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ABCD Arq Bras Cir Dig


2007;20(1):51-8

Artigo de reviso

CICATRIZAO DE FERIDAS
Wound healing
Antonio Carlos Ligocki CAMPOS, Alessandra BORGES-BRANCO, Anne Karoline GROTH

ABCDDV/525
Campos ACL, Borges-Branco A, Groth AK. Cicatrizao de feridas. ABCD Arq Bras Cir Dig 2007;20(1):51-8.
RESUMO - Introduo - A cicatrizao de feridas consiste em perfeita e coordenada cascata de eventos que culminam com a reconstituio tecidual.
O processo cicatricial comum a todas as feridas, independe do agente que a causou. O processo de cicatrizao dividido didaticamente em trs
fases: inflamatria, proliferao ou granulao e remodelamento ou maturao. O colgeno a protena mais abundante no corpo humano e tambm o principal componente da matriz extracelular dos tecidos. Estrutura-se numa rede densa e dinmica resultante da sua constante deposio e
reabsoro. O tecido cicatricial resultado da interao entre sua sntese, fixao e degradao. Existem vrias maneiras de avaliar a cicatrizao
das feridas. Os mtodos mais utilizados atualmente so a tensiometria, a densitometria e morfometria do colgeno, a imunoistoqumica e, mais
recentemente, a dosagem de fatores de crescimento. Mtodos - Foram revisadas todas as dissertaes de mestrado e teses de doutorado realizadas na
linha de pesquisa Cicatrizao de rgos e tecidos do programa de Ps-Graduao em Clnica Cirrgica da Universidade Federal do Paran. Foi
realizada, tambm, reviso atualizada da literatura internacional no Pubmed (www.pubmed.com) e nacional (www.bases.bireme.br). Concluso - A
cicatrizao um processo complexo, que comeou a ser entendido em maior amplitude nos ltimos anos. Recentes pesquisas tm sido direcionadas
para atuar na modulao da cicatrizao a nvel molecular, na tentativa de evitar completamente cicatrizes patolgicas.
DESCRITORES - Cicatrizao de feridas.

INTRODUO
O processo cicatricial comum a todas as feridas,
independentemente do agente que a causou, sistmico
e dinmico e est diretamente relacionado s condies
gerais do organismo12. A cicatrizao de feridas consiste
em perfeita e coordenada cascata de eventos celulares,
moleculares e bioqumicos que interagem para que ocorra a
reconstituio tecidual. Os mecanismos da cicatrizao em
seqncia ordenada de eventos foram descritos por Carrel
em 191013, e divididos posteriormente em cinco elementos
principais: inflamao, proliferao celular, formao do
tecido de granulao, contrao e remodelao da ferida39.
Recentemente, Clark reclassificou esse processo em trs
fases divididas, didaticamente, em: fase inflamatria, fase
de proliferao ou de granulao e fase de remodelao
ou de maturao15.
A leso tecidual - estmulo inicial para o processo de
cicatrizao - coloca elementos sangneos em contato
com o colgeno e outras substncias da matriz extracelular, provocando degranulao de plaquetas e ativao das
cascatas de coagulao e do complemento. Com isso, h
liberao de vrios mediadores vasoativos e quimiotticos
que conduzem o processo cicatricial mediante atrao de
clulas inflamatrias para a regio da ferida61.
Trabalho realizado no Departamento de Cirurgia do Setor
de Cincias da Sade da Universidade Federal do Paran
e Ps- Graduao em Clnica Cirrgica da Universidade
Federal do Paran, Curitiba, PR, Brasil.
Endereo para correspondncia: Antonio Carlos L. Campos.
e-mail: accampos@hc.ufpr.br

