de
ons do lado interior e exterior da membrana. A combinao destes dois fatores determina
a direo termodinamicamente favorvel movimentao de ons atravs da membrana.
Os gradientes eletroqumicos so anlogos s barragens hidroeltricas e equivalentes
presso que a gua exerce nestas. Protenas transportadoras presentes na membrana, como por exemplo a bomba de sdio/potssio, so equivalentes a turbinas, que
convertem a energia potencial da gua em outras formas de energia qumica ou fsica,
enquanto que os ons que passam atravs da membrana so equivalentes gua que
se encontra no fundo da barragem. Alternativamente, essa energia gerada tambm
pode ser utilizada para bombear a gua para o lago a montante da barragem.
Energia potencial o nome dado forma de energia quando ela est armazenada, isto , pode a qualquer

momento manifestar-se.

Dessa forma, o gradiente eletroqumico de prtons atravs da membrana


mitocondrial interna utilizado para promover a sntese de ATP. O dispositivo que torna isto possvel uma grande enzima denominada de ATP-sintase, a
qual tambm est localizada na membrana mitocondrial interna.
A ATP-sintase cria uma via hidroflica atravs da membrana mitocondrial
interna que permite aos prtons flurem de volta atravs da membrana, a favor
do seu gradiente eletroqumico. medida que os prtons fazem a sua passagem atravs da enzima, eles so utilizados para dirigir a reao energeticamente desfavorvel entre ADP + Pi, para produzir ATP.

92

captulo 4

A ATP-sintase age portanto como um motor molecular gerador de energia, convertendo a energia do fluxo de prtons em energia de ligao qumica na molcula do ATP.
Como descrito anteriormente, o rendimento energtico da produo de duas
molculas de piruvato a partir de uma molcula de glicose de 2 ATPs e 2 NADHs.
Na fosforilao oxidativa, a passagem de dois eltrons do NADH ao O2 conduz a
formao de aproximadamente 2,5 ATPs, enquanto que a passagem de dois eltrons do FADH2 ao O2 rende cerca de 1,5 ATPs. Assim, o rendimento global de
ATP da oxidao completa da glicose so 32 ATPs por molcula de glicose!
Vale a pena frisar que a capacidade da clula de gerar energia bastante
regulada. A disponibilidade dos substratos, a necessidade de intermedirios
do ciclo do cido ctrico como precursores biossintticos e a demanda de ATP
influenciam nesses processos de regulao. Por exemplo, a produo de acetilCoA para o incio do ciclo do cido ctrico pelo complexo PDH inibida alostericamente pelos metablitos que sinalizam a suficincia de energia metablica, como por exemplo o ATP, o prprio acetil-CoA, NADH e cidos graxos e
ao contrrio, a sua produo estimulada pelos metablitos que indicam um
suprimento de energia reduzido como o ADP, NAD+, CoA, etc.

4.2.5 Gliconeognese
Quando no h mais disponibilidade de glicose na dieta ou quando o fgado
esgota seu suprimento de glicognio, a glicose sintetizada a partir de precursores no-glicdicos pelo processo de gliconeognese. Esse processo ocorre no
fgado e em menor grau nos rins.
Esses precursores no-glicdicos que podem ser convertidos em glicose incluem os produtos da gliclise: lactato e piruvato, os intermedirios do ciclo do
cido ctrico e as cadeias carbonadas da maioria dos aminocidos.
Em primeiro lugar, para que ocorra a gliconeognese todos esses intermedirios
devem ser converter no composto de trs carbonos oxaloacetato. H somente dois
aminocidos que no podem ser convertidos em oxaloacetato nos animais, que so
a leucina e a lisina. Alm disso, os cidos graxos tambm no podem servir como precursores da glicose porque eles so degradados completamente a acetil-CoA.
A maioria das reaes da gliconeognese correspondem s reaes da via
glicoltica na qual a glicose convertida em piruvato, porm no sentido inverso
(Figura 4.9). Porm, a gliconeognese e a gliclise no so vias idnticas correndo em direes opostas, embora compartilhem vrias etapas. Sete das dez reaes

captulo 4

93

enzimticas da gliconeognese so o inverso das reaes glicolticas, porm, trs


reaes da gliclise so essencialmente irreversveis e no podem ser utilizadas na
gliconeognese: a converso da glicose em glicose-6-fosfato pela hexoquinase, a fosforilao da frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bifosfato pela fosfofrutoquinase-1 e a
converso de fosfoenolpiruvato em piruvato pela piruvato-cinase (Figura 4.9).
Essas trs etapas irreversveis so contornadas por um grupo de enzimas
que catalisam reaes que so suficientemente exergnicas para serem efetivamente irreversveis no sentido da sntese de glicose. Dessa forma, tanto a gliclise quanto a gliconeognese so processos irreversveis nas clulas.
A formao de uma molcula de glicose a partir de piruvato requer 4 ATPs,
2 GTPs e 2 NADH, o que bem dispendioso para a clula. Assim, a gliclise e a
gliconeognese so mutuamente reguladas para prevenir o gasto operacional
com as duas vias aso mesmo tempo.
Gliclise

Gliconeognese
Gliclise

ATP

Pi

Hexokinase

Glicose 6-fosfatase

ADP

H 2O

Glicose 6-fosfato

Frutose 6-fosfato

ATP

Pi

fosfofrutoquinase-1

frutose
1,6-bisfosfatase

ADP

H2O

Frutose 1,6-bisfosfato

Di-idroxiacetona
fosfato

Di-idroxiacetona
fosfato

(2) Gliceraldedo-3-fosfato
(2) Pi
(2) NAD+
(2) NADH + (2) H+

(2) Pi
(2) NAD+
(2) NADH + H+

(2) 1,3-bisfosfoglicerato
(2) ADP

(2) ADP

(2) ATP

(2) ATP

(2) 3-fosfoglicerato

(2) 2-fosfoglicerato
(2) GDP
(2) ADP

(2) fosfoenolpiruvato

PEP carboxicinase

(2) GTP
(2) Oxaloacetato

piruvato cinase

(2) ATP

(2) ADP
(2) piruvato

carboxilase do piruvato

(2) ATP

Figura 4.9 Comparao entre as vias de gliclise e glicognese.

94

captulo 4

4.3 Metabolismo dos lipdeos


A oxidao dos cidos graxos de cadeia longa a acetil-CoA uma via central de
produo de energia nos organismos. No corao e no fgado por exemplo, ela
fornece at 80% da energia necessria para as suas reaes fisiolgicas.
Os eltrons removidos dos cidos graxos durante a oxidao, passam pela
cadeia respiratria (descrita acima), levando assim sntese de ATP. Alm disso, a acetil-CoA produzida a partir dos cidos graxos pode ser completamente oxidada a CO2 no ciclo do cido ctrico, resultando em mais conservao de
energia.
As enzimas da oxidao dos cidos graxos nas clulas animais esto localizadas na matriz mitocondrial. Os cidos graxos com comprimento de cadeia de
12 carbonos ou menos entram na mitocndria sem a ajuda de transportadores
de membrana. J aqueles com 14 carbonos ou mais, no conseguem passar diretamente atravs das membranas mitocondriais e necessitam passar por trs
reaes enzimticas denominadas de circuito das carnitinas.
A primeira reao catalisada por uma famlia de isoenzimas presentes na
membrana mitocondrial externa, denominadas de acil-CoA-sintetase, as quais
catalisam a reao:
cido graxo + CoA + ATP acil graxo-CoA + AMP +PPi
Assim, as acil-CoA sintetase catalisam a formao de uma ligao tioster
entre o carboxil do cido graxo e o grupo tiol da coenzima A para produzir uma
acil graxo-CoA, acoplada clivagem de ATP em AMP + PPi.
Os steres de acil graxo-CoA formados no lado citoslico da membrana externa da mitocndria podem ento ser transportados para dentro da mitocndrias e oxidados para produzir ATP, ou ento podem ser utilizados no citosol
para sintetizar lipdeos de membrana. Os cidos graxos que so destinados
oxidao nas mitocndrias so transitoriamente ligados ao grupo hidroxil da
carnitina, formando um acil graxo-carnitina, a segunda reao do circuito. Essa
transesterificao catalisada pela enzima carnitina-acil-transferase I e o ster
acil graxo-carnitina entra ento na matriz mitocondrial com o auxlio do transportador acil-carnitina.

