Conceitos Bsicos de Biologia

Molecular
Marclio C. P. de Souto
DIMAp/UFRN

Tpicos

Introduo
Clula e macro-molculas

Protenas e cidos nuclicos

cidos Nuclicos
Componentes
DNA x RNA

Estabilidade do DNA e Flexibilidade do RNA

Estrutura do DNA
Dogma Central da Biologia Molecular
Replicao
Transcrio
Traduo
2

Indstria de Informao

A Fbrica
O Manual de Instrues
O Dogma Central
Protenas
Os Operrios
Erros de Programao

A Clula
DNA
DNA-RNAProtenas
Doenas

Biologia Molecular

Retrata o estudo das clulas e molculas

Em particular: genoma dos organismos

Conjunto de informaes genticas

Codificadas em molculas de DNA

A Clula

A clula a unidade fundamental da vida

Todos os seres vivos, animais e vegetais, so constitudos de clulas

Em resumo, uma boa definio para clula :

Cada clula envolvida por membrana e preenchida por uma soluo

aquosa
capaz de criar cpias de si mesma pelo crescimento e diviso celular
"unidade que constitui os seres vivos e, em geral, definida como a
menor poro de matria viva dotada de autoduplicao independente

Os vrus no podem ser considerados clulas, pois dependem do

parasitismo para se reproduzir, utilizando-se da maquinaria da
clula hospedeira (seres acelulares)

Organizao estrutural das clulas

Procariticas
Eucariticas
5

Molculas nas Clulas (1/2)

Dos vrios tipos de molculas presentes na clula, as de

nosso interesse sero as macro-molculas conhecidas como

Protenas cadeia de aminocidos

cidos nuclicos (DNA e RNA) cadeia de nucleotdeos

A sequncia do monmeros que forma essas molculas d

identidade e funcionalidade a ambos os grupos
Mudaas na sequncia de aminocidos ou de nucleotdeos
poder inativar completamente a ao biolgica desses
compostos

Por isso, esses tipos de molculas so denominadas

molculas informacionais
6

Molculas nas Clulas (2/2)

A forma e o funcionamento de qualquer clula so

decorrentes direto ou indiretamente da presena de um
arsenal de protenas

As protenas so macromolculas informacionais sintetizadas

sob o comandos de instrues especficas presentes nos
cidos nuclicos (genes)

Alteraes nos genes podem acarretar em mudanas na

conformao e na atuao das nossas protenas

De maneira simplista, cada gene (parte funcional do DNA)

codifica uma protena
7

cidos Nuclicos

Toda a informao que uma clula necessita durante a sua vida e

a de seus descendentes, est organizada em forma de cdigo nas
fitas dos cidos nuclicos
Constituem os armazenadores e transmissores de informao
nos seres vivos

Esta informao traduzida em protenas permite que a clula

execute todo o trabalho necessrio sobrevivncia do organismo

Existem dois tipos de cidos nuclicos

cido desoxirribonuclico ou DNA e cido ribonuclico ou RNA
Ambos so polmeros lineares de nucleotdios conectados
entre si via ligaes covalentes denominadas ligaes
fosfodister
8

Nucleotdios

Os nucleotdios, unidades bsicas dos cidos nuclicos, so

constitudos de

Uma base nitrogenada (anel heterocclico de tomos de carbono

e nitrognio)
Uma pentose (acar com cinco carbonos)
Um grupo fosfato (molcula com um tomo de fsforo cercado
por 4 oxignios)

Bases Nitrogenadas (1/2)

As bases nitrogenadas so de dois tipos:

Pricas: Adenina (A) e Guanina (G)

Pirimdicas: Timina (T), Citosina (C) e Uracil (U)

As purinas so constitudas de dois anis fundidos de 5 e 6 tomos e
as pirimidinas de um nico anel de 6 tomos
Apenas quatro tipos diferentes de bases so encontrados em um
dado polmero de cido nuclico
No DNA as bases constituintes so A, G, C, e T enquanto no RNA
so A, G, C, e U
Uracila
e Timina so molculas bastante relacionadas,
diferindo apenas pelo grupo metila encontrado no tomo C5 do
anel pirimdico da Timina
10

Bases Nitrogenadas (2/2)

11

Resduos de Acar (1/2)