MTODOS
Foram revisadas as dissertaes de mestrado e teses de
doutorado realizadas na linha de pesquisa Cicatrizao
de rgos e tecidos do programa de Ps-Graduao em
Clnica Cirrgica da Universidade Federal do Paran.
Foi realizada, tambm, reviso atualizada da literatura
internacional no PubMed (www.pubmed.com) e nacional
(www.bireme.br), utilizando os descritores: cicatrizao de
feridas; colgeno; tensiometria. Os artigos considerados
pertinentes foram utilizados e constam nas referncias
deste trabalho.
Reviso da literatura
Fases da cicatrizao
Fase inflamatria
Esta fase se inicia imediatamente aps a leso, com a
liberao de substncias vasoconstritoras, principalmente
tromboxana A2 e prostaglandinas, pelas membranas celulares. O endotlio lesado e as plaquetas estimulam a cascata
da coagulao. As plaquetas tm papel fundamental na
cicatrizao. Visando a hemostasia, essa cascata iniciada
e grnulos so liberados das plaquetas, as quais contm fator
de crescimento de transformao beta - TGF- (e tambm
fator de crescimento derivado das plaquetas [PDGF], fator
de crescimento derivado dos fibroblastos [FGF], fator de
crescimento epidrmico [EGF], prostaglandinas e trom-

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Cicatrizao de feridas

boxanas), que atraem neutrfilos ferida11. O cogulo


formado por colgeno, plaquetas e trombina, que servem
de reservatrio protico para sntese de citocinas e fatores
de crescimento, aumentando seus efeitos. Desta forma, a
resposta inflamatria se inicia com vasodilatao e aumento
da permeabilidade vascular, promovendo a quimiotaxia
(migrao de neutrfilos para a ferida).
Neutrfilos so as primeiras clulas a chegar ferida, com
maior concentrao 24 horas aps a leso. So atrados por
substncias quimiotticas liberadas por plaquetas. Os neutrfilos aderem parede do endotlio mediante ligao com as
selectinas (receptores de membrana). Neutrfilos produzem
radicais livres que auxiliam na destruio bacteriana e so
gradativamente substitudos por macrfagos11.
Os macrfagos migram para a ferida aps 48 - 96 horas
da leso, e so as principais clulas antes dos fibroblastos
migrarem e iniciarem a replicao. Tm papel fundamental
no trmino do desbridamento iniciado pelos neutrfilos e
sua maior contribuio a secreo de citocinas e fatores
de crescimento, alm de contriburem na angiognese,
fibroplasia e sntese de matriz extracelular11, fundamentais
para a transio para a fase proliferativa.
Fase proliferativa
A fase proliferativa constituda por quatro etapas
fundamentais: epitelizao, angiognese, formao de
tecido de granulao e deposio de colgeno. Esta fase
tem incio ao redor do 4 dia aps a leso e se estende
aproximadamente at o trmino da segunda semana. A
epitelizao ocorre precocemente. Se a membrana basal
estiver intacta, as clulas epiteliais migram em direo
superior, e as camadas normais da epiderme so restauradas
em trs dias. Se a membrana basal for lesada, as clulas
epiteliais das bordas da ferida comeam a proliferar na
tentativa de restabelecer a barreira protetora32.
A angiognese estimulada pelo fator de necrose
tumoral alfa (TNF-), e caracterizada pela migrao de
clulas endoteliais e formao de capilares, essencial para
a cicatrizao adequada.
A parte final da fase proliferativa a formao de tecido
de granulao. Os fibroblastos e as clulas endoteliais so as
principais clulas da fase proliferativa. Os fibroblastos dos
tecidos vizinhos migram para a ferida, porm precisam ser
ativados para sair de seu estado de quiescncia. O fator de
crescimento mais importante na proliferao e ativao dos
fibroblastos o PDGF12. Em seguida liberado o TGF-,
que estimula os fibroblastos a produzirem colgeno tipo I
e a transformarem-se em miofibroblastos, que promovem
a contrao da ferida.
Entre os fatores de crescimento envolvidos no processo
cicatricial podem ser citados o PDGF, que induz a proliferao celular, a quimiotaxia e a sntese matricial; o fator
epidrmico, que estimula a epitelizao; o fator transformador alfa, responsvel pela angiognese e pela epitelizao;
o fator fibroblstico, que estimula a proliferao celular e
angiognese e o fator transformador beta, responsvel pelo
aumento da sntese matricial61 (Tabela 1).