captulo 4

95

No terceiro passo do circuito da carnitina, o grupo acil graxo enzimaticamente transferido da carnitina para a coenzima A intramitocondrial pela carnitina-acil-transferase II. Essa isoenzima regenera a acil graxo-CoA e a libera,
juntamente com a carnitina livre, dentro da matriz.
Este processo de trs passos para transferir os cidos graxos para dentro da
mitocndria mediado pela carnitina o passo limitante para a oxidao dos
cidos graxos na mitocndria e atua como um ponto de regulao. Uma vez
dentro da mitocndria, a acil graxo-CoA sofre os efeitos de um conjunto de enzimas na matriz em um processo denominado de -oxidao.
A carnitina um nutriente sintetizado a partir de um aminocido essencial, a lisina,
estando presente em todas as mitocndrias do corpo. Ela armazenada nos msculos
esquelticos onde necessria para transformar os cidos graxos em energia para atividades musculares. Por ser um dos responsveis pela oxidao lipdica, este composto
tem recebido ateno de modo que tem sido vendido como um suplemento alimentar.
A carnitina age atravs da queima de gordura na mitocndria, gerando energia para
o funcionamento dos msculos. Sem carnitina suficiente os lipdeos no entram na
mitocndria e podem retornar ao sangue como forma de triglicerdeos. Em indivduos
deficientes de carnitina, sua suplementao de grande importncia. A interrupo das
funes normais da carnitina leva a hepatite, ao aumento da gordura muscular e afeta
os sintomas neurolgicos.
A carnitina produzida pelo organismo em pequenas quantidades. Em uma dieta balanceada so absorvidas entre 50 e 100 mg de carnitina dirias sendo que a fonte mais
rica em carnitina a carne, especialmente a vermelha.

4.3.1 Oxidao dos cidos graxos


A oxidao mitocondrial dos cidos graxos ocorre em trs etapas. Na primeira,
denominada de -oxidao, os cidos graxos sofrem remoo oxidativa de sucessivas unidades de dois carbonos na forma de acetil-CoA, comeando pela
extremidade carboxlica da cadeia acil graxo-CoA. A formao de cada acetilCoA requer a remoo de quatro tomos de hidrognio (dois pares de eltrons)
da poro acil graxo pelas desidrogenases (Figura 4.10).

96

captulo 4

Na segunda etapa da oxidao dos cidos graxos, os grupos acetil da acetilCoA so oxidados a CO2 no ciclo do cido ctrico, que tambm ocorre na matriz
mitocondrial. Dessa forma, a acetil-CoA derivada dos cidos graxos entra em
uma via de oxidao final comum com a acetil-CoA derivada da gliclise pela
oxidao do piruvato (Ver figuras 4.5 e 4.6).
As duas primeiras etapas da oxidao dos cidos graxos produzem NADH e
FADH2, os quais doam os seus eltrons para o O2 na fosforilao oxidativa.

Estgio 1
CH3
CH2
oxidao
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
C O

Estgio 2

8 Acetil-CoA

Ciclo do
cido ctrico

64e

16CO2

Estgio 3

NADH, FADH2
e
Respiratrio
transferncia de eltron
corrente

ADP + Pi

2H+ + 1 O2
2
H2O

ATP

Figura 4.10 Oxidao dos cidos graxos.

A primeira etapa da oxidao dos cidos graxos, ou -oxidao, pode diferir


de acordo com o tipo de cido-graxo a ser oxidado.

captulo 4

97

A -oxidao de cidos graxos saturados tem quatro passos bsicos. Primeiro


ocorre a desidrogenao dos carbonos 2 e 3 pelas acil-CoA-desidrogenases dependentes ligadas a FAD. Em seguida ocorre uma hidratao da ligao dupla
trans 2-enoil-CoA para formar a -hidroxiacil-CoA, pela enzima enoil-CoA-hidratase. No terceiro passo, a -hidroxiacil-CoA desidrogenada para formar
-cetoacil-CoA pela enzima -hidroxiacil-CoA-desidrogenase que associada
a NAD. O NADH resultante doa seus eltrons posteriormente na cadeia respiratria para formar ATP. O quarto e ltimo passo catalisado pela acetil-CoA-acetiltransferase, tambm conhecida por tiolase, que promove a reao de
-cetoacil-CoA com uma molcula de coenzima A livre formando acetil-CoA e
uma acil graxo-CoA encurtada em dois carbonos que entra ento novamente na
sequencia (Figura 4.11).
(b)

(a)
(C16) R

CH2

S-CoA

C14

Acetil -COA

palmitoil - CoA

C13

Acetil -COA

FAD

C10

Acetil -COA

FADH2

C8

Acetil -COA

C6

Acetil -COA

C4

Acetil -COA

CH2

CH2

acil-CoA
desidrogenase

CH2

enoil-CoA
hidratase

S-CoA

trans-2-

enoil-CoA

H2O

OH
R

CH2

CH2

H
-hidroxiacil-CoA
desidrogenase

CH2

(C14) R

CH2

CH2

acil-CoA

S-CoA

-cetoacil-CoA

CoA-SH

S-CoA

Figura 4.11 Via da -oxidao.

captulo 4

L--Hidroxi-

NADH + H+

(C14) Acyl-Co
(miristoil-CoA)

98

S-CoA

NAD+

O
acil-CoA
acetyltransferase
(tiolase)

C
O

CH3

S-CoA

O
Acetil -COA

Acetil -COA

J a -oxidao dos cidos graxos insaturados requer duas reaes adicionais.


Esse cidos graxos que apresentam uma ou mais ligaes duplas, esto na configurao cis e, portanto, no podem sofrer a ao da enoil-CoA-hidratase, a enzima que
catalisa a adio de H2O s ligaes duplas trans da 2-enoil-CoA gerada durante a
-oxidao. Portanto, duas enzimas auxiliares so necessrias nesse caso: uma isomerase e uma redutase. A isomerase auxilia na isomerizao da cis-3-enoil-CoA a
trans-2-enoil-CoA e a redutase auxilia na oxidao de cidos graxos polinsaturados.
Por fim, a -oxidao de cidos graxos de nmero mpar requer trs reaes
extras. Eles so oxidados normalmente pela via da -oxidao, porm por estarem em nmero mpar e a oxidao ocorrer sempre pela remoo de dois carbonos, esses cidos graxos produzem uma molcula de acetil-CoA e uma molcula
de propionil-CoA. Esta ento carboxilada a metilmalonil-CoA, que isomerizada a succinil-CoA em uma reao catalisada pela metilmalonil-CoA-mutase.

4.3.2 Corpos cetnicos


A oxidacao dos acidos graxos no figado leva a formacao de grande quantidade
de acetil-CoA, que pode ser oxidado no proprio figado, ou convertido nos corpos cetnicos. Existem 3 tipos de corpos cetonicos que podem ser formados a
partir do acetil-CoA: o acetoacetato, o hidroxibutirato e a acetona.
O objetivo da formacao dos corpos cetonicos e permitir o transporte da
energia obtida pela oxidacao dos acidos graxos aos tecido perifericos, para la
eles serem utilizados na sintese de ATP. A formacao de corpos cetonicos e uma
via de "superabundancia" atraves da qual o figado distribui energia para todo
o organismo. Nos tecidos perifericos os corpos cetonicos regeneram o acetilCoA, o qual entra no ciclo do cido ctrico para a producao de energia.
Normalmente a quantidade de corpos cetonicos no sangue e baixa, mas em
situacoes como o jejum prolongado ou o "diabetes mellitus", suas concentracoes
sericas podem aumentar muito, levando o individuo a um estado de cetose, caracterizada por uma acidose metablica que pode ser fatal (Ver captulo 5).

