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    > Consideracdes gerais em virologia e biologia molecular Os virus da imunodefcéncia humana (HIV), género Lentivirus, familia Retroviridae, foram cassificados, de ‘acordo com propriedades estruturais ¢ gendmicas, em dois tipos, HIV-1 HIV-2 (Myers e Pavlakis, 1992). 0 HIV-1, originalmente descrito por pesquisadores liderados por Luc Montagnier ¢ Robert Gallo (Barré-Sinoass et al. 1983; Gallo et al., 1984), apresenta trés principais grupos de linhagens similares, designados M (major ou miain),O (outlier) eN (new ‘ou non-M/non-O) (Gutler ef al, 1994; Simon et al, 1998). ‘A maioria das infecgbes deviéas a0 HIV-1 € causada por linhagens agrupacas em M, geneticamente distintas reconhe- ‘idas como subtipos filogensticos ou clades. Para 0 HIV-1, ‘essas linhagens se dassfcam de“A” a “H ‘J" “KS para 0 HIV-2, de A" a “E" (Gao etal, 1994) O grupo O € formado poralgumas linbagens presentes em Camarses, Gabo ¢ Guing Equatoriana, eo grupo N é representado por linhagens obser- vadas, até 0 momento, somente em Camardes, Em 2009, um novo virus, asociado as linhagens do virus <éaimunodeficgncia de simios observadas em gorila (SIV, foi isolado em uma paciente em Camardes. Ese virus distinto es grupos anteriores do HIV-1, 6 consderade o protétipo de uma nova linhagem (Plantier eta, 2008). * Morfologia e estrutura viral Calulas suscetiveis,linfcites ou monécitos, infectadas, pelo HIV eHIV-2 produzem particulas vrais bastante simi- lares em sua morfologia e composicio (Munn et dl, 1985). As pparticulas virais completa, virions, em formato esférico, com ‘proximadamente 110 nm de diémetro, epresentam envolié- rio extern, constituindo uma membrana lipidica de camada dupla (enveltério ou envelope) que circunda o cepsidio ¢ 0 nucleocepsidio vital, em forma de cone (Figura 7.1) ‘A membrana lipidica, derivada da oAlula hospedeira, con- tém aproximadamente 72 espiculas com simetria triangular (Gelderblom, 1991), quese apresentam com9a 10mm decom- primento com terminagéo distal arredondada, com 14a 15m Fongada, consequente & infrcpho-crBni mente na forma congtaita e¢ atribulda,« imunolégica seletiva ao antigeno El do" Ctoccinis prncgsn eoeegene mune imaturo do feto mato precacer rina. A defciéncia ta cesposta imune cel ein sintetizar IgG de alta afinidade pods i fala na eliminagio do vias. A coe: rubéola ede alts ttulos de anticorpos © tes constitu am paracowa.”” AA sindrome da rubéola congénita ‘so materaa é rara, senda praticament fiveram, no pastado, a rubéola natur: ‘Contuda, a reinfecsdo de mies previam aramente dar origem a erianas com & congénita, » Virus da rubéola e seus z ‘O virus da rubota (VR) é classifieds bro do genera Rulbivirus, pertencente & Efntoraipa deVE faci # de existitem alguras diferencas bislogic ‘A particula viral em geral estérica« fom de didmetra. Consist estrutarabser icosaddrico (core) contenda RNA gender A proteina do capsldio-(a profeina C, de savelope lipidico constituldo de das gl (8 KDe1 ee, (42 «47 HD. Neen Froese on epics de 5 6 um, que ‘Ascdlolasinfoctadas.coen VR conten de 245, cuja transcrigio produs aia po de 110 kDa, que tesulta, apés clivagena salmente, nas proteinas B Eye C2" Gpitulo1? | Pubéoba 0 siras da rubdola apeesents 0 seu RNA altamente com: servada. Entretant, as cepas cinculantes ne mando apresentar diferengas de até L0%na sequéacta de nucleatidios ‘que codificam E,, 6 que tora possive a classficacso em dois _gendtipos principais © wirlos subgendtipos.” Nos paises das ‘Américas, © tipo C ¢ 0 gendtipo mais frequente, seguie pela ipo IE!” Pr copia, 4.0 angen ets igoaaas 5. VR 0 ‘constitui 9 alvo principal na resposta imune, tanto humoral ‘quamie celslas, Assim, © anti-E, ¢ 0 anticorpe peedoeninante na infecclo adquirida nanaralmente 00 apés a munizacio:<* E, apresenita pelo menos 3 a 6 epltopos independentes com sidinis nmuriuame (01) C hemagisane (FF Antigentcamente, a glicoproteina E, ¢allumente conservada, ‘ferinda no mais que 3% entre a8. cepa A glicoproteina E, nio é hemaglutinnante, mas apresenta pelo menas um epitopa neusrallzante, & altamente glico- ‘ilads « muito heteroginea, produrindo na eletroforese de gl de pollcelamida (SDS-PAGE) uma m lifusa, fo bandas de pesa molecular de 42 