BK VIRUS EN

TRANSPLANTE
RENAL
KATTY DEL ROSARIO CHONG CHINCHAY
MDICO RESIDENTE DE ENFERMEDADES
INFECCIOSAS Y TROPICALES.

INFECCIN POR POLYOMAVIRUS

Virus DNA, familia PAPOVARIDIAE

30-45 nm.
Tres especies: JC, BK , SV 40
JC: leucoencefalopata multifocal y
progresiva.

VIRUS BK

Polyomavirus.
1971 se aisl en orina en paciente con
trasplante renal.
Polyomavirus humano BK causa infeccin
asintomtica en el tracto urinario

POLYOMAVIRUS

Pequeos (30-45 nm ).
Icosaedrico.
No envueltos
Doble cadena.
4 grupos serolgicos y genotipos. (I, II, III, IV)

I: codifica la cepa DUNLOP ( MM Y GS)

II: codifica la cepa SB
III: codifica la cepa AS.
IV: codifica la cepa MG
3 reas genmicas:
I: la regin del control no codificante
REPLICACIN Y EXPRESIN DEL GEN

II:early

CODIFICA LAS PROTENAS REGULADORAS

III:late

PROTENAS CPSIDE

Replicacin del BKV durante la

inmunosupresin e injuria.
Reactivacin del BKV con viremia y
nefropata es muy frecuente en pacientes
con transplante renal.

INCIDENCIA

BKV es prevalente en humanos con reportes

de 60 80 % , primoinfeccin de nios por
exposiciones respiratorias y orales.
Infeccin latente es estableciada en el
epitelio renal, sangre y clulas linfoides.
Inmunocompetentes han demostrado tener
intermitente replicacin viral asintomtica
con una incidencia > 20 %
Prevalencia del BK en orina: 30 %
Prevalencia del BK en sangre: 14 %
Prevalencia de BKVN : 8 %

BKVN incidencia 1-10 % de trasplante renal

con una incidencia del 5 % USUALMENTE EN
EL PRIMER AO POST TRANSPLANTE y puede
que consiga la prdida del injerto 15-50 %.
La > incidencia se da 1 3 MESES POST
TRANSPLANTE
En un reciente reporte de 33 transplante de
hgado : 52 % tienen BKV orina antes de 2
aos .

Infeccin por va respiratoria en la niez.

Transmisin transplacentaria.
Virus BK: orina, sangre , SNC.
RINN el principal sitio de latencia del virus
BK
Anticuerpos en 90 % a los 14 aos.

FACTORES DE RIESGO ASOCIADO A NEFROPATA

CLNICA

Asintomticos.
El 1 er signo de enfermedad es
BK ORINA Y SANGRE SIN
DETERIORO DE LA FUNCIN RENAL DEL ALOINJERTO.

Bk orina

Bk sangre

+ especifico,
+ sensible

BK es encontrado 10- 40 % en pacientes con

TR sin clnica, ni histologa evidente de BK
Se han reportado casos sin incremento de la
creatinina ni viremia ni viuria.
Sintomas urinarias pueden ser reportados
pero no son especficos.
CITOLOGA URINARIA CELULAS BK
INFECTADAS CONTIENEN UN NCLEO
AMPLIADO CON INLUCIONES
INTRACELULARES BASFILAS.

La >ra de pacientes con BKVN son

ASINTOMTICOS CON INCREMENTO DE LA
CREATININA.

BL ORINA O PCR SUERO

DEBEN SER REALIZADOS
CUANDO ES INEXPLICABLE LA
DISFUNCIN DEL ALOINJERTO

DIAGNSTICO

La >ra se basan en el ensayo de la PCR en

orina y suero para la vigilancia de infeccin
del BKV
La BIOPSIA RENAL CONFIRMA LA BKVN.
BK orina precede Bk en sangre aprox. 4
meses.
BKVN: PCR BKV ADN es > 10 7 copias /ml.
BK orina tiene 100% s y 99% e para el
desarrollo de Bk en sangre.