4.3.3 Biossntese de cidos graxos


A biossntese de cidos graxos ocorre por meio da condensao de unidades de
2 carbonos, o inverso do processo de -oxidao. Porm a biossntese e a oxidao dos cidos graxos ocorrem por diferentes vias, so catalisadas por diferen-

captulo 4

99

tes grupos de enzimas e localizam-se em compartimentos distintos na clula.


Alm disso, a biossntese requer a participao de um intermedirio de trs carbonos, a malonil-CoA, que no est envolvida na degradao dos cidos graxos.
A formao da malonil-CoA ocorre a partir da acetil-CoA em um processo
irreversvel catalisado pela enzima acetil-CoA-carboxilase.
As longas cadeias de carbono dos cidos graxos so construdas por uma
sequencia de reaes repetitivas, catalisadas por um sistema conhecido como
cido graxo-sintase e uma protena transportadora de grupos acila (ACP).
A malonil-ACP formada a partil da acetil-CoA (que foi transportada para fora da
mitocndria) e CO2 condensa-se gerando acetoacetil-ACP, com liberao de CO2.
Seis molculas de malonil-ACP reagem sucessivamente na extremidade carboxil da cadeia do cido graxo em crescimento, formando o palmitoil-ACP, o
produto final da reao da cido graxo sintase. O palmitato (contendo 16 carbonos) hidrolisado da ACP e liberado. A sintese de palmitato e altamente
endergonica, obedecendo a seguinte estequiometria:
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 7H+ palmitato + 7 CO2 + 14
NADP+ + 8 CoA + 6H2O.
O palmitato pode ser alongado a estearato (com 18 carbonos) e ambos, palmitato e estearato podem ser dessaturados, gerando palmitoleato e oleato pela
ao de oxidases de funo mista.
A elongacao das cadeias alem de 16 carbonos e a insero de duplas ligacoes e feita por outros sistemas enzimaticos especializados, que se localizam
na membrana do reticulo endoplasmatico.
Os mamiferos nao possuem enzimas para introduzir duplas ligacoes em
cadeias de acidos graxos acima do carbono 9, portanto no podem sintetizar
linoleato e linolenato, os quais so acidos graxos essenciais e que portanto, precisam ser adquiridos pela dieta.
E importante destacar que animais degradam eficientemente a glicose ate
acetil-CoA pela glicolise e assim podem converter o carbono dos acucares em
cadeias de lipideos de reserva. Porm, estes organismos nao podem fazer o caminho de volta no qual cadeias de acido graxo so utilizadas para a sntese de
glicose pois nao possuem reacoes que convertam a acetil-CoA em piruvato ou
oxalacetato (Ver tem 4.2.5).

100

captulo 4

Os triacilglicerdeos so formados pela reao de duas molculas de acil


graxo-CoA com glicerol-3-fosfato, formando cido fosfatdico. Este produto
ento defosforilado a um diacilglicerol e ento acilado por uma terceira molcula de acil graxo-CoA para gerar um triacilglicerol.
Na biossntese dos fosfolipdeos de membrana os diacilgliceris so os
principais precursores.
J o colesterol sintetizado a partir de acetil-CoA em uma srie complexa de
reaes, das quais participam os intermedirios -hidroxil--metilglutaril-CoA
e mevalonato e dois isopropenos ativados e outros compostos que permitem a
condensao de unidades de isopreno que geram os sistema de anis esteroides e a cadeia lateral do colesterol.

4.4 Metabolismo dos aminocidos


O metabolismo dos aminocidos compreende uma grande variedade de reaes sintticas e degradativas pelas quais os aminocidos so montados como
precursores de polipeptdeos (Ver Unidade II) ou ento quebrados para a recuperao da energia metablica. As transformaes qumicas dos aminocidos so diferentes das dos carboidratos ou lipdeos, pois envolvem o elemento
nitrognio.
Nos animais, os aminocidos sofrem degradao oxidativa em trs circunstancias metablicas diferentes:
1. Durante a sntese e a degradao normais de protenas celulares, alguns aminocidos liberados pela hidrlise de protenas no so necessrios
para a biossntese de novas protenas e, so portanto, degradados.
2. Quando uma dieta rica em protenas e os aminocidos ingeridos excedem as necessidades do organismo para a sntese proteica, o excesso catabolizado pois no h nenhuma forma de reserva de aminocidos como ocorre
com a glicose que armazenada em glicognio ou os cidos graxos que so armazenados em triglicerdeos.
3. Durante o jejum, ou no caso de diabete melito, quando os carboidratos
no esto disponveis ou no so adequadamente utilizados. Neste caso, as protenas celulares que so utilizadas (Ver captulo 5).

captulo 4

101

Os animais podem sintetizar alguns aminocidos e obter o restante da sua


dieta. O excesso de aminocidos provenientes da dieta no simplesmente excretado, mas sim convertido em metablitos comuns que atuam como precursores da glicose, dos cidos graxos e dos corpos cetnicos.
O metabolismo dos aminocidos consiste resumidamente em trs etapas:
primeiro ocorre a degradao intracelular das protenas, em seguida a desaminao, ou seja, da remoo do grupo amino dos aminocidos que compem a
protena e por ltimo, os esqueletos de carbono dos aminocidos so quebrados ou ento so utilizados para a sntese de novos aminocidos.

4.4.1 Degradao de protenas


Em humanos, a degradao das protenas ingeridas at seus aminocidos constituintes acontece no trato-gastrointestinal. A chegada da protena presente na
dieta ao estmago estimula a mucosa gstrica a secretar o hormnio gastrina,
que, por sua vez, estimula a secreo de cido clordrico e de pepsinognio. A
acidez do suco gstrico (pH entre 1 e 2,5) permite que ele funcione como um
agente desnaturante, desenovelando as protenas e tornando as suas ligaes
peptdicas internas mais susceptveis hidrlise enzimtica.
Na medida em que o contedo cido do estmago passa para o intestino
delgado, o baixo pH desencadeia a secreo do hormnio secretina na corrente
sangunea. Este por sua vez estimula o pncreas a secretar bicarbonato no intestino delgado, para neutralizar o cido clordrico do suco gstrico, deixando
o pH em torno de 7,0.
A digesto das protenas prossegue ento no intestino delgado onde ocorre
a ativao de uma srie de enzimas digestivas e peptidases intestinais, como
por exemplo a aminopeptidase a qual hidrlisa sucessivamente resduos da extremidade amino terminal de peptdeos pequenos.
Por fim, a mistura resultante de aminocidos livres transportada para dentro das clulas onde ocorre a sua catabolizao.

