VASOPRESINA (ADH)

1. Historia
2 . E stru c tu ra y S n te sis
3 . R e g u l ac i n d e l a l ib e rac i n
4 . R e c e p tore s d e V asop re sin a
5 . E f e c tos d e l a l a V asop re sin a e n l os
d iv e rsos siste m as.

HI S T O R I A
O l i v e r a n d S c h a f e r (1 8 9 5 ) -> O b s e r v a r o n e f e c t o p r e s o r
d e u n e x t r a c to d e la h ip f is is p o s t e r io r .

F a r i n i y V o n d e n V e l d e n (1 9 1 3 ) -> E m p e z a r o n a t r a t a r
p a c ie n te s c o n d ia b e t e s in s p id a u tiliz a n d o e x t r a c to s d e
n e u r o h ip f is i
K r o g h (1 9 2 0 ) -> E s t a b l e c i q u e l a s h o r m o n a s d e l a
n e u r o h ip f is is p r o d u c a n v a s o c o n s t r ic c i n .

T u r n e r (1 9 5 0 ) y d u V i g n e a u d (1 9 5 3 ) -> A i s l a r o n l a
v a s o p r e s in a , p r o b a r o n q u e e r a la m is m a s u s t a n c ia d e la
n e r u r o h ip f is is yq u e t e n a e f e c t o s a n t id iu r t ic o s y
v a so p re so re s.

E S T R U C T U R A Y S IN T E S IS
E s u n n o n a p p t i d o c o n p u e n t e s d i s u l f u r o e n t r e d o s
a m in o c id o s d e C is t e in a .

S i n t e t i z a d a s e n l a s n e u r o n a s m a g n o c e l u l a r e s d e l o s
n c le o s s u p r a p t ic o yp a r a v e n tr ic u la r d e l h ip o t la m o .

E s t r a n s p o r t a d a p o r e l t r a c t o s u p r a p t i c o -h i p o f i s i a r i o
u n id a a la n e u r o h ip o f is in a .

S e a l m a c e n a e n g r n u l o s e n l a p a r s n e r v o s a d e l a h i p f i s i s
p o s t e r io r .

S e l i b e r a a l a c i r c u l a c i n s i s t m i c a d e a c u e r d o a l o s
e s t m u lo s .

R E G U L A C IO N

D E L IB E R A C IO N

L o s e s t i m u l o s q u e p a r t i c i p a n e n s u l i b e r a c i n s o n
c o m p le jo s , p e r o s e p u e d e n c la s if ic a r e n :
O s m t i c o s

N o O s m t i c o s

L o s e s t i m u l o s m a s p o t e n t e s q u e e x i s t e n p a r a l a l i b e r a c i n
d e A D H so n :
A u m e n t o e n l a o s m o l a r i d a d p l a s m t i c a (R e g u l a c i n
O s m o tic a )
S e v e r a H i p o v o l e m i a e H i p o t e n s i n (R e g u l a c i n
H ip o v o l m ic a )

R E G U L A C IO N

O S M O T IC A

L a h i p e r o s m o l a r i d a d p l a s m t i c a e s u n p o t e n t e e s t m u l o
p a r a la lib e r a c i n d e la V a s o p r e s in a
E s t a r e g u l a c i n e s t c o n t r o l a d a p o r o s m o r e c e p t o r e s
lo c a liz a d o s t a n t o a n iv e l p e r if r ic o c o m o c e n t r a l.
P e r i f r i c o s : R e g i n d e l a v e n a p o r t a l

C e n t r a l e s : S e e n c u e n t r a n d i r e c t a m e n t e e n e l
h ip o t la m o .

R E G U L A C IO N

HI P O V O L E M I C A

L a h i p o t e n s i n y l a h i p o v o l e m i a s o n p o t e n t e s e s t m u l o s
q u e a u m e n t a n e x p o n e n c ia lm e n t e la lib e r a c i n d e A D H .
E s t e a u m e n t o n o c a m b i a l a o s m o r e g u l a c i n n o r m a l ,
p o r q u e la h ip o t e n s i n d e s v ia h a c ia la iz q u ie r d a la r e la c i n
e n t r e o s m o la r id a d yA D H .