kDa (E2a) © 47 naan mas a seu papel bioldgico ainda nis esti bem definide, ‘A proteina C nio ¢ plicesilads, e sua funga, do porto de -istaimunoligico, ¢ pouce conhecida, Parece,enteetanaa, estar -swolvda na tansferénca do RNA viral pars 0 ctoplasina da ‘ft ira?” Os C sho encon- eer aeren errr! + Antigenos ‘Os amigenos empregados nos testes imunoldgicos ha ‘madicionalmente obtidos de cultoras de céfula come Vero, BHK-21L, RK, Sire sob a forma de extratos ou lsedo de -clulas infectadas por VR. O antigen purificade de rubéola ‘eantém componentes do envelope (com cpitopos neutrals antes ¢ henaaghutinantes) ¢ da proteina CO antigeno heisa- igtinante ¢ capaz de aglutinarsliversas hemctas como as dle pntos reetm-nascidos, gansos adultos, pombos « huraanos, A ‘presenga de lons de cAlelo ¢ necessiria para que as hemiagla- ‘iniinas se liguesn ans receptores enconirados nas hemécias. A -capactiade dos antizorpos especificas de inibir essa aghutina- ‘fo constitu a base do teste de inibigie de hemaghstinagio GHA), Entretanto, a produce em larga escala, bem como a purificacio da antigeno- para tornd:Jo livre de restos cclulares, ‘tecnicamente complexs, ea utilaagio de subunidades virus ‘limited, ern rerio da reducio da aividade biokgicn eda san aantipenicidade durante o -de solamente. Sernpepedesniens SeerpecticitadedeSakdacomac ‘peptidios sintéticos aes testes soroligicas tems a vantagers de ‘ser atamente senshvel eapocifio. Varios autores tm obtido, ‘com sucessa, a produydo de peptidios sintétions (PS) com ati- ‘idades neutralizante hemaglatinante, A selegiode PS coma antigen nastesteslaboretariais¢fita por mcio de ati -monochenais que, bende especifcidade definida, a0 se ligarem ‘aus PS definem também a especificidade deste antigeno, Os ‘peplidios sintéticos jd véen sendo utiizadas ex kas iano ‘enziméticos para deteciie de anticorpos antirrubéols, com, por exempla, o SPI, também conhecida como BCH-178C, sorrespanden sequincia 213-289 da ghcoproteina Fda € altamente conservada em quase todas te cpus seus da erat ieindos BA 27D darecna -Antigenas sintétions como a correspondenie & sequéncia C 263-275 da protedna C vial em sida peopostos come candida ‘tos A vacina por serem reconhecides por linfécitos T CD+ © ‘CBs. Alguns peptidios sintéticns rele ‘meutralizante ¢ hemaglutinante com pé ssdo menctonados na Iterat Elagsinie” Elise oor" ED 2is96” El sasse fecombinantes da regido E ‘em alguns kits ELISA comerciais, car ¢ ‘A deteezio do TgM foi possivel imediaa doenga, ¢ 2 positvidede persisia por x ‘Raigacoelonbtearis Spree ‘ada alta eatividede no ELISA, padendh ‘tage, oso de antigend viral.® » Resposta imune ainfec¢ interpretagdo dinica dos = Rubéola pés-natal ‘Agcorrtncia de infocstics mio aparcnt na clinica da ddoenga e 0 min ‘mus de autras origens tornam 1 sorala sdiagndatico da rubéola © da sindrome « (SRC), ‘0 isolamento do virus é complexa, ‘custo, limitando-se apesas aos casos de ‘0 diagnéstico laboratorial ¢ fundamen detecgio de anticorpos antirrabéola, ‘Na infeegio primria. as anticorpos _geral, detectades muito precocensente, app ‘senda encontrados.em uma dois-terpos ¢ ‘miro 3 dias © em quase todos os pack ‘primeizo més. Aleangam niveis miximos ‘teste de inibigio da hemaghutinagio 08 ELISA." An do teste para sda sensibilidade da tecnica eripregada. Pt «da hemaghutinagto, anticorpes IgM antir ‘positives par curto periode, em geral et Smeses.” J no ELISA, por2.a6 meses, © até | ana® Ha, no entanto, relatos isob IgM persistente por periodas prolongade de IgM exprcitica, como, por exemple, @ IgM, tornow a interpretagio clinica dos: plesa em razdo da persisténcsa deste antice apéa infeegie primétta ¢a sua detec ‘Os anticorpos antirrubdela da . “4 FO 7 et do virus da rubéola sobre 0 orgunisino ainda ens formagio, so mais graves quanto mais precoce ¢ a infeccdo durante a gavide ‘Apés a infoorio da gestante, o VR dissemina-se pelo tan- gue infecta multiplos tecidos maternos, inclusive a placenta. ‘Com o desenvalviniento da respasta imune materna o virus. desaparece do sangue, mas pode persistir na placenta por toesss¢ infectar o feo om consequtncla da les plaoetl- ria? No primeira trimestre, © feto ¢ extremamente sascetivel por ser incapax de montat uma fesposta imune adequada, No