4.4.2 Desaminao
Aps a quebra das protenas em aminocidos, a prxima etapa do catabolismo
dos aminocidos separar o grupo amino do esqueleto de carbonos. Na maior
parte dos casos, o grupo amino transferido para o -cetoglutarato, formando o

102

captulo 4

glutamato. Essa reao chamada de transaminao. O grupo amino do glutamato, por sua vez, pode ser transferido ao oxaloacetato em uma segunda reao
de transaminao, produzindo aspartato e formando novamente um -cetoglutarato. Ou ento o glutamato transportado ate a mitocndria heptica, onde
ele sofre uma desaminao oxidativa pela enzima glutamato-desidrogenase, a
qual libera o grupo amino na forma de um on amnio (NH4+) ou amnia e regenerando o -cetoglutarato. Os -cetoglutaratos produzidos em ambas reaes
pode ser ento utilizados no ciclo do cido ctrico ou na sntese de glicose.
A amnia altamente txica para os tecidos animais e, portanto, necessrio excreta-la do organismo. Os organismos vivos excretam o excesso de nitrognio proveniente da quebra dos aminocidos por trs maneiras principais:
1. Pela prpria amnia, no caso dos animais aquticos, os quais simplesmente a excretam na gua.
2. Em ambientes onde a gua menos abundante, a amnia convertida
em produtos menos txicos, os quais requerem menos gua para a excreo.
Um desses produtos a ureia.
3. Outro produto da converso da amnia e que tambm excretado o
cido rico, excretado principalmente pelas aves.
Aqui focalizaremos mais na produo da ureia que a principal forma de
excreo da maioria dos animais terrestres.

4.4.3 Ciclo da ureia


A ureia produzida a partir da amnia por meio de cinco etapas, duas so mitocondriais e trs citoslicas.
O ciclo da ureia se inicia dentro da mitocndria heptica, l o NH4+ vindo
das vias de catabolismo dos aminocidos (descrito acima), se junta com o CO2
produzido pela respirao mitocondrial, para formar carbamoil-fosfato, que
funciona como um doador ativado de grupos carbamoil1. Essa reao catalisada pela enzima carbamoil-fosfato-sintetase I e dependente de ATP.
O carbamoil-fosfato produzido, entra ento no ciclo da ureia. Primeiramente,
o carbamoil-fosfato doa seu grupo carbamoil para a ornitina, formando a citrulina,
com a liberao de Pi (etapa 1) (Figura 12). A ornitina tem um papel semelhante ao
1 O grupo funcional carbamoil obtido ao substituir-se a hidroxila de um cido carbmico por um grupo orgnico.

captulo 4

103

oxaloacetato no ciclo do cido ctrico, aceitando material a cada volta do ciclo.


A citrulina formada passa ento para o citoplasma e l incorpora um segundo grupo NH4+ por meio de uma reao de condensao formando a arginino-succinato (etapa 2). A arginino-succinato ento clivada pela arginino-succinase (etapa 3), formando arginina livre e fumarato. O fumarato entra para
a mitocndria e utilizado no ciclo do cido ctrico (Figura 6). Essa a nica
reao reversvel do ciclo da ureia. Na ultima etapa do ciclo, a enzima citoslica arginase cliva a arginina, produzindo ureia e ornitina (etapa 4). A ornitina transportada para a mitocndria para iniciar outra volta do ciclo da ureia.
(Figura 4.12).

Figura 4.12 Reaes do ciclo da ureia. Fonte: http://pt.wikipedia.org/wiki/Ciclo_da_ureia

104

captulo 4

4.4.4 Degradao dos aminocidos


Os aminocidos so degradados a compostos que podem ser metabolizados at CO2
e H2O ou ento usados no processo de gliconeognese. A degradao dos aminocidos responsvel por cerca de 10 a 15% da energia metablica gerada pelos animais.
Os aminocidos padro so catabolizados at um dos seguintes metablitos: piruvato, -cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato, oxaloacetato, acetil-CoA
ou acetoacetato.
Os aminocidos podem ser divididos em dois grupos de acordo com suas rotas metablicas: os aminocidos glicognicos, os quais so degradados a piruvato, -cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato ou oxaloacetato, sendo, portanto,
precursores da glicose. Ou os aminocidos cetognicos, os quais so degradados a acetil-CoA ou acetoacetato e, portanto, podem ser convertidos em cidos
graxos ou corpos cetnicos. Aminocidos glicognicos e cetognicos no so
excludentes entre si, cinco deles: triptofano, fenilalanina, tirosina, treonina e
isoleucina so tanto cetognicos como glicognicos.
Seis aminocidos so convertidos, no todo ou em parte, em piruvato, o qual
pode ser convertido em acetil-CoA para ser oxidado via ciclo do cido ctrico ou
ento ser convertido em oxaloacetato e encaminhado para a gliconeognese. So
eles: a alanina, triptofano, cistena, serina, glicina e treonina. A alanina se converte em piruvato diretamente por uma reao de transaminao. A cadeia lateral
do triptofano clivada produzindo a alanina e, portanto, piruvato. A cistena
convertida em piruvato pela remoo do tomo de enxofre seguida de uma transaminao. A serina convertida em piruvato pela serina-desidratase. A glicina
pode ser degradada por trs vias, em uma delas ela convertida em serina pela
adio enzimtica de um grupo hidroxi-metil e depois a serina convertida em
piruvato como descrito acima. Na segunda via, a glicina sofre clivagem oxidativa,
produzindo CO2, NH4+ e um grupo metileno (-CH2-). Na terceira via, a glicina
convertida em glioxilato, um substrato para a lactato-desidrogenase. Por fim, a
treonina pode ser convertida em piruvato via glicina ou em succinil-CoA.
Sete aminocidos so degradados produzindo acetil-CoA. So eles: triptofano, lisina, fenilalanina, tirosina, leucina, isoleucina e treonina.
Cinco aminocidos, prolina, glutamato, glutamina, arginina e histidina, entram no ciclo do cido ctrico como -cetoglutarato.
Os esqueletos de carbono de quatro aminocidos: metionina, isoleucina,
treonina e valina so convertidos em succinil-CoA, um intermedirio do ciclo
de cido ctrico.
captulo 4

105

J a asparagina e o aspartato so degradados em oxaloacetato e tambm entram no ciclo do cido ctrico.


Da mesma forma que ocorre com os carboidratos e com os lipdeos, a degradao dos aminocidos resulta, no final, na produo de NADH e FADH2 pela
ao do ciclo do cido ctrico.

4.4.5 Biossntese dos aminocidos


Todas as plantas e bactrias sintetizam todos os 20 aminocidos principais. J
os mamferos, podem sintetizar cerca de metade deles, geralmente com vias de
sntese mais simplificada, esses aminocidos que os mamferos so capazes de
sintetizar so tambm chamados de aminocidos no essenciais. O restante,
necessrio adquiri-los pela ingesto na dieta alimentar, sendo portanto chamados de aminocidos essenciais.
Entre os aminocidos no essenciais, o glutamato formado por aminao
redutora do -cetoglutarato, servindo assim como precursor da glutamina, prolina e arginina.
A alanina, o aspartato e a asparagina so formados a partir do piruvato e do
oxaloacetato por transaminao.
A serina derivada do 3-fosfoglicerato e atua como precursora da glicina.
J a cistena produzida a partir da metionina e da serina, por uma srie de
reaes.
As rotas para as snteses de aminocidos essenciais so mais complicadas
e variam entre os microrganismos e as plantas e, geralmente, envolvem mais
etapas do que as dos aminocidos no essenciais.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
NELSON, D.L.; COX, M.M. Princpios de Bioqumica de Lehninger. 5a ed. Artmed. 2011.
VOET, D.; VOET, J.D.; PRATT, C.W. Fundamentos de Bioqumica. Artmed. 2001.
BERG, J.M.; TYMOCZKO, J.L. Bioqumica. 5a ed. Guanabara Koogan. 2004.
ALBERTS, B.; BRAY, D.; HOPKIN, K.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K.; WALTER, P.
Fundamentos do Biologia Celular. 3a ed. Artmed. 2011.