Tabela 1 - Principais fatores de crescimento envolvidos no


processo cicatricial
Fator de
Crescimento

Origem

Funo

TNF-

Moncitos e linfcitos

Proliferao de fibroblastos.
Quimiotaxia para neutrfilos e
macrfagos

TGF-

Matriz extracelular da Proliferao celular


ferida cirrgica
Estimula a epitelizao

TGF-

P l a q u e t a s , m a t r i z Mitognicos para fibroblastos


extracelular da ferida Formao de tecido de granulao
cirrgica

PDGF

Plaquetas

Quimiotaxia para neutrfilos,


moncitos e fibroblastos.
Proliferao de fibroblastos e a
produo de matriz extracelular

VEGF

Queratincitos e
macrfagos

Angiognese e a proliferao de
clulas endoteliais

IL-1

Mononucleares

Proliferao de fibroblastos

Legenda: TNF-, fator de necrose tumoral alfa; TGF- , fator de crescimento de


transformao alfa; TGF-, fator de crescimento de transformao beta; PDGF,
fator de crescimento derivado das plaquetas; VEGF, fator de crescimento derivado
do endotlio vascular; IL-1, interleucina 1
Adaptado de Broughton and Attinger, 200612.

Fase de maturao ou remodelamento


A caracterstica mais importante desta fase a deposio
de colgeno de maneira organizada, por isso a mais importante clinicamente. O colgeno produzido inicialmente
mais fino do que o colgeno presente na pele normal, e
tem orientao paralela pele. Com o tempo, o colgeno
inicial (colgeno tipo III) reabsorvido e um colgeno mais
espesso produzido e organizado ao longo das linhas de
tenso. Estas mudanas se refletem em aumento da fora
tnsil da ferida. A reorganizao da nova matriz um processo importante da cicatrizao. Fibroblastos e leuccitos
secretam colagenases que promovem a lise da matriz antiga.
A cicatrizao tem sucesso quando h equilbrio entre a
sntese da nova matriz e a lise da matriz antiga, havendo
sucesso quando a deposio maior. Mesmo aps um ano
a ferida apresentar um colgeno menos organizado do
que o da pele s, e a fora tnsil jamais retornar a 100%,
atingindo em torno de 80% aps trs meses12.
Importncia do colgeno
O colgeno a protena mais abundante do tecido conectivo em fase de cicatrizao. As vrias diferenas na sua
composio qumica determinam as suas funes biolgicas. Foram descritas at o presente 19 isoformas (tipos)
de colgeno, codificadas por um nico gene. Os tipos de
fibras colgenas do tecido conjuntivo so helicoidais, com
seqncia tripeptdica repetitiva composta de glicina-X-Y,
sendo X representada pela prolina e Y pela hidroxiprolina.
A rica presena de glicina e prolina necessria para que
uma molcula madura de colgeno assuma a estrutura de
tripla hlice44.
O colgeno tipo I o mais freqente, sintetizado pelos
fibroblastos, e mais predominante em ossos e tendes. O tipo
III mais comumente encontrado em tecidos moles, como
vasos sangneos, derme e fscia. A derme s contm aproximadamente 80% de colgeno tipo I e 20 % de colgeno tipo

