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ISSN: 2236-0867

DETERMINAO DE TEOR DE PRINCPIO ATIVO EM COMPRIMIDOS DE CIDO


ACETILSALICLICO
Antonio Jacy Barreto da SILVA* & Juliano Gomes BARRETO
Universidade Iguau - UNIG, Campus V - Itaperuna, RJ.
*Autor para correspondncia: jacyfarma@hotmail.com

RESUMO
Este estudo foi baseado em avaliao de comprimidos de cido acetilsaliclico (AAS) com o objetivo
de analisar o teor do principio ativo (P.A.) em apresentaes comerciais disponveis em Drogarias,
Farmcias privadas e Unidades Pblicas de Assistncia Farmacutica bem como aplicar conceitos de
controle fsico-qumico de medicamentos na avaliao da qualidade de formulaes farmacuticas.
Sendo o estudo realizado no Laboratrio de Qumica / Fsico-qumica da Universidade Iguau Campus
V Itaperuna, atravs de anlise titulomtrica de 09 diferentes apresentaes comerciais de cido
acetilsaliclico sendo 01 de 85mg, 04 de 100mg e 04 de 500mg. Os resultados revelaram variaes
significavas oscilando entre 0,20% - 3,90% para os comprimidos de 500mg e uma oscilao entre
1,30% - 3,68% para os comprimidos de 100mg, no entanto estando estas variaes dentro dos limites
de aceitao estabelecidos pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, conforme FNFB (2012,
p.34), onde relata que os produtos farmacuticos devem conter de 90% a 110% do princpio ativo
declarado no rtulo de suas apresentaes. Conclui-se com este estudo que as anlises realizadas
atendem aos padres de qualidade no quesito teor de princpio ativo, tanto para os medicamentos de
referncia quanto para os medicamentos similares comercializados em farmcias e drogarias
comerciais como os distribudos por unidades pblicas de assistncia farmacutica, no vindo assim a
comprometer assim a biodisponibilidade do frmaco estudado.
Palavras-chave: cido acetilsaliclico, teor de princpio ativo, titulometria.

ABSTRACT
Determination of content in active ingredient acetylsalicylic acid tablets. This study was based on
evaluation of tablets of acetylsalicylic acid (ASA) in order to examine the content of active principle
(PA) at trade shows available in drugstores, pharmacies and private Units Public Assistance
Pharmaceutical and apply concepts of physical control-chemical medicines when assessing the quality
of pharmaceutical formulations. Study being conducted at the Laboratory of Chemistry / Physical
chemistry from the University Iguau Campus V - Itaperuna through titrimetric analysis of 09
different commercial presentations aspirin 01 of 85mg, 04 of 100mg and 04 of 500mg. The results
show significative variations ranging from 0.20% - 3.90% for 500mg tablets and a range between
1.30% - 3.68% for 100mg tablets, however these variations being within the acceptance limits
established by the National Agency for Sanitary Vigilance, as FNFB (2012, p.34), which reports that
pharmaceutical products must contain 90% to 110% of active ingredient stated on the label of your
presentations. It is concluded from this study that analyzes meet the quality standards in the item
content of the active ingredient for both drugs as reference for similar drugs sold in pharmacies as
commercial units distributed by public pharmaceutical care, not thus coming to thereby compromise
the bioavailability of the drug studied.
Keywords: acetylsalicylic acid, the active ingredient content, titrimetry.