106

captulo 4

5
Integrao
Metablica

Este captulo tem o objetivo de integrar os conceitos anteriormente descritos,


de forma a entender como as vias metablicas individuais atuam em conjunto regulando o funcionamento de um organismo.
Ns manteremos o foco nos exemplos de vias de regulao que ocorrem nos
mamferos. Primeiramente entenderemos o que so os hormnios e como eles
atuam como mensageiros qumicos que levam sinais entre diferentes tecidos.
Para ilustrar o papel integrador dos hormnios, descreveremos a relao
entre a insulina e o glucagon na coordenao do metabolismo energtico do
musculo, fgado e tecido adiposo. E, por fim, analisaremos dois exemplos de
quando esta integrao metablica sofre uma desregulao, gerando doenas
graves como o diabete e a obesidade, dois exemplos de distrbios metablicos
relacionados com a falha na regulao hormonal do metabolismo.

OBJETIVOS
Ao final desta Unidade, esperamos que voc consiga compreender:
O conceito de Integrao metablica;
O conceito de hormnios;
Como os hormnios atuam como mensageiros qumicos nas clulas-alvo;
Quais as consequncias de uma desregulao hormonal para o metabolismo energtico;
Como distrbios no metabolismo energtico geram o diabete tipo 1 e tipo 2;
Como distrbios no metabolismo energtico geram a obesidade.

108

captulo 5

5.1 Integrao Metablica


Nos captulos anteriores discutimos o metabolismo nas clulas individuais.
Porm, para entender completamente o significado das vias metablicas individuais e sua regulao, preciso entender o funcionamento dessas vias no
contexto do organismo como um todo.
Mesmo nas clulas procariticas mais simples, os processos metablicos
devem ser coordenados para que rotas opostas no ocorram simultaneamente, de modo que o organismo possa responder a alteraes externas como, por
exemplo, disponibilidade de nutrientes. Alm disso, as atividades metablicas de um organismo devem se alinhar com os fatores genticos que induzem o
crescimento e a reproduo das clulas.
Os desafios de coordenar a captao e a utilizao da energia so muito
mais complexos nos organismos multicelulares, nos quais deve haver cooperao entre as clulas. Uma caracterstica essencial desses organismos multicelulares a diferenciao celular e a consequente diviso de trabalho. As funes
especializadas de diferentes tecidos e rgos de organismos complexos como
os humanos impem requerimentos energticos caractersticos e padres de
metabolismo.
Por exemplo, o crebro utiliza a glicose como seu principal combustvel metablico. J os msculos podem oxidar uma variedade de combustveis, mas
dependem da glicose anaerbica para o esforo mximo. O tecido adiposo armazena o excesso de cidos graxos na forma de triacilgliceris e mobiliza-os
quando necessrio. Por fim, o fgado mantm as concentraes dos combustveis circulantes. A ao da glicocinase permite a captao do excesso de glicose pelo fgado, direcionando-a para diferentes destinos metablicos. O fgado
tambm converte os cidos graxos em corpos cetnicos e metaboliza os aminocidos procedentes da dieta ou da degradao das protenas.
Essa interconexo entre os diferentes tecidos no caso dos humanos assegurada pelos circuitos neuronais e pelos hormnios.

5.2 Hormnios
Em um organismo complexo, no exagero dizer que cada processo regulado
por um ou mais hormnios.

captulo 5

109

Os hormnios so mensageiros qumicos que so produzidos pelas clulas


do sistema endcrino e que so levados pela corrente sangunea para atuarem
nas clulas-alvo (Figura 5.1).
A coordenao do metabolismo nos mamferos realizada pelo sistema
neuroendcrino. As clulas individuais de cada tecido detectam alteraes nas
condies do organismo e respondem secretando um mensageiro qumico o
qual pode atuar na mesma clula, em uma clula vizinha no mesmo tecido ou
em um tecido diferente. Na sinalizao neuronal, o mensageiro qumico pode
ser um neurotransmissor enquanto que na sinalizao endcrina, os mensageiros qumicos, frequentemente so os hormnios.
Estes dois mecanismos de sinalizao qumica so muito semelhantes. A
adrenalina e noradrenalina, por exemplo, servem como neurotransmissores
em determinadas sinapses do crebro e nas junes neuromusculares da musculatura lisa, enquanto que hormnios como a ocitocina e a progesterona tambm pode atuar na musculatura lisa induzindo a sua contrao ou relaxamento.
Todos os hormnios agem pela ligao a receptores altamente especficos presentes nas clulas-alvo. Cada tipo celular apresenta a sua prpria combinao de
receptores hormonais, que definem o espectro da capacidade de resposta da clula
aos hormnios. Alm disso, dois tipos diferentes de clulas apresentando o mesmo tipo de receptor, podem responder de forma diferente ao mesmo hormnio.
A especificidade da ao hormonal resultado da complementariedade estrutural
entre o hormnio e seu receptor. A alta afinidade da interao entre os dois permite
s clulas responderem a concentraes muito baixas de cada hormnio.

Figura 5.1 Os hormnios atingem a corrente sangunea e podem atuar nas suas clulas-alvo especficas. Fonte: Dreamstime.

110

captulo 5

CONEXO
A melatonina, um hormnio produzido pela glndula pineal, situada no centro do crebro,
conhecida h tempos por seu papel na regulao do sono. Recentemente, pesquisadores
brasileiros da Universidade de So Paulo, apresentaram evidncias de que ela tambm exerce uma ao fundamental no controle da fome, no acmulo de gorduras e no consumo de
energia.
Os pesquisadores verificaram que na ausncia da melatonina, ratos desenvolveram doenas metablicas e se tornaram obesos. J a reposio do hormnio favoreceu a perda de
peso dos animais. Os diversos experimentos com animais, realizados em parceria com outros
pesquisadores de So Paulo, da Frana e dos Estados Unidos, esto demonstrando como a
variao nos nveis de melatonina ao longo do dia afeta a ingesto e o gasto de energia, o
chamado balano energtico do organismo.
Esse trabalho indica que uma reduo importante nos nveis de melatonina, como a observada nos ratos, aumenta a fome e favorece o ganho de peso por duas vias diretas e uma
indireta. Nveis mais altos de melatonina, como os liberados noite, atuam diretamente sobre
uma regio cerebral chamada hipotlamo inibindo a fome. Portanto, menos melatonina significa um apetite maior. Outro efeito direto da diminuio desse hormnio uma reduo da
queima de energia pelo tecido adiposo marrom. De modo indireto, a reduo da melatonina
desregula a produo e a ao do hormnio insulina e reduz a produo de leptina pelo
tecido adiposo, dois hormnios que tambm atuam sobre o hipotlamo inibindo a fome. Sem
melatonina, ou com nveis muito baixos dela, perdem-se dois dos freios cerebrais do apetite e
se gasta menos energia. Alm disso, estudos experimentais tambm indicam que na ausncia da melatonina, o corpo produz mais grelina, hormnio que induz a fome.
Leia este artigo completo no link: http://revistapesquisa.fapesp.br/2015/04/10/umaconexao-entre-o-sono-e-a-fome/

5.3 Mecanismos de transduo do sinal


hormonal
O local do encontro do hormnio com o seu receptor pode ser extracelular, citoslico ou nuclear. As consequncias intracelulares das interaes hormnio
-receptor so de, pelo menos, seis tipos:

captulo 5

111

4. Gerao de um segundo mensageiro como, por exemplo, o AMP cclico


(AMPc) ou o inusitol trifosfato, dentro da clula para atuar como um regulador
alostrico de uma ou mais enzimas.
5. Ativao de um receptor do tipo tirosina-cinase (RTK) pelo hormnio
extracelular.
6. Ativao de um receptor que atua como adenilato-ciclase, o qual induz
a produo de AMPc (Figura 5.2).
7. Alterao no potencial de membrana gerado pela abertura ou o fechamento de canais inicos controlados por hormnios.
8. Interao de receptores de adeso, presentes na superfcie celular, com
molculas nas matriz extracelular enviando informaes para o citoesqueleto da
clula.
9. Alterao na expresso gnica mediada por uma protena receptora
hormonal nuclear.