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III. J o tecido de granulao expressa 30 a 40 % de colgeno


do tipo III, sendo considerado colgeno imaturo44.
A degradao do colgeno se inicia precocemente e
muito ativa durante o processo inflamatrio. A sua digesto ocorre em ambiente extracelular e mediada por
colagenases especficas. So conhecidos quatro tipos de
colagenases: as sricas (elastase, catepsina C e proteinase
neutra) e as metaloproteinases. A atividade das colagenases
controlada por citocinas liberadas principalmente por clulas inflamatrias, endoteliais, fibroblastos e queratincitos. A formao da matriz extracelular , pois, resultante
de um balano entre a deposio (sntese) e degradao
de colgeno.
O colgeno o principal componente da matriz extracelular dos tecidos. Estrutura-se em rede densa e dinmica
resultante da sua constante deposio e reabsoro. A
quantidade de colgeno modifica-se no clon durante o
ps-operatrio de anastomoses colnicas, principalmente
na regio peri-anastomtica29. Essa variao resultado
da interao entre sua sntese, fixao e degradao no
tecido cicatricial.
Na Figura 1, adaptada de Witte e Barbul61, pode-se
observar a evoluo da cicatrizao das escaras, onde se
observa a correlao entre o aparecimento do colgeno
maduro e o aumento da resistncia tnsil da ferida.

Adaptado de Witte & Barbul, 199761.

Figura 1 - Fases da cicatrizao

Fatores que influenciam a cicatrizao


Fatores locais
Vrios fatores podem influenciar negativamente a cicatrizao, dentre eles os principais so: isquemia, infeco,
tcnica cirrgica19, corpo estranho e edema / presso
tecidual elevada2,3,34,52.
Fatores sistmicos
Sistemicamente, diversos fatores podem afetar de
alguma maneira a cicatrizao, dentre eles pode-se citar:

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diabete melito, deficincias vitamnicas19, hipotiroidismo,


doenas hereditrias (sndrome de Ehler-Danlos), alteraes da coagulao, idade, trauma grave, queimaduras,
sepse, insuficincia heptica e renal, insuficincia respiratria, tabagismo, radioterapia, desnutrio e o uso de
corticosterides, drogas antineoplsicas, ciclosporina A,
colchicina e penicilamina11,12,19,32.
Estudos experimentais comprovaram que a nicotina
compromete o processo cicatricial. Skinovsky estudou, em
2000 e 2005, a influncia a injeo de nicotina subcutnea
na cicatrizao das anastomoses de intestino delgado em
ratos, e concluiu que os animais que receberam nicotina
apresentaram cicatrizao deficiente quando comparados
ao grupo controle47,48. Confirmando esses dados, Alves,
em 2006, mostrou a cicatrizao tecidual deficiente em
ratos lactentes de mes que receberam nicotina subcutnea
durante a gestao, representada pela reduo da fora de
trao, da deposio de colgeno tipo III, da angiognese
e dos miofibroblastos4.
Diversos medicamentos tambm foram avaliados. Em
2003, Bonin avaliou o efeito dos inibidores de bomba de
prtons na cicatrizao das anastomoses gstricas e concluiu que, juntamente com o aumento do pH intragstrico,
ocorre melhora da cicatrizao, com aumento da fora de
ruptura e da deposio de colgeno tipo III9,10. Ainda na
avaliao da cicatrizao das anastomoses gstricas, em
2004, Trubian estudou o efeito do octreotide subcutneo
e concluiu que ele no altera a cicatrizao gstrica54. Entretando, Urdiales, em 2006, estudou o octreotide na cicatrizao de anastomoses colnicas e concluiu que h melhora
na deposio de colgeno tipo III, da fora de ruptura e da
fora mxima de trao, melhorando a cicatrizao56.
Com as crescentes indicaes para cirurgia no paciente
com cncer, Vizzotto e Soares avaliaram a cicatrizao das
anastomoses aps a injeo de quimioterpicos intraperitoneais e concluram no haver diferenas significativas entre
os grupos estudados50,51,58,59. Ainda se falando de pacientes
oncolgicos, Ferreira, em estudo experimental concluiu
que radioterapia pr-operatria e ps-operatria diminui a
fora necessria ruptura total das anastomoses colnicas
e a rea percentual ocupada pelo colgeno tipo I (maduro)
no 4 e 8 dia de ps-operatrio22.
A desnutrio protica pode prejudicar a cicatrizao de
feridas por prolongar a fase inflamatria, diminuir a sntese
e a proliferao fibroblstica, angiognese e sntese de colgeno e proteoglicanos. Pode ainda reduzir a fora tnsil
de feridas, limitar a capacidade fagoctica de leuccitos
e aumentar a taxa de infeco de feridas25,37,45. Em 2004,
Coelho-Lemos et al16 publicaram um estudo que avaliou
a cicatrizao de ratos neonatos de matrizes desnutridas
e concluram que a desnutrio intra-tero reduz a fora
na ferida abdominal desses ratos e que a deposio de colgeno maior nestes animais, sugerindo que a ferida seja
prioridade biolgica16,17. Gonalves et al.24 demonstraram,
em 2005, que a desnutrio reduz a fora de ruptura e a
porcentagem de deposio de colgeno maduro nas anastomoses colnicas no 5 dia do ps-operatrio. Tambm
que a realimentao pr-operatria por sete dias aumenta