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1 Introduo
Em agosto de 1897, Felix Hoffmann, qumico da empresa Bayer, descobriu uma forma
estvel do cido acetilsaliclico (AAS). A nova droga foi para o mercado, e em apenas 2 anos
tornou-se o analgsico mais popular do mundo comercializado com a denominao de
Aspirina. Aps um sculo continua sendo extensivamente pesquisada e novas propriedades
tem sido descobertas (QMC, 2009).
O cido acetilsaliclico vem sendo usado como analgsico e antipirtico por centenas
de milhares de pessoas desde a sua descoberta h mais de cem anos. A despeito da sua idade,
o cido acetilsaliclico ainda o padro para comparao e avaliao de novas substncias e
uma das drogas mais amplamente estudadas (ANVISA, 2011).
Apesar da introduo de muitos frmacos novos, o cido acetilsaliclico continua
sendo o analgsico, antipirtico e anti-inflamatrio mais amplamente prescrito, constituindo o
padro para a comparao e avaliao dos outros (GOODMAN & GILMAN, 2005).
O cido acetilsaliclico pertence ao grupo de frmacos anti-inflamatrios noesterides, com propriedades analgsicas, antipirticas e anti-inflamatrias. Seu mecanismo
de ao baseia-se na inibio irreversvel da enzima ciclo-oxigenase, envolvida na sntese das
prostaglandinas (ANVISA, 2011).
O cido acetilsaliclico um inibidor da enzima ciclo-oxigenase e acetilador de
tromboxano A2, o que lhe confere atividade anti-agregante plaquetria (PATRONO, 1994).
Arajo e Menezes (2012) relata que doses entre 150-300mg de cido acetilsaliclico
so capazes de suprimir a funo plaquetria quase instantaneamente, e doses dirias entre 2050mg sejam suficientes para suprimir quase completamente a sntese de tromboxano em
poucos dias de terapia.
O cido acetilsaliclico um dos anti-inflamatrios no esteroidais (AINE) cuja
determinao dos nveis plasmticos pode proporcionar uma forma de monitorar a terapia e a
toxicidade (GOODMAN & GILMAN, 2005).
O cido acetilsaliclico vem sendo utilizado na preveno de eventos
tromboemblicos, em doses que variam entre 50-325 mg/dia, e constantemente alvo de
pesquisas e discusses devido ao risco de eventos adversos quando em doses superiores e
perda da eficcia teraputica em baixas doses (BRASIL, 2008).
Estima-se que a ao do cido acetilsaliclico sobre a funo plaquetria dure cerca de
24horas, segundo Arajo e Menezes (2012), tempo necessrio para medula ssea repor novas
plaquetas para retomar a sntese da ciclo-oxigenase e posteriormente tromboxane A2,
possibilitando administrar o ASS apenas uma vez ao dia para manuteno do efeito antiagregante.
A qualidade de um medicamento um atributo de carter no apenas comercial, mas
tambm legal e moral. No campo da sade, o no cumprimento das exigncias e qualidades
consideradas imprescindveis podem acarretar srias implicaes como, falta de eficcia no
tratamento devido subdosagem teraputica e efeitos txicos provocados por superdoses
teraputicas (KOHLER et al., 2009).
Dentre os riscos de eventos adversos existentes pela administrao do cido
acetilsaliclico, Anvisa (2011) destaca: hemorragia gastrintestinal oculta ou evidente
(hematmese, melena) podendo acarretar anemia por deficincia de ferro, lcera e perfurao
gastroduodenal. Sendo segundo Korolkovas e Frana (2007) capaz de potencializar o efeito de
hipoglicemiantes.
A qualidade de um produto dada por vrios fatores que vo desde a matria-prima
at o produto final, onde estes afetam significantemente a garantia da segurana e eficcia.