Figura 5.2 Exemplo da transduo de sinal mediada pela ligao de um hormnio ao seu
receptor na superfcie da clula-alvo. Fonte: Dreamstime ID:

O AMP cclico ou AMPc uma molcula polar e livremente difusvel no


citoplasma da clula, sendo chamada de segundo mensageiro em funo de
mediar a mensagem hormonal (primria) dentro da clula. O AMPc importante por exemplo para que ocorra a atividade da enzima PKA, uma enzima

112

captulo 5

extremamente importante nos processos de transduo de sinais qumicos no


interior das clulas. A PKA, ou protena-cinase A uma enzima que fosforila
resduos de serina ou de treonina de protenas celulares.
Os receptores Tirosina-Cinases (RTKs) so receptores presentes na superfcie da clula e cujos domnios C-terminal intracelulares possuem atividade
de tirosina-cinase. As tirosina cinases ou tirosina quinases (PTKs) apresentam
a capacidade de transferir o grupamento fosfato proveniente de trifosfatos de
nucleotdeos (como o ATP), para um ou mais resduos de tirosinas de uma protena, o que promove alteraes conformacionais na protena alvo, alterando
sua funo. A fosforilao de resduos de tirosina controla uma ampla gama de
propriedades das protenas tais como a atividade enzimtica, a localizao subcelular e interaes entre molculas. Alm disso, para as PTKs funcionarem,
muitas cascatas de transduo de sinal so transmitidas da membrana celular
para o citoplasma e muitas vezes para o ncleo, onde a expresso dos genes
pode ser modificada. As PTKs agem em uma grande variedade de processos celulares e so responsveis por eventos chaves no organismo como, por exemplo, o controle do ciclo celular e das propriedades dos fatores de transcrio.
Os hormnios peptdicos, que so hidrossolveis atuam extracelularmente
por se ligarem a receptores de superfcie celular que atravessam a membrana
plasmtica. Este o caso da insulina por exemplo. Quando o hormnio se liga
ao domnio extracelular do receptor, ele sofre uma mudana conformacional a
qual desencadeia todos os efeitos seguintes (Figura 2).
Uma nica molcula de hormnio, ao formar um complexo com o seu receptor, ativa um catalisador, o qual produz muitas molculas do segundo mensageiro (por exemplo o AMPc), de forma que o receptor serve no somente como
um transdutor de sinal mas tambm como um amplificador dele.
J os hormnios insolveis em gua, como por exemplo os hormnios esteroides, atravessam a membrana plasmtica de suas clulas-alvo para alcanar
suas protenas receptoras no ncleo (Figura 5.3).
Nessa classe de hormnios, o prprio complexo hormnio-receptor carrega a mensagem (no necessitando de um mensageiro secundrio), interagindo
com o DNA para alterar a expresso de genes especficos e, assim, alterar o metabolismo celular.

captulo 5

113

Figura 5.3: Exemplo da transduo de sinal mediada pela ligao de um hormnio ao seu
receptor no interior da clula-alvo. Fonte: Dreamstime

Os hormnios que atuam por meio de receptores de membrana plasmtica


geralmente induzem respostas bioqumicas bem rpidas. Por exemplo, em poucos segundos aps a secreo de adrenalina pela medula adrenal na corrente sangunea, o musculo esqueltico responde acelerando a degradao de glicognio.
Em contraste, os hormnios da tireoide e os hormnios sexuais (esteroides) promovem respostas nos seus tecidos-alvos somente aps horas, ou at mesmo dias.
Estas diferenas no tempo de resposta correspondem a modos diferentes
de ao. Geralmente, os hormnios de ao rpida levam a uma mudana na
atividade de uma ou mais enzimas preexistentes na clula. Os hormnios de
ao mais lenta geralmente alteram a expresso gnica, resultando na sntese
de mais ou menos da protena regulada.

5.4 Distrbios relacionados regulao


hormonal do metabolismo energtico
A complexidade dos mecanismos que regulam o metabolismo energtico nos
mamferos permite ao corpo responder eficientemente a alteraes na demanda por energia e acomodar mudanas na disponibilidade dos vrios combustveis qumicos que a clula possui.

114

captulo 5

Eventualmente pode ocorrer um desbalano no funcionamento do metabolismo energtico, levando ao surgimento de doenas agudas ou crnicas de
gravidade varivel.
Atualmente, um esforo considervel tem sido feito para se elucidar as bases moleculares de doenas causadas por distrbios do metabolismo energtico. Nesta sesso examinaremos as alteraes metablicas que ocorrem no
jejum, no diabetes e na obesidade.

5.4.1 Jejum
A distribuio da energia provinda da dieta alimentar e a mobilizao do armazenamento desta energia alteram-se drasticamente em apenas poucas horas
entre as refeies, pois os seres humanos no se alimentam de modo contnuo.
Entretanto, os seres humanos podem sobreviver a perodos de jejum de alguns
meses ajustando seu metabolismo energtico.
Quando um alimento digerido, os nutrientes so quebrados em unidades
pequenas, geralmente monomricas, que so absorvidas pelas clulas do intestino. Os produtos desta digesto so ento distribudos para o resto do corpo
atravs da circulao.
As protenas so degradadas a aminocidos, esses aminocidos ao alcanarem o fgado podem ser novamente utilizados para a sntese de novas protenas
ou, se estiverem em excesso, podem ser oxidados para produzir energia.
No existe depsito para o estoque de aminocidos, aqueles que no so
metabolizados no fgado, so levados para os tecidos perifricos para serem catabolizados ou utilizados para a sntese proteica.
Os cidos graxos ingeridos na dieta so armazenados como triacilglicerdeos, os quais circulam primeiramente pela linfa e em seguida na corrente
sangunea. Portanto, no so levados diretamente para o fgado como os aminocidos e os carboidratos. Em vez disso, os cidos graxos so absorvidos em
quantidades significativas pelo tecido adiposo.
Os carboidratos da dieta so degradados no intestino, e os produtos monomricos resultantes, como por exemplo a glicose, so absorvidos e tambm
conduzidos at o fgado. Cerca de um tero de toda a glicose da dieta convertida imediatamente em glicognio. A metade do restante de glicose convertida
em glicognio nas clulas musculares e o que resta oxidado para suprir todas
as necessidades energticas imediatas.

captulo 5

115

Tanto a captao da glicose


como a sntese do glicognio
so estimuladas pela insulina, um importante hormnio
produzido pelas clulas das
ilhotas de Langerhans, do pncreas (Figura 5.4).
medida que os tecidos captam e metabolizam a glicose, sua
concentrao sangunea ca, o
que induz a liberao de glucagon pelas clulas do pncreas.
Este hormnio, estimula no fgado, a degradao do glicognio e
a liberao da glicose (Figura 5.5).
Figura 5.4: A glicose induz a secreo de insulina pelas Ele tambm estimula a gliconeoclulas beta das ilhotas pancreticas. Fonte: Dreamstime. gnese a partir de aminocidos e
de lactato (Ver captulo 4).

Figura 5: O glucagon produzido no pncreas quando os nveis de glicose no sangue caem


e induz o fgado a converter o estoque de glicognio em glicose. Fonte: Dreamstime

116

captulo 5

Os efeitos antagnicos da insulina e do glucagon em resposta concentrao


sangunea de glicose, asseguram que a quantidade de glicose disponvel para os
tecidos extra-hepticos permanea relativamente constante (Figura 5.6).