Dois tipos de pentoses so encontrados nos cidos nuclicos

Ribose e desoxirribose

Diferem uma da outra pela presena ou ausncia do grupo

hidroxila no C 2' da pentose. baseado nesta caracterstica
que os cidos nuclicos recebem o nome RNA (ribose) ou DNA
(desoxirribose)

12

Resduos de Acar (2/2)

A pentose o elo de ligao entre a base e o grupo fosfato

De um lado, o Nitrognio 9 das purinas ou o Nitrognio 1 das

pirimidinas liga-se ao C1' da pentose e, de outro lado, o grupo
carboxila do tomo de C5' da pentose participa da ligao ster
com o grupo fosfato

13

DNA x RNA

As diferenas entre RNA e DNA no se restringem aos tipos de

monmeros constituintes

Na maioria das vezes o DNA apresenta-se como uma longa

hlice dupla com uma estrutura secundria regular e simples

Os RNAs so, geralmente, molculas de fita nica bem

menores que o DNA

Apresentando uma enorme diversidade de estruturas

secundrias
Estas caractersticas estruturais esto relacionadas s
funes destas duas macromolculas na clula
14

Estrutura do DNA (1/2)

A molcula de DNA uma dupla hlice cujas cadeias esto

unidas por pontes de hidrognio estabelecidas entre purinas
e pirimidinas complementares

Adenina sempre pareia com Timina (A = T) e Guanina com

Citosina (G = C)

O modelo de dupla hlice , proposto por Watson e Crick

(1953), pautava-se

Nas fotografias de difrao de raio X das fibras de DNA feitas

por Rosalind Franklin no laboratrio de Maurice Wilkins
(Cavendish Institute, Cambridge, UK)
E nas razes entre as bases, descritas por Chargaf
15

Estrutura do DNA (2/2)

||

A
|||

AG

CT
||

|||

DNA

16

Estabilidade do DNA

A estabilidade e regularidade estrutural da molcula de DNA,

deve-se principalmente ao fato dos anis de desoxirribose no
possuirem grupos hidroxila no C 2

Os grupos hidroxila tanto do C2' como C3' so muito reativos

Podem participar de uma srie de ligaes pouco usuais

permitindo uma variedade enorme de conformaes para
a molcula de cido nuclico
Isto no seria uma caracterstica desejvel para uma
molcula que tem armazenado e transmitido a informao
gentica durante estes milhes de anos de evoluo

O exerccio de tal funo exige estabilidade e regularidade

17

Flexibilidade do RNA

O RNA, constitudo de riboses muito mais reativo e flexvel que o

DNA

Alm disto, o fato de ser fita simples permite um emparelhamento

intramolecular de bases, gerando estruturas bastante complexas

Ao adquirir diferentes conformaes numa estrutura tridimensional, as

molculas de RNA podem, inclusive, apresentar stios ativos que
catalisem reaes qumicas da mesma forma que as enzimas
proticas

A grande flexibilidade dos RNAs que lhes permite executar uma

atividade fundamental na clula

Interpretar o cdigo contido na linguagem de nucleotdios e

descodific-lo para a linguagem de aminocidos
A molcula de RNA o intermedirio no fluxo de informaes dentro
da clula, do DNA s protenas
18

Mais Detalhes: Estrutura do DNA

A molcula de DNA constituda por uma seqncia de

nucleotdeos, que por sua vez formado por trs diferentes
tipos de molculas
Uma desoxirribose
Um grupo fosfato
Uma base nitrogenada: A, T, C, e G
A orientao das ligaes entre
as trs molculas constituintes
dos nucleotdeos essencial
para se determinar o sentido da
dupla fita de DNA
19

Ligao entre a Base e a Pentose

Esta ligao feita covalentemente atravs de uma ligao Nglicosdica com a hidroxila ligada ao carbono-1 da pentose .