HISTOPATOLOGA

Inclusiones intranucleares basfila sin halo

que lo rodean, hipercromatosis y
aglutinaciones de cromatina de clulas
infectadas, que van infiltrar y ocasionar dao
tubular, injuria tubular con clulas tubulares
muertas y descamasin.
MICRSCOPIA ELECTRNICA : inclusiones
virales y dao tubular con clulas tubulares
necrticas, inclusiones lisosomales y clulas
cilndricas.

Figura N1. A: Dao del epitelio tubular con necrosis parcial

y desprendimiento hacia a la luz tubular; clulas con
vacuolizacin nica; cambios citopticos e infiltrado
linfoide con disposicin nodular (Flechas). B: Clulas
atpicas con escaso citoplasma e inclusiones intranucleares
basoflicas y clulas con inclusiones citoplasmticas tpicas
(Flechas).

FIGURA 2: PAP en orina: DECOY cells (flechas)

TRATAMIENTO

1.- Reduccin de la terapia inmunosupresora.

2.- uso de agentes antivirales (cidofovir,
leflunomida y IVIG)

Inicialmente reducir los agentes

antiproliferativos (micofenolato, azatioprina)
seguido de un inhibidor de la calcineurina de
25 % a 50 % seguido de la interrupcin del
agente antiproliferativo si lo necesita.

La discontinuacin del agente antiproliferativo

reduce LA VIREMIA EN UN 95 %
Los niveles objetivo de los inmunosupresores
Tacrolimus (< 6ng/ml), ciclosporina (<150
ng/ml), sirolimus (< 6ng/ml)) micofenolato (<
1000mg)
La creatinina debe ser monitorizada 1 o 2 veces
por semana, BK PCR cada 2 semanas y biopsia
del aloinjerto en 2 meses.
RECUPERACIN : 4 A 8 SEMANAS.

TERAPIA ADYUVANTE

Limitada
Paciente que a pesar de reducir
inmunosupresores, agente antiinfeccioso
como fluroquinolona, atb, IVIG en los que
tienen HIPOGAMMAGLOBULINEMIA,
leflunomida y cidofovir debe ser usado.
Hilton y Ton revisaron 44 reportes describen
el uso de 4 agentes.

LEFLUNOMIDE

Prodroga del antimetabolito A 77 17 26 quien

es inmunosupresivo y tiene actividad
antiviral .
100mg por 5 das VO; luego dosis de
mantenimiento 40 mg diario.
Rams: hemolisis, transaminasemia,
microangiopata trombotica y pancitopenia.

CIDOFOVIR

Analogo nucleotido de citosina

Actividad BKV
0.25mg/kg- 1mg/kg 1- 3 semanas
Disminucin de la CR, falta de funcionalidad.

IVIG

Contiene anticuerpos anti BKV

02g/kg a 2g/kg
Estabiliza la funcin renal, BK en sangre y
resolucion de BKVN en nios
RAMS: meningitis aseptica, eventos
tromboticos, broncoespasmo, nefrotoxicidad

FLUROQUINOLONA

Inhibe el crecimiento del Bk al inhibir el ADN

topoisomerasa.
Estudios en trasplante de celulas madres
hematopoyeticas dodne el ciprofloxacino ha
reducido la carga viral.
Reduce el BKV en orina y hemorragia cistica

PREVENCION

SCREENING: BKV PCR ORINA O CITOLOGA por

5 aos.
Screening mensual los primeros 6 meses post
transplante.
Screening cada 3 meses luego de 2 aos post
tranplante.
Anualmente hasta 5 aos post tranplante.
No existe una profilaxis despus del BK
viruria, sangre o BKVN

Estudio de KOUKOULAKi no encontro

beneficio del uso de ciprofloxacino
WOJCIECHOWSKI compararn el impacto de
30 das de ciprofloxacino encontr una tasa
ms baja de BKV infection a los 3 meses pero
no a los 12 meses.
DURACIN Y EFECTIVIDAD DE LA
FLUROQUINOLONA PROFILAXIS ES INCIERTA.