R E C E P T O R E S D E A D H

L o s r e c e p t o r e s d e V a s o p r e s i n a s e e n c u e n t r a n u n i d o s a
p r o t e in a s G q u e c o n t ie n e n 7 s u b d o m in io s .

E x i s t e n r e c e p t o r e s e s p e c f i c o s i n v o l u c r a d o s e n e l e f e c t o
v a s o p r e s o r (V 1 ) m i e n t r a s q u e o t r o s p a r t i c i p a n e n l a
r e a b s o r c i n d e H 2 O e n e l T b u l o C o l e c t o r (V 2 )

E x i s t e n o t r o s s u b t i p o s d e r e c e p t o r e s c o m o l o s V 3 q u e
p a r ic ip a n e n la lib e r a c i n d e A C T H .

E F E C T O S D E L A A D H

L a v a s o p r e s i n a e s u n v a s o c o n s t r i c t o r d i r e c t o d e l a
v a s c u la t u r a s is t m ic a a t r a v s d e lo s r e c e p t o r e s V 1 .

U
la
a c
c o

n a d e s u s p r in c ip a le s f u n c io n e s e s e l m a n t e n im ie n t o d e
o s m o la r id a d ye l v o lu m e n p la s m t ic o m e d ia n t e s u
c i n s o b r e lo s r e c e p t o r e s V 2 lo c a liz a d o s e n e l t b u lo
le c t o r d e la n e f r o n a .

O t r a s f u n c i o n e s :

D i l a t a a l g u n o s l e c h o s v a s c u l a r e s e n c i e r t a s
c o n c e n tr a c io n e s

A yu d a a l a l i b e r a c i n d e A C T H

EJ E RENINA ANG IOT ENSINA

AL DOST ERONA

1. F isiol og a d e l siste m a R e n in a A n g iote n sin a - A l d oste ron a

2 . M e c an ism os d e I n h ib ic i n d e l
S iste m a
3 . I n h ib id ore s d e l a E C A
4 . A n tag on istas d e l R e c e p tor A T 1

F ISIOL OG IA DEL SIST EM A

R E N IN A
P r a c t ic a m e n t e t o d a la r e n in a c ir c u la n t e s e o r ig in a e n e l
r i n , e s p e c f i c a m e n t e e n e l a p a r a t o yu x t a g l o m e r u l a r .

E s t e a p a r a t o e s u n a r e g i n e s p e c i a l i z a d a d e l n e f r n
c o n f o r m a d a p o r la s
a r t e r i o l a s e f e r e n t e s

a f e r t e n t e s

m c u l a d e n s a .

R E N IN A
L a lib e r a c i n e s c o n tr o la d a p o r v a r io s f a c to r e s
i n c l u ye n d o :

R e c e p t o r v a s c u l a r r e n a l (C e n s a c a m b i o s d e
p r e s i n )

M c u l a D e n s a (C e n s a l o s c a m b i o s e n l a [ ] d e N a +
d e l u lt r a f ilt r a d o )
S i s t e m a N e r v i o s o A u t n o m o S i m p t i c o (M e d i a d o
p o r re c e p to re s B 1 )

A n g i o t e n s i n a I I (I n h i b e l i b e r a c i n ->
R e t r o a lim e n t a c i n N e g a t iv a )

A N G IO T E N S IN O G E N O
E s u n s u s t r a t o p r o t ic o s in t e t iz a d o p o r e l H g a d o

L a p r o d u c c i n d e l a n g i o t e n s i n g e n o s e a u m e n t a p o r
C o r t i c o e s t e r o i d e s

E s t r g e n o s

H o r m o n a T i r o i d e a

A n g i o t e n s i n a I I

E s t e s u t r a t o e s c o n v e r t i d o a Angiotensina I, m e d i a n t e l a
Renina

A N G IO T E N S IN A
E s u n a h o r m o n a p e p t d ic a d e r iv a d a d e l p r e c u r s o r
A n g io te n s in g e n o m e d ia n t e u n a a c c i n s e c u e n c ia l d e
e n z im a s p r o te o lt ic a s

L
r
a c
so

a q u e
g a n o s
c i n d
b r e la

t i e n e m a yo r e s e f e c t o s s o b r e l o s d i f e r e n t e s
e s la A n g io t e n s in a I I , q u e s e p r o d u c e g r a c ia s a la
e l a E n z i m a C o n v e r t o r a d e A n g i o t e n s i a (E C A ),
A n g io t e n s in a I .