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Cicatrizao de feridas

a fora de trao e a porcentagem de colgeno maduro24.


Complementando o estudo de Gonalves, Schmitz, em
2006, avaliou o efeito da suplementao com glutamina
na cicatrizao de anastomoses colnicas e concluiu que a
suplementao leva a melhora da cicatrizao com aumento
da fora mxima de trao e da deposio de colgeno
tipo III46.
Partindo do princpio da manipulao nutricional,
diversos estudos foram realizados com fitoterpicos,
mostrando seus efeitos na cicatrizao. Dentre os fitoterpicos estudados, podem ser citar a Passiflora edulis
(maracuj); Orbignya phalerata (babau) e a Jotropha gossypiifolia L.(pio roxo) e a Schimus terebinthifolius raddi
(aroeira). Todos mostraram, de alguma forma, melhora na
cicatrizao da parede abdominal, anastomoses colnicas
e gstricas, mediante avaliao histolgica e ou da fora
de ruptura5,7,23,57.

Medidas de avaliao da cicatrizao

houve aprimoramento do mtodo, com o desenvolvimento


de um dispositivo eletro-mecnico, descrito por Jonsson et
al.30, com maior preciso para a aferio da fora de ruptura.
A trao pode ser exercida com aumento contnuo da fora
ou aumentando-se a fora em intervalos8.
Mais recentemente foi desenvolvido mtodo mecnico
computadorizado de alta preciso para a determinao da
fora de ruptura. A correlao entre este mtodo e o de
presso de ruptura, j consagrado na literatura, demonstrou que a fora mnima de tenso seria o melhor mtodo
para avaliao biolgica da cicatrizao das anastomoses,
enquanto a de ruptura seria mais adequada na pesquisa
de integridade anastomtica em geral, no refletindo o
processo cicatricial28 (Figuras 2, 3 e 4).
Considerando-se o que foi exposto, hoje, os mtodos
de trao so considerados padro-ouro para a avaliao
da cicatrizao de feridas.