trimestre, hi diminuigio no risco em razdo da sda plocenta e da resposta imune do feta que s¢ ‘nicia apés 7 a 8 semanas de gestacdo, quando linfécites pre-B podem ser observados na figado fetal. Células peodutoras de gM. IgG © Iga podein ser devectadas @ 15, 20 ¢ 30 semanas, Fespectivarmente, Entretanto, « prosdugke de linas 36 € promunciads 49 redor de 22 0 24 semanas de gestapto, ¢& ‘capecssiva apenas pare of anticorpos oT pangear Vinaaceee We gt acter, ea ord (gbes normais, ocorre a partir de 38 dias de gestacio, porém ‘em quantidades mintmas até 17 semanas, quando se inicia 0 aumento a transferéncia, Contudo, a transferéncia macica de IgG 96 € obscrvada nas Gltimas semanas de gravidex. Ao ‘ermo, 0 sangue do cordle umbilical aprescota.niveis de anti- corpes praticamente jguais aos da mic.** Apda nascimenio, IgG materna transferida passivamente ¢ catsboltzada, alcan- ‘sande nivets minimos av redor de 3.a 5 meses, quando anti- Introdugao Doenga infecciosa causada por uma espiroqueta, o Treponema pallidum, subespécte palliduyn. a siflis apte- senta indices de incidéncia que voltaram a crescer apés uma década de estabilizagio, como observade para at demais doengas sexualmente transmissiveis. Para isso, euntribuiram nie semente © comportamento sexual, como também a disseminago do uso de herofna, maco- nha, metadona, ¢, em especial, a cocaina/erack, levando & Prostituigo por essas substancias. Nesse periodo, o indice de gestantes que usaram crack sofreu crescimento de mais de 20 vezes, com consequente aumento da incidéncts de sifilis congénita, avaliada nos EUA em mais de 2 casos Por 10,000 nascidas vivos, além de ser responsivel por cerca de 40% dos ébitos perinatais resultantes da infeccto intrauterina.!“* Brasil, os indices de prevalénck da sifilis mostram ascensio cvidente, com cerea de I milhio de novos casos de sifilis registrados a cada ano, senda aproximadamente 24.008 as casos de sifilis congénita, e, destes, apenas 5.749 foram notificados no ano de 2006, de acordo com estimativa da Ministério da Saide (Programa Nacional de DST/AIDS). Desde 1993, 0 Ministério da Saide propas um jet de eliminagio da sifilis comgénita (SC) enquanto ‘um problema de sadde publica, ens consonancia com a pro- posta de controle do agrave nas Américas formulada pela Organizagio Mundial da Sadde © pela Organizagio Pan- Americana de Sade, defininda come meta una incidéncia ‘menor ou igual a1 caso/ 1.000 nascidos vives. Os resultados: deste programa indicam que houye mais sucessona preven- gio da transmisaio vertical do HIV que da siflis congénita. Estima-se que, no pals, a média da prevaléncia da sifitis na gestacilo. warle de 4.54 4%; © 0 indice de mortalidade por sifilis congénita no Brasil, de 70 a 100 por milhto de nas- sidos vivos,* Apdo contigio sexual, o protossifiloms, lesdo priméria no local de jnoculagio, surge cerca de 10 dias a 3 meses depois, em geral entre 3 ¢ 4 semanas, come ulceragia indolor, de bordas endurecidas e reagio ganglianar saté- lite. A lesdo tende a desaparecer espontaneamente apis a 6 semanas, seguindo-se a fase de secundarismo. Essa fase se manifesta cerca de 1 a 6 meses apés @ desaparecimento do protossifiloma, came proceso infeccioso com roséolas, lesies mucosas ¢ linfadenopatia generalizada, por vezes reagig meningea, que também cedem espentaneamente aps periodo de 2 a 6 semanas. Ao secundarismo, segoe-se a fase de sifilis recente latente, nos primeiras anos apés a infeccio, quanda pode haver recorréncias de lesdes cutd- eas ¢ macosas, ocularcs ¢, orasionalmente, a ncurossifilis fase de secundarismo se apresenta coma menin- gite aguda, nda rara com alterages em nervos cranianas ou acidentes vasculares cerebrais. Raramente encontrada em casos insuficientemente tratados de individuas com sistema imunalégica funcionante, € observada em infec tadas pelo HIV; mesmo quando tratados da infecgio sifli- tica recente segundo exquemas teraptuticos considerades eficientes.’ Segue-se a fase latente tardia que, $a 20 anos apts a infecole, pode dar lugar & siflisterciiria, sintomd- ica, com lesser dettrativas, cardiovasculares ou do ¢is- tema nervoso central, com demincia, psicase, tabes dorsa- is, 04 com ¢ surgimento de lesiies gomosas erm pele, ess0s ce visceras. » Diagnéstico laboratoria Em ranto da ausincia de manifestag ‘hd protelformes, 0 dlagndstica da sift cago do nas lesdes ou, maa detecgdo de anticorpos suscitados pela i « Pesquisa de treponema © treponema pode ser evidenciado material de protossifiloma au de lesie ‘sax do secundarismo ¢ da sifills comp micrasc pica ditets, € campo €scuro, ¢ (prata, pelos corantes de Leishman ou G fhuoresoéncia, isd em campo esclane ‘essencial a coleta adequada do Jems, remorendo-se a camada de mater delicadamente, com uma gaze para q sequida, tocando-se a superticieda ules ‘microscopéa para coletar a gota de oxi ‘forena. Sob lazninula, esta é examinada e -copia de campo excura, com objetiva de Juntando-se as bordas da lansinala, por ‘de unbas, para que 6 material no seque nado mesmo apes [ou 2h.O trepanen ‘en: rarpado de lesio cuthnea ou rauco ‘pungdo de nddulo linthtico satdite bless ‘gio da centragem eda alturado condens para perfcite luminesidede, deve scr pre por exame de material que habltaalme ‘como trepanemas bucals de raspado de ‘glo direta, a fresco, 0 Trepanem pailidt ‘ espiras regulares ¢ apertadas, moviene [para diante ¢ para tris par rotagéa conti Pesquisa apts coloraio ‘Seea ¢ fizado aa calor brands, o mat ‘pelaprata (Fontana) ou, discretamente,t ome 6 Gietnes. Espectalmente para ma ‘sas da boca, que podem apresentar tre ‘ices morfologicamente semelhantes, £ por imunofluorescincia. Pela técnica di ‘bada com anticorpe 4 fluores polichonal, especifico pasa. pallidum, proceder técnica indircta uilizande-s lta titulo, de paciente com sifilis. Torna paallidum por dilutsiona reagenteabsory he tex\¢ FTA-Abs), este sore ¢ incubadb cexamnar, que; em seguida, depois dela Seabhis Soran ssentans} ‘munaliuorescénicia, oo por teenie isla coc sant arcadia ‘evidenciar o treponemsa em cartes de te Testede infectividade em coelho epess ‘De sore on do LCR, © T: pallidtun pas culagdo em testiculo de codho** © trey ser evideniato pela sdentihasio de de DNA, extraide de tecides, inclusive muito embora os teckios parafinades 1 gem significativa de casos, es amostra 236 Brestam dani A erate reat hctatvascealvdas com amsostras de sor0-¢ oultres materials bialégicas, tais fo faded ccukecs ¢ 6 cefiburaquamann, anplises pele téenica da reagio em eadeia da polimerase (PCR, polymenase chain reaction). Diversos sistemas de amplificagio, tanto con- ‘ancora como ot reads ip sa (rve-ee PCR) ss 1 ese ma See ana ee gene a proteina de membrana de 47 kDa do T dim. tanto nasil primlria quanto na scundirae na forma Tatente, apresentando resultados ainda heteragtneos, mais, promissores em lestessflticas primarias da que em sangue, soro, plasma, Buldos oculares ou liquido cefulorraqaidiana. Sendo assim, a0 menos até que existam técnicas moleculares comercialmente disponiveis ¢ previamente validadas, as fer- rumentas maleculares dever ser analisadas em canjento com. os dados clinicas, epidemioligicos e abaratoriais oriundos de testes teponémicos ¢ nda treponéenicos. A PCR tanshém tem sido peoposta como ferramenta para subtipar os treponcmnas, ‘eaainda para a detecco de cepas resistentes a macrolideos € outros firmacos.*? = Testes soralagicos Distinguem: se em testes lipoidicas ow de cardioipima e textes trepomémicos, de avordo com ox reagentes amtigenicos empre- gados. Testes de cardialipina “Os testes decardiolipina utiizam como antigen eae foxfo- lipidio, principio ative dos extralos de coragi de boi, empre- gados hi mais de 80 anos para.a pesquisa das “reaginas” anti- corpas gue, embora habitualmente encontrados ne sero em -quantidades diminutas, na sifilis atingem altos niveis. Presente em numerosos tecidos orglnicas, a candiolipinad de especific- «dade limitada: porém, «alta sensibilidade, a pronta resposta & teraplutica, o custo reduzido ea simplicidade de execupdo dos testes Ui asseguram-thes uso gencralizade na soralogia daft Simpy eaydo de Ooculcha,c teste candioipinca -do DRL (nena disease research laboratory} e suns variantes, ‘com a teste RPR (rapid plasma reagin) e-0 Carbatest, vieram substituir as técnicas de fixacko do complementa (Wesserman, Kolmer, Maltaner), stualmente em desuso, Basicamente, con- sistem em suspenstes de cristais de colesterol come suporte ds cardiclipina, em meio aquoso contendo