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Portanto espera que esses produtos apresentem a confiana proposta, independente da marca
ou laboratrio (CAMARGO et al., 2011).
O controle dos comprimidos pode incidir sobre a dosagem dos princpios constituintes,
realizando-se esta por processos qumicos, fsico-qumicos ou- biolgicos (PRISTA et al.,
1995).
As especificaes de qualidade dos produtos farmacuticos de acordo com FB (2010),
que incluem desde os Insumos utilizados na fabricao das formas farmacuticas ate a
embalagem utilizada para a venda, so descritas pela farmacopia.
A identificao e dosagem dos constituintes dos comprimidos segundo Prista et al.
(1995), um ensaio dos mais importantes, cada nova especialidade, cuja aprovao se
requeira, carece de mtodos de controle que habilitem no s o farmacutico ou o laboratrio
preparador, mas tambm as entidades oficiais, a identificar e dosear os constituintes
discriminados na frmula considerando seus princpios ativos e excluindo os diversos
excipientes utilizados.
Os medicamentos industrializados no Brasil passam segundo a Lei 9787/99 a serem
classificados em medicamentos de referncia, genrico e similar (ANVISA, 1999).
Anvisa (2007) classifica medicamento de referncia como medicamento inovador
registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado no Pas,
cuja eficcia, segurana e qualidade foram comprovadas cientificamente junto ao rgo
federal competente, por ocasio do registro.
Ainda segundo Anvisa (2007), os medicamentos similares devem possuir o mesmo
frmaco, mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e
indicao teraputica de um medicamento de referncia, mas que no passaram por testes que
comprovem igual efeito no mesmo espao de tempo do que o medicamento de referncia, no
sendo, portanto considerados cpias fiis destes.
De acordo com Lima et al. (2008), o setor farmacutico busca, diante dos fabricantes,
assegurar aos consumidores a confiabilidade e a qualidade dos medicamentos produzidos,
visto que medicamentos similares e genricos ainda so alvo de muitos questionamentos no
mercado competitivo que vivemos.
O controle analtico dos frmacos tem imenso interesse, visto que os comprimidos
podem apresentar quantidades de princpios ativos diferentes das indicadas na frmula e no
obstante terem um peso regular, bastando que os ps a comprimir apresentem diferentes
densidades para que sejam desigualmente distribudos (PRISTA et al., 1995).
Vrios pesquisadores tm buscado investigar a qualidade do medicamento
comercializado, monitorando o teor de ativo farmacutico e comparando os medicamentos
genricos e similares com o medicamento referncia (CAMARGO et al., 2011).
Baseado na questo problema do acido acetilsaliclico, ser um produto farmacutico
amplamente utilizado como analgsico, antitrmico e tambm como profiltico em quadros de
distrbios cardiovasculares, e que deve ser administrado com cautela por pacientes que
apresentem quadro de insuficincia renal crnica devido ao risco de diminuio da funo
renal, e consequente agravo do quadro e evitado em indivduos que apresentam eventos de
lceras gstricas, distrbios de coagulao ou terapia com anticoagulantes.
Os desvios na qualidade dos medicamentos podem interferir diretamente no sucesso
dos tratamentos farmacolgicos e ou expor usurios a exacerbao de eventos adversos ou
indesejveis.
Os princpios ativos podem ser alterados, durante a armazenagem, pela ao da luz,
umidade e calor (PRISTA et al., 1995).

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Busca-se com esta hiptese, demonstrar que a utilizao de tcnicas simples, de baixo
custo e acessveis aos profissionais farmacuticos podem contribuir para o monitoramento da
qualidade de frmacos disponveis no mercado, garantindo seu atendimento as especificaes
apresentadas e a qualidade do produto.
Apresenta-se como justificativa de execuo desta pesquisa, a razo de ser o acido
acetilsaliclico o analgsico mais popular presente no mercado farmacutico, sendo
comercializado em Farmcias e Drogarias privadas, sendo e tambm amplamente distribudo
pelo Sistema nico de Sade (SUS) como analgsico e anti-agregante plaquetrio
administrado como profilaxia a eventos cardiovasculares. Considerando ainda que a anlise
fsico qumica destas formulaes visa garantir a qualidade das mesmas, frente s diversas
apresentaes comerciais disponveis no mercado farmacutico, baseado na quantificao de
seu insumo ativo, permitindo assim o alcance do efeito teraputico esperado e minimizao de
eventos adversos.
Com o objetivo geral de analisar o teor de insumo ativo em comprimidos de cido
acetilsaliclico disponveis em Drogarias, Farmcias privadas e Unidades pblicas de
Assistncia Farmacutica, utilizando metodologia de anlise fsico-qumica acessvel, de
baixo custo e de fcil execuo, foi possvel avaliar a qualidade das apresentaes comerciais
disponveis. Buscou-se tambm atravs dos objetivos especficos, aplicar conceitos de
controle fsico-qumico de medicamentos na avaliao da qualidade de formulaes
farmacuticas, estabelecer por meio de anlise comparativa, a qualidade das amostras
adquiridas em Farmcias e Drogarias comerciais frente s amostras distribudas gratuitamente
pelas Unidades pblicas de Assistncia Farmacutica no que diz respeito ao seu teor de
insumo ativo informado no produto.
2 Metodologia
O presente estudo teve como base, a avaliao quantitativa do teor de principio ativo
em comprimidos de cido acetilsaliclico, de formas farmacuticas comerciais disponveis em
farmcias e drogarias privadas e de Unidades pblicas de Assistncia Farmacutica, a partir
de doseamento experimental com tcnica de anlise fsico-qumica titulomtrica descrita em
farmacopeias e compndios oficiais.
O estudo foi realizado no Laboratrio de Qumica / Fsico-qumica da Universidade
Iguau Campus V Itaperuna, no decorrer das aulas prticas da disciplina de controle de
qualidade fsico-qumico de medicamentos, e concludo em avaliao posterior realizada com
a superviso do professor da disciplina no laboratrio da Universidade.
As anlises aplicadas no estudo foram desenvolvidas em triplicata com amostras de
comprimidos comerciais de diferentes fabricantes e apresentaes, adquiridas em
estabelecimentos comerciais, e de unidades pblicas de assistncia farmacutica, fornecidas
por alunos e colaboradores.
As amostras utilizadas foram constitudas de 09 (nove) diferentes apresentaes
comerciais de cido Acetilsaliclico sendo 01 (um) de 85mg, 04 (quatro) de 100mg e 04
(quatro) de 500mg descriminadas na Tabela 2 a seguir.
A tcnica aplicada:
I-