L a A n g i o t e n s i n a I I e s e l p r i n c i p a l e f e c t o r d e l a c a s c a
r e n i n a -a n g i o t e n s i n a -a l d o s t e r o n a

A N G IO T E N S IN A
L a E n z i m a C o n v e r t o r a d e A n g i o t e n s i n a (E C A ),
c o n v ie r t e la A n g io t e n s in a I e n A n g io t e n s in a I I .

E s t a e n z i m a t a m b i n e s l l a m a d a l a Q u i n i n a s a I I , ya q u e
d e g r a d a la b r a d iq u in in a , u n p o t e n t e s v a s o d ila t a d o r .

E s t a e n z i m
d if e r e n te s te
A n g io te n s in
e n e l p u lm

a s e e n c u e n t r a d is t r ib u id a a m p lia m e n t e e n lo s
jid o s d e l o r g a n is m o .L a c o n v e r s i n d e
a I a A n g io t e n s in a I I , o c u r r e p r in c ip a lm e n t e
n.

A N G IO T E N S IN A
L a m a yo r a d e a c c i o n e s d e l a A n g i o t e n s i n a I I e s t n
d e s t in a d a s a m a n t e n e r o a u m e n t a r la p r e s i n a r t e r ia l:
V a s o c o n s t r i c c i n

S e c r e c i n d e A l d o s t e r o n a

A u m e n t a l a r e a b s o r c i n d e N a

E s t i m u l a l a l i b e r a c i n d e l a A D H

A u m e n t a l a l i b e r a c i n a d r e n a l d e E p i n e f r i n a

A u m e n t a e l T o n o S i m p t i c o .

A N G IO T E N S IN A
L a A n g io t e n s in a I I e s u n o d e lo s m a s p o te n t e s
v a s o c o n s tr ic to r e s e n d g e n o s q u e e x is te n ys u s e f e c to s
p r e s o r e s e s t n m e d ia d o s p o r lo s r e c e p t o r e s A T 1

E s t o s r e c e p t o r e s A T 1 t a m b i n e s t a n i n v o l u c r a d o s e n e l
c r e c im ie n t o d e l v e n t r c u lo iz q u ie r d o yla s p a r e d e s
a r t e r ia le s m e d id a d o s p o r la A n g io t e n s in a .

A N G IO T E N S IN A II
E F E C T O S S O B R E L A P R E S I O N

A R T E R IA L

S u e f e c t o p r e s o r e s 4 0 v e c e s m a s p o r t e n t e q u e e l
d e la n o r e p in e f r in a

P r o d u c e u n a i m p o r t a n t e c o n t r a c c i n d e l a s
a r t e r io la s

E s t i m u l a l a l i b e r a c i n d e A d e r n a l i n a y
N o r a d r e n a lin a e n la g l n d u la s u p r a r r e n a l

A N G IO T E N S IN A II
E F E C T O S R E N A L E S

C a u s a v a s o c o n s t r i c c i n r e n a l

A u m e n t a l a r e a b s o r c i n r e n a l d e N a + e n e l t b u l o
c o n t o r n e a d o p r o x i m a l (T C P )

I n h i b e l a s e c r e c i n d e r e n i n a (E f e c t o d e
r e t r o a lim e n t a c i n n e g a tiv a )

A N G IO T E N S IN A II
E F E C T O S S O B R E E L S N C

E s t i m u l a l a s e n s a c i n d e S E D
D ip s o g n ic o )

(E f e c t o

A u m e n t a l a l i b e r a c i n d e h o r m o n a A n t i d i u r t i a
(A D H ) y A C T H

A N G IO T E N S IN A II
E F E C T O S S O B R E E L C R E C I M I E N T O

C E L U L A R

E s m i t o g n i c a e n l a s c e l u l a s m u s c u l a r e s c a r d a c a s y
v a s c u la r e s

P o r l o a n t e r i o r p u e d e p a r t i c i p a r e n e l d e s a r r o l l o d e
h ip e r t r o f ia c a r d io v a s c u la r

