SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS

Engloba ncleo, retculo endoplasmtico, complexo de Golgi, lisossomos e sistema de

vesculas. So organelas que tiveram origem com a invaginao da membrana, por
expanses e desprendimentos.
NCLEO
1. uma estrutura complexa com duas membranas em bicamadas lipdicas
concntricas, as membranas nucleares interna e externa, que tm composio
semelhante da membrana plasmtica, com protenas e fosfolipdios
especficos. A externa contnua ao retculo endoplasmtico rugoso e
compartilha as suas funes, como possuir ribossomos associados. As protenas
sintetizadas nos ribossomos da membrana nuclear externa so transportadas
para o espao entre as duas membranas, perinuclear, o qual contnuo com o
R.E.
2. As protenas compem estruturas complexas, os poros, compostos por mais de
100 protenas.
3. As protenas receptoras de lminas, protenas integrais, se ligam aos filamentos
intermedirios, lminas nucleares. As principais dessas protenas so LBP, LAP e
emerina, que ficam na membrana interna e podem receber ajuda de protenas
adaptadoras para a associao com as lminas.
4. As protenas ancoradoras do poro contribuem para a estrutura do poro, como a
gp210 e POM121.
5. Transporte no poro (tudo que entra e sai do ncleo apenas pelos poros,
diferente da membrana celular, que por auxlio de protenas ou por difuso):
Passivo: molculas de at 9 nm de dimetro (tambm facilitado por
protenas carreadoras especficas).
Ativo (controlado por Ran GTP): molculas entre 9 e 26 nm (mRNA, DNApol,
RNApol...).
O trfego entre o ncleo e o citoplasma feito pelos chamados COMPLEXOS DE
PORO NUCLEAR. Oito filamentos complexos esto voltados para o citoplasma e
esto envolvidos na atrao das molculas a serem transportadas pelo poro. A
classe mais abundante de protenas do poro nuclear conhecida como
nucleoporinas (NUPs).
6. As lminas nucleares formam uma estrutura fibrosa que sustenta o envelope
nuclear e se faz importante para a distribuio e a funo dos cromossomos no
ncleo, ao interagir com as protenas receptoras e com os cromossomos na
face em contato com o interior nuclear. So especficas para os tecidos, sendo
que todos expressam pelo menos um tipo de lmina B. A expresso gnica da
lmina depende do tipo de clula e do estgio de desenvolvimento. Elas
adquirem uma mudana ps-traducional que as direcionam para o envelope
nuclear. Esse processo envolve a adio enzimtica de uma cauda de
hidrocarboneto hidrofbico a um motivo de aminocidos.
A 7 tipos
B 3 tipos
C 2 tipos

7. IMPORTAO: Informaes contidas na prpria sequncia de aminocidos de

uma protena so responsveis por definir o seu destino na clula, como a
compatibilidade com a seletividade dos poros (sequncias gnicas de cada
protena j indicam se ela nuclear ou no). A sequncia determinante para a
passagem de uma protena pelo poro chama-se SEQUNCIA CONSENSUAL (NLS
sinais de localizao nuclear), rica em lisina e arginina. A IMPORTINA
responsvel por reconhecer esta sequncia e transportar a protena para
dentro do ncleo atravs dos poros. Dentro do ncleo, onde a Ran SEMPRE
fosforilada (ativada: GDP + P GTP), esta compete pelo stio da importina que
reconhece a NLS, liberando a protena no ncleo. O complexo Ran-importina
vai para o citoplasma, onde a Ran realiza sua atividade GTPase para liberar a
importina e voltar ao ncleo.
8. EXPORTAO: a EXPORTINA forma uma trade com a Ran-GTP e com a
molcula carreada, que reconhecida pela sequncia NES (sinal de exportao
nuclear). Esse processo no s utilizado para exportar mRNA, mas tambm
protenas que esto no ncleo e precisam ser recicladas.
9. As importinas, ao transportar uma protena pelo poro, se ligam tambm
protenas do prprio poro, cujo stio de ligao so as repeties FG. O
processo de passagem pelo poro marcado por ligao, dissociao e religao
a sequncias FG adjacentes.
10. A Ran um interruptor molecular que pode existir em dois estados
conformacionais, dependendo se o GTP ou o GDP est ligado. A converso
entre os dois estados desencadeada por duas protenas reguladoras Ranespecficas: uma ativadora de GTPase, a GAP, citoslica, que aciona a hidrlise
de GTP, convertendo Ran-GTP em Ran-GDP; e um fator de troca de guanina
(GEF) nuclear, que promove a troca de GTP para GDP e, assim, converte RanGDP em Ran-GTP. Devido ao fato da Ran-GAP estar localizada no citosol e RanGEF estar no ncleo, o citosol contm principalmente Ran-GDP, e o ncleo, Ran
GTP. Esse gradiente das duas formas dirige o transporte nuclear na direo
apropriada.
11. Protenas participantes de atividade no ncleo podem ter a NLS e a NES, e
podem ser (des)ativadas por (des)fosforilao ou serem inibidas por protenas
citoslicas. Um sinal pode desencadear o processo de ativao dessas
protenas.
12. LAMINOPATIAS: mutao em genes das lminas, da LAP, da LBP ou da emerina.
a. Emerina mutada (EDMD): miopatia degenerativa, onde h contratura
dos msculos do calcanhar, cotovelos e pescoo. A progresso da
doena leva a uma alterao cardaca.
b. Mutao no gene da laminina A gera apenas uma leve alterao
cardaca.
RETCULO ENDOPLASMTICO
1. Sua distribuio na clula acontece de acordo com a funo da mesma.
2. O retculo endoplasmtico liso tem muitas enzimas empenhadas no processo
de produo dos lipdios, no permitindo que haja espao para os receptores
de protenas ribossomais.