Figura 5.6 Insulina e glucagon regulam os nveis de glicose no sangue. Fontte: Dreamstime

Entretanto, o corpo estoca uma quantidade de carboidratos menor do que


a sua necessidade diria. Por exemplo, aps um jejum de 12 horas, a combinao entre a secreo aumentada de glucagon e a secreo diminuda de insulina promove a liberao dos cidos graxos do tecido adiposo. A diminuio da
quantidade de insulina tambm inibe a captao de glicose pelo tecido muscular. Deste modo, os msculos passam a metabolizar os cidos graxos para a
produo de energia.
Essa adaptao, economiza glicose para ser utilizada pro outros tecidos que
no utilizam cidos graxos, como por exemplo o crebro.

captulo 5

117

Aps um jejum prolongado, o estoque de glicognio heptico esgotado


e, portanto, ocorre um aumento da gliconeognese, a qual supre aproximadamente 96% da glicose produzida pelo fgado aps um jejum de 40 horas. Os animais no podem sintetizar glicose a partir de cidos graxos pois como vimos na
Unidade anterior, os precursores da glicose na gliconeognese, o piruvato e o
oxaloacetato, no podem ser sintetizados a partir da acetil-Coa.
Desta maneira, durante o jejum, a glicose sintetizada a partir do glicerol
produzido pela degradao do triacilglicerol e, o que mais importante, a partir dos aminocidos derivados da hidrlise de protenas musculares. A degradao muscular, no entanto, no pode continuar de modo indefinido e o organismo executa portanto, planos metablicos alternativos.
O fgado direciona a acetil-Coa, derivada da oxidao dos cidos graxos,
para a sntese de corpos cetnicos, aps vrios dias de jejum. Esses corpos cetnicos funcionam ento como combustveis e so, em seguida, liberados na
circulao. O crebro ento se adapta ao uso dos corpos cetnicos como combustveis ao invs da glicose.
A velocidade de degradao muscular durante um jejum prolongado reduzida para 25% da ocorrida em um jejum de alguns dias. Portanto, o tempo de
sobrevivncia de um indivduo em jejum depende muito mais do tamanho da
sua reserva de gordura do que da massa muscular.

5.4.2 Diabete
A diabete uma doena metablica caracterizada por um aumento anormal do
acar ou glicose no sangue. Este aumento acontece devido a insulina no ser
secretada em quantidades suficientes ou ento ela no conseguir estimular de
maneira adequada os seus receptores nas clulas-alvo.
Quando em excesso, a glicose pode trazer vrias complicaes sade como
por exemplo excesso de sono, cansao e problemas fsico-tticos em efetuar as
tarefas desejadas. Quando no tratada adequadamente, podem ocorrer complicaes como ataque cardaco, derrame cerebral, insuficincia renal, problemas na viso, amputao do p e leses de difcil cicatrizao, dentre outras.
Entretanto, apesar de os nveis de glicose no sangue estarem altos na pessoa
que apresenta diabete, as suas clulas morrem de fome, porque a entrada de
glicose nas clulas que estimulada pela insulina, est prejudicada.

118

captulo 5

Como consequncia, a hidrlise de triacilglicerol, a oxidao dos cidos


graxos, a gliconeogense e a formao de corpos cetnicos so acelerados, e
os nveis de corpos cetnicos no sangue se tornam muito altos. Esta condio
aumentada de corpos cetnicos sanguneos conhecida como cetose.
Como os corpos cetnicos so cidos e sua alta concentrao sobrecarrega
a capacidade tamponante do sangue e do rim, o qual controla o pH sanguneo
atravs da excreo do excesso de H+ na urina. A excreo do H+ acompanhada pela excreo de Na+, K+, Pi e gua, causando desidratao grave e reduo
do volume sanguneo. Esta perda excessiva de gua o que causa o sintoma
clssico do diabtico de ter muita sede.
Existem duas formas principais de diabete:
1. A diabete do tipo 1, as vezes denominada de diabete melito insulinadependente (DMID).
2. A diabete do tipo 2, ou diabete melito no insulina-dependente
(DMNID), tambm chamada de diabete resistente insulina.
O diabete tipo 1 comea bem cedo no indivduo, e os sintomas rapidamente
se tornam graves.
Esta doena responde injeo de insulina porque o defeito metablico se
origina da destruio autoimune1 das clulas pancreticas e de uma consequente incapacidade de produzir insulina em quantidade suficiente.
O paciente com diabete do tipo 1 requer insulinoterapia e controle cuidadoso,
por toda a vida, do equilbrio entre a ingesto diettica de acar e a dose de insulina.
Milhes de pessoas com diabete do tipo 1 injetam diariamente em si mesmas insulina
pura, para compensar a falta de produo deste hormnio por suas prprias clulas
pancreticas. A injeo de insulina no a cura para o diabete, mas permite uma vida
longa e produtiva a pessoas que, de outra forma, morreriam jovens.
A descoberta da insulina comeou com uma observao acidental.
Em 1889, Oskar Minkowsky e Josef von Mering da Faculdade de Medicina de Estrasburgo, iniciaram uma srie de experimentos sobre digesto das gorduras. Eles
removeram cirurgicamente o pncreas de um co, mas antes que o experimento
prosseguisse, Minkowsky observou que o co passou a produzir muito mais urina do
1 Autoimunidade quando ocorre a ativao do sistema imune contra as clulas e tecidos do prprio organismo.

captulo 5

119

que em condies normais. Alm disso, a urina continha nveis de glicose acima do
normal. Estes resultados sugeriram que a falta de algum produto pancretico causaria
o diabete.
Apesar de esforos considerveis, nenhum progresso significativo foi obtido para o isolamento do componente presente no pncreas (na poca chamado de fator antidiabtico).
Somente em 1921, pesquisadores canadenses conseguiram preparar um extrato pancretico purificado que curava os sintomas do diabete experimental em ces. Em janeiro de 1922 (apenas um ms depois da descoberta), essa preparao foi injetada
em um menino de 14 anos que estava gravemente doente. Em um perodo de dias, os
nveis de corpos cetnicos e de glicose na sua urina foram diminuindo drasticamente e
o extrato salvou a sua vida.
Em 1923, estes pesquisadores receberam o Nobel pelo isolamento do extrato pancretico, que foi denominado de insulina. Neste mesmo ano, as companhias farmacuticas
forneciam insulina extrada de pncreas de porco a milhares de pacientes no mundo todo.
Com o desenvolvimento de tcnicas de engenharia gentica, na dcada de 80, tornouse possvel produzir quantidades ilimitadas de insulina humana pela insero do gene
clonado da insulina humana em um microrganismo que cultivado em escala industrial.
Existe uma perspectiva razovel de que em um breve futuro, ocorrer o transplante de
tecido pancretico, o que fornecer aos pacientes diabticos uma fonte de insulina que
responda to bem quanto o pncreas normal, liberando insulina no sangue somente
quando a glicose aumentar na corrente sangunea.

O diabete do tipo 2 se desenvolve lentamente (em geral em pessoas mais


velhas e obesas) e os sintomas so mais brandos e frequentemente no reconhecidos no incio. Este um grupo de doenas nas quais a atividade reguladora da insulina esta perturbada, ou seja, a insulina produzida normalmente,
porm, algum componente do sistema de resposta ao hormnio esto defeituosos. Portanto, as pessoas com este tipo de diabete so resistentes insulina
(Figura 5.7).

120

captulo 5

Figura 5.7: Ao da insulina em pacientes saudveis, com diabete do tipo 1 ou diabete do


tipo 2. Fonte: Dreamstime.