D e p u s d e u n i n f a r t o c a r d a c o p r o d u c e n c a m b i o s
m o r f o l g i c o s (r e m o d e l a c i n ) q u e p u e d e l l e v a r a
u n a in s u f ic ie n c ia c a r d a c a c o n g e s t iv a

R E C E P T O R E S A N G IO T E N S IN A
E x is te n a l m e n o s d o s tip o s d e r e c e p to r e s a lo s c u a le s s e
p u e d e u n ir la A n g io t e n s in a I I :
A T 1 ->
p ro fu n d
A n g io te
E x is te n

S o n lo s
id a d .L a s
n s in a s o n
f rm a c o s

q u e s e h a n e s t u d ia
p r in c ip a le s a c c io n
m e d ia d a s p o r e s e
q u e in h ib e n s u a c

d o
e s
re
t iv

A T 2 -> S u a c c i n n o s e h a d i l u c i d a d o
c o m p le ta m e n te .

c o n m a yo r
d e la
c e p to r.
a c i n

A C T IV A C IO N

R E C E P T O R E S

L a u n i n d e la A n g io te n s in a I I a l r e c e p to r d e s e n c a d e n a
u n a tr a d u c c i n d e s e a le s in tr a c e lu la r e s

E s t a u n
f o s f o lip a
E ste IP 3
in tr a c e lu

i n a c tiv a u n a p r o t e n a G q u e a c t iv a u n a
s a C .E s t e m e c a n is m o a u m e n t a e l I P 3 ye l D A G .
a u m e n t a la lib e r a c i n d e lo s d e p o s it o s
l a r e s d e C a ++.

E l C a ++ y e l D A G
c a lm o d u lin a .

a c tiv a n la p r o te in k in a s a C yla

E s t a m e c a n i s m o d e a c t i v a c i n c e l u l a r e s r e s p o n s a b l e d e
lo s e f e c to s a g u d o s d e la A n g io te n s in a I I

A L D O S T E R O N A
E s u n m in e r a lo c o r t ic o id e q u e s e p r o d u c e e n la c o r t e z a
d e la g l n d u la s u p r a r r e n a l.

S u l i b e r a c i n s e a u m e n t a p o r l a a c c i n d e l a A n g i o t e n s i n a
I I .E s u n p a s o f in a l d e la a c tiv a c i n d e l e je R e n in a A n g io te n s in a -A ld o s t e r o n a .

L a p r i n c i p a l a c c i n d e l a A l d o s t e r o n a e s l a r e a b s o r c i n d e
N a + e n e l n e f r n d i s t a l (T u b u l o C o n t o r n e a d o D i s t a l )

E l o t r o e f e c t o i m p o r t a n t e d e l a h o r m o n a e s l a s e c r e c i n
d e K +, e n e s t e m i s m o l u g a r .

INHIB IC I N DEL SIST EM A

M E C A N IS M O S D E B L O Q U E O
B lo q u e a d o r e s d e la s e c r e c i n d e R e n in a

B l o q u e a d o r e s d e l a a c c i n e n z i m t i c a d e l a r e n i n a

I n h i b i d o r e s d e l a c o n v e r s i n d e A n g i o t e n s i n a I a
A n g i o t e n s i n a I I (I n h i b i d o r e s d e l a E n z i m a C o n v e r t o r a d e
A n g io te n s in a )

A n t a g o n i s t a s d e l o s r e c e p t o r e s d e l a A n g i o t e n s i n a I I
(r e c e p t o r e s A T 1 )

BLOQUEADORES DE LA SECRECIN
DE RENINA
L a A lf a m e tild o p a e s u n f r m a c o q u e a c t a a n iv e l c e n t r a l
in h ib ie n d o lo s e s t im u lo s e f e r e n t e s n e u r o n a le s
a d r e n r g ic o s d e s d e e l t a llo e n c e f lic o .