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Os tipos genricos de receptores ribossomais so RIBOFORINA e TRANSLOCON.

Os ribossomos no so fixos ao retculo endoplasmtico rugoso.
O retculo endoplasmtico rugoso, geralmente, fica perifrico.
O retculo endoplasmtico ausente em clulas que sintetizam protenas
citoslicas apenas para si mesmas (eritroblastos, clulas embrionrias, clulas
neoplsicas de crescimento rpido). O R.E. presente em clulas que
sintetizam protenas e no acumulam grnulos (fibroblastos e plasmcitos),
que sintetizam protenas e acumulam em grnulos (granulcitos, mastcitos,
macrfagos) e em clulas que sintetizam protenas e as secretam (clulas
glandulares acinosa do pncreas).
7. COMPOSIO QUMICA:
a. Glicose-6-fosfatase: participa da glicogenlise, portanto, est presente
no msculo e nos hepatcitos.
b. Glicosiltransferases OST (complexo oligossacaril-transferase): faz a
adio de monossacardeos em lipdios e protenas.
c. Citocromo P450 e citocromo b: transporte de eltrons importante para
a sntese de lipdeos (colesterol e hormnios esteroides) processo de
detoxificao.
d. Chaperonas (scafolds): durante a sntese de protena, as chaperonas
se ligam estrutura primria para lhe dar a estrutura terciria funcional
e final (adicionam ligaes dissulfeto) e realizam tambm o controle de
qualidade de protenas. Elas atuam em processos de febre.
Ex.: calnexina, calreticulina, dissulfeto-isomerase, Bip e HSP.
8. FUNES:
a. Sntese de protenas (de secreo e de composio de membrana
plasmtica), participam:
i. PRS
ii. Receptor de PRS
iii. Sec61 complexo de 3 protenas que compem a poro central
da riboforina ou translocon
iv. TRAM
v. TRAP
vi. Peptidase-sinal (cliva a sequncia-sinal)
vii. Bip liga a Sec61, funciona como rolha.
Toda protena de sntese no R.E. far parte de algum componente do
sistema de endomembranas ou da membrana plasmtica.
Todas as protenas produzidas no citoplasma que sero secretadas ou
iro compor a membrana apresentam uma sequncia sinal que
reconhecida pelo PRS. Essa ligao desativa a produo de protena pelo
ribossomo. A PRS liga-se, ento, ao seu receptor, que vai fazer com que
a Bip se desligue da Sec61, para que o ribossomo se ligue ao translocon
e sua maquinaria seja reativada. A peptidase responsvel por clivar o
peptdeo sinal, que vai para o citoplasma, e a protena vai para o lmen
do R.E. A sequncia-sinal pode ser clivada pela peptidase-sinal ou pode
ser extenso interna de aminocidos e permanecer parte da protena.
Se o destino da protena for compor membrana, ela inicalmente ficar
ligada membrana do R.E. por ter a parte hidrofbica. A parte externa,