Titulomtrica descrita por Feltre (1982), remendada por FB (2010).

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Inicialmente experimentada em testes iniciais e avaliada com padres de comparao


em diferentes nveis de concentrao que permitiram avaliar a sensibilidade e especificidade
da metodologia, a mesma foi padronizada para evoluo do experimento.
Na execuo da tcnica titulomtrica, os comprimidos foram pesados e sua massa
obtida registrada, o mesmo foi adicionado a um erlenmayer de 100mL, onde adicionou-se
20mL de gua deionizada solubilizando-o, e aps adicionado tambm 20mL de lcool etlico
sob constante agitao. Adicionou-se 5gotas de fenolftalena, e em seguida as amostras
tituladas com soluo padronizada de hidrxido de sdio 0,1mol/L at a ocorrncia do ponto
de viragem da reao, caracterizado pelo aparecimento da cor rsea.
A reao de neutralizao do AAS ocorre segundo a equao:
C8O2H7COOH + NaOH C8O2H7COONa + H2O
O nmero de mols do NaOH titulado (nNaOH = 0,1mol/L x VNaOH) igual ao nmero de
mols do ASS (nAAS) para cada amostra pesquisada. Logo com nAAS = nNaOH e conhecendo a
massa molecular do composto AAS (180,2g/mol), foi possvel calcular a massa de AAS
(mAAS) nos comprimidos avaliados segundo:
mAAS = nAAS x 180,2g/mol.
Com a insero de Padres de calibrao (P) e sua determinao com a tcnica
descrita, possvel com base nos resultados apresentados pelos Padres de calibrao,
estabelecer Curva ou Fator de Calibrao (FC) que permitem de forma simplificada,
calcularmos estes mesmos valores de massa de AAS (mAAS) pesquisados.
Fator de Calibrao (FC) = Concentrao de Padro / Volume (mL) gasto de NaOH
Logo a massa dos comprimidos pesquisados de AAS podem ser obtidas com a
seguinte equao:
(mAAS) = Fator de Calibrao (FC) x Volume (mL) gasto de NaOH
A insero de trs ou mais Padres de calibrao (Tabela 1) permite estabelecer Curva
de calibrao como observado no Grfico 1 com pontos traados respectivamente a partir dos
dados:
Concentrao do Padro X volume (mL) gasto de NaOH

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Tabela 1: Padres de Calibrao cido Saliclico


Concentrao Padro

mL NaOH gasto

100mg

4,8mL

200mg

9,1mL

500mg

24,3mL

750mg

35,7mL

Grfico 1: Curva de Calibrao

3 Resultados e Discusso
A metodologia utilizada apresentou boa reprodutibilidade nas anlises onde cada
ensaio foi realizado em triplicata, e as discrepncias quando apresentadas foram novamente
processadas em mais 2 ensaios, descartando os valores discrepantes a fim de reduzir possveis
erros de execuo do procedimento analtico.
Os ensaios realizados nas apresentaes de comprimidos com 500mg de cido
Acetilsaliclico foram promovidos nas amostras comerciais de: Aspirina (Bayer) sendo
determinada a concentrao de 501,02mg, Sedalive (Vitapan) sendo determinada a
concentrao de 509,11mg, Acetisin (Pharlab) sendo determinada a concentrao de
480,48mg, AS-Med (Med-Qumica) sendo determinada a concentrao de 482,10mg.
Na anlise das apresentaes de cido Acetilsaliclico 500mg, observa-se no Grfico
2, a ocorrncia de variaes nas determinaes realizadas em todas as 04 amostras avaliadas,
oscilando entre 0,20% - 3,90%, estando estas anlises dentro dos limites de aceitao

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legalmente estabelecidos. Ressalta-se tambm a ocorrncia de uma menor variao no


medicamento de referencia.