Tensiometria
Em 1853, Paget, introduziu a medida de fora tnsil
de tecidos ao seccionar e reparar cirurgicamente tendes
de coelhos6. Mediante tecnologia rudimentar observou que
o segmento reparado ganhava fora ao longo do perodo
ps-operatrio. Posteriormente, em 1929, Howes et al27
sistematizaram a tcnica de medida da fora tnsil atravs
de dispositivo mecnico (tensimetro) que apresentava
resultados reprodutveis27.
O tipo de instrumento a ser utilizado pode influenciar
a medida de fora de ruptura. Naresse et al.38 desenvolveram instrumento para medida da fora de ruptura, o qual
foi utilizado para estudo de cicatrizao de anastomoses
intestinais em ces. Os autores concluram que o aparelho
apresentou preciso de medida de 98%, sendo considerado
instrumento adequado para estudos de cicatrizao intestinal38. Diversos estudos utilizaram instrumento universal de
ensaio mecnico computadorizado com garras de presso
pneumtica e sistema eletrnico de aquisio de dados, o
que permitiu que trao uniforme e constante fosse aplicada
ao tecido a ser estudado4,10,16,17,18,22,24,46,47,54,56,59.
A presso de ruptura utilizada principalmente para
testar a cicatrizao de anastomoses e realizada atravs
da conexo de uma de suas extremidades a bomba de
insuflao e fechando-se a outra. Atravs desta ltima
infunde-se lquido ou ar atmosfrico at que haja ruptura
da anastomose. A presso de ruptura registrada por
manmetro ou fisigrafo. Este mtodo pode ser aplicado
ao animal vivo e anestesiado, sem se desfazerem as aderncias perianastomticas ou em segmento ressecado; os
resultados sero diferentes nos dois casos, mas ambos com
validade cientfica7.
A fora de ruptura medida pela fora de trao do
segmento de tecido at que ele se rompa. Fahart et al.21
desenvolveram dispositivo mecnico para efetuar a trao
de um segmento de tecido e o utilizaram para avaliao de
anastomoses em processo de cicatrizao21.Posteriormente

Mquina universal de ensaio mecnico computadorizada, da marca EMIC, modelo


DL-500-MF, com garras de presso ajustveis.

Figura 2 - Mquina de Trao

Sistema eletrnico para aquisio de dados com utilizao do software TESC, verso
1.01, onde: A = fora mxima de trao e B = fora de ruptura

Figura 3 - Grfico de trao

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Adaptado de Coelho-Lemos, 2003.17

Figura 4 - Exemplo de trao de parede abdominal de ratos


lactentes

Anlise histolgica e densitometria do colgeno


A microscopia tica mtodo de avaliao do processo
de cicatrizao de anastomoses intestinais muito utilizada em
estudos clnicos e experimentais. Sua real importncia , de certo
modo, questionada pela subjetividade na avaliao. Entretanto,
quando realizada por patologistas experientes e imparciais, pode
fornecer dados passveis de quantificao que so fundamentais
na anlise e comparao de processos cicatriciais.
O processo de reparao pode ser avaliado mediante
tcnica de colorao com hematoxilina-eosina (HE),
utilizando diversos indicadores tais como: exsudato neutroflico, edema intersticial, necrose de mucosa, necrose
transmural, deposio de fibrina, congesto vascular,
infiltrado monomorfonuclear, atividade regenerativa da
mucosa, proliferao fibroblstica, neoformao vascular,
processo granulomatoso e fibrose intersticial.
Outro mtodo histolgico de grande utilidade, principalmente na avaliao e diferenciao de tipos de colgeno,
o da polarizao com picrosirius. Quando o corante sirus
red F3AB - corante cido e forte -, reage com o colgeno,
sua birrefringncia normal aumentada devido ao fato de
suas molculas serem acoladas s fibrilas de colgeno de
maneira que elas fiquem paralelas. O estudo comparativo
de rgos de animais vertebrados por este mtodo identificou estreita correlao entre a localizao de diferentes
cores e a intensidade de birrefringncia com a distribuio
bioqumica dos tipos I, II e III de colgeno, criando a possibilidade de sua diferenciao tecidual. O colgeno tipo I
aparece como fibras espessas, fortemente birrefringentes,
de colorao amarelo ou vermelho; j o do tipo III possui
o aspecto de fibras finas, fracamente birrefringentes e de
colorao esverdeada31. O clculo da porcentagem das fibras, classificadas em maduras ou imaturas de acordo com a
sua colorao, permite avaliao qualitativa de fibras colgenas, podendo ser utilizado em estudos de cicatrizao de
anastomoses intestinais4,10,16,17,18,22,24,46,47,48,54,56,59 (Figura 5).
Coelho-Lemos, em estudo para verificar a influncia
da desnutrio intra-uterina na cicatrizao da parede
abdominal em ratos lactentes, idealizou o ndice de maturao do colgeno (IMaC), que foi definido como a razo
entre as percentagens de colgeno tipo I e tipo III17. Este
ndice tem sido amplamente utilizado por ser de fcil reprodutibilidade e facilitar a interpretao dos resultados,
onde valores acima de um (1) representam predominncia
de colgeno tipo I e os abaixo de 1 representam predomnio
de colgeno tipo III16,17.