20

Ligao entre o Fosfato e a Pentose

Esta ligao feita atravs de uma ligao fosfodister com a

hidroxila ligada ao carbono-5 da pentose

21

Ligao entre os Nucleotdeos

(1/4)

Para a formao da molcula de DNA necessrio que ocorra

a ligao entre os nucleotdeos

Os nucleotdeos esto ligados covalentemente por

ligaes fosfodister formando entre si pontes de fosfato

O grupo hidroxila do carbono-3 da pentose do primeiro

nucleotdeo se liga ao grupo fosfato ligado a hidroxila do
carbono-5 da pentose do segundo nucleotdeo atravs de
uma ligao fosfodister

22

Ligao entre os Nucleotdeos

(2/4)

23

Ligao entre os Nucleotdeos

(3/4)

Devido a esta formao a cadeia de DNA fica com uma

direo determinada

Em uma extremidade temos livre a hidroxila do carbono-5

da primeira pentose e na outra temos livre a hidroxila do
carbono-3 da ltima pentose

Isto determina que o crescimento do DNA se faa na direo

de 5' para 3'

24

Ligao entre os Nucleotdeos

(4/4)

25

Estrutura 3-D do DNA (1/2)

Sabendo-se como so feitas as ligaes entre os nucleotdeos,

formando assim a fita de DNA, podemos analisar a estrutura
tridimensional do DNA
James Watson e Francis Crick (1953) postularam um modelo
tridimensional para a estrutura do DNA baseando-se em
estudos de difrao de raio-X

Duas cadeias helicoidais de DNA, enroladas ao longo de um mesmo

eixo, formando uma dupla hlice de sentido rotacional direita
Na dupla hlice as duas fitas de DNA esto em direo opostas, isto
significa que so anti-paralelas.

O termo anti-paralelas deve-se ao fato de que uma das fitas tem a

direo exata da sua sntese (5'---3') enquanto que a outra est
invertida (3'----5').
Esta conformao em fitas anti-paralelas levar necessidade de
mecanismos especiais para a replicao do DNA
26

Estrutura 3-D do DNA (2/3)

27

Estrutura 3-D do DNA (3/3)

Com base na estrutura de dupla hlice do DNA e nas caractersticas

de hidrofobicidade das molculas, a estrutura do DNA fica da seguinte
forma

O grupo fosfato e o acar (parte hidroflica) - esto localizados

na parte externa da molcula
As bases nitrogenadas (parte hidrofbica) - esto localizadas na
parte interna da molcula
O pareamento das bases de cada fita se d de maneira
padronizada, sempre uma purina com uma pirimidina,
especificamente: adenina com timina e citosina com guanina
A proximidade destas bases possibilita a formao de pontes
de hidrognio

Adenina forma duas pontes de hidrognio com a timina e a

citosina forma trs pontes com a guanina
28

O Dogma Central e os Moldes

(1/4)

Desde meados da dcada de 50 j se pensava na hiptese do

DNA constituir-se num molde para a sntese de molculas de
RNA
Os RNAs, por sua vez, devido a sua mobilidade e flexibilidade
acoplar-se-iam aos ribossomos e dirigiriam a sntese de
protenas
Baseado neste raciocnio, Francis Crick props em 1956 o
dogma central da biologia, salientando o fluxo unidirecional
da informao: do DNA protena

29

O Dogma Central e os Moldes

(2/4)

Para compreender este fluxo utilizamos a idia de moldes

O DNA serviria de molde para

A sntese de novas molculas de DNA (duplicao)
A sntese de molculas de RNA (transcrio)

Algumas destas molculas de RNA, que denominamos RNA

mensageiros (mRNA), poderiam servir de molde para
A sntese de protenas (traduo), que ocorre nos ribossomos

Nesta proposta, jamais as protenas servem de molde sntese

de cidos nuclicos ou de outras molculas de protena
Esta hiptese tem sido confirmada no decorrer de quase quatro
dcadas de pesquisa

30

O Dogma Central e os Moldes

(3/4)

A proposta original foi ampliada nos ltimos anos com a

descoberta, em 1970, da enzima transcriptase reversa

Foi esclarecido que possvel sintetizar DNA utilizando-se

RNA como molde

Um pouco antes disto, por volta de 1965, foi demostrado que

o RNA tambm podia servir de molde sntese de outras
molculas de RNA

Isto foi possvel graas ao isolamento da enzima replicase

codificada por um vrus infeccioso cuja informao
gentica est contida numa molcula simples de RNA
31

O Dogma Central e os Moldes

(4/4)

Estes novos conhecimentos permitiram que o dogma central

se ampliasse sem, contudo, perder a unidirecionalidade, ou
seja, de cido nuclico para protena

32

Sntese de cidos Nuclicos

A sntese "in vivo" de uma molcula de cido nuclico depende

sempre da existncia de um molde complementar e de mquinas
proticas especficas que adicionem os monmeros ao polmero
nascente
Como funcionaria um molde?