O tratamento inicial da diabetes de tipo 2 feito atravs de exerccio fsico


e alteraes na dieta. Se estas medidas no diminurem o nvel de glicose no
sangue, pode ser necessrio recorrer administrao de medicamentos, como
a metformina que age por diminuir a absoro dos carboidratos no intestino,
reduzindo assim a produo de glicose pelo fgado e aumenta a captao da
glicose perifrica, melhorando a ligao da insulina aos seus receptores.
As medidas bioqumicas de amostras de sangue ou de urina de pacientes
diabticos so essenciais para o diagnstico e tratamento desta doena.

captulo 5

121

CONEXO
Um dos exames realizados para a deteco de diabete o teste de tolerncia glicose. Este
teste constitui um critrio diagnstico bem sensvel.
Para realiza-lo a pessoa fica em jejum por 12 horas e em seguida bebe uma dose de
100g de glicose dissolvida em um copo de gua.
A concentrao sangunea da glicose medida antes do teste e por vrias horas em
intervalos de 30 minutos.
Uma pessoa saudvel assimila a glicose rapidamente, e o aumento no sangue no
maior do que 9 a 10mM e muito pouca ou nenhuma glicose aparece na urina.
J o paciente diabtico, assimila muito pouco da dose teste de glicose, o nvel do acar
no sangue aumenta drasticamente e retorna muito lentamente ao nvel do jejum. Uma vez
que os nveis sanguneos de glicose excedem o limiar do rim, a glicose aparece tambm na
urina desses pacientes.

5.4.3 Obesidade
A obesidade o resultado da ingesto de mais calorias na dieta do que as que
so gastas pelas atividades corporais que consomem energia. O corpo pode lidar de trs maneiras com o excesso de calorias provindas da dieta:
1. Converter o excesso de combustvel em gordura e armazen-la no tecido adiposo.
2. Queimar o excesso de combustvel em exerccios extras.
3. Desperdiar combustvel, desviando-o para a produo de calor.
Nos mamferos, um conjunto complexo de sinais hormonais e neuronais age
para manter o equilbrio entre a captao do combustvel e o gasto de energia, de
modo a manter a quantidade de tecido adiposo em um nvel adequado. Entretanto,
esses mecanismos homeostticos podem falhar causando assim, a obesidade.
Uma hiptese inicial para explicar a homeostasia da massa corporal, denominado de modelo da retroalimentao negativa da adiposidade, postulava um
mecanismo que inibe o comportamento alimentar e aumenta o consumo de
energia quando o peso corporal excede um determinado valor.

122

captulo 5

Segundo este modelo, um sinal de retroalimentao que tem origem no prprio sistema adiposo, influencia os centros enceflicos que controlam o comportamento alimentar. Dessa forma, o tecido adiposo atua como um rgo endcrino
importante, o qual produz hormnios peptdicos, conhecidos como adipocinas.
Esses hormnios podem agir localmente ou sistemicamente, levando informaes para outros tecidos e para o encfalo sobre a adequao das reservas de
energia que esto armazenadas no tecido adiposo.
As adipocinas normalmente produzem mudanas no metabolismo energtico e no comportamento alimentar de forma a manter a massa corporal adequada. Quando as adipocinas so sub ou superproduzidas, pode acarretar no
desenvolvimento de doenas graves.
A primeira adipocina a ser descrita foi a leptina. A leptina um hormnio peptdico (contm aproximadamente 167 aminocidos) produzido no tecido adiposo que, ao alcanar o crebro, age nos receptores hipotalmicos e reduz o apetite
(Figura 5.8). Ela foi identificada pela primeira vez em camundongos de laboratrio.
Camundongos defeituosos no gene ob (de obeso) apresentavam um comportamento e fisiologia de animais em estado de fome constante. Os seus nveis plasmticos de
cortisol so elevados, eles
no conseguem se manter
aquecidos, no se reproduzem e tm um apetite
incontrolvel. Em consequncia de no pararem de
comer, eles se tornam muito obesos, pesando at trs
vezes mais do que um camundongo normal.
Alm disso, esses camundongos
mutantes
apresentam distrbios metablicos parecidos com
os da diabete. Ao se injetar
leptina nesses animais,
Figura 5.8 Controle da ingesto de comidas pelos hormnios eles perdem peso, aumenatuando no crebro. Repare que a leptina um desses horm- tam a sua atividade loconios e ela secretada pelo tecido adiposo. Fonte: Dreamstime motora e a termognese.

captulo 5

123

Um segundo gene de camundongos, designado db (de diabtico), tambm


tem papel na regulao do apetite. Este gene codifica para o receptor da leptina.
Assim, camundongos mutantes para este gene apresentam um defeito na sinalizao pela leptina, mesmo que este hormnio esteja presente em quantidades normais nestes animais. O receptor da leptina expresso principalmente
em regies do crebro que regulam o comportamento alimentar.
Alm de atuar no comportamento alimentar, a leptina tambm estimula o
sistema nervoso simptico, aumentando a presso sangunea, a frequncia cardaca e a termognese, auxiliando assim no consumo da energia armazenada
em grandes quantidades.
Em seres humanos obesos, quanto maior a quantidade de tecido adiposo,
maiores os nveis de leptina circulantes. Isto parece contraditrio, j que nveis
elevados de leptina deveriam diminuir o apetite e aumentar o gasto energtico.
Assim, de forma similar ao que ocorre em alguns indivduos com diabete do tipo
2, em que os nveis de insulina esto aumentados, provvel a ocorrncia de um
aumento da resistncia perifrica leptina em seres humanos com obesidade.
Esse paradoxo tem sido explicado por alguns modelos. Um mecanismo
plausvel envolve um possvel defeito no transporte da leptina atravs da barreira hematoenceflica. Outro modelo postula que haja uma menor expresso
de receptores da leptina em indivduos com obesidade associada ingesto de
dietas ricas em gorduras. E, por fim, existe um possvel papel facilitador da obesidade, exercido pelos corticosteroides.
O cortisol um hormnio produzido pelas glndulas adrenais e desempenha funes
metablicas e endcrinas importantes como por exemplo, a manuteno da glicemia
em jejum pois ele aumenta a produo de glicognio no fgado, estimula a liplise do
tecido adiposo e a quebra de protenas do msculo para a formao de glicose. Alm
disso, o cortisol aumenta a filtrao glomerular (essencial para a excreo rpida da
sobrecarga de gua) e tem papel modulador no sistema imune (limitam as respostas
imunes para que elas no ataquem o prprio organismo, importante para que no haja
rejeio de rgos transplantados, efeito benfico nas reaes alrgicas);
Porm, a produo excessiva de cortisol, que pode estar relacionada aos altos nveis
de estresse, quando liberado na circulao, leva a efeitos adversos como aumento dos

124

captulo 5

batimentos cardacos, sudorese e dos nveis de acar no sangue. O cortisol pode


causar tambm insnia, mudanas de humor e pode favorecer a obesidade na regio
abdominal. Isso acontece porque o cortisol liberado aumenta a produo de glicognio
heptico, inibe a ao da insulina aumentando assim a glicemia, o que levaria a uma
resistncia a insulina. Em obesos h atividade descontrolada da enzima que transforma
a corticosterona em cortisol, um estudo realizado mostrou que aps ingesto de uma
dieta rica em gordura os indivduos obesos produziram 2 vezes mais cortisol do que os
indivduos normais.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
VOET, D.; VOET, J.D.; PRATT, C.W. Fundamentos de Bioqumica. Artmed. 2001.
BERG, J.M.; TYMOCZKO, J.L. Bioqumica. 5a ed. Guanabara Koogan. 2004.
ATTIE, A.D.; RAINES, R.T. Analysis of receptor-ligant interactions. J. Chem. Educ. v.72, p.119-123, 1995.
KADOWAKI, T.; YAMAUCHI, T.; KUBOTA, N.; HARA, K.; UEKI, K.; TOBE, K. Adiponectin and
adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome. J. Clin.
Invest. v. 116, p. 1784-1792, 2006.
POWEL, K. The two faces of fat. Nature. v. 447, p.525-527, 2007.

captulo 5

125

ANOTAES

126

captulo 5

ANOTAES

captulo 5

127

ANOTAES

128

captulo 5