Aplicativo computadorizado utilizado para mensurao da densitometria do colgeno, onde o vermelho representa colgeno tipo I (imaturo) e o verde, as fibras
de colgeno tipo III (maduro)

Figura 5 - Anlise da densitometria do colgeno

Imunoistoqumica
A imunoistoqumica o mtodo diagnstico que tem
como objetivo detectar um antgeno tecidual ou celular,
mediante a utilizao de anticorpo especfico dirigido
contra este componente celular53. Consiste na utilizao
de anticorpos especficos conhecidos e manipulados
quimicamente para que, ao se ligarem aos seus antgenos
celulares ou teciduais correspondentes, devido a diversas
reaes e utilizao de cromgenos, produzam alterao
de colorao visvel microscopia ptica, a qual indica o
antgeno especfico e o quantifica60.
Para o estudo da cicatrizao so utilizados a determinao da angiognese e dos miofibroblastos.
A quantificao de vasos sangneos foi realizada por
meio da tcnica de imunistoqumica, utilizando-se o anticorpo antifator VIII, tambm conhecido como fator de
von Willebrand. O fator VIII altamente especfico para
marcar tecido vascular60, e foi utilizado como marcador de
vascularizao em vrios estudos4,14,48.
A quantificao de miofibroblastos realizada por
meio de imunoistoqumica, utilizando-se o anticorpo anti-actina muscular lisa (actina -sm). Estudos comprovam
a importncia dos miofibroblastos no processo cicatricial
e demonstraram que existe relao direta entre o nvel de
actina -sm e a capacidade contrtil dos miofibroblastos26,35.
Estudos experimentais realizados recentemente demonstraram correlao direta entre a fora mxima de trao
(considerado padro-ouro) e a quantificao de vasos e miofibroblastos na avaliao da cicatrizao dos tecidos4,48.
Fatores de crescimento
A biologia molecular proporcionou a quantificao
dos fatores de crescimento, atravs de complexas reaes
utilizando material gentico encontrado no tecido de granulao das feridas. Em recente tese de doutorado, Pereira

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Cicatrizao de feridas

estudou os fatores de crescimento em feridas cutneas e


concluiu que sua dosagem correlaciona-se diretamente com
a morfometria do colgeno41.
Quelides e cicatrizes hipertrficas
Quelides e cicatrizes hipertrficas so distrbios da
cicatrizao, e diferenciados pelo comportamento clnico;
quelides ultrapassam os limites da inciso52 enquanto as
cicatrizes hipertrficas permanecem confinadas aos limites
da inciso33.
Ambas so decorrentes de resposta inflamatria excessiva durante a cicatrizao, com perda do controle normal
entre sntese e degradao1. Dentre os fatores implicados
em sua patognese incluem-se: trauma, disfuno de fibroblastos, nveis aumentados de fatores de crescimento
ou outras citocinas e diminuio da apoptose. So mais
comuns em negros e em orientais.
No existem diferenas histolgicas entre quelides
e cicatrizes hipertrficas, porm microscopia eletrnica
observa-se substncia amorfa ao redor dos fibroblastos
no quelide20. Tambm h maior atividade metablica e
presena de anticorpos antinucleares nos quelides55.
Ainda hoje o melhor tratamento para cicatrizes hipertrficas e quelides a preveno. Procedimentos cirrgicos
desnecessrios devem ser evitados49, e caso isso no seja
possvel, feridas devem ser fechadas sob mnima tenso.
Tambm importante salientar que cuidados locais, como
hemostasia, manuseio adequado dos tecidos, uso de fios
monofilamentares e desbridamento de tecidos desvitalizados, so importantes fatores preventivos.
Existem inmeras formas de tratamento para estas
condies, entre elas: resseco cirrgica, infiltrao intralesional de corticide, laser, uso de lminas de silicone
e betaterapia1,49. A grande quantidade de tratamentos disponveis sinaliza a dificuldade de tratar destas condies
patolgicas. Freqentemente, a resseco cirrgica as-