No caso dos cidos nuclicos a complementaridade de bases permite

facilmente a utilizao de moldes

Esta complementaridade est baseada no fato de que possvel estabelecer

pontes de hidrognio entre G e C , A e T ou A e U, ou seja, purinas
emparelham com pirimidinas

A sntese dos cidos nuclicos ocorre com a adio de nucleotdios ao

terminal 3'-OH da cadeia nascente de sorte que a sntese sempre no
sentido 5'3
Durante a sntese de DNA as enzimas envolvidas so DNA polimerases
enquanto na sntese de RNA as enzimas envolvidas so RNA
polimerases
33

Replicao do DNA
Replicao do DNA o processo de
auto-duplicao do material gentico
mantendo assim o padro de herana
ao longo das geraes
Teoria semi-conservativa

Cada fita do DNA duplicada

formando uma fita hbrida, isto , a fita
velha pareia com a fita nova formando
um novo DNA; de uma molcula de
DNA formam-se duas outras iguais a
ela. Cada DNA recm formado possui
uma das cadeias da molcula me, por
isso o nome semi-conservativa

34

Transcrio: Antecedentes Histricos (1/2)

Ao se desvendar a estrutura da molcula de DNA o princpio da

replicao pde ser visualizado sem dificuldades
No entanto, a forma com que as protenas eram geradas a partir
desta molcula informacional ainda constitua um mistrio
Em 1954, o astrofsico George Gamow, tomando conhecimento
dos trabalhos de Watson & Crick, sobre estrutura e replicao do
DNA, props que os quatro tipos de bases seqencialmente
dispostos na molcula de DNA constituiriam as letras de um
cdigo

Este cdigo comandaria a seqncia dos aminocidos nas protenas

A questo inicial era descobrir como o sistema de 4 bases estava

organizado para sinalizar aos 20 tipos de aminocidos que
participam das protenas
35

Transcrio: Antecedentes Histricos (2/2)

De 1954 a 1966, intensas discusses e experimentaes foram

realizadas por todos aqueles que se interessavam pelo assunto

Particularmente Crick, que j postulava a existncia de uma

molcula intermediria para estabelecer a complementaridade
necessria entre as bases dos cidos nuclicos e os aminocidos
das protenas

Finalmente, os trabalhos realizados por Nirenberg & Leder

(1964) e por Khorana e colaboradores (1966), desvendaram
por completo o cdigo gentico

Cada aminocido correspondia a um ou mais cdons (cada uma

das possveis combinaes das quatro bases, trs a trs)
36

RNA e Sntese de Protenas

Apesar de j estar claramente demonstrado que o material

gentico era o DNA

Inicialmente no havia conhecimento sobre qualquer conexo entre o

processo de sntese protica que ocorre no citoplasma e a molcula
de DNA presente no ncleo

Paulatinamente sedimentava-se a idia de que o molde para a

sntese de protenas era RNA e no DNA, baseado em evidncias
tais como

Existncia de um tipo de RNA que transportava aminocidos (tRNA)

Ocorrncia de sntese protica nos ribossomos localizados no
citoplasma da clula eucaritica, portanto, separado do DNA, que se
encontra no ncleo
37

Hibridizao

Utilizando a tcnica de hibridizao, Hall & Spiegelman (1961)

demonstraram que o DNA agia como molde para a sntese de
molculas instveis de RNA e que havia uma correlao entre
o aumento de RNA instvel e sntese protica

Hibridizao

Quando um DNA dupla fita desnaturado pelo calor (90oC), suas

hlices se separam devido ao rompimento das pontes de
hidrognio entre as bases
Se a soluo contendo DNA desnaturado for resfriada
lentamente, as duas hlices, complementares entre si, voltam a
se anelar (hibridizar)
Ou seja, os segmentos complementares conseguem "se
encontrar", refazendo a dupla hlice
38

mRNA, Genes e Ribossomos

Em trabalho publicado em 1961 (Brenner et al) assumiu-se,

definitivamente, que a espcie instvel de RNA, era
responsvel por carregar a mensagem contida na molcula
de DNA at os ribossomos

Denominada RNA mensageiro (mRNA)