receptor, de uma protena que vai compor membrana, em sua

formao, fica voltada para o lmen do R.E. (lado - ).
Protena solta dentro do retculo expulsa da clula.
b. Sntese de lipdios colesterol e fosfolipdios: as enzimas esto inclusas
na membrana do retculo. So usados glicerol e cidos graxos ligados
CoA.
c. Detoxificao: funo do retculo contra herbicidas, desfolheantes,
conservantes e corantes alimentares, medicamentos, dejetos
industriais. rgos: fgado, rins, pele, pulmes. Funciona tambm
fisiologicamente. Necessidade de solubilizar as toxinas para destru-las,
feito pelos citocromos (realiza reduo e oxidao das substncias).
d. Glicogenlise: manuteno da glicemia pelo fgado e contribui para a
contrao dos msculos estriados.
e. Regulao de Ca: o clcio um segundo mensageiro, amplificador de
sinal, ou seja, sua concentrao tem que estar sempre bem controlada,
pois ativa muitas protenas, como as caspases, que so ativadoras de
apoptose.
9. CARACTERSTICAS:
a. Protenas solveis (lumiais) sequncia marcadora KDEL ou HDEL: no
seguem para o complexo de Golgi, caso isso ocorra, so reconhecidas
por receptores de l e retornam ao R.E.
b. Protenas transmembranares sequncia marcadora KKXX ou KXKXX:
so mantidas no R.E.
Ex.: Enzimas do processo de sntese dos lipdios.
10. DOENA:
a. Crigler Najjar, provocada pela deficincia da glicuronil-transferase, um
dos sistemas que atuam para alterar a molcula xenobitica, tornando-a
mais hidroflica e permitindo assim, sua eliminao, ou seja, essas
enzimas permitem que a bilirrubina solvel seja secretada pelas clulas
hepticas na forma de bile. O acmulo de bilirrubina no sangue leva a
ictercia. Tratamento: administrao de Barbitricos, que estimulam a
sntese dessa enzima, alm de aumentar as regies de retculo liso nas
clulas hepticas, devido perda dos ribossomos adsorvidos em sua
membrana. O aumento do R.E. liso contribui com a reduo do efeito de
certos medicamentos aps uso prolongado.
COMPLEXO DE GOLGI
1. CARACTERSTICAS:
a. Possui redes e cisternas, sendo que as redes possuem
intercomunicaes.
b. O pH das cisternas tende a se acidificar da rede cis para a trans.
c. As protenas contidas em vesculas passam por todas as cisternas.
d. Clulas com maior taxa metablica apresentam um maior nmero de
cisternas.
e. Rede cis: prxima do R.E., vesculas cis se fusionam com o complexo.
Rede trans: sada de vesculas.

2. FUNES:
a. Glicosilao, sulfatao e fosfatao.
b. N-acetilglicosamina fosfotransferase: adiciona N-acetilglicosamina
fosfato ao C-6 de uma das manoses dos oligossacardeos hidrolases.
N-acetilglicosamina glicosidase: remove a N-acetilglicosamina, mas
deixa o fosfato em C-6 da manose.
c. Na formao do lisossomo, a manose-6-fosfato das enzimas se liga ao
MPR (Manose Phosphate Receptor) para agrup-las, logo, todas as
enzimas lisossomais possuem a manose-6-fosfato. Isso ocorre numa
cisterna de pH 6,5, conferindo o mesmo ao lisossomo. O pH 6,5 o
ideial para a ligao da MPR manose-6-fosfato, que se dissociam em
pH 6, j dentro do lisossomo.
LISOSSOMO
1. Quando o lisossomo se forma, as suas enzimas ficam inativas. No caso de
endocitose, o lisossomo funde-se ao endossomo primrio, originando o
endossomo secundrio. A bomba de prtons originalmente presente no
lisossomo vai bombear prtons H para o interior do endossomo, gerando o pH
necessrio para ativar as enzimas lisossmicas.
2. FUNES:
a. Digesto celular:
i. Pinocitose especfica
ii. Pinocitose regulada (rafts) conjunto de receptores que
acumulam substncias especficas para formarem vesculas
iii. Fagocitose
b. Autofagia: ligada ao R.E. Uma lamela do R.E. engloba a estrutura a ser
degradada, funcionando posteriormente com o lisossomo.
c. Transcitose: por causa da sinalizao, o lisossomo no reconhece o
endossomo, e ele no segue a via digestiva.
Ex.: IgA no leite materno e no lmen do intestino.
3. DOENAS:
a. Tay-Sachs
b. Gaucher
c. Niemann-Pick
d. Doena de clulas I (de incluso)
e. Hipercolesterolemia familiar
OBS: CHAPERONAS NA FEBRE, EMERINA E LAMININA A NA MIOPATIA
(EMBRIOGNESE), COMO OCORRE O PROCESSO DE DETOXIFICAO? QUAL A
PARTICIPAO DA P450 E SUA REDUTASE? QUE SO OS BARBITRICOS? QUAIS SUAS
FUNES? COMO AGEM?
ANOTAES THE CELL:
1. As protenas podem se mover entre os compartimentos por trs caminhos,
definido pela sua sequncia-sinal:
c. Transporte mediado (poro);