sociada a algum mtodo adjuvante, como infiltrao de


corticide e fitas de silicone.
Perspectivas
Pace determinou o efeito de substncias antioxidantes
na cicatrizao de retalhos cutneos em ratos. O uso de
substncias antioxidantes tem sido relacionado menor
formao de radicais livres e menor dano tecidual em situaes de hipxia. As substncias utilizadas foram vitamina
C, vitamina E e Gingko biloba. Foi comprovada maior
viabilidade tecidual nos grupos que receberam as substncias antioxidantes40. Esses resultados sugerem que outras
manipulaes nutricionais, metablicas e medicamentosas
devero ser investigadas pelo seu potencial de influenciar
positivamente o processo cicatricial
Recentes pesquisas tm sido direcionadas para atuar na
modulao da cicatrizao a nvel molecular, na tentativa
de reduzir cicatrizes patolgicas hipertrficas1.
Alguns estudos j tem investigado a utilizao de
terapia gnica para o tratamento das feridas42,43, com o
objetivo de estimular o processo cicatricial mais rpido,
com menor cicatriz e com restaurao completa de plos
e glndulas36.

CONCLUSES
A cicatrizao processo complexo, que comeou a ser
entendido em maior amplitude nos ltimos anos. Contudo,
ainda h necessidade de se continuar estudando seus mecanismos, porque grande parte dele ainda desconhecida.
O futuro promissor em medidas preventivas e curativas
mais eficientes e que possam estar disposio dos cirurgies, diminuindo assim a possibilidade de complicaes
no manuseio dos doentes que necessitam agresso cirrgica
para cura dos seus males.

Campos ACL, Borges-Branco A, Groth AK. Wound healing. ABCD Arq Bras Cir Dig 2007; 20(1):51-8.
ABSTRACT - Background - The wound healing consists of a perfect and coordinated cascade of events that result in tissue reconstitution. The healing
process is common to all wounds, independently of the agent that has caused it. It is divided didactically into three phases: inflammation, proliferation or granulation and remodelation or maturation. The collagen is the most abundant protein in the human body and is also the main component
from the matrix wounds. The collagen is organized in a thick and dynamic net, resulting from constant collagen deposition and reabsorption. The
wound scar is the result of the interaction among tissue synthesis, degradation and remodeling. There are several ways to evaluate wound healing.
The methods most used are: tensiometry, collagen morphometry, immunohistochemistry and more recently, the dosage of growth factors. Methods
- All thesis presented at the Graduate Program in Clinical Nutrition of the Federal University of Paran in the Research Line of Organs and Tissue
Healing were reviewed. Additionally a literature search on the subject was undertaking by using Pubmed (www.pubmed.com) as well as Bireme
(www.bireme.com.br). Conclusions - The wound healing is a complex process which has been subjected to numerous research studies in order to
better understand it. Recent studies have attempted to influence the process by using either nutrients or drugs in order to achieve faster recovery
after surgical trauma.
HEADINGS - Wound healing.

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Conflito de interesse: no h
Fonte financiadora: no h
Recebido para publicao em: 08/08/2006
Aceito para publicao em: 21/11/2006