L a C l o n i d
a d r e n r g ic
lib e r a c i n
la lib e r a c i

in a e s u n a g o n is t a d e lo s r e c e p t o r e s a lf a 2
o s p r e s i n p t i c o s . E s t e a g o n i s m o d i s m i n u ye l a
d e n e u tr o tr a n s m is o r e s a d r e n r g ic o s yp o r e n d e
n d e r e n in a

E l p r o p r a n o l o l e s u n a n t a g o n i s t a s d e l o s r e c e p t o r e s
a d r e n r g ic o s B e t a , q u e e s t n in v o lu c r a d o s e n la lib e r a c i n
in tr a r r e n a l ye x tr a r r e n a l d e r e n in a

INH IBIDORES DE LA RENINA

A u n q u e la r e n in a p u e d e s e r b lo q u e a d a p o r la p e p s ta t in a
yo t r o s p p t id o s , n o t ie n e n u t ilid a d c ln ic a p o r s u r p id a
d e s t r u c c i n .

E s t e e s u n c a m p o d e a m p l i a i n v e s t i g a c i n f a r m a c o l g i c a .

INHIB IDORES DE L A ENZ IM A

C ONVERT ORA DE
ANG IOT ENSINA (EC A)

I N HI B I D O R E S D E L A E C A
S o n u n
a m p lia m
H ip e r t e n
S is t lic a

g ru p
e n te
s i n
d e l V

o d e f
u sa d o s
A r te r ia
e n t r c u

rm a c
p a ra
l, I n f
lo I z

o s q
e l tr
a rto
q u ie

u e a c t u a lm e n t e s o n
a ta m ie n t o d e la
d e l M io c a r d io yD is f u n c i n
rd o .

E l e f e c t o e s e n c i a l d e e s t o s f r m a c o s e s i n h i b i r l a
c o n v e r s i n d e l a A n g i o t e n s i n a I (i n a c t i v a ) e n A n g i o t e n s i n a
I I (a l t a m e n t e a c t i v a )

T a m b i n i n h i b e n l a d e g r a d a c i n d e b r a d i q u i n a , q u e e s u n
p o t e n t e v a s o d ila t a d o r .

I N HI B I D O R E S D E L A E C A
S e h a n s i n t e t i z a d o v a r i o s i n h i b i d o r e s d e l a E C A , q u e s e
c la s f ic a n d e a c u e r d o a la e s t r u c t u r a q u m ic a e n :
1 . F r m a c o s q u e c o t i e n e n e l g r u p o S u l f h i d r i l o
C ap t o p r il
F e n t i a p r i l
P i v a l o t r i l

Z o f e n o p r i l
A l a c e p r i l

I N HI B I D O R E S D E L A E C A

2 . F r m a c o s q u e c o t i e n e n e l g r u p o D i c a r b o x i l o
E nal ap r il
L i s i n o p r i l

B e n a z e p r i l
Q u i n a p r i l
R a m i p r i l

E s p i r a p r i l

I N HI B I D O R E S D E L A E C A

3 . F r m a c o s q u e c o t i e n e n e l g r u p o F s f o r o
F o s ino p r il

I N HI B I D O R E S D E L A E C A
T o d o s lo s in h b
c o n v e r s i n d e a n
t ie n e n in d ic a c io n
yc o n tr a in d ic a c io

id o r e s d e la E C A b lo q u e a n c o n e f ic a c ia la
g io t e n s in a I e n A n g io t e n s in a I I yt o d o s
e s t e r a p u t ic a s , p e r f il d e e f e c t o s a d v e r s o s
n e s s im ila r e s

T a l v e z l a s n i c a s d i f e r e n c i a s s o n l a c a l i d a d d e v i d a q u e s e
a lc a n z a n c o n lo s d is t in to s f r m a c o s .
L a m a yo r a d e e s t o s f r m a c o s s e e l i m i n a n p o r v a r e n a l y
p o r e s t a r a z n e s n e c e s a r io r e a ju s ta r la s d o s is e n p a c ie n t e s
c o n in s u f ic ie n c ia r e n a l.

C A P T O P R IL
C o n t ie n e e l g r u p o s u lf h id r ilo .F u e u n o d e lo s p r im e r o s
a g e n t e s e n s e r u t iliz a d o c ln ic a m e n t e .

T i e n e u n a b i o d i s p o n i b i l i d a d p o r v a o r a l d e a l r e d e d o r d e l
7 5 % .

T i e n e u n a v i d a m e d i a d e 2 h o r a s .