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d. Transporte transmembrana (citosol lmen do R.E. / mitocndria)

e. Transporte vesicular (move protenas entre compartimentos
topologicamente equivalentes).
reas do R.E. liso a partir das quais vesculas carregando protenas recmsintetizadas e lipdeos se desprendem para transporte at o aparelho de Golgi
so chamadas de R.E. transicional, sendo proeminente em clulas
especializadas no metabolismo de lipdios, como o colesterol gerando
hormnios.
O hepatcito possui um R.E. liso abundante, que o principal stio de produo
de lipoprotenas por apresentar as enzimas responsveis por isso. O R.E. liso
tambm contm enzimas que catalisam uma srie de reaes para destoxificar
substncias lipossolveis e vrios compostos danosos produzidos pelo
metabolismo. As reaes de destoxificao so realizadas por citocromos,
como a famlia do citocromo P450, que catalisam uma srie de reaes nas
quais substncias insolveis em gua, ou metablitos que, de outra forma,
poderiam ser acumulados em nveis txicos, so transformadas em solveis em
gua o suficiente para deixarem a clula e serem excretadas na urina.
No R.E., a bomba de Ca o transporta do citosol para o lmen do R.E. O
armazenamento desse on facilitado pelas altas concentraes de protenas
que se ligam a ele no lmen do R.E. Nas clulas musculares, o R.E. liso
modificado, chamando-se retculo sarcoplasmtico. A liberao e recaptao de
clcio pelo retculo sarcoplasmtico desencadeiam a contrao e o relaxamento
das miofibrilas.
A SRP uma estrutura alongada que envolve a subunidade ribossomal maior,
com uma extremidade ligada sequncia-sinal assim que o peptdeo emerge
do ribossomo. A outra extremidade bloqueia o stio de ligao do fator de
alongamento na interface entre as subunidades maior e menor do ribossomo.
Esse evento gera uma pausa na sntese proteica at que o ribossomo se ligue
membrana do R.E., garantindo que a protena no seja liberada no citosol.
Ribossomos livres e os ligados membrana do R.E. so estrutural e
funcionalmente idnticos, a protena que est sendo produzida em um dado
momento que os difere.
O R.E. faz uma adio covalente de acares protena, sendo uam das suas
principais funes biossintticas. A maioria das protenas solveis e das
protenas ligadas membrana que sintetizada no R.E. so GLICOPROTENAS.
Os oligossacardeos dentro da estrutura da protena so por onde as
chaperonas calreticulina e calnexinas reconhecem a molcula que precisa ser
enovelada.
O aparelho de Golgi um dos principais stios de sntese de carboidratos, sendo
que muitos dos oligossacardeos so associados a protenas e lipdios, bem
como estao de classificao e de destinao para produtos do R.E.
Um subconjunto de oligossacardeos serve como rtulos para direcionar
protenas especficas a vesculas que, ento, as transportam para os lisossomos.
Eles tambm podem ser reconhecidos de outras maneiras, tendo outros
destinos.

10. O citocromo apresenta o on ferro no grupo heme, que responsvel pela

capacidade de transferncia de eltrons, podendo alternar entre os estados de
oxidao Fe e Fe. O citocromo P450 responsvel pela transferncia de
eltrons do NADPH + H para o oxignio e pela transferncia de grupamento
OH para o substrato. O citocromo P450, em suas reaes de oxidao e
reduo na detoxificao, tornam substncias lipossolveis em hidrossolveis.
Essa alterao da substncia, consequentemente, dificulta a difuso da
substncia pela membrana plasmtica, que hidrofbica, assim como a
reabsoro das substncias nos tbulos renais, acelerando a eliminao das
substncias. Somando-se a isso, a alterao realizada pelo citocromo na
substncia pode modific-la de tal forma que altera a interao dela com
biorreceptores.
11. Os lisossomos so compartimentos definidios por membranas preenchidos por
enzimas hidrolticas, todas hidrolases cidas, como proteases, nucleases,
glicosidases, lipases, fosfolipases, que controlam a digesto intracelular de
macromolculas. As enzimas precisam de um pH em torno de 4,5 e 5 para uma
tima atividade. Uma H ATPase na membrana lisossomal utiliza a energia da
hidrlise de ATP para bombear H para dentro do lisossomo, diminuindo o pH
do seu lmen.
12. CHAPERONAS: a sntese de HSP (protenas de choque trmico) a partir do DNA
aumentada em caso de estresse trmico ou qumico que acarreta em
alterao da conformao correta das protenas, agindo em resposta ao
choque trmico (HSR). O fator de transcrio desse gene ativado no caso de
estresse. A HSP atua ento como chaperona, garantindo que a montagem da
estrutura final da protena seja completa e correta, conferindo-lhe a estrutura
terciria. Os nveis aumentados de protenas do estresse do a clula meios
para: a) identificar e talvez facilitar redobramento de protenas afetadas de
modo adverso pelo estresse metablico; b) identificar e fazer ligao com
protenas anormalmente dobradas, de modo que estas sejam marcadas e
enviadas a um sistema proteoltico adequado, assim facilitando a eliminao
das protenas defeituosas; c) facilitar a sntese e a maturao de novas
protenas, que iro substituir aquelas destrudas no estresse metablico.