lecitina, que so aglutinades ex presenga do sor reagente: De alta sensibili- dade, porém sujeitos a resultados falso-positives, assim como a resultados falyo-negatives, especialmente na aifitis tardia,os testes de cardiolipina dever ter seus resultados confirmados pelos testes trepontmices, Os testes de cardilipina qualita- vos slo realizidos com saro puro (1/1), © tarebém sempre com sro dilulde (1/10), pelo risce de resultado falso-negative eventualmente observada nes soros fortemente reagentes nie -lluidos, por fendmeno de pré-zana, Para os testes quantttati- ‘vos, io ensaladas diluigées dobradas, a partir de 1/1. Asensi- bilidade ea especificidade dos testes de candiolipina, especial- mente do VDRL, podem variar acenitiadamente se nic forem rigerosamente abedecidos os minimos detalhes de técnica, a -experidacla mostrando que, entre nds, os resultados.errOne0s, falso-positivos ¢ falso-negativos, ttm sido frequentes, como evidenciado por Jorge!*¢ par nossas proprias abservagies, E absolutamente necetséria, para todos os labaratérios que rea- lisam esses testes, 4 manutensio de um rigoroso ¢ eonstante controle de qualidade, interno ¢ extemno, Testes trepanémicas ‘Os testes soroligicos so realinados sus, ou com seus antigenos, obtidos 4 oethos infectades. O primero teste de ido treponema® dew lugas, peta maior f ao teste de imunoffuoresctncia (FTA! ‘ponemal antibody-absorption)® realiza bloqueio de anticorpos mio expecifices, trados no sore, Procede-sea esa absorg Sno reagente absorvente (sorbent), qu ura, em mein rico em peptidios ¢ sora biotipo Reiter, mio. palogt ncubado sobre F. pallduar fixados eat seguinsda-se lavagens-e incubasa-com ¢ anti-imunaglobulinas humanas. A thug ras indica sore reapente quando de 2, reatividade limiar quando ide 1, © sé ausente 04 duvidosa 3 coloragia fluose so atual & que os testes dadas como d Sejam consideradas coma no reagente ‘ou de reatividade limiar devem see rep ‘glo. A subjetividade da leitura micrnse sensibilidade do teste exigem. além de t 1 inclusbo sistemitica em cada reagio. te, nto reagente e principalmente pare oreiaglo pegs de caderaulmdoe pode serobtidono Laboratériode Doer ‘Centres de Controle ¢ Prevengio de Do BUA). E sempee imprescindivel certify trepoacmas na preparsda, por inspeyt pela utilizagia da técnica de dupla cole jugado anti-igG & marcado pela rodarn rhemas em vermelbo Aas reagdes posi ontracoloeagii com anticarpo antitrey Aworesceina, que 8 cora cm verde no: rumerosas ¢ frequents as causas de roe sn razto da baixa huminosidade de ob radios, fonte luminosa enfraqucida, ami tvidads, ‘de qualidade infe slluidos, subjetividade da leitura micro: No teste FTA-Abs-IgM, para apesqu ntiliza-se conjagade fluosescente espect 1G alto risco de resultados falso-positi ide fatores reumatoides eventualmente ¢ ide resultados falso negatives, pela cor IgG, tarna abrigatiria a remogo prev tras de sora a testar, por exempke por | anti-IgG." Do mesmo modo, pode-se fr soro, separando-se a fracie IgM de 19S FEA. Abe LS gh or a en ig ‘Comparivel aa teste FTA-Abs qua teste de micro-hemagiutinagéa com hen antigenos de T. pallidum é de execurie letura visual mio exige equipamente: agin. de aves que, pela eipida sedimentagio dos apes 1 de reagies © que niko 540 se de anticorpos heteréfilos. © teste € real plisticas, adicionando-se a suspensio & as diluighes do soto feitas no reagente Feagentes, as henticias depositam-se cor a cavidade, ou coma bolda nas testes 1 Capita 19 | Sits 2s saps oamenieiilns GAAEA 40 BAA a: este: sadas com extratos ens de T: pallidum fxados sobee suportes, como mi ou eavidades de placas plisticas, Sobee estes, incubum-se, suressivamente, diluighes do sora absorvente, de conjugade carimatico anti-IgG humans, por fim, a mistura cromogena, todas estas incubagoes intercaladas par lavagens da placa, lendo-se, entho, em espectrofotdmetra 4 coloragdo resultame. Uma intensidade limiar de coloragio, peedeterminada segundo as coloragies obtidas para soros de ‘do sifiitices, torna possivel identificar os soros reagentes, que ariginam absorbincias acima desse valor, Seis antigenos recombinantes de 7; palliduan foram testadoss por thoi rm ‘noenimética para determinagio das sensthilidades © especi- ficidades de cada um