Finalmente estabelecia-se uma conexo entre genes e

protenas

Via uma molcula instvel de RNA, cuja sntese e degradao

podia ser perfeitamente regulada pela clula em resposta a suas
necessidades
39

Tipos RNAs (1/2)

As clulas possuem muitos tipos diferentes de molculas de RNA

que executam trabalhos diversos

Os tipos de RNA que participam do processo de sntese protica so:

RNA mensageiro (mRNA), RNA transportador (tRNA) e RNA
ribossmico (rRNA)

Os trs tipos de RNA, rRNA, tRNA e mRNA participam do

processo de sntese protica
Os mRNA contem a mensagem que ser traduzida em protena,
de sorte que a seqncia de bases no mRNA determina a
seqncia dos aminocidos no polipeptdio
Os tRNA carregam os aminocidos especficos para cada cdon
O local de sntese protica o ribossomo, um complexo
ribonucleoprotico onde rRNAs associam-se protenas
especficas
40

Tipos RNAs (2/2)

41

Transcrio do DNA (1/2)

A sntese dos diferentes tipos de RNA, a partir de um molde

de DNA, usando as regras da complementaridade, um
processo denominado Transcrio do DNA

A informao gentica contida num segmento do DNA,

reescrita em uma fita simples de RNA
Esta fita apresenta uma seqncia de ribonucleotdios
complementar a uma das fitas da dupla hlice de DNA (fita
molde) e idntica idntica seqncia da outra fita (fita
codificadora), com substituio de T por U

42

Transcrio do DNA (2/2)

Quando se escreve um seqncia de nucleotdios

correspondente a um gene, sempre representada a fita
codificadora
A seqncia sempre escrita no sentido 5'-> 3'

43

A Unidade de Transcrio (1/3)

A sntese de qualquer dos tipos de molcula de RNA catalisada

pela enzima RNA polimerase
Os processos de transcrio e replicao do DNA apresentarem
vrias caractersticas em comum, mas so fundamentalmente
diferentes

Durante a replicao, o cromossomo inteiro copiado, produzindo-se

fitas filhas idnticas s originais
Durante a transcrio, apenas segmentos selecionados de uma das
fitas do DNA so utilizados como molde

Resultando na transcrio apenas dos genes necessrios em um

determinado momento da vida do organismo
Transcrever regies no-gnicas ou genes cujos produtos no so
necessrios num determinado momento, seria uma perda de tempo e de
energia
Ou seja, o processo de transcrio deve ser bastante seletivo e as enzimas e
protenas reguladoras que dele participam devem ser capazes de distinguir
sinais que demarquem as seqncias de interesse, ou seja, onde comear e
onde terminar a transcrio de um segmento
44

A Unidade de Transcrio (2/3)

A transcrio de um segmento se inicia quando a RNA

polimerase reconhece e liga-se a seqncias especficas de
nucleotdios em uma regio especial, no incio do gene,
denominada promotor

Alm destas seqncias, o promotor engloba o ponto de incio

Primeiro par de bases a ser transcrito em RNA

A partir da a RNA polimerase move-se ao longo do molde,

sintetizando RNA, at alcanar uma outra seqncia especfica
que sinaliza o trmino da transcrio

Assim, a unidade de transcrio estende-se do ponto de incio

(+1) no promotor, at o terminador

45

A Unidade de Transcrio (3/3)

Diz-se que as seqncias que antecedem o ponto de incio localizamse montante (upstream) e as que o sucedem localizam-se
jusante (downstream)
A posio das bases numerada nos dois sentidos, a partir do ponto
de incio, ao qual se atribui o valor +1. Os valores aumentam (valor
positivo) jusante e diminuem (valor negativo) montante
46

Reconhecimento do Promotor

O processo de transcrio pode ser subdividido em quatro

momentos fundamentais

Reconhecimento do promotor, iniciao, alongamento e terminao

Cada uma destas fases est sujeita modulao via diversos
mecanismos reguladores
Para que este processo ocorra necessrio, antes de mais nada,
que a RNA polimerase identifique sinais especficos no DNA, os
quais direcionaro a transcrio de genes especficos no momento
adequado
A regio do gene que contem estas seqncias de reconhecimento
o promotor

Uma enorme variedade de sinais pode ser encontrada nas regies

promotoras de diferentes genes. por este motivo que os promotores
so locais extremamente importantes no controle da expresso gnica
47