Grfico 2: Percentual de variao no teor de P.A. segundo especificaes do produto.

J nas apresentaes de comprimidos com 100mg de cido Acetilsaliclico foram


promovidos ensaios nas amostras comerciais de: Aspirina Prevent (Bayer) sendo determinada
a concentrao de 103,28mg, Sedaliv (Vitapan) sendo determinada a concentrao de
98,70mg, Acetildor (Sobral) sendo determinada a concentrao de 96,43mg, Acetisin
(Pharlab) sendo determinada a concentrao de 96,32mg, AS-Med (Med-Qumica) sendo
determinada a concentrao de 97,60mg.
Na anlise das apresentaes de cido Acetilsaliclico 100mg, no Grfico 3 foram
observadas variaes semelhantes entre o medicamento de referncia e as outras 3
apresentaes analisadas, oscilando entre 1,30% - 3,68%, que encontram-se dentro dos limites
de aceitao legalmente estabelecidos.

Grfico 3: Percentual de variao no teor de P.A. segundo especificaes do produto.

Tambm foi avaliada 01 (uma) apresentao de comprimido com 85mg de cido


Acetilsaliclico onde os ensaios na amostra comercial de: Melhoral infantil (DM) foi
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determinada a concentrao de 81,04mg, o que representou uma variao de 4,66% do


esperado pelo produto. Portanto dentro dos limites de aceitao legalmente estabelecidos.
Todas as variaes observadas na Tabela 2, encontram-se dentro dos limites de
aceitao estabelecidos pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, segundo aponta FNFB
(2012, p.34), onde relata que os produtos farmacuticos devem conter de 90% a 110% do
princpio ativo declarado no rtulo de suas apresentaes. O que tambm recomendado pela
Farmacopia Britnica - BP (2009).

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Tabela 2: Resultados apresentados com as anlises Titulomtricas


Nome Comercial

Apresentao (mg)

Titulao (mg)

Limites de Aceitao (mg)

Fabricante

Aspirina
Aspirina Prevent

500
100

501,02
103,28

450,0 550,0
95,0 105,0

Bayer
Bayer

Melhoral Infantil
Sedalive
Sedalive
Acetildor

85
500
100
100

81,04
509,11
98,70
96,43

76,5 93,3
450,0 550,0
95,0 105,0
95,0 105,0

DM
Vitapan
Vitapan
Sobral

Acetisin
Acetisin
AS-Med
AS-Med

500
100
500
100

480,48
96,32
482,10
97,60

450,0 550,0
95,0 105,0
450,0 550,0
95,0 105,0

Pharlab
Pharlab
Med-Qumica
Med-Qumica

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4 Concluses
Com o auxlio da metodologia empregada, foi possvel concluir que as amostras
estudadas atendem aos padres de qualidade estabelecidos pela Agencia Nacional de
Vigilncia Sanitria no quesito teor de princpio ativo, e que dentre as amostras avaliadas
neste estudo, tanto os medicamentos de referncia quanto os medicamentos similares
comercializados em farmcias e drogarias comerciais como os distribudos por unidades
pblicas de assistncia farmacutica apresentam boa qualidade no que tange ao seu teor de
princpio ativo em conformidade com suas respectivas especificaes apresentadas, no vindo
a comprometer assim a biodisponibilidade do frmaco.
Demonstra-se tambm atravs dos resultados obtidos com esta pesquisa, que tcnicas
simples de baixo custo e fcil execuo disponveis na Farmacopia Brasileira, podem ser
muito teis para avaliao da qualidade de frmacos, sendo reprodutveis a partir de anlises
fsico-qumicas principalmente nos laboratrios que ainda no dispem de grandes recursos
financeiros ou tecnolgicos de ltima gerao.
A garantia da qualidade e eficcia dos produtos farmacuticos dependente de
constantes fiscalizaes e frequentes estudos desta natureza devendo estes, serem estimulados
pelas Instituies de Ensino, profissionais farmacuticos, Agncias fiscalizadoras e
laboratrios oficiais.
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