deles em 43 amostras de pacientes com siflls, 8 com febee recorrente, 8 com doenga de Lyme, 9 com Jeptespirase e 15 individuns ndo infectades Tres dosantigenos recombinantes (Tp015S, 1p0483 ¢ Tp07S1) apresentaram sen- sibilidades baixas,varlando entre 28 ¢42%, cnquantoos outros ‘és apresentaram tho satisfatéric: TpO4S3, 100% de sensibilidadee LO0% de especificidade: Tp92 (Tp0326), 98% de fenublidade © 87% de especicidade e Gp (Tp2S7), 91% de sensibilidade © 93% de expecifcidade. Tanto o TpaHS3 quanto © Tp eo Gpd foram igualmente capares de reconhecer seos de pacientes com sf primaria precoce que ndo haviam sida detectados pela VDRI, A reatividade dos soras de pacientes ‘com TpO453, Tp92 ¢ Gpd fod proporcional aos tiulos obsidos Coen tat al cron DAMP) Sao se © estude conclu que os antigenos zecombinantes Tp4S3, ‘Tp92 © Gpd se mostraram promissares marcadores de diag néstice quando usados em testes imunoenzimdticos>” Outro antigeno recombinants, FTpA7, fol Klentifcado por meto de ‘técnica de Western blot em 100 pacientes brasiletos.comsifilis confitmada pelo uso do VDRL, TPHA.¢ FTA-Abs. Estes mes- ‘mos 100 soros foram testados por técnica de ELISA Tpa7 &, apesar de $0 terem sido positivos, 10 foram negativos, muito cembara tenham apresentado reatividade contra outras fragbes antiginicas do T. paftidum (Tp17 ¢ Tpi5}, demoonstrande a necessidade de se agsegarem varias fragéesantigénicas.cm ns ‘mesmo teste imunaenzimdtica com a intuite de melhorar a sensibilidade do teste. ‘HA estreita coerdlagio entre os resultados dos testes tre- panémicas, ELISA e FTA-Abs, embora nde sejam totalmente superponiveis. Desta maneira, o diagnéstico sorvbigico da siflis deve ter base em uma combinagdo-de resultados de tes- ‘es reponémicos ¢ ndo trepontmicos, Para a detecsio de anticorpas IgM. emprega-se ELISA ‘com conjugndo anti, mas deve-se remover previamente {a ds see 2 cabans, coon pecs ene FC Abe ght, Preferencialmente, utiliza-se a teste de capeura de 1gM, inci bando-se 0 somo sobre o ecoberto. com anticoepa seat "Cope en ma sins das Wp so sobre a placa. Neva incubagio com ant marcado-com enzirna, sepuida de: ae dec sib veneers ceonopioss cals sion toena possivel Mdentificar anticarpos IgM antitrepantmicos. ‘Especialmente para o diagndsticn da siikis congénita, tem side indicada a pesquisa de anticonpos lpM pelo teste de tmon- noblot IyM, principalmente com fragies lipoprotcicas do T; pallidum abtidas por partido. com Triton X-114, de exiratos da treponema.” Depois de separadas por cromatografia em bandas paralelas, essas fregées sio transferidas para folhas de nitrovelulose, que sio cortadas em tiras, perpendicularmerete A bandas. O s0r0 ¢ incubado sabre a tira de nitrocelulose, & sua feagho com as diferentes fragdes antigénicas é revelida ineubando-se 0 tira com cogjugedo € sseguida de desenvolvimento de cor. ‘Em estude receme,” duas véenicas d ‘comparadas (INNO-LIA Syphilis Score « aalidim IgG Marbot Test ~TWBI, wtilt ‘cas um EIA (ELISA). TPPA € ETA-Abs | siflis no Lakoratieia de Saide Pabticad testades 135 pacientes: 39 cam sifilis p lis secundsia, 18 com wflls latente pre latente, além de43 individuos sacdiveis @ LIA © 06 testes convencionals (ELAM ‘foram sipnificativas, poet a sensfbilida ‘baixa, A sensibilidade do teste LIA fol de ‘652%, Ambos os testes apresentaram 10 ‘Os autores condluicam que 0 LIA pode n ‘native vilida como teste confirmataeio f siflis. » Utilizagao e interpretagé dos testes para sifilis [Na sills primidtia, os testes de cardi cos positivars depais do sparecimiesito, 2 sda protossifiloms, com sensibilidacle ma parao VDRL (88%) da que para.otested 2 70%), parém menor para o teste de im ssecundarismo ¢ na sifilis ltente recente diversas testes Ede 99 4 100% ponéms, na [para 70% para os testes de cardiolipina, (98%) para os testes trepontmicas. ‘Quanto 8 especificidade, os tettes de diferentes grupos de pacientes, como at ‘corpas ou portadores de doencas do tec: ‘sritemataso sistimica, artrite reumatoid ‘até 40% de resultados falso-positivos. Des lil, estas reagbes falso- bial ‘ram titules batras. de 1/1 81/4, maseve Padem ser agudas, de duragio transit “vacinages ou em infecybes bacterianas, ‘como na petmonia por micoplasma, ‘mente ma gravides etc. As