Processamento Ps-Transcricional
(1/4)

O produto imediato da transcrio, o transcrito primrio no

, necessariamente, uma entidade funcional

Para se tornar funcional, a maioria deles precisa sofrer uma srie

de modificaes que podem envolver adio ou remoo de
nucleotdios ou ainda, modificao de alguns nucleosdeos
especficos

Tanto o mRNA como o tRNA ou rRNA podem ser alterados de

diferentes formas para se transformarem num RNA funcional

O conjunto das modificaes sofrida pelo transcrito primrio

conhecido por processamento ps-transcricional
48

Processamento Ps-Transcricional
(2/4)

A ausncia de compartimentalizao do genoma em procariotos

permite que os processos de transcrio e traduo sejam acoplados
de formas que, antes mesmo de terminar a transcrio a traduo j
se inicia

Uma das conseqncias disto que, em geral, os mRNAs de

procariotos no sofreriam modificaes

Nos eucariotos, os processos de transcrio e traduo esto

temporal e espacialmente isolados

A transcrio do DNA ocorre no ncleo e a traduo no citoplasma

Os transcritos primrios que originaro mRNAs, na sua migrao
do ncleo para o citoplasma, sofrem extensiva modificao antes
de atravessarem a barreira imposta pela carioteca
49

Processamento Ps-Transcricional
(3/4)

As modificaes que podem ocorrer nos transcritos nucleares

so, basicamente de trs tipos:

Coroamento ("capping") do terminal 5';

Poliadenilao do terminal 3';
Montagem de segmentos codificadores ("splicing")

Este conjunto de modificaes no transcrito nuclear originar

o mRNA, pronto para migrar para o citoplasma

Transcritos originados na mitocndria ou cloroplastos no

sofreriam tais modificaes, comportando-se de forma similar
aos de bactrias
50

Processamento Ps-Transcricional
(4/4)

51

Splicing do mRNA (1/2)

Uma das caractersticas do genoma de eucariotos que os

genes podem ser fragmentados. O que significa isto?

Num segmento do DNA, correspondente a um gene que codifica

uma determinada protena, so encontradas

Regies codificadoras (exons) alternando-se com regies nocodificadoras (introns)

O transcrito resultante no funcional e s poder ser traduzido se
for devidamente montado, descartando-se os introns e unindo-se os
exons em seqncia ordenada
Este tipo de modificao do transcrito primrio denominado
"splicing" (cortar e colar; montagem)
Ocorre dentro do ncleo
O transcrito processado e pronto para migrar para o citoplasma,
recebe o nome de RNA mensageiro
52

Splicing do mRNA (2/2)

A descoberta de que os genes de eucariotos poderiam ser

interrompidos ou fragmentados, foi realizada por Philip Sharp &
Richard Roberts, em 1977, tendo lhes valido o prmio Nobel de 1993
Posteriormente, foram detectados genes interrompidos tambm em
bactrias, porm como um evento raro tanto nos genomas
indivduais como no prprio domnio Bacteria
Segmentos no codificadores so muito frequentes no genoma
eucaritico

Ao contrrio do que ocorre nas bactrias, onde os genes esto mais

compactamente organizados
Em eucariotos as distncias intergnicas so grandes e, dentro dos
prprios genes a freqncia de introns alta. Em geral, os introns so
muito mais extensos que os exons

O processo de remoo dos introns e unio dos exons ocorre via

reaes altamente especficas, em pontos de juno definidos, de
sorte a garantir que a mensagem contida na seqncia de
nucleotdios dos exons no seja alterada durante a montagem

53

Stios de splicing (1/2)

Exons:

Seqncias expressas (traduzidas em protenas)

Introns:
Seqncias intercaladas que so eliminadas na traduo

Stios de splicing (splice-junctions)

Fronteiras onde ocorrem junes de exons e introns

Doadoras: bordas exon-intron

Receptoras: bordas intron-exon

54

Stios de splicing (2/2)

DNA

exon

doador receptor

Transcrio

intron

Splicin
g

mRNA

55

Expresso Gnica Transcrio

(1/2)
DNA
RNA Polimerase

TGCAGCTCCGGACTCCAT...
T
promotor

Transcrio

mRNA

56

Expresso Gnica Transcrio

(2/2)
DNA
RNA Polimerase

TGCAGCTCCGGACTCCAT...
promotor

Transcrio

mRNA

A C G UC G A G G C C U G A G G U A . . .