L a d o s i s v a r a d e 6 .2 5 a 1 5 0 m g d o s a t r e s v e c e s a l d a
6 .2 5 m g t r e s v e c e s a l d a s e u s a n p a r a I C C

2 5 m g d o s v e c e s a l d a s e u s a n p a r a H T A

E N A L A P R IL
E s u n p r o f r m a c o n o m u ya c tiv o q u e d e b e s e r
h id r o liz a d o a e n a la p r ila t p a r a e je r c e r s u e f e c t o

E s u n i n h i b i d o r m u y p o t e n t e d e l a E C A .

T i e n e u n a b i o d i s p o n i b i l i d a d p o r v a o r a l d e l 6 0 %

L a d o s i f i c a c i n o r a l v a r a d e 2 .5 a 4 0 m g / d a

2 .5 - 5 m g / d a s o n a p r o p i a d o s e n e l i n i c i o d e l
t r a t a m ie n t o d e la I C C yla H T A r e s p e c tiv a m e n t e .

L IS IN O P R IL
E s u n p o c o m a s p o r te n te q u e e l E n a la p r il

T i e n e u n a v i d a m e d i a d e a l r e d e d o r d e 1 2 h o r a s

L a d o s i f i c a c i n p o r v a o r a l v a r a d e 5 a 4 0 m g / d a .+

5 - 1 0 m g / d a s o n a p r o p i a d o s e n e l i n i c i o d e l t r a t a m i e n t o
d e la I C C yla H T A r e s p e c t iv a m e n te .

F O S IN O P R IL
C o n t ie n e u n g r u p o F o s f in a t o q u e s e u n e a la E n z im a
C o n v e r t o r a d e A n g io t e n s in a
S e e x c r e t a p o r o r i n a y b i l i s

T i e n e u n a v i d a m e d i a d e 1 1 .5 h o r a s

L a d o s i f i c a c i n p o r v a o r a l v a r a d e 1 0 a 8 0 m g / d a
(d o s i f i c a c i n n i c a o d i v i d i d a )

Q U IN A P R IL
E s u n p r o f a r m a c o q u e s e c o n v ie r t e e n Q u in a p r ila t

T i e n e u n a v i d a m e d i a p r o l o n g a d a d e a l r e d e d o r d e 2 5
h o ra s.

L a d o s i f i c a c i n v a r a d e 5 a 8 0 m g / d a . (d o s i f i c a c i n
n ic a o d iv id id a )

A P L IC A C IO N E S C L IN IC A S
H ip e r t e n s i n A r t e r ia l

D i s m i n u ye l a r e s i s t e n c i a v a s c u l a r s i s t m i c a y l a s
p r e s io n e s a r te r ia le s m e d ia , d ia s t lic a ys is t lic a

R e d u c e l a m o r b i m o r t a l i d a d p o r e n f e r m e d a d
c a r d io v a s c u la r a la r g o p la z o
D is f u n c i n D is t lic a d e l V e n t r c u lo I z q u ie r d o
I n f a r to A g u d o d e l M io c a r d io

D i s m i n u c i n d e l d a o r e n a l p r o g r e s i v o e n p a c i e n t e s c o n
d ia b e te s e H T A

E F E C T O S A D V E R S O S
T o s (5 - 2 0 %

H ip o t e n s i n

d e lo s p a c ie n te s )

H i p e r c a l e m i a (P a c i e n t e s c o n i n s u f i c i e n c i a r e n a l o q u e
r e c i b e n a h o r r a d o r e s d e K +)
I n s u f i c i e n c i a R e n a l A g u d a
E x t a n t e m a C u t n e o

P r o t e i n u r i a

E d e m a A n g i o n e u r t i c o

E F E C T O S A D V E R S O S
D is g e u s ia

N e u tr o p e n ia

G lu c o s u r ia

H e p a t o t o x i c i d a d

ANT AG ONIST AS DE L OS
REC EPT ORES DE
ANG IOT ENSINA

R E F E R E N C IA S
Physiology of Vasopressin Relevant to Management of Septic
Shock, CHEST 2001, 120(3) 989-1002

A n g io t e n s in R e c e p t o r s a n d T h e ir A n t a g o n is t s .N .E n g .J .M e d .
1 9 9 6 .3 3 4 :1 6 4 9 - 1 6 5 5