crénicas, que ‘tem por mals de mesesou slo permane ‘emecasos de doengas da coligeno, hipus, ‘vidiadesem substincins iNeitss, dosas, ‘cas, seem causa aparente. ‘Coracteristica importante dos testes « [Possbilitam acompanhar a terapbutica, repreventada pela queda de titulog ¢ mer \Gororreversiin), modificagbes mais lenta tes para os testes treponsémicos. ‘Os testes trepontmnicos apresentam © 99% ¢ no maxims (100%), como-cnuita: ‘Assim, no devem ser uilizados para tris -de bata ada ifs, ue lashes debate reac ar Lpeveginnirinmapstoeptren ‘Papuligio, por exemsplo, com 1a 2%de p ‘ta porcentagem de testes verdadeito- pe 238 cerca de 11a 4% de resultados falso- positives, corresponden- tes aos niveis de inespecificidade do teste. Isso significaria de tum tergo a metade de falso-postives, ou seja, um balxe valor preditiva positive para o teste. Observacio importante ¢ qise ts testes trepontmicos com amigenos de F: pallidum sho posi- tiyas tambésn em outras infecgdes treponémicas, camo a pinta ou caraté ¢ a boubs om pid, assim como na siflis endémica. este modo, 0 testes treponémicos devem ser reservados para confirmagio dos resultades: dos testes de cardiclipina, quanda entio assumem elevado valor disgndstico. Suponharsos pacéentes hospitalares com 2% de peevalencta de sfili, ou sei, ‘com 208 casos em 10.000 pessoas subeetidas a exames sore Iigicos para a sills. Utlanda urn teste trepanémica, seria -encontrades. 200 resultsdax verdadeiro- positives e mats eutros 20 lee pon, ent deri tow 2 Respite tee ners populagla, 0-que nos daria apenas imetade de verdadciro positivos (valor preditivo positi de 50%). Para um teste de eardioliping, seriam encontrados, 1a tragem, 200 werdadeiro-posttivos, mss no seria surpresa uma inespecificidade de 10%, resultando mais 800 falso-positivos. O valor preditive positivo seria de apenas 20% (200 verdadeiros 1 total de 1.000 positives). Entretante, submctendo-s¢ cates 1.000 sor ‘cardiolipins ao texte trepontmico atlas sertahthntedon 300 raed Saki ponies aban on Sion A oer nas 16 falso-positivos, do que resulta. um valor preditive posi- tivo de 93% As porcentagens cle positividade para as diferentes intensidades de fluocesctncia, nos varios extipios da sifilis, ext assinaladas no Quadro 19.1, cujas daslos mostram a alta espe- -cificldade do teste FEA-Abs quando a inteasidade da flvores- -cincia € de 3 ou 4+, enquamto limitada para as reagbes: fracas, ‘quand de reatividade limiar, de 1+, Justifica-se a utilizagio de testes treponémicos quando os testes de cardiolipina sio negatives, nas circunstincias em que asensibilidade deste é baizs, come para a confirmagio de sift lis tereidria e, eventualmente, a siflis primiria, = Testes soraldgicos na avaliagdo do tratamento N 1 teraptutica da sis os testes quaztitativos de cardiolipina sio indispensiveis, pais seus titulos tendem & cdeclinar au negativar-se apés tratamsento eficaz (sorarrever- sda), O mesmo néa acoere cam os testes treponémicos, quse tender a se manter inalterades par longa pesado, Na sifiis recente « tempo para negativarao dos testes de -cardiolipina, spiis tratamento eficar, € tanto mals demarado quante maior a duracio da infeccBo. ou quanto mals elevados Diag forem os titulos no inicéo do tratamento, ou secundiria, os titles declinam de mod gera, cerca de 4 venes ao fim dos peimein ears ao fim de 6 meses, negativando-se para. siflis priméria tratada, e em 2 anos p ‘A necessidade de novo tratamento, em teraphutica ineficaz ou de reinfeccio, & indi duradoura do titulo de pelo: menos 4 vezes, cia de titula elevado, por exemplo, de 1/8, tratamenta. Nas formas tardias, a terapentic resultar em queda lenta de titulos dos test que, na maioria das vezes, permanccem pe tinulos bates, ‘Quanta sos testes trepooémicos, na. sifil podem ser negativades cm Todo npte cameo da ais ale 52 treponémicos para anti ffs exw avidade, tendend & negative tiea efiean + Neurossifilis 0 Treponema pode ocationar wp teratttteants dia come forma terciéria da infeecio, apis agnosia ¢ atinginde principalmente estrun, de que resultam psicoses, deméncia, tabes sbservado por Ehrlich, ao tratamento ina recente pode sepuir-se, a curio prazo, de 4 aparecimenta de neurossifilis recente, # qt “neurorrecorréneia” A “ncururrecorréaci’ palmente tecidesde origem mesodérmica,¢ ervas cranianos, acidentes vasculares cere . Anneurossillis recente ¢observadae tados pelo HIV, pela frequente concomittn (bes. Ainda que tratados da infecgue trepan siflis recente ean dases de penicilina G bet das curativas, cerca de 5% cesses pacientes neuraligicas, que podem ecorrer mesmo manifestagéo da AIDS ¢ com niveis de Cl num’.? A hipdtese € de que realmente a penis seja capar de erradicar 0 treponema, sené agéo do sistema imunelogica paraa cura ell as viriasrefertncias da peemangacia do trop mento, em linfoaodos ou na humor aguas, “cicatriz sorelégica’. positividade permaner ‘iis reada e clnicumentecurmca =" BeEseesy Capitulo 19 | Siiis Diagndstica laboratoriale acompanhamento terapéutica da newrossifitis ‘A produgio imtratecal de anticorpos anti-Treponema olliion € uma evidincia de neurossifilis¢ traduz-se pela positividade do teste do VDRL no liquide cefalorraqui- diana em cerca de 50% dos casos (de até 90% na nearos- sills sintomética, mas de apenas 108 quande mo sin- tomdtica), porém com especificidade de 99.8% para esse diagndstico. Os testes ireponémicos ne liquide cefalor raquidiano também sko positivos. mas o teste FTA-Abs mostra-se igualmente reagente nas demais apresemtaghes da siflis ser comprometimem neurologic. Entretanto, zo teste de hemaglutinacio com antigenos de T. pallidure 4s titulos liquérices sio em geral de 1/8 ou mais na neu: ronifilis, enquanto de até 1/4 nas demais formas da sif- lis Uma evidéncts de produgdo intratecal de anticerpos anti-Treponema pallid ¢, portanto, de newrossifilis, eri a maior “carga” destes anticorpas no Kiquido cefalorraqui- diana do que no sore. Essas cargas cereespondem ao titule ie anticorpes por miligrama de IgG e slo calculadas divi- dindo-se 6 title obtido pela quantidade respectiva de IgG, em miligromas. Osachados de anticorpos IgM antl-T. pallid no liquide cefslorraquidiano tém sido indicados como de valor diagss- tico de nearassflis. Em 6 cases de neuressflls sintamética lore poitividade do ELISA‘QM, tend sido oepttos em 9 casos de neurassifisassintornética, em 20 de siflis recente ou fatente, tratados ow nio, © em 96% de 454 liquidos de mio sifliticos. Porém, ndo mostraram maioe valor para 0: segui- mento , ‘Naausincia de outros pravessos como infec 80 pelo HIV, a pieocitose Innfociiria no cefaboers quidiano ¢ 0 methor indicio de anividade da newrossiiks, «a contagem de células, o melhor indicador da resposta terapéu- tied. A quantidade de edlulas tende a norealizae-se extee 6 € 18 meses apds @ tratamento®” Outra evidkincia da atiridade shows niveis clevades de peoteinasliquiicas. Os testes de cardiolipina no liquide cefalorraquidiana podem mostrar decrésckmo de titles entre 0 3 ¢ 6 més postratamenio, mas se mantém positives geralmente por Jonge tempo, de meses 04 anos, ’A deteccio do DNA de Treponema pallidum no Hequida fal PCR no se mostrou sensivel Setar et ce here ee teraplutica, pois pode se manter positira at6 por anos ape tratamiento etn pacientes ‘clinicamente eurados! = + Sifilis congénita Sto suspetios de fills congtnita todos of recém-nascids de parturientes portadoras de sifilis nlo tratada ot insuScien- ‘temente tratada. E de $0'% oa mais a probabilidade de trans- missho placentiria nas slfls primizia secundiria, ndo tra- tadas, insuficientemente tratadas, ou que foram submctidas a in prying sth a wean ag orcertagens de 70 » 10% de transmissio cong! do consideradas os quatro anos depois di inleglo aeran Entretann, 4 lokecete congielld Pode ‘ocorter em casos de gestante com: sifilis latente ¢, acasional- ‘mente, mesmo com sis tardia ou terciéria. Em cerca de 40% dos casos de transmissio congtalta hi morte fetal por ahortamento espantinco, além de dlevada morbimertalidade pevinnral, © diagnéstico da sis congtnita funda ‘exames cinicos « tum diagnéstico d fecgie, na auséncia ¢ adap iementi aoe abe quéncia, 4 sifls congénita ¢ assintomatic. sem confirmagto laboratorial a teraptutice crianga so longo do primeiro ana de vida & DDiagnéstic laboratorial da sfilis congént Pesquisa do treponema 1Nes casos sintométions, « pevauisa dot ppado de lesies cuthneas, as lesBes mco nasofaringea torna possivel um

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