57

Expresso Gnica Traduo

(1/2)
DNA
RNA Polimerase

TGCAGCTCCGGACTCCAT...
promotor

Transcrio

Ribossomo

mRNA

AC
CGG U C G A G G C C U G A G G U A . . .

cdon

Traduo
His
58

Expresso Gnica Traduo

(2/2)

DNA

RNA Polimerase

TGCAGCTCCGGACTCCAT...
promotor

Transcrio

mRNA

ACGUCGAGGCCUGAGGUA...

Traduo

Ser
Cis

His
Ser

Gli

Ribossomo

Leu
59

Cdigo Gentico (1/4)

Toda a atividade celular depende da presena de protenas

A funo das protenas depende da sua conformao
tridimensional que, por sua vez, determinada por uma
seqncia de aminocidos
Quem contm a informao para especificar a seqncia de
aminocidos das diferentes protenas o DNA
No entanto, os genes (DNA) no codificam diretamente as
protenas, fazendo isto por meio de uma molcula mensageira
(mRNA)
A unidade bsica (cdon) do cdigo para um aminocido
consiste em uma seqncia de trs pares de bases nucleotdicas
(cdon de trincas)

O cdigo gentico tambm inclui seqncias para o incio (cdon

iniciador) e para o trmino (cdon finalizador) da regio codificadora
O cdigo gentico universal: os mesmos cdons so utilizados por
diferentes organismos
60

Cdigo Gentico (2/4)

Cdigo Gentico mapeamento dos

cdons nos aminocidos

64 cdons
20 aminocidos

aminocidos mapeados por mais

de um cdon
Degenerao do cdigo gentico

3 cdons de parada

61

Cdigo Gentico (3/4)

U

Phe
Phe
Leu
Leu

Ser
Ser
Ser
Ser

Tyr
Tyr
Parada
Parada

Cys
Cys
Parada
Trp

U
C
A
G

Leu
Leu
Leu
Leu

Pro
Pro
Pro
Pro

His
His
Gln
Gln

Arg
Arg
Arg
Arg

U
C
A
G

Ile
Ile
Ile
Met

Thr
Thr
Thr
Thr

Asn
Asn
Lys
Lys

Ser
Ser
Arg
Arg

U
C
A
G

Val
Val
Val
Val

Ala
Ala
Ala
Ala

Asp
Asp
Glu
Glu

Gly
Gly
Gly
Gly

U
C
A
G

3a base no cdon

1a base no cdon

2a base no cdon

62

Cdigo Gentico (4/4)

Visto que o cdigo gentico tem redundncia, possvel que

diferentes seqncias nucleotdicas codifiquem a mesma
seqncia de aminocidos

Essas diferenas limitam-se a uma ou, quando muito, a duas

posies da trinca de uma dado cdon

UUA

CCU

AUU

AAA

CGG

Leu

Pro

Ile

Lis

Arg

CUG

CCG

AUA

AAG

CGA
63

As clulas

A clula a unidade fundamental da vida

Todos os seres vivos, animais e vegetais, so constitudos de clulas

Em resumo, uma boa definio para clula :

Cada clula envolvida por membrana e preenchida por uma soluo

aquosa
capaz de criar cpias de si mesma pelo crescimento e diviso celular
"unidade que constitui os seres vivos e, em geral, definida como a
menor poro de matria viva dotada de autoduplicao independente

Os vrus no podem ser considerados clulas, pois dependem do

parasitismo para se reproduzir, utilizando-se da maquinaria da
clula hospedeira (seres acelulares)

Organizao estrutural das clulas

Procariticas
Eucariticas
64

Clulas Procariticas (1/2)

No possuem envoltrio nuclear (carioteca)

So pobres em membranas, pequenas e simples

Possuem membrana celular circundada por uma parede celular rgida

No possuem ncleo e nem organelas membranosas (mitocndrias,
retculo endoplasmtico, complexo de Golgi).
O citoplasma no se apresenta dividido em compartimentos, como
ocorre nas clulas eucariticas
Possuem DNA livre no citoplasma (um nico cromossomo em forma
circular)

Os organismos formados por clulas procariticas (procariontes)

so sempre unicelulares
So representadas pelas bactrias, incluindo as cianobactrias, que
tambm so chamadas de cianofceas e algas azuis

A clula procaritica mais estudada a bactria Escherichia coli,

devido sua simplicidade estrutural, rapidez de multiplicao e por no
ser patognica. encontrada no trato gastrointestinal humano
65

Clulas Procariticas (2/2)

Clula procaritica de bactria

66

Clulas Eucariticas (1/3)

Possuem citoplasma (revestido pela membrana plasmtica)

e ncleo (revestido pelo envoltrio nuclear), entre os quais
h um fluxo constante de molculas, nos dois sentidos.
Muitas reaes metablicas ocorrem dentro de
compartimentos estruturais, isoladas, j que os eucariontes
contm membranas internas envolvendo organelas

Por exemplo, as mitocndrias e o complexo de Golgi, bem

como o retculo endoplasmtico.
Alm de aumentar a eficincia, essa separao de atividades
permite que as clulas eucariticas atinjam maior tamanho,
sem prejuzo de suas funes

Os organismos constitudos por clulas eucariticas

(eucariontes) podem ser unicelulares ou pluricelulares
So eucariticas as clulas de animais, vegetais, fungos,
protozorios e muitas algas
67

Clulas Eucariticas (2/3)

As diferentes funes da clula se distribuem entre as organelas no

interior desta. Tomando uma clula eucaritica animal como modelo

O ncleo da clula o lugar onde o DNA cromossmico fica armazenado,

ou seja, a informao que a clula precisa para se manter e se dividir

Esse material gentico representado pela cromatina (composta pelos

cromossomos - molculas de DNA associadas a protenas histnicas

Os ribossomos participam da sntese de protenas (traduo do mRNA)

As mitocndrias so responsveis pela respirao celular (produo de
ATP, que a energia que a clula utiliza para seu metabolismo)
O retculo endoplasmtico rugoso (REG) possui ribossomos aderidos sua
membrana e tem importante papel na sntese e transporte de protenas.
O complexo de Golgi tem a funo de envolver os produtos da clula em
vesculas e transport-los, tanto dentro da clula como para o meio
extracelular

68

Clulas Eucariticas (3/3)

Clula Eucaritica animal

69

Cromossomos (1/2)

Os cromossomos contm os genes que por sua vez so

formados por DNA
Estes genes permitem a transmisso das informaes
genticas de gerao a gerao
Nas clulas procariticas, o cromossomo uma nica
molcula de DNA

Os cromossomos encontram-se imersos no prprio citoplasma

formando uma estrutura denominada nuclide

Nas clulas eucariticas, o cromossomo formado por DNA

associado a molculas de histona, que so protenas bsicas

Nas clulas eucariticas os cromossomos encontram-se

separados dos citoplasma pela membrana nuclear ou carioteca,
em uma estrutura denominada ncleo
A presena de carioteca uma caracterstica tpica das clulas
eucariticas, que as distingue das procariticas
70

Cromossomo (2/2)

71

Organismos Modelo
Camundongo

Drosophila

Levedura

C. elegans

Arabidopsis

Virus
72

Tamanho de Genomas
Organismo

Genoma

Data

Genes Est.

H.influenzae

1.8 Mb

1995

1.740

S.cerevisiae

12.1 Mb

1996

6.034

C.elegans

97 Mb

1998

19.099

A.thaliana

100 Mb

2000

25.000

D.melanogast 180 Mb
er

2000

13.061

M.musculus

3000 Mb

Desc.

H.sapiens

3000 Mb

2003

35.000
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Reviso

Genes so as instrues para construo de protenas

o RNA carrega as instrues do ncleo para o citosol onde a
protena sintetizada (clulas eucariticos)
As Protenas so as molculas trabalhadoras da clula

Molculas versteis
catlise
rigidez estrutural
permeabilidade da membrana
sinalizao celular
Motilidade

controle da funo dos genes

Tudo isto requer hardware, software, armazenamento,

integrao....

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Referncias

P. Passarge (2004). Gentica: texto e atlas. Segunda Edio.

Artmed.
M. Christina M. Bonato. Moldes, Mdulos e Forma: do DNA s
Protenas. (acesso em 31/12/2004)
http://www.biologianaweb.com/Livro